脉动真空灭菌柜验证

脉动真空灭菌柜再验证方案页号：第1页共25页

脉动真空灭菌柜再验证方案

起草、审核与批准

姓名部门签名日期起草

审核

审核

批准

目录

1.适用范围 (3)

脉动真空灭菌柜再验证方案页号：第2页共25页

2.引用标准 (3)

3.参考文件 (3)

4.人员职责 (3)

5.概述 (5)

6.再验证的原因及目的 (5)

7.再验证范围 (5)

8.再验证时间计划 (5)

9.再验证程序 (6)

9.1验证设备的校验 (6)

9.2博维-狄克实验 (6)

9.3气密性实验 (7)

9.4空载热分布 (7)

9.5满载热分布 (8)

9.6热穿透实验 (10)

9.7微生物挑战性实验 (10)

9.8呼吸器评估 (10)

10.术语和定义 (10)

11.再验证周期 (10)

12.变更控制 (11)

13.偏差处理 (11)

14.再验证完整性检查 (11)

15.总结报告 (11)

16.附件清单 (12)

17.附件 (12)

1.适用范围

1.1本方案规定了。。。。。脉动真空灭菌柜（XG1.DWF-。。。，设备编号为：。。。。）的确认。

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2.引用标准：

2.1《药品生产质量管理规范》（2010版）

2.2《中华人民共和国药典》（2010年版）

2.3《药品GMP指南》（2011版）

3.参考文件：

序号文件名称文件编号版本号存放位置

01 《变更控制SOP》SOP- 质量保证部

02 《偏差处理SOP》SOP- 质量保证部

03 《验证管理指南》SOP- 质量保证部

04 《设备验证管理指南》SOP- 质量保证部

表3-1 参考文件表

4.人员职责：

4.1再验证小组：分包装室脉动真空灭菌柜（XG1.DWF-。。。，设备编号为：。。。）再验证小组成员主要由。。、质量保证部和工程技术部等部门人员组成。

4.2确认人员具体职责：见“表4-1 验证小组人员与职责”。

文件编号：PQ/PVP-

修订号：

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人员职务签字

人员部门验证

前的

培训

验证

方案

的起

草

验证

方案

的审

核

验证

方案

的批

准

验证

的实

施

检测

项目

实施

及记

录填

写

原始

检测

记录

审核

原始

检测

记录

批准

组织

监督

验证

工作

的实

施

验证

报告

的起

草

验证

报告

的审

核

验证

报告

的批

准

姓名日期

验证管理

岗人员

质量保证部√√√√

科室主任分包装室√√

验证对象

使用人员

分包装室√√√√

科室质量

保证人员

分包装室√√√

QC人员验证相关部门√√√

QC经理验证相关部门√√

验证组长质量保证部√

质量保证

部经理

质量保证部√√

表4-1验证小组人员与职责表

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5.概述：

5.1概述

XG1.DWF-4.0B型脉动真空灭菌柜是完全符合GMP规范要求的消毒灭菌装置。用于耐高温、高湿的设备零部件、工具、容器及无菌服等的灭菌。

5.2系统描述

灭菌室内有一个不锈钢架子，架子上可以装不锈钢活动隔板。需灭菌的物品，直接放置于不锈钢架子上。该灭菌柜使用饱和蒸汽灭菌（不可过热）。灭菌程序分为脉动、升温、灭菌、排汽、干燥、结束几个阶段。

5.3.设备基本情况

5.3.1型号规格：XG1.DWF-4.0B

5.3.2生产厂家：山东新华医疗器械股份有限公司

6.再验证的原因及目的：

6.1再验证的原因

分包装室于2012年进行了变更，使用前，脉动真空灭菌柜需进行初始验证。

6.2再验证的目的

脉动真空灭菌柜再验证目的在于通过检测确认脉动真空灭菌柜有效的可重复的发挥作用，即证明设备的正确性能，其产品满足GMP标准及质量标准。

7.再验证范围：

7.1.1本所设备编号：

7.1.2安装位置：。。。。分装线准备间

8.再验证时间计划：

本次再验证预计于2012 月-2012 月期间完成。具体检测项目时间计划如下：

检测项目时间计划

验证设备的校正2012年月

博维-狄克实验2012年月

气密性实验2012年月

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空载热分布测试2012年月

热穿透试验2012年月

微生物挑战性试验2012年月

呼吸器评估2012年月

表8-1 测试时间计划表

9.再验证程序：

9.1验证设备的校正

9.1.1校正规程号：

9.1.2校正用标准仪器：美国LTR-140温度干井

9.2博维-狄克实验

9.2.1目的：

检查高真空多孔物品本身及其灭菌器腔室内的空气是否成功排除。

9.2.2材料：

BD测试包

9.2.3检测/测试条件：

121℃，30min

9.2.4测试方法：

将BD测试包放置在灭菌腔内，空载进行灭菌，不需要干燥。实验结束后查看灭菌测试包中指示卡。

9.2.5检测原理：

测试包对残留空气具有很强的敏感性，能够在一定压力蒸汽的温度、湿度的作用下、一定时间内变色，使测试包成为灭菌器内残留空气的聚焦点，因此可以显示测试包中有无残留空气存在。

9.2.6接受标准：

蒸汽如快速平稳地渗入测试包中，则测试包内部指示卡色条呈现均匀变色，符合要求。

9.2.7检查结果：

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检查结果见附件3。

9.3气密性实验

9.2.1目的：

验证在排除空气的过程中，渗入灭菌腔室的气体量不应干扰蒸汽的渗透，并且在干燥过程中，不受二次污染。

9.3.2测试方法：

将灭菌器抽真空，内室压力为7kPa（或以下），关闭全部与灭菌室相连的阀门、真空

泵，观察时间t

1和压力p

1

，至少等待300秒，但不得超过600秒，让灭菌器的冷凝水汽化，

然后记录时间t

2和压力p

2

。600秒±10秒，再记录一次，计算600秒内的升压速率。

9.3.3接受标准：

不得超过1.3kPa/min。

9.3.4检查结果：

检查结果见附件4。

9.4空载热分布测试

9.4.1目的：

检查并确认灭菌箱在预定的灭菌条件下,空载运行时灭菌箱内温度均匀性符合产品工艺要求,并确认冷点。

9.4.2测试方法：

再验证方案

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将一支探头置于腔室蒸汽入口处，一支探头置于冷凝水排放口处其余均匀分布在灭菌器内室各处。设定记录的时间间隔为30秒。按高压灭菌器标准操作程序开启机器，设定灭菌工作时间30分钟、温度121℃。连续3次，以确认灭菌过程的重现性。

温度探头分布图1

RTD No. 01 02 03 04 05 06 07 08 位置 No. U1 U2 U3 U4 U5 M1 M2 M3 通道 No. T1 T2 Ch3 Ch4 Ch5 Ch6 Ch7 Ch8 RTD No. 09 10 11 12 13 14 15 16 位置 No. M4 M5 D1 D2 D3 D4 D5 C 通道 No. Ch9 Ch10

Ch11

Ch12

Ch13

Ch14

Ch15

Ch16

9.4.3接受标准：

灭菌温度范围下限为灭菌温度，上限应不超过灭菌温度+3℃，且同一时刻各点之间的差值应不超过2℃。 9.4.4检查结果： 检查结果见附件5。 9.5 热穿透试验 9.5.1目的：

U1 U4

U3

U2 U5 M2

M1 M3 M5

M4

D1 D4

C D3

D2 D5

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检查并确认灭菌箱在按照既定模式装载且满载运行时，灭菌箱内的温度穿透性符合产品工艺要求。

9.5.2仪器

9.5.2.1T3温度验证系统：T3温度验证仪一台，温度探头16个，干井炉一台；

9.5.2.2生产厂家：；

9.5.2.3设备型号：T3-SG16。

9.5.3测试方法：

织物模式

摆放方式：(1)

装载内容：陶瓷泵个，分配器套(含工具)，三更服套，丁基胶塞万只。如图2所示：

图2 脉动真空灭菌柜织物模式物品摆放图

设置灭菌温度为121℃，灭菌时间为30min。

标准热电阻布点：

将1—6号探头放入灌装陶瓷泵内，7—8号探头放入分配器内，9—10号探头放入三更服内，11—15号探头放于丁基胶塞内，16号探头放于灭菌柜腔内回水处。

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摆放方式：(2)

装载内容：铝盖（约12万只），如图3所示：

图3 脉动真空灭菌柜织物模式物品摆放图2

将轧盖用的铝盖（正常生产为12万支左右）放入灭菌柜内，进行湿热灭菌。设置灭菌温度为121℃，灭菌时间为30min。

标准热电阻布点：

1—7号探头放入上层铝盖内，8—15号探头放入下层铝盖内，16号探头放于灭菌柜腔内回水处。

启动温度验证仪，数据记录间隔时间设置为30s。启动验证仪进行数据收集，从探头温度达到121℃时计算每个探头的最大值、最小值、平均值和标准差。确认需至少进行3次。

9.5.4接受标准：

织物模式各探头在灭菌时间段内F0值≥12。

9.5.5检查结果：

检查结果见附件6。

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9.6 微生物挑战性试验

9.6.1目的：

用于确定杀灭微生物的能力。

9.6.2材料

≥12，含菌量达到5×105-6/支。

生物指示剂：嗜热脂肪芽孢杆菌,F

9.6.3测试方法：

织物模式：放置于标准热电阻布点的1—15号探头按摆放方式(1)放置（见图2）。

生物指示剂培养方式：灭菌完毕后，取出生物指示剂，放置56℃培养箱内进行培养，同时设1支对照菌管，一起培养。48小时后观察结果。

9.6.4接受标准：

试验灭菌管如果不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过，如果变色（呈黄色）表示生物指示剂试验失败。对照管应为阳性，否则整个生物指示剂试验判断为失效。

9.6.5检查结果：

检查结果见附件7。

9.7呼吸器的评估

为确保冷却干燥过程中，灭菌物品不会被空气二次污染，必须评估呼吸器的完整性。检查结果见附件8。

10.术语和定义：N/A

11.再验证周期：

11.1周期性再验证

定期再验证：在没有变更性再验证的情况下应对脉动真空灭菌柜进行定期再验证，验证频率为1年定期验证一次。

11.2变更性再验证

11.2.1设备在进行大修、更换可能影响灭菌效果零部件时需进行再验证。

11.2.2灭菌物品在灭菌腔室内放置位置发生变化时需进行再验证。

11.2.3增加灭菌物品或灭菌物品的材质发生较大变化时需进行再验证。

11.2.4变更灭菌程序（如：灭菌时间，灭菌温度）时需进行再验证。

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12.变更控制：

再验证过程中发生变更，必须进行变更控制并完成相应记录，变更控制按照SOP-03-12-5003《变更控制SOP》执行。

本方案中列出再验证过程中发生的变更及相关记录文件，变更控制情况见附录9。13.偏差处理：

在再验证过程中出现偏差，如不合格数据等，必须进行处理并完成相应记录，偏差处理按照SOP-03-12-5004《偏差处理SOP》及SOP-03-12-5005《CAPA（纠正措施和预防措施）实施SOP》执行。

本方案中列出再验证过程中产生的偏差及相关记录文件，偏差处理情况及整改行动情况见附录10。

14.再验证完整性检查：

本次再验证中各再验证项目完成后，验证人员对验证过程及记录对照方案进行检测，确认本次再验证中各项检查均已完成并记录，确保本次再验证的完整性。

再验证完整性检查结果见附录11。

15.总结报告：

对再验证执行情况进行总结。总结报告见附录12。

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16.附件清单：

序号名称页码附件1 再验证方案培训确认13 附件2 仪器与校准确认14 附件3 博维-狄克实验结果15 附件4 气密性实验结果16 附件5 空载热分布测试结果17 附件6 热穿透试验结果18 附件7 微生物挑战性试验结果19 附件8 呼吸器评估20 附件9 变更控制确认21 附件10 偏差处理及其整改行动确认22 附件11 脉动真空灭菌柜再验证完整性检查23 附件12 总结报告24

17.附件：

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附件1

再验证方案培训确认

培训记录编号培训情况签名日期

附件2

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仪器与校准确认

仪表名称仪表编号校准日期有效期校验文件是否存在

是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□

确认人：日期：复核人：日期：附件3

博维-狄克实验结果

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设备名称脉动真空灭菌柜设备编号

设定温度121℃保温时间30min

装载类型空载

试验次数测试包内部指示卡色条是否均匀变色

第一次是□否□

第二次是□否□

第三次是□否□

实验结果：

操作人：年月日复核人：年月日

附件4

气密性实验结果

设备名称脉动真空灭菌柜设备编号

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设定温度保温时间

接受标准不得超过1.3kPa/min

装载类型空载

试验次数压力p1（kPa）压力p2（kPa）时间（秒）

升压率

（kPa/秒）

结论是否符

合要求

第一次是□否□第二次是□否□第三次是□否□实验结果：

操作人：年月日复核人：年月日

附件5

空载热分布结果

设备名称脉动真空灭菌柜设备编号

设定温度121℃保温时间30min

温度要求灭菌阶段中灭菌室每个测点的温度波动范围≤±1℃；测试点之间的温度差别

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不超过1℃。

装载类型空载

试验次数最高温度℃最低温度℃平均温度℃误差℃结论是否符合要求

第一次是□否□第二次是□否□第三次是□否□空载热分布结果：

操作人：年月日复核人：年月日

附件6

热穿透结果

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设备名称脉动真空灭菌柜设备编号

设定温度121℃保温时间30min

接受标准织物模式各探头在灭菌时间段内F0值≥12。

装载类型最大装载量

试验次数最高F H最低F H平均F H结果是否符合要求第一次是□否□

第二次是□否□

第三次是□否□

热穿透结果：

操作人：年月日复核人：年月日

附件7

生物指示剂结果

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设备名称脉动真空灭菌柜设备编号

设定温度121℃保温时间30min

接受标准试验菌片为阴性，对照菌片为阳性

装载类型最大装载量

生物指示剂厂家批号

含芽孢量有效期

编号

培养结果阳性对照

第1次第2次第3次第1次第2次第3次

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

生物指示剂结果：

操作人：年月日复核人：年月日

附件8

呼吸器评估结果