血管内皮的内分泌功能研究

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巴曲酶对脑血管内皮细胞作用的研究现状

巴曲酶对脑血管内皮细胞作用的研究现状

神经细胞凋亡 的影 响, 发现 巴曲酶组 大 鼠海马、 皮 质、 基底 节 区及 血 管 内皮 细胞 、 管平滑 肌细胞 的凋 血
亡 细胞 明显减 少 , 示 巴 曲酶 可 能抑 制 血 管 细胞 的 提 凋亡, 阻断迟 发性脑 血管 痉挛 的发 生发展 , 而进一 从
胞首当其害, 脑内皮细胞功能障碍转归是缺血性脑
就 国 内外 巴 曲酶 对脑 血管 内皮细 胞 的研 究 相关 文献 进行 如下 综述 。
1 巴曲酶的 结构
分内皮细胞线粒体肿胀或空泡化 , 粗面内质网扩张 , 核糖体脱落 ;4 8h后 , 2 ~4 内皮细胞肿胀进一步加
重, 核染 色质 固缩 ; 血 1 缺 ~2周 , 内皮 细 胞 肿 胀 减
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10 1
山 东 医 学 高 等 专 科 学 校 学 报
20 年 2 卷 07 9
巴 曲酶 对 脑 血 管 内皮 细 胞 作 用 的研 究 现 状
杜庆伟 。 相连 徐
( 山东 医学 高等专 科学 校 , 山东 临沂 26 0
活性 的部位是 Hi 1A; 6和 Sr7 基 酸 残基 。 s 、 s8 4 p e18氨 选择 性 作 用 血 浆纤 维 蛋 白原 A a链 末端 的精 氨 酸 、
来看 , 脑血管 内皮 的损伤是广泛 的 , 以使细胞 凋 可 亡、 死亡。脑血管 内皮细胞功能向促血栓形成转化。 随着缺血加重, 内皮细胞钙超载使 内皮细胞紧密连 接扩大 , 内皮间隙增宽 , 清蛋白和水分 由管腔向管周
血管病的发生 、 发展的决 定因素。血栓形成的过程
中, 血管 损伤 是首要 因 素 , 出现 血脑屏 障 不 同程度 破 坏 。近年来 , 人们 对 脑 缺 血 后 内皮 细 胞 功 能进 行 深

内皮细胞分泌的外泌体在缺血性脑卒中的研究进展

内皮细胞分泌的外泌体在缺血性脑卒中的研究进展

内皮细胞分泌的外泌体在缺血性脑卒中的研究进展作者:王敏,王鹏宇,王光明来源:《右江医学》2023年第11期[专家介绍]王光明,教授,医学博士,留美博士后,硕士研究生导师。

大学本科毕业于武汉大学,硕士研究生、博士研究生均毕业于北京大学医学部,2006年至2012年在美国从事博士后及研究助理工作,现任大理大学临床医学院教授,大理大学第一附属医院基因检测中心主任,云南省中青年学术技术带头人,云南省医学学科带头人,云南省医师协会遗传咨询分会副主任委员,中国医师协会医学遗传医师分會委员。

主要从事缺血性脑卒中及新生儿遗传病等方面的科研和临床诊治工作。

目前主持国家自然科学基金等科研项目10余项,发表各类论文100余篇,其中SCI收录 20余篇,北大中文核心10余篇;参编专著1部,获专利2项,系《广东医学》《重庆医学》《中华行为医学与脑科学》等杂志编委和审稿专家。

【摘要】脑卒中是一种突发的血流障碍性疾病,外泌体在缺血性脑卒中的发生发展机制中起重要作用。

内皮细胞分泌的外泌体不仅可迁移到损伤区,参与血管新生,恢复血脑屏障(BBB)的完整性,而且在减轻炎症反应、卒中病理相关的运动和神经功能损伤方面起到重要的作用。

该文就近几年来国内外有关内皮细胞分泌的外泌体在缺血性脑卒中发病中的最新研究做一综述,探讨内皮细胞来源的外泌体在缺血性脑卒中的治疗潜在价值。

【关键词】缺血性脑卒中;内皮细胞;外泌体中图分类号:R743.3文献标志码:ADOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2023.11.001Research progress of exosomes secreted by endothelial cells in cerebral ischemic strokeWANG Min1, WANG Pengyu1, WANG Guangming2▲(1. School of Clinical Medicine, Dali University, Dali 671000, Yunnan, China; 2. Gene DetectionCenter of the First Affiliated Hospital of Dali University, Dali 671000, Yunnan, China)【Abstract】 Stroke is a sudden blood flow disorder, and studies have shown that exosomes play an important role in the occurrence and development of cerebral ischemic stroke. Exosomes secreted by endothelial cells can not only migrate to the injured area, participate in angiogenesis,restore the integrity of the blood-brain barrier (BBB), but also play an important role in alleviating inflammatory responses, motor and neurological functional damage associated with stroke pathology. This article summarizes the latest researches on the role of exosomes secreted by endothelial cells in the pathogenesis of cerebral ischemic stroke at home and abroad in recent years,and explores the potential value of exosomes derived from endothelial cells in the treatment of cerebral ischemic stroke.【Key words】cerebral ischemic stroke; endothelial cells; exosomes缺血性脑卒中是一种常见且严重的脑血管疾病,占所有脑卒中的87%,是持续性残疾的主要原因[1]。

急性脑梗死内分泌功能研究进展

急性脑梗死内分泌功能研究进展
也有学者经过大样本 临床观察得 出相 反的结论 , 认为脑梗后 E T

抑制 N一甲基 一 D天门各氨 酸受 体 , 起到 保护神 经组织免受 兴
奋性氨基 酸神经毒 性的作 用。C ln 等 报道 , ois l 绝经后妇 女应 用 内源 性雌激 素比未用 者心血管病 的病 死率 降低 3 % ~ 0 , 0 5% 而脑血管病 的病死率也 降低 5 % , 可能与绝经后 卵巢 功能丧 0 这 失, 内源性雌激素 减少有 关 , 雌二醇 可 通 过改 善血 管 舒张 能力 对缺 血神 经元起保 护作 用 , 并可增 加神 经元 型一 氧化氮合 酶 的 表达 和活性¨ 。应激反应与促 肾上 腺皮质激素分 泌密切相 关 , 刺激越强 , 肾上腺 皮质 激素 分泌 增加 越 显著 , 促 而且 持续 时 间 也越长 。动物实验证明。损伤后 3~ m n血中促 肾上腺皮质 激 4i
内皮素( T 是 一种具有强烈 的血管收缩效应 的多肽 , E) 对控 制血压和局部血 流有 重要作 用 J 。研 究 表明 , T参 与 了脑缺 E 血 和脑水肿的病理生 理学过程 , 可增 加脑组织 内水 、 钠含 量 , 促 进缺血性脑水肿的发 生和发展 J 。ET还可能直接影响神经元 或胶质细胞 而促使 脑梗的发 生 J T可 能通 过刺激兴 奋性氨 。E 基酸的释放间接促 进缺 血性 神经元 损 伤。许多 研究人 员 观察 了急性脑缺血后 和脑 出血 时 E T水平 的变化 , 结果 均显 示血液 和脑脊液中 E T水平增 高 , 随缺血 时间 的延长 而递增 , 且 出血者 则 以丘脑 、 壳核 、 原发 或继发脑室 出血最 为突出 , 桥脑和 小脑次 之 J 。检测 急性缺血 性卒 中患者血浆 E T一1发现 , 脑梗 2 h内 4 E 1增高最为显著 , 与神 经功能 缺损程 度呈正相关 。但是 T一 并

血管内皮生长因子基因对内皮细胞功能的影响

血管内皮生长因子基因对内皮细胞功能的影响

( 】 1 张松文 . 男生女对妇 女身 心健康 的影 响 [ 】 0 生 J.
责 任校 对 : 吴琴 娟
血管 内皮生 长 因子基 因对 内皮细胞功 能的影响
蔡木 泾 许 荣德 2
汕尾 市人 民医院 。 广东省人 民医院 广 东汕尾 广 东广 州 5 6 0 160 5 0 8 100
A s c O j c i e h a m f o r t d w s o n e t g t h t e E F e e d n v r s b t a t b e t r T e i o u s u y a t i v s i a e w e h r V G g n a e o i u r
中图分类号:R 9 . 326
文献标识码 :A
文 章编 号:1 0 — 4 ( 0 8 2 - 0 9 0 1 5 2 0) 0 2- 07 2 3 3 因对 内皮细胞 内分泌功能 的作用 ,为调控基 因防治血
1 材料 与方法
大量研究发现血管 内皮细胞 (a c l r e d t e v s u a n oh 一
国际医药卫生导报
20 年 08
第 1 4卷
第2 3期 ( 半月刊)
现 代 临床 护 理 , 0 8 7 3 : - , 2 0 , () 1 3 1 3
中国妇幼保健 , 9 , () 1 1 1 5 1 2 : 9 0 0
收稿 日期 :2 0 " 9 2 08产后 抑郁症健康教 育分析 [】 临床 J. 心身疾病杂志 ,2 0 ,9 4 :2 1 0 3 () 4
V G g n a e o i u c n r m t t e e r t o o t P y C P< 0 0 ) C n l s o h V G E F e e d n v r s a p o o e h s c e i n f — A b E s( . 5.o cu in Te EF

高甘油三酯血症对血管内皮功能的影响

高甘油三酯血症对血管内皮功能的影响

作者单位:430022武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科(黄芸、戴闺柱、成蓓、王秋芬、聂福鼎、李景东,第一作者现在北京解放军总医院老年心血管病研究所);华中科技大学同济医学院生化教研室(冯宗忱);华中科技大学同济医学院附属协和医院超声科(鲁成发)#临床研究#高甘油三酯血症对血管内皮功能的影响黄芸戴闺柱冯宗忱鲁成发成蓓王秋芬聂福鼎李景东=摘要>目的观察高甘油三酯血症对血管内皮功能的影响。

方法对30名高甘油三酯血症患者和30名正常人采用高分辨超声技术检测血流介导和硝酸甘油介导的肱动脉舒张功能,并测定血浆内皮素和血脂。

结果(1)高甘油三酯血症患者血流介导的肱动脉舒张较正常组明显减弱[分别为(217?210)%和(1510?810)%,P<01001],而两组对硝酸甘油的血管舒张反应无显著性差异[分别为(1510?510)%和(1618?910)%,P>0105]。

(2)高甘油三酯血症患者血浆内皮素水平[(106122 ?19116)L g/L]显著高于正常组[(72137?14106)L g/L](P<01001)。

结论高甘油三酯血症患者内皮依赖性血管舒张功能明显受损。

血管内皮功能失调可能是高甘油三酯血症致动脉粥样硬化的一个重要机制。

=关键词>高甘油三酯血症;内皮;血管舒张The effects of hypertriglyceridemia on vascular endothelial function H UA N G Yun*,DA I Gui-z hu, FEN G Zong-chen,et al1*Dep ar tment of Car diology,Union H osp ital,T ongj i M edical College, H uaz hong Univer sity of Science and T echnology,Wuhan430022,China=Abstract>Objective T o investigate the effects of hyper triglyceridemia on vascular endot helial function1Methods W ith high-resolution ultrasound,flow-and nitrogly cerin-induced dilation of the brachial artery w as measured in30hy pertrig lycer idemic patients and30healthy subjects(control group)1 Both serum lipid and plasma endo thelin(ET)levels w er e deter mined at the same time1Results(1)I n patients w ith hypertr iglyceridemia,flow-induced vasodilatation was much reduced compar ed w ith that in t he control subjects[(217?210)%vs(1510?810)%,P<01001]1How ever,v asodilatation in r esponse to nitro glycerin was similar in both g roups[(1510?510)%vs(1618?910)%,P>0105]1(2) Plasma ET level in the hypertriglycer idemic g roup[(106122?19116)L g/L]was significantly hig her than t hat in the control gr oup[(72137?14106)L g/L](P<01001)1C onclusions Endothelium-dependent v asodilatation is impaired in patients w ith hyper triglyceridemia1T he endothelial dysfunction may contr ibute to t he atherogenic actions of hy pertrig lycer idemia1=Key words>Hypertrig lyceridemia;Endothelium;Vasodilatat ion血管内皮功能异常不仅是动脉粥样硬化的一个始动环节,还是导致其不断进展的重要因素,因此,改善和恢复血管内皮功能已经成为冠心病防治的重要目标之一[1,2]。

高脂血症与血管内皮功能异常研究进展

高脂血症与血管内皮功能异常研究进展
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I tm a n e /M e / e C /a, d dn h n
2 0 V /2。 r. ( 07)204 -4 17 -7 8 20 0 -2 60
高 脂 血 症 与 血 管 内 皮 功 能 异 常 研 究 进 展
大量受体 , 能和血液 中的生物 活性物质 特异地 结合 , 而作 出 从
同为花生四烯 酸代 谢产物 的 T A 来 源于血 小板 , X: 具有 与 P I G2
引起血管收缩和血小板 聚集。P I T A 保持 G :和 X : 相应的反应 , 如血 管的收缩 、 舒张 , 细胞 的生长 、 分裂、 迁移、 坏 相反的作用 , 调控着血管的张力并抑制血栓的形成 。 死等 。( ) 3 分泌作用 近年来研究表 明 : 血管 内皮 细胞 是人 体 平衡 , .. A g 血 血管紧 最大的 , 且功能异常活跃的 内分泌 、 旁分 泌及 代谢器官 , 可以产 114 血管紧张素 ( n ) 心 脏 、 管壁产生 的肾素・ 这与 传统概 念不 同。E C 生和分泌几十种生物活性物 质 , 并摄取 、 化或灭 活血 液循环 张素是一个独 立于 肾脏 以外 的系统 , 转 A E) n 受 I 中或局部产生的多种活性递质 , 通过保 持局部各种 活性 物质 一 及血管平滑肌细胞 均有血 管 紧张素转化 酶 ( C 和 A gI
11 1 一氧化氮( O) .. N
N O是最重要 的血管舒 张因子。已
A gⅡ自身可 增强 E C与 白细胞 知血管内皮细胞有产生 N O的体系 , O是在 N N O合酶 ( O ) N S 作 而降低其舒血管作 用。此外 , n
Ag O形成之 间的不平衡可促进 用下 , 催化左旋精氨酸 ( -r) 胍基而 产生 , Lag 脱 可激活血管平 滑 的相互黏附 。总之 , n Ⅱ与 N C损 害的发展 。 肌细胞( S ) V MC 内可溶性 鸟苷酸环 化酶 (G , 环磷酸 鸟苷 血管 E s C) 使

胰岛素抵抗与血管内皮功能紊乱的研究进展

胰岛素抵抗与血管内皮功能紊乱的研究进展

统平衡 、 抑制 血小板聚 集 、 降低 内皮通 透性 、 减少 黏附分 子表
达 及抑制血管平滑肌细胞的增生等多方面发挥重要作用 。
1 1 合 成 分 泌 功 能 内皮 细 胞 被 认 为 是 人 体 最 大 的 且 功 能 .
胞损伤 的机制 , 主要表现为氧 自由基的过 氧化 反应 , 由于 自由 基 的反应 引起细胞膜脂质过氧 化 、 白质 和核 酸变性 , 蛋 导致不 可逆损 伤 ; 脂质过氧化会改变细胞的转运功能和酶的功能 , 尤 其 是 细 胞 游 离钙 浓度 的改 变 可 能是 氧应 激 引 起 内皮 细 胞 损 伤 的一个重要 因素。氧化应激被 认为在 A 中起 中心作用 氧 s
t n 被认为是糖尿病 , i) o 单纯性肥 胖 , 岛素抵抗 (N ) 胰 I S 的高 危
险因素 , 年来有关血管 内皮功能紊 乱和胰 岛素抵抗 的机 制 近 研 究已成为热点 , 本文就二者的关系及其防治作一综述 。
1 内皮 细 胞 和 血 管 内 皮 的 功 能 血 管 内 皮细 胞 ( nohl l es 是 一 层 连 续 覆 盖 整 个 血 edte a cl ) i l 管 腔 的 扁 平 细胞 , 重 要 的 功 能 性 界 面 。血 管 内皮 充 满 活 力 , 是 具 备 复 杂 的 生 理 功 能 , 保 持 血 管 张 力 、 持 机 体 凝 血 纤 溶 系 在 维

死亡等 。血管 内皮细胞还 可促进 血循环 中某些物质 的代 谢, 调节脂质 的代谢 。冠状动脉 内皮细胞 尚有调节心肌收缩力的 作用 。 15 抗黏附性 . 光 滑的内皮 具有抗 黏附性 , 其可阻止血细胞 在血管 壁黏附聚集 , 持血流状 态。内皮受损 时可分 泌多种 保 黏 附分 子 : 1 选择素家族 , () 如各种 白细胞 黏附分子 ;2 整合 () 素家族 , 如淋 巴细胞相关功能抗原 1 ( ) ;3 免疫球蛋 白超家族 , 如细胞 间黏附分子 1 血管 细胞黏 附分子 ;4) 、 ( 肿瘤坏 死因子 仅(u o er ifc r T F ) 其可刺 激上述黏 附分子 的 tm rnc s t 一 N — , o s a o 仅, 表达。研究 表明 , 白细胞 的黏 附和迁 移是 A S的最早期 病理

探析中药复方对一氧化氮的调节及内皮保护作用

探析中药复方对一氧化氮的调节及内皮保护作用

探析中药复方对一氧化氮的调节及内皮保护作用摘要:血管内环境的健康主要依赖于内皮细胞的良好功能,而一氧化氮(NO)在维护血管内皮功能、构筑健康血管内环境过程中起到了重要作用。

中药复方是中医药学发挥其治疗作用的巨大优势,且因其化学组分的复杂性而具有多靶点的治疗作用。

研究表明,多种对心血管疾病具有确切疗效的中药复方能够调节NO生物利用度、保护血管内皮功能,这可能是它们发挥治疗效应的重要机制之一。

文章将就近年报道的这些中药复方作一综述。

关键词:一氧化氮中药复方血管内皮心血管疾病随着1998年诺贝尔医学和生理学奖的颁发,血管内皮细胞不再被认为只是一道血液与血管壁之间的屏障,它在维护血管自身内环境中的重要作用越来越为人注目。

一氧化氮是内皮细胞行使其正常生理功能的重要信息分子,NO生物利用度的降低与多种心血管疾病的发生密切相关。

1 NO生物利用度与心血管疾病目前已知血管内皮细胞具有重要的内分泌功能,由内皮细胞所分泌的活性分子物质主要用于维持血管扩张和收缩功能的平衡、血凝和抗血凝的平衡、促炎症与抗炎症的平衡、过氧化与抗氧化状态的平衡,这些平衡状态的打破被称之为内皮功能的损伤[1,2]。

由内皮细胞所生成的NO具有多种生物学效应,这主要包括[3]:通过cGMP(环鸟苷酸)途径扩张血管,维持血管的基础张力;抑制血小板聚集与黏附;通过干扰白细胞黏附分子CD11/CD18与内皮细胞表面形成的黏附键和抑制白细胞CD11/CD18表达,从而阻止白细胞与血管壁黏附;NO还能抑制平滑肌细胞DNA合成、有丝分裂以及增生。

可见NO几乎参与了以上各个平衡状态的维持,因此NO生物利用度的降低将直接导致内皮功能的损伤,这可以表现为[4~6]血管内皮依赖性舒张功能的减弱、血小板聚集的增加、白细胞与内皮细胞的黏附、血管平滑肌增生等;长期内皮功能不全[7]将导致高血压、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病血管病变等多种疾病。

因此,如何提高NO生物利用度,保护血管内皮功能,已经成为我们研究中心和其他国际科研团体在防治心血管疾病方面的研究重点。

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血管内皮的内分泌功能研究
2011-07-21 曾正陪

近十余年来,随着心钠素(atrial natriuretic peptide, ANP)、内皮素(endothelin, ET)
的相继发现,人们对心脏、血管、内皮细胞功能的传统认识有了根本的改变:心脏不再是单
一的血液循环动力器官,血管也不仅仅是血流管道,内皮细胞除了是血液和组织间代谢交换
的屏障外,它与心脏、血管一样,均具有重要的内分泌功能,它们可以产生和分泌十余种生
物活性物质,对调节血压和体液平衡有重要作用,在各种高血压、心、脑血管以及其他多种
疾病的发病机制中具有重要的病理生理学意义。因此,以内皮素为代表的血管内皮收缩因子
(EDCF),以一氧化氮(NO)为代表的血管内皮舒张因子(EDRF),以及利钠肽家族等,共同形成
了一个新兴研究领域,即“心血管内分泌学”。心血管系统具有的内分泌功能,使其既具有循
环激素的作用,又发挥其局部激素的效应,以自分泌、旁分泌、胞内分泌或周身分泌(hemocrine)
的方式遍及全身,调节体液、血管床张力和血压。循环系统内分泌概念的提出,不仅丰富和
扩大了内分泌学研究的内容和范围,同时也为心血管疾病的基础和临床研究提供了广阔的前
景和应用途径。心血管内分泌学是90年代世界范围内心血管和内分泌学界的研究“热点”,
日本于1996年还专门成立了“心血管内分泌和代谢学会”,并正在筹备于1998年11月召开
“第一届国际心血管内分泌和代谢学术大会”,以推动这一新的研究领域的发展。
血管内皮遍布全身,其表面积约400 m2,大部分是在毛细血管中,在成年人中的重量约
1.5 kg,包括约1.2×1018个内皮细胞[1]。位于表层的内皮细胞可产生多种血管活性物质,
成为具有多种功能的内分泌、旁分泌和自分泌器官,因此,血管内皮是机体最大的内分泌腺。
由于它所处的特殊位置,可通过不同的机制和生化信息,来释放血管活性物质、细胞因子和
生长因子,以调节免疫反应、血管床张力及血凝过程。近十年来,内皮细胞的研究进展很快,
人们对内皮细胞的认识也大大深化,并证明了内皮细胞与血管平滑肌细胞及体内多种细胞之
间密切相关,它们通过相互制约、相互调节作用来维持机体的正常生理功能[2]。血管内皮
细胞具有活跃的内分泌功能,在机体内起到了重要的代谢及调节作用。在正常的生理状况下,
它们维持血管的张力和局部血流的稳定,而在疾病状态下,它们分泌或代谢的异常影响疾病
的发生和发展。
内皮素是血管内皮细胞分泌的一种强有力的血管收缩肽[3],其通过激活钙通道,增加
钙离子内流,促进血管平滑肌细胞收缩。在内皮损

伤时,其合成或释放增加,并与其在血管平滑肌细胞上的受体结合,
调节血管的紧张度而使血管收缩,同时作为一种生长因子,内皮素通过刺激血管平滑肌细胞
增殖,参与并促进高血压的发生和发展。一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)是内皮细胞产生的
舒张因子,有很强的舒血管及抗血小板凝集的功能,它们分别通过cGMP或cAMP途径降低细
胞内钙离子浓度或阻断钙离子内流,使平滑肌细胞舒张[2]。此外,血管内皮收缩因子与舒
张因子之间的反馈性调节对维持血管张力亦有重要的作用。由于血管平滑肌细胞的内皮依赖
性舒张作用与细胞膜的超极化作用有关,因此内皮超极化因子(endothelium-derived
hyperpolarizing factor, EDHF)也参与了内皮介导的血管平滑肌舒张作用[4]。EDHF可激
活平滑肌细胞上的钾通道,使其超极化,进而关闭钙通道,阻止钙离子内流,使平滑肌细胞
舒张。血管内皮还通过其他收缩或舒张因子来共同调节血管张力,维持正常的血管舒缩功能。
目前,人们已经认识到血管内皮是非常重要的内分泌腺,内皮功能异常、内皮收缩因子
与内皮舒张因子分泌调节和功能平衡的失调,与严重威胁人类健康的几种常见疾病,如高血
压、动脉粥样硬化、心肌缺血等心血管疾病以及肿瘤、免疫性疾病等都有密切关系,因此,
血管内皮的基础和临床研究已受到医学和生物学研究者的高度重视并给予了极大的关注。寻
求新的血管内皮收缩和舒张因子,研究其相互作用及探讨作用机制,了解其生物学意义,发
现拮抗内皮收缩因子作用及抑制其分泌释放的药物,无疑将对高血压、心肌缺血等血管性疾
病的治疗提供一种新的有效的途径与手段。

作者单位:100730 中国医学科学院、中国协和医科大学 北京协和医院内分泌科
参考文献
1 Anggard EE. The endothelium: the body′s largest endocrine gland? J Endocrinol,
1990, 127:371-375.
2 Inagami T, Naruse M, Richard H. Endothelium as an endocrine organ. Annu Rev Physiol,
1995, 57:171-189.
3 Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S, et al. A novel potent vasoconstrictor peptide
produced by vascular endothelial cells. Nature, 1988, 332:411-415.
4 Mombouli JV, Vanhoutte PM. Endothelium-derived hyperpolarizing factor(s): updating
the unknown. Trends Pharmacol Sci, 1997, 18:252-256.

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