气道炎症中p38MAPK及核因子κB对一氧化氮合酶的调控
P38MAPK在低氧及炎症联合刺激诱导人肺微血管内皮细胞凋亡中的作用
P38MAPK在低氧及炎症联合刺激诱导人肺微血管内皮细胞凋亡中的作用吉圣珺;魏晓群;莫冠文;梅湛强;张培芳【期刊名称】《中国循证心血管医学杂志》【年(卷),期】2016(008)006【摘要】Objective To investigate the effect of p38mitogen-actvated protein kinase (P38MAPK) on the apoptosis of human pulmonary microvascular endothelial cells induced by hypoxia and inflammation.Methods Human pulmonary microvascular endothelial cell line was recovered, subcultured, divided into blank control group, hypoxia group (hypoxia 6 h, 12 h, 24 h) and TNF alpha stimulation group (10 ng/ml, 20 ng/ml, 50 ng/ml, 100 ng/ml TNF alpha), model group (hypoxia combined with 100 ng/ml TNF alpha ) and pathway blocker group(SB203580). P38MAPK expression in each group was detected by Western blotting. Caspase-3 activity in each group was analyzed by flow cytometry. Apoptosis were detected by combination of flow cytometry and TUNEL assay.Results Compared with the blank control group, p-P38MAPK expression of model group was increased (P<0.05). Caspase-3 activity of model group (24 h hypoxia combined with 100ng/ml TNF alpha) was reduced compared with hypoxia group (24 h) and TNF alpha stimulation group (100 ng/ml) (P<0.01); Caspase-3 activity of pathway blocker group was reduced compared with model group (P<0.01). Apoptosis rate andapoptotic index were reduced in pathway blocker group than model group (P<0.01).Conclusion P38MAPK plays a role in promoting in human pulmonary microvascular endothelial cells apoptosis induced by hypoxia and inflammation. P38MAPK pathway blocker (SB203580) has protective effect on hypoxia and inflammation in human pulmonary microvascular endothelial cells.%目的：探讨P38MAPK在低氧及炎症联合刺激诱导人肺微血管内皮细胞凋亡中的作用。
《地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB影响的研究》
《地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB影响的研究》一、引言地龙，一种传统中药材，具有广泛的药理作用。
近年来，其组分在医学研究中的价值逐渐被发掘。
UUO大鼠模型是一种常用的肾损伤模型，常用于研究肾脏疾病的发病机制及药物疗效。
p38MAPK和NF-κB是两种重要的信号转导分子，参与多种生理和病理过程。
本研究旨在探讨地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB的影响，以揭示地龙组分在肾损伤修复中的潜在作用机制。
二、材料与方法1. 材料地龙组分提取液、UUO大鼠模型、相关试剂与仪器等。
2. 方法（1）制备地龙组分提取液；（2）建立UUO大鼠模型；（3）分组并给予不同剂量的地龙组分提取液；（4）收集各组大鼠的肾脏组织样本；（5）采用免疫组化、Western blot等方法检测p38MAPK、NF-κB的表达水平；（6）统计分析数据，探讨地龙组分对p38MAPK、NF-κB的影响。
三、实验结果1. p38MAPK、NF-κB在UUO大鼠肾脏组织中的表达情况实验结果显示，UUO大鼠肾脏组织中p38MAPK、NF-κB的表达水平明显升高，表明这两种信号分子在肾损伤过程中发挥重要作用。
2. 地龙组分对p38MAPK、NF-κB的影响给予地龙组分提取液后，UUO大鼠肾脏组织中p38MAPK、NF-κB的表达水平得到显著降低。
其中，高剂量组的效果更为明显。
这表明地龙组分具有抑制p38MAPK、NF-κB活性的作用。
3. 统计分析通过统计分析数据，我们发现地龙组分对p38MAPK、NF-κB 的抑制作用具有剂量依赖性。
即随着剂量的增加，抑制效果更加明显。
此外，我们还发现在给予地龙组分后，大鼠的肾功能指标得到显著改善，进一步证明了地龙组分的肾保护作用。
四、讨论本研究发现，地龙组分能够显著降低UUO大鼠肾脏组织中p38MAPK、NF-κB的表达水平，从而发挥肾保护作用。
这一结果与地龙组分的药理作用及肾损伤修复机制密切相关。
细胞信号通路在炎症调控中的作用
细胞信号通路在炎症调控中的作用炎症是机体对于损伤或感染的一种免疫反应，它在维持机体稳态和修复组织损伤中起着重要作用。
细胞信号通路是细胞内外信息传递的重要途径，参与调控细胞的生长、分化、凋亡等生物学过程。
细胞信号通路在炎症调控中发挥关键作用，对于炎症的发生和发展具有重要的调节作用。
一、细胞信号通路概述细胞信号通路是指细胞内外的信息通过一系列信号传导分子传递给细胞内靶蛋白从而引起细胞功能的改变。
常见的细胞信号通路包括磷脂酰肌醇信号通路、MAPK信号通路和NF-κB信号通路等。
这些信号通路在炎症调控中发挥着重要作用。
二、细胞信号通路在炎症介导过程中的作用炎症反应是一系列复杂的生物学过程，细胞信号通路参与其中的每个环节。
细胞信号通路在炎症调控中的作用主要表现在以下几个方面：1. 信号通路介导的炎症因子产生炎症反应过程中，细胞通过信号通路激活相关的转录因子，促进炎症因子的产生和释放。
例如，NF-κB信号通路可被多种刺激物（如细菌感染、细胞因子刺激等）激活，进而促进炎症因子的合成和释放，从而加剧炎症反应。
2. 信号通路介导的细胞浸润和炎性细胞活化炎症反应中，信号通路能够调控细胞的浸润和炎性细胞的活化。
例如，MAPK信号通路参与了炎症反应的早期阶段，通过调控炎症细胞趋化和黏附分子表达，促使炎性细胞向炎症灶局部迁移并发挥作用。
3. 信号通路介导的炎症反应持续性炎症反应往往需要在一定程度上得到控制，否则过度的炎症反应将对机体产生不利影响。
细胞信号通路在炎症调控中发挥作用的一个重要方面是调节炎症反应的持续性。
炎症信号通路的负调控因子可通过抑制信号分子活化或降低相关分子的表达来限制炎症反应的强度和持续时间。
三、细胞信号通路在炎症相关疾病中的应用细胞信号通路在炎症相关疾病治疗中具有广泛的应用前景。
针对特定信号通路的抑制剂或激动剂可用于调节炎症反应的程度，从而达到治疗疾病的目的。
1. 炎症性肠病细胞信号通路在炎症性肠病的治疗中被广泛研究。
核糖核酸酶p蛋白亚基p38
核糖核酸酶p蛋白亚基p38核糖核酸酶p蛋白亚基p38是一种广泛存在于生物体中的重要蛋白质，它在细胞生理和疾病发生中起着重要的调节作用。
本文将从p38的结构特点、功能及其在疾病中的作用等方面进行详细介绍。
一、p38的结构特点核糖核酸酶p蛋白亚基p38是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于MAPK（丝氨酸/苏氨酸激酶）家族的成员之一。
它由约360个氨基酸组成，具有N-末端的激酶结构域和C-末端的调控结构域。
激酶结构域主要参与信号传导途径的激活，而调控结构域则能调节p38的活性和稳定性。
二、p38的功能1.信号传导途径调控：p38参与多种信号传导途径的激活和调控，包括应激反应、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡等。
它通过磷酸化底物蛋白，调控底物蛋白的活性和功能，从而影响细胞的生理过程。
2.炎症反应调节：p38在炎症反应中发挥重要作用。
当细胞受到外界刺激或损伤时，p38被激活并磷酸化，进而激活一系列炎症相关基因的表达，引发炎症反应。
炎症反应是机体对外界侵害的一种保护性反应，但过度或长期的炎症反应会导致炎症性疾病的发生。
3.细胞凋亡调控：p38在细胞凋亡过程中起到重要的调控作用。
当细胞发生DNA损伤或其他异常时，p38被激活并磷酸化，进而激活下游的凋亡信号通路，诱导细胞凋亡。
细胞凋亡是维持机体内部环境稳定的重要机制，对于清除异常细胞和维持组织平衡至关重要。
三、p38在疾病中的作用1.炎症性疾病：p38在炎症反应中的调控作用使其成为炎症性疾病的重要治疗靶点。
通过抑制p38的活性，可以减轻炎症反应，改善炎症性疾病的症状。
例如，一些p38抑制剂已经用于治疗风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病。
2.肿瘤发生与发展：p38在肿瘤发生与发展过程中也发挥重要作用。
一方面，p38可以通过调节细胞周期、细胞凋亡等途径来抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
另一方面，p38也可以通过调节肿瘤相关基因的表达来促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
因此，p38在肿瘤治疗中的作用具有双重性，需要根据具体情况进行调控。
姜黄素通过抑制p38MAPK和AKT活化改善幼鼠过敏性气道炎症
姜黄素通过抑制p38MAPK和AKT活化改善幼鼠过敏性气道炎症陈彦球;陈彬林;马百会;曾清香;刘文龙;宋丰林;杨燕【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2017(038)006【摘要】[Objective]To investigate the effects of dietary curcumin on the prevention and treatment of allergic airway inflamma?tion in young mice for simulating the allergic airway inflammation of 3-12 years old children.[Methods]The 4 weeks young female BALB/c mice were randomly divided into three groups (n=8): Control group, Model group and curcumin group (800 mg curcumin/ kg diet). 24 h after the last OVA challenge, the symptoms of mice in each group were observed, the inflammatory cells in the bronchoalve?olar lavage fluid (BALF) were measured, various kinds of blood cells were detected, the inflammatory cells around the peribronchial ar?eas stained by H&E and the goblet cell hyperplasia in the lungs stained by PAS were analyzed. Additionally, the IL-4, IL-5, IL-13 in the BALF and the total IgE level in the plasma were detected by ELISA, and the activation of p38 MAPK and AKT was measured by western blot.[Results]The mice of model group showed the symptoms of allergic airway inflammation, such as repeatedly scratched the noses, showed nodding breath, notably, the weight of model mice was decreased significantly during the OVA challenge phase, while the symptomsmentioned above were alleviated in curcurmin group. The blood cells test found that the curcumin could in?hibit the elevation of the eosinophils significantly (P<0.05). Dietary curcumin treatment significantly decreased the inflammatory cells in the BALF and peribronchial areas, and the IL-4, IL-5, IL-13 levels in the BALF were significantly inhibited (P<0.05). The goblet cell hyperplasia was attenuated by curcumin treatment, and the dietary curcumin inhibited the activation of p38 MAPK and AKTsig?naling.[Conclusions]Dietary curcumin can alleviate the allergic airway inflammation of young mice, which may through inhibiting the transduction of p-38 MAPK and AKT signaling.%[目的]选择幼龄小鼠模拟3~12岁儿童的过敏性气道炎症,探索膳食补充姜黄素对幼龄小鼠过敏性气道炎症的防治作用.[方法]4周幼龄雌性BALB/c小鼠随机分为3组(每组n=8),分别是空白对照组,过敏性气道炎症模型组,姜黄素干预组.在末次卵清白蛋白激发24 h后,观察各组小鼠的症状,测定肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞数,全血细胞分析白细胞亚型的数量,用HE染色观察肺部支气管周围炎症细胞浸润情况,用过碘酸-雪夫染色观察杯状细胞增生情况,酶联免疫吸附法测定BALF中的细胞因子IL-4、IL-5、IL-13以及血浆中的总IgE水平,western blot技术检测肺组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)/p38 MAPK,,p-AKT/AKT蛋白表达情况.[结果]与过敏性气道炎症模型组相比,饲料添加姜黄素的干预组可以明显改善幼鼠的反复抓挠鼻子、点头呼吸、体质量减轻等症状,外周血中嗜酸性粒细胞降低具有统计学差异(P<0.05),肺泡灌洗液和肺支气管周围的炎症细胞以及肺泡灌洗液中IL-4,IL-5,IL-13的水平降低(P<0.05),支气管上皮杯状细胞增生减轻,此外,肺组织的磷酸化p38 MAPK和磷酸化AKT水平降低,组间差异有统计学意义(P<0.05).[结论]膳食添加姜黄素可以抑制幼龄小鼠过敏性气道炎症,其机制可能与抑制肺组织的p-38 MAPK和AKT信号传导有关.【总页数】9页(P833-841)【作者】陈彦球;陈彬林;马百会;曾清香;刘文龙;宋丰林;杨燕【作者单位】广州市妇女儿童医疗中心,广东广州510000;中山大学公共卫生学院营养学系,广东广州510000;中山大学公共卫生学院营养学系,广东广州510000;广州市妇女儿童医疗中心,广东广州510000;广州市妇女儿童医疗中心,广东广州510000;广东药科大学,广东广州510000;中山大学公共卫生学院营养学系,广东广州510000【正文语种】中文【中图分类】R151.2【相关文献】1.花色苷抑制JNK和AKT蛋白磷酸化对哮喘幼鼠气道炎症的影响 [J], 陈彦球;马百会;陈彬林;姚艳玲;曾清香;刘文龙;宋丰林;杨燕2.“培土生金法”早期干预改善支气管哮喘模型幼鼠气道炎症反应的机制 [J], 梁丹丹;孙少丹;陈晓刚;刘华;欧阳学认;周娟;张芹欣;黄丽;钟如帆;刘媛;宋文才3.姜黄素通过p38MAPK/NF-κB信号通路抑制哮喘大鼠气道炎症的实验研究 [J], 尹正海4.姜黄素通过抑制PI3K/Akt信号通路改善LPS诱导的视网膜炎症 [J], 李彦; 李化; 李雪; 周善壁5.支气管哮喘患者气道炎症与EOS的PI3 K/Akt信号通路活化程度的关系研究 [J], 刘红红;邢宁宁;师丽敏;李爱军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
p38MAPK信号转导通路与肿瘤细胞
＊诱导Bax转位等。
◆在NO通过刺激bax流入线粒体而导致神经元细胞死亡的过程 中，p38MAPK的活化起到关键作用 ◆ p38MAPK亦可增强TNF-a表达，进而TNF-a活化p38MAPK, 诱导凋亡。
肿瘤细胞中MAPK信号转导 信号转导 肿瘤细胞中
问题与展望
◆ p38MAPK信号途径对于肿瘤细胞的发生 、凋亡 、转移具有综 合的作用。p38MAPK信号通路在肿瘤发生过程中发挥至关重 要的作用，成为研究的靶点。
◆p38MAPK与肿瘤细胞衰老与凋亡
p38MAPK信号通路与肿瘤细胞生长、增殖和运动 信号通路与肿瘤细胞生长、 信号通路与肿瘤细胞生长
(tumor growth factor，TGF)抑制正常上皮细胞 ， 抑制正常上皮细胞
◆肿瘤生长因子
生长，而促进恶性肿瘤细胞增殖及侵袭表型变化，在肿瘤发生 生长，而促进恶性肿瘤细胞增殖及侵袭表型变化， 早期阶段起着重要作用。 早期阶段起着重要作用。
MAPKKs (MAPK kinases) 或 MEK MAPKKKs(MAPKK kinases) 或 MEKK
◆ MAPK信号转导途径的激活途径相似,都是保守的三级酶促级联 反应：MAPKKK----MAPKK(MKK)-----MAPK
p38MAPK的激活通路 的激活通路
p38MAPK 激活条件 发生 MAPKKK激活 MAPKK氨基末 端特异序列
共同特征是 受体本身不 具有TPK活 具有 活 性，配体主 要是激素和 细胞因子。 细胞因子。
受体酪氨酸蛋白 激酶超家族的共 同特征是受体本 身具有酪氨酸蛋 白激酶（ 白激酶（TPK） ） 的活性， 的活性，配体主 要为生长因子。 要为生长因子。
一氧化氮（ ） 一氧化氮（NO）和一氧化 碳（CO）可激活鸟苷酸 ） 环化酶（ ）， ），增加 环化酶（GC），增加 cGMP（环磷鸟苷 ）生成 （ 激活蛋白激酶G ，cGMP激活蛋白激酶 激活蛋白激酶 ），磷酸化靶蛋白 （PKG），磷酸化靶蛋白 ）， 发挥生物学作用
《地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB影响的研究》
《地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB影响的研究》一、引言地龙，一种传统中药材，被广泛应用于治疗多种疾病。
近年来，其组分在医学领域的研究逐渐增多，尤其是在泌尿系统疾病的防治方面。
UUO（单侧输尿管梗阻）大鼠模型是一种常用的研究泌尿系统疾病的动物模型。
本篇论文旨在研究地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB的影响，以探讨地龙组分在泌尿系统疾病治疗中的潜在作用机制。
二、材料与方法1. 材料本实验采用地龙提取物及UUO大鼠模型。
实验过程中所使用的试剂、仪器等均符合实验要求。
2. 方法（1）建立UUO大鼠模型，并随机分为对照组和实验组，实验组给予地龙组分干预。
（2）采用免疫组化、Western blot等方法检测大鼠肾脏组织中p38MAPK、NF-κB的表达情况。
（3）分析地龙组分对p38MAPK、NF-κB表达的影响及其与UUO大鼠肾脏损伤的关系。
三、实验结果1. p38MAPK、NF-κB在UUO大鼠肾脏组织中的表达情况通过免疫组化、Western blot等方法检测发现，UUO大鼠肾脏组织中p38MAPK、NF-κB的表达明显升高，表明这两者在UUO大鼠肾脏损伤中发挥了重要作用。
2. 地龙组分对p38MAPK、NF-κB表达的影响实验组大鼠给予地龙组分干预后，p38MAPK、NF-κB的表达明显降低，与对照组相比具有显著差异。
这表明地龙组分能够抑制p38MAPK、NF-κB的表达，从而减轻UUO大鼠肾脏损伤。
3. p38MAPK、NF-κB与UUO大鼠肾脏损伤的关系p38MAPK、NF-κB的异常表达与UUO大鼠肾脏损伤密切相关。
抑制这两者的表达有助于减轻肾脏损伤，改善肾功能。
四、讨论本实验研究了地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB表达的影响，发现地龙组分能够显著降低这两者的表达水平，从而减轻UUO大鼠肾脏损伤。
这一结果提示我们，地龙组分可能通过抑制p38MAPK、NF-κB的活性，进而发挥其在泌尿系统疾病治疗中的潜在作用。
p38MAPK信号传导通路及其抑制剂的研究现状
◇小专论◇通讯作者:朱立新,女,教授,硕士生导师,研究方向:肝癌破裂的机制,E 2mail:LX 2Zhu@p38M APK 信号传导通路及其抑制剂的研究现状张频捷,朱立新,耿小平(安徽医科大学第一附属医院器官移植中心,安徽合肥 230022)摘要:丝裂原活化蛋白激酶(m it ogen -activated p r otein kinases,MAPKs )级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,p38MAPK信号传导通路是MAPK 通路的分支之一,它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。
近年研究发现,p38MAPK 在许多疾病的发病过程中具有重要作用,其抑制剂也在相关疾病的动物模型和临床试验中获得令人可喜的成果。
关键词:丝裂原活化蛋白激酶;p38;抑制剂p38m itogen acti vated protei n ki n ase pathway and its i n hibitorZHANG Pin 2jie,ZHU L i 2xin,GENG Xiao 2p ing(D epart m ent of General Surgery,The F irst A ffiliated Hospital of A hhui M edical U niversity,Hefei 230022,China )Abstract:The cascade reacti on of m it ogen 2activated p r otein kinases (MAPKs )is one of the vital intracellular signal transducti on sys 2te m s,p38being a me mber ofMAPKs .It can change the level of gene exp ressi on thr ough phos phorylati on of transcri p ti on fact or and is in 2volved in intracellular inf or mati on transfer .It can res pond t o wide extracellular sti m ulus and mediate gr owth,devel opment,differentiati on and death of cells .The recent researches indicate that p38MAPK p lays a maj oy r ole in the devel opment of many diseases and its inhibit or achieves encouraging results in ani m al model of related diseases and clinical trial .Key words:m it ogen 2activated p r otein kinases;p38;inhibit or 丝裂原活化蛋白激酶(m it ogen 2activated p r oteinkinases,MAPKs )是细胞内重要的信号传递者,参与了多种生理过程的调节。
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气道炎症中p38MAP及核因子K B对一氧化氮合酶的调控田伟千，傅诚章，朱敏敏（南京医科大学第一附属医院麻醉科，江苏南京210029）［摘要］气道炎症性疾病是由多种细胞因子、炎性介质介导的变态反应性疾病，一氧化氮（NQ作为生物体内一个重要的信使分子和效应分子,参与许多生理和病理过程，大量的NM引起气道炎症和肺损伤等不良反应。
p38蛋白激酶（p38 MAPK）可能与气道炎症性疾病的发病机制密切相关，且能调控诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA勺表达及NO 的产生。
同时，p38MAPK还是NF-K B的重要上游调控因子。
作为一种多极性基因调控蛋白，核因子K B（NF- K B）能从基因转录水平调控iNOS 的合成，因而对NO＜有重要的调节作用。
NO寸p38MAP和NF- K B也有一定的反馈调节作用。
［关键词］气道炎症；p38MAP；NF- K B;诱导型一氧化氮合酶；一氧化氮P38 Mitogen activated Protein Kinase and Nuclear Facto-r k B Modulate the inducible Nitric oxide Synthase in airway inflammationTian Weiqian , Fu Chengzhang, Zhu Minmin . Department of Anesthesiology ,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University , Nanjing 210029 CHINA[Abstract] Airway inflammatory disease is characterized by allergic airway inflammation,which is mediated by various cytokines and inflammatory mediators. As an important signaling and potent molecule, NO is involved in numerous pathophysiologicalprocesses in creature bodies. Excessive production of endogenousNO in airway inflammatory disease may contribute to many adverse responses ,such as airway inflammation and lung injury etc. P38 Mitogen activated Protein Kinase ,which is likely to correlate closely with the pathogenesis of airway inflammatorydisease,couldModulate iNOS mRNA expression and NO production, and p38MAPK is also an important upstream regulating factor. As a multipolar gene modulin,NF- K B can modulate the biosynthesis of inducible nitric oxide synthase at the level of nuclear transcription,thereby it is a critical factor in regulating NO production.However, No also shows a feedback regulation effect on p38MAPK and NF-k B.[Key words] airway inflammation; P38 mitogen activated protein kinase; nuclear factor-k B; inducible nitric oxide synthase; nitric oxide一氧化氮(NO) 是一种活跃的信号小分子, 参与机体多种生理和病理过程。
当它作为一种炎性介质时, 主要由诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 催化底物左旋精氨酸而生成。
气道炎症中, NO 的大量生成与iNOS的异常表达有关，目前已明确iNOS勺调控主要取决于基因表达的调控。
但iNOS 表达的具体调控机制尚未完全明确。
近年来研究表明核因子k B(NF-k B) 是炎症性疾病的关键转录因子,调控着多种炎症基因的表达。
它在一系列由细胞因子、炎症介质及蛋白酶类参与的疾病的发病过程中发挥重要作用。
作为MAPKs家族成员之一，P38MAP参与了炎症、应激反应的调控密切相关，被认为是细胞信息传递的交汇点，能调节转录因子的活性及细胞因子的合成，对炎症反应的调控有着关键性的作用⑴。
本文就气道炎症中p38MAP及NF—K B 对iNOS及NO勺调控机制作一综述。
1 NO 及其合酶的生物学特征NO 是一个具有自由基性质的生物信息分子和效应分子, 它可参与体内多种生理和病理反应过程。
N(是由NO作用下合成的。
根据功能的不同，一氧化氮合酶分为两型，即原生型一氧化氮合酶( cNOS) 和iNOS,其中cNOS包括内皮型NOS(eNOS和神经元型NOS( nN OS), cNO主要调节生理功能，iNOS在病理状态下产生，在疾病的发生和病理过程中起着重要而复杂的作用[2]。
在正常生理状态下，cNO诱导产生低浓度的NO寸气道平滑肌具有直接的舒张作用，气道非肾上腺能、非胆碱能神经系统以NC为介质亦可增强支气管扩张。
作为血管舒张因子,NC参与细胞内信号转导，具有舒张动脉、降低血小板黏滞性、减少血小板聚集、抑制粒细胞的移位和聚集,减少黏附分子的表达[3],故适量的NO 对机体有保护作用。
在哮喘状态下，过敏原及IFN- Y、IL-1、TNF-a等细胞因子诱导肺泡巨噬细胞、支气管上皮细胞中iNOS表达增加，由iNOS诱导产生大量的NO]。
过量的N济仅可直接造成细胞损伤，还可与同时产生的超氧阴离子生成许多衍生物。
这些物质多为氧自由基, 能攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸,引发脂质过氧化作用,形成脂质过氧化物,如醛基(MDA)、酮基以及新的氧自由基，引起细胞损伤⑸。
此外，NO极易与氧自由基反应产生过氧亚硝基阴离子，它具有比NO和氧自由基更强的细胞毒性作用近年来的研究证实，NO这一高效而多样性的生物调节分子可直接参与细胞因子特别是与炎症有关的细胞因子的调节。
此外, 还可能通过NO的细胞内信号传导作用直接作用于核因子NF-K B等，影响不同细胞因子的合成⑹。
Taka no等⑺认为，NM能直接参与了哮喘炎症过程的调控。
2 NF- K B的生物学特征2. 1 NF-k B 的结构与活性调节NF - K B是一类能与多种基因启动子部位的K B位点特异性结合并促进转录的蛋白质的总称。
具有多向转录调节作用，参与多种与免疫和炎症反应有关的基因转录调控，在一系列由细胞因子、炎症介质及蛋白酶类等参与的疾病的发病过程中发挥重要作用。
几乎存在于所有的细胞中,对细胞的生长、分化、黏附、凋亡及炎症反应等具有重要的调节作用。
典型的NF-K B由两个亚单位P50、P65/ c-Rel组成。
当细胞未受到适当刺激时, 细胞中的NF-k B 处于未活化状态, 不具有调节转录的能力，此时NF- K B 与一类被称作I- K B的抑制蛋白结合在一起,位于细胞质中，并且其P65被封闭,不能被抗P65抗体识别。
当细胞受到LPS 等胞外信号刺激时, I- k B 发生磷酸化降解,NF-k B 与I- K B发生解离,NF- K B迅速从细胞质移位到细胞核，在核内与目的基因上的k B 位点特异性结合,从而促进相关基因的转录,NF -k B 可以调节多种炎症基因如TNF-a、IL- 6、IL- 8和iNOS的表达，而这些炎症基因的活化可能参与了肺部炎症。
I- k B 基因的启动子中含有3个K B结合位点，NF- K B活化后可上调I- K B的基因表达，新合成的I- K B进入细胞核与NF- K B结合,使NF-K B从其结合的DNA K B 位点上脱离并重新转位入细胞浆,NF-K B 的激活被终止, 此为负反馈调节形式。
但NF-K B许多调控基因的表达产物（如TNF-a、IL-1 B等）同时又是NF- K B的激活物，参与了NF- K B的正反馈调节形式。
2. 2 NF- K B寸i NOS勺调控作用受NF-K B调控的基因表达产物囊括了大多数参与气道炎症形成的主要细胞因子和炎症介质，提示NF- K B在气道炎症的发病中起重要作用。
前炎症细胞因子如TNF-a ,IL-1 B或氧化物均可明显激活人外周血单核细胞、气道上皮细胞及肺组织细胞内NF- K B。
在气道炎症的形成过程中,NF-K B 的激活起一定作用。
NF-K B 进入核内后, 与其靶基因中启动子或增强子的K B 基序结合, 从而诱导许多因子的转录。
研究[8]显示大鼠iNOS 基因启动子区域含有两个K B调节区，分别位于-48bp〜-209bp和-913bp〜-1029bp ,是NF- K B 依赖性基因。
Matsumura等⑶亦证实iNOS基因表达依赖于NF-K B 的活化。
有学者[10]在大鼠肺泡巨噬细胞中证实了NF-K B 可通过与编码iNOS 基因上的K B 位点结合, 从而促进iNOS 转录,iNOS生成增加。
核因子-K B 活化后iNOS表达增高，引起大量的NO产生,iNOS的表达受到NF- K B活化的调节，抑制NF - K B活化，则iNOS的表达下降。
NF - K B活化在气道炎症发生机制中起作用，并通过抑制iNOS的表达来抑制NO的过量产生。
这样，从NF- K B信号转导水平进行干预，可能为适度调节体内NO 的诱生开辟新的途径。
由于iNOS TNF-a、IL-1、IL-6等细胞因子基因启动子上均存在NF- K B的结合位点，抑制NF- K B通路活化一方面阻止iNOS 转录及NO的过度产生，另一方面可减少TNF-a、IL-1、IL-6等炎性介质的合成与释放, 从而减轻肺组织炎症反应, 对器官功能起到保护的作用。
2.3 NO寸NF- K B的反馈调节作用通过外源性NOF预内毒素(LPS)诱导肺泡巨噬细胞(PAM ,观察到NF- K B活性降低，说明NO在炎症因子产生中起负反馈作用，而NO 在此过程中能降低前炎症介质TNF-a的机制可能是通过抑制巨噬细胞内的NF- K B 活性，从而减少TNF-a的基因转录，精氨酸是内源性NO 的前体,精氨酸缺乏将导致NO 不足, 引发炎症失控［11］。