女性激素受体检测在乳腺癌中的应用分析

世界最新医学信息文摘 2018年 第18卷 第46期97投稿邮箱：sjzxyx88@·基础研究·女性激素受体检测在乳腺癌中的应用分析任传伟，段斯亮（广西科技大学医学院，广西 柳州 545000）0　引言乳腺及乳腺癌疾病研究不断深入，分子生物学在疾病治疗中起到了重要作用，为乳腺疾病治愈提供了有效指导。

激素受体包括了雌激素受（ER ）体和孕激素受体（PR ）两个部分，其与乳腺癌发生有着密切关联，借助于激素受体可以对乳腺癌进行判断，从而为治疗乳腺疾病提供参照。

雌性激素受体在乳腺内分泌治疗中具有广阔的前景，通过对乳腺癌胞浆中的雌性激素受体（ER ）进行检验，能够对乳腺癌进行判断。

因此，加强女性激素受体问题的研究，结合其在乳腺及乳腺癌中的应用情况，有利于为乳腺癌疾病治疗提供重要临川实践，促进疾病治疗效果提升。

1　女性激素受体的作用机制分析女性激素受体是一种糖蛋白，其能够与雌激素或是类似物质进行结合，在结合之后会产生较强的亲和力。

女性激素受体生物学作用的发挥，需要与相对应的受体结合，才能够产生应有的作用。

在对女性激素受体作用机制研究过程中，陈曦、马红等人指出，女性激素受体、癌基因与抑癌基因在女性生殖系统癌中有着直接的反映[1]。

性激素在进入细胞后，会与胞浆中的受体大分子蛋白进行结合，产生激素受体的复合物，这一复合物对原有的细胞结构进行了改变，产生新的分子结构，这对DNA 产生了较大的影响，产生生物学效应。

在利用女性激素受体过程中，考虑到激素受体的异变情况[2]。

在激素受体检测时，其对乳腺癌内分泌情况有着直接的反映，作为乳腺癌内分泌的一个重要指标，在将激素受体应用于乳腺癌中，需要对其异常结构予以把握。

女性激素受体在乳腺癌中应用过程中，由于激素受体缺乏正常功能，可能导致假阳性结果的出现，在对激素受体检测时，需要对检测方法予以把握。

结合分子生物学，激素受体的突变会对DNA 序列产生影响。

在这样的影响下，会出现两种形式，一部分激素受体不具备生理功能；另一部分呈现出显性阴性受体[3]。

因此，在将女性激素受体应用于乳腺及乳腺癌中，需要对其作用机制进行把握，以发挥其应有的功能和作用。

2　女性激素受体在乳腺？及乳腺癌中应用的制约因素分析女性激素受体在乳腺及乳腺癌中应用，要注重对其制约因素予以把握，从而做好针对性的应对，以发挥其功能和作用。

目前，对激素受体阳性率影响的因素主要包括以下几点：女性年龄及月经情况。

一般来说，当女性的年纪较小，激素受体的阳性率越低；反之，则激素受体阳性率越高。

女性激素受体受月经影响较大，年纪小的女性循环血液中的内源性雌激素较高，其与激素受体进行结合，从而导致阳性率较低。

同时，月经对于乳腺癌的影响，在绝经前乳腺癌激素受体的阳性率约为33%左右；绝经中乳腺癌激素受体的阳性率在44%左右；绝经后乳腺癌激素受体的阳性率约为60%[4]。

肿瘤分化情况对女性激素受体影响较大。

一般来说，当肿瘤分化好的情况下，激素受体的阳性率较高，约在50%-60%之间；腺癌的阳性率较低，在30%左右[5-6]。

细胞自身的分化程度。

从细胞分化程度来看，当细胞分化程度越高，激素受体阳性率越高。

例如肿瘤细胞分化程度高的情况下，激素受体的阳性率越高。

病人自身程度。

乳腺疾病患病患者的病情程度越深，激素受体作用呈现出下降趋势。

3　女性激素受体的具体应用女性激素受体在乳腺及乳腺癌中的应用，要注重对激素受体的表达情况予以把握，从而把握二者之间的关联性，以提升乳腺癌疾病治疗效果。

从女性激素受体的阳性率来看，当阳性率在50%-60%之间时，对患者采取内分泌治疗，治疗有效率在30%左右；当激素受体和孕激素受体均为30%-40%时，两者均为阳性，有效率在60%以上。

随着激素受体作用水平的提升，其对乳腺及乳腺癌治愈效果有着较大的影响[7]。

女性激素受体在评估乳腺癌预后方面，激素受体具有特定功能的蛋白质，这种蛋白质与细胞组织的分化程度有着密切关联性。

一般来说，同等条件下，激素受体阴性患者的复发率要高于阳性患者，并且阴性患者的生存几率要高于阳性患者。

在进行乳腺癌预后过程中，激素受体阴性患者术后复发的几率较高，在治愈过程中，要对其予以重点把握[8]。

此外，结合女性激素受体的表达情况来看，在采取内分泌治疗过程中，肿瘤的激素受体情况对内分泌治疗起到了重要的影响[9-10]。

在这一过程中，要注重对女性经期情况予以把握。

针对于阴性患者，可直接采取内分泌治疗；而针对于绝经后的激素受体阴性病例，可采取受化（下转第104页）摘要：女性激素受体在乳腺癌中治疗起到了重要作用，通过把握女性激素受体，利用分子生物学，有助于对乳腺癌症状进行更加准确的判断，为乳腺疾病治疗提供有效参考，使乳腺癌疾病治疗的效果得到提升。

本文研究了女性激素受体在乳腺及乳腺癌中的应用情况，注重把握现有研究方法，希望能够为乳腺及乳腺癌疾病治疗提供一些参考和借鉴。

关键词：女性激素受体；乳腺肿瘤；乳腺癌；应用分析中图分类号：R737.9 文献标识码：B DOI ：10.19613/ki.1671-3141.2018.46.061本文引用格式：任传伟,段斯亮.女性激素受体检测在乳腺癌中的应用分析[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(46):97+104.World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.46104投稿邮箱：sjzxyx88@2.3　3-（吗啉-4-基）-1-（4-硝基苯基）-5，6-二氢-1H-吡啶-2-酮（化合物7）的合成方法：将41.4 g 上一步合成的化合物8同125 g 五氯化磷，1.5 L 氯仿依次加入反应瓶，搅拌升温回流持续反应2 h 后，反应液倾注至1.5 L 冰水中分液，水层再使用500 mL 氯仿萃取，合并有机相，有机相使用500 mL 饱和氯化钠溶液进行洗涤后，使用无水硫酸镁进行干燥过夜，过滤后滤液蒸馏干溶剂后，使用500 mL 90％的乙醇溶液对剩余固体进行重结晶。

将得到的结晶固体置入反应瓶，加入300 mL 吗啉，持续升温至回流反应2 h ，待冷却后加入50 mL 纯水、50 mL 二氯甲烷，静置分层后，使用纯水对有机层进行洗涤，对洗涤后液体使用无水硫酸镁进行干燥过夜，过滤后减压蒸干滤液，再使用400 mL90％的乙醇溶液重结晶剩余物，得乳白色固体47 g ，即为化合物7。

2.4　1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-7-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-甲酸乙酯（化合物5）的合成方法：将1L 二氯甲烷加入反应瓶，搅拌加入45.8 g 上一步制得的化合物7（0.15 moL ）、50.1 g 化合物6（0.20 moL ）、39.7g 碳酸钠（0.38 moL ），以及9.7 g 溴化四丁铵（0.03 moL ），持续搅拌反应7 h （常温下）。

慢慢滴加稀盐酸至反应瓶，调节pH 值（2-3），常温条件下继续反应1 h 。

加入500 mL 纯水进行搅拌半小时，静置分层后洗涤，取无水硫酸镁对有机相进行干燥，过滤后减压蒸除溶剂，用乙酸乙酯对剩余物重结晶，得58 g 红棕色固体[4]，即为化合物8。

2.5　1-（4-甲氧基苯基）-6-（4-氨基苯基）-7-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-甲酸乙酯（化合物4）的合成方法：反应瓶中注入500 mL 纯水、500 mL 乙醇，搅拌下慢慢加入23.5 g 还原剂铁粉与16 g 氯化铵，升温持续搅拌加热回流1 h ，逐步慢慢加入52.6 g 化合物5，持续回流反应2 h 后，冷却到常温后抽滤，，在滤液中注入500 mL 二氯甲烷，搅拌后静置分层，用纯水洗涤有机层后，取无水硫酸镁干燥处理，过滤后滤液减压蒸除溶剂，用乙酸乙酯对剩余物重结晶，得43.4 g 浅黄固体化合物4。

2.6　1-（4- 甲氧基苯基）-6-[4-(5-羟基戊酰胺基)苯基]-7-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-甲酰胺(化合物3)的合成方法：将1 L 二氯甲烷、40.6 g 化合物4，200 mL 三甲基铝的己烷溶液（2 mol/L ）依次加入反应瓶中，在室温状态下持续搅拌2 h 后加入13 g δ-戊内酯，升温至60℃反应15 h 后加入16 g 氯化铵，再次反应15 h ，冷却至室温后使用50 mL 纯水淬灭，经500 mL 乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩后得化合物3固体粉末42.5 g 。

2.7　目标产物阿哌沙班（1）的合成：将38.2 g 化合物3、14.5 g 二异丙基乙胺、1 L 二氯甲烷加入反应瓶。

冰盐浴搅拌降温到0°C 慢慢滴加20 g 甲磺酰氯，滴加完毕后控温反应3 h 。

加入19.1 g 乙醇钠升温至30℃反应3 h ，加入饱和氯化铵溶液和乙酸乙酯分层，有机层经干燥、过滤、浓缩后，固体物中加入乙醇加热溶解，过滤。

静置滤液析晶，抽滤，滤饼烘干，得白色固体32 g ，经分析纯度高于99.8％。

3　讨论在合成5-羟基-N-（4-硝基苯基）戊酰胺（10）的过程中选用了价格便宜的δ-戊内酯替代5-氯戊酰氯为原料，有效控制了成本；合成3-（吗啉-4-基）-1-（4-硝基苯基）-5，6-二氢-1H-吡啶-2-酮（8）时使用90％乙醇进行重结晶，提高了收率[5]。

综上所述，相较于文献报道的Apixaban 主要合成路线，本次研究中改进的合成路线操作方式简单、原材料价格低廉、生产成本低、产品纯度高，具有工业推广价值。

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总之，女性激素受体在乳腺及乳腺癌治疗中应用，要注重把握受体情况，针对性的采取治疗措施，从而提升治疗效果，以促进患者早日康复。

参考文献[1]　陈曦,马红,吕晔.女性激素受体、癌基因与抑癌基因在女性生殖系统癌中的表达及其意义[J].时珍国医国药,2012,23(07):1809-1811.[2]　柳志向,包国祥,殷赤军,等.女性激素和AgNOR 在胆囊癌中表达的研究[J].临床肿瘤学杂志,2002(03):185-186.[3]　余建军.甲状腺肿瘤微血管平滑肌细胞含有女性激素受体[J].陕西肿瘤医学,2002(01):45-53.[4]　林旭明,宁莫凡,晋援朝.性激素受体与甲状腺疾病的相关性[J].第四军医大学学报,2001(02):125-127.[5]　刘军,王占民,张太保.甲状腺乳头状癌性激素受体的检测[J].山东医科大学学报,1999(04):331-332+336.[6]　刘保坚,周爱军,朱桂兰,等.女性激素受体与甲状腺癌、腺瘤及结节性甲状腺肿生长的相关性研究[J].实用肿瘤杂志,1998(04):34-35.[7]　黄受方.乳腺癌中女性激素受体的检测及其临床应用[J].中华病理学杂志,1997(06):62-64.[8]　刘保坚,周爱军,崔进才,等.甲状腺癌、腺瘤及结节性甲状腺肿与女性激素受体的相关性[J].中华普通外科杂志,1997(05):321.[9]　姚先莹,彭亚西,孟宪钦.男性乳腺癌的性激素受体和临床病理[J].中国病理生理杂志,1993(01):100.[10]　王界芬,董成功.浅谈女性激素受体检测进展及临床应用[J].中国社区医师(综合版),2004(08):60-61.[11]　肖志英,李怡.女性激素与乳腺癌[J].实用医学进修杂志,2000,28(Z 00):45-47.[12]　王焱,马榕,康俊升.乳腺癌术前性激素受体和C-erbB-2检测的临床意义[J].实用医药杂志,2004(08):13-15.[13]　陈立慧,朱丽萍,武静.女性激素与乳腺癌[J].中国现代医生,2007(08):95-96.。