奥替溴铵和匹维溴铵治疗84例腹泻型肠易激综合征的疗效和安全性论文

［ １］ 别不限 ； 或纳 B S 患 者， ② 符合罗马 Ⅲ 标准 的首诊腹泻型Ｉ
入研究前近３ 个月有症状 的 复 诊 者 ； ③纳入研究前近２周内 肝、 肾和 未曾使用任何药物治疗 。 排除标准 ： ① 伴随严重心、 代谢性疾病 ； 哺乳期或准备 妊 娠 的 育 龄 妇 女 ； ② 妊娠 、 ③无 法 包括随访困 难 、 交流障碍等； 配合完成研究调查者 ， ④对 奥替 溴铵或匹维溴铵有明确过敏史者 。 研究方法 ： 采用前瞻性 、 开放标签 、 单中心 、 随机平行对 ２． 照、 二阶段交叉设计 。 将 ８ ４例 腹 泻 型Ｉ B S患 者 根 据 随 机 数 字 表法分成奥 替 溴 铵 组 和 匹 维 溴 铵 组 ， 分别为４ ３例和４ １ 例。 奥替溴铵组口 服 奥 替 溴 铵 （ 德国柏林 化 学 股 份 公 司， 生产批 号为 H ） ， ／ ； 匹维溴铵组口服匹维溴铵 （ 德 ２ ０ ０ ８ ０ ２ １ ０ ４ ０ｍ ３次 ｄ ｇ 国苏威制药有限公司 ， 生产批号为 H ） ， ／ 。 ２ ０ １ １ ０ ２ ２ ０ ５ ０ｍ ３次 ｄ ｇ 两组都加用地衣芽 孢 杆 菌 活 菌 胶 囊 （ 东北制药集团沈阳第一 制药有限公 司 ， 国药准字 S ； ， ／ ） 和复方谷 １ ０ ９ ５ ０ ０ １ ９ ０ ． ５ｇ ３次 ｄ
－ 计量资料符合正态分布 者 采 用 x 偏态分布者采用 ± s表 示，
或） 腹部不适 伴 排 便 习 惯 和 粪 便 性 状 改 变 为 主 要 临 床 痛和 （
４］ 但 缺 乏 可 解 释 症 状 的 形 态 学 和 生 物 化 学 异 Ｉ 特别是腹泻型 B S 的主要困扰症状和 就 诊 原 因 ， 易在精神紧张、 出差或长途旅行时出现肠道症 状。 Ｉ B S患 者 ， 因此 ， 起效快 、 疗 效 好 的 止 痛 药 物 将 是Ｉ 但目 B S患者的福音， 前尚缺 乏 安 全 、 有 效 的 类 似 药 物。 选 择 性 钙 通 道 阻 滞 剂 （ ， 主要通过阻断肠 ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｕ ｍｃ ｈ ａ ｎ ｎ ｅ ｌｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｅ ｒ S Ｃ Ｃ B） 道平滑肌细胞的 电 压 依 赖 性 钙 离 子 通 道 （ 型 钙 离 子 通 道） Ｌ 改善胃肠道动力 异 常 ， 从 而 缓 解 腹 痛、 腹 胀 等 症 状， 目前应用 于临床的主要有奥替 溴 铵 、 匹 维 溴 铵 等， 均属 S Ｃ Ｃ B的季铵盐 衍生物 ， 口服后主要通过肠道直接解痉 。 研究表 明 ， 奥替溴铵
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中华消化杂志 ２ ，M ０ １ ６ 年 ５ 月第 ３ ６ 卷第 ５ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪＤ ｉ ａ ０ １ ６，Ｖ ｏ ｌ ． ３ ６，Ｎ ｏ ． ５ ｇ ｙ２
女２ ， 男女比为 １ 年龄为 １ 平均 ２例（ ５ １． ２％ ） ∶ １． ０ ５； ７～６ ３岁， 岁； 病 程 范 围 为 ０． 中位病 年龄为 （ ３ ９． ８±１ ０． ５） ５～２ ０． ０ 年， 程为 ４． 其中病程 １． ／ 。匹 ０年， ０～５． ０ 年者占 ６ ２． ８％ （ ２ ７ ４ ３） 维溴铵 组 ４ 其中男１ ， 女２ ， １ 例， ７例（ ４ １． ５％ ） ４例（ ５ ８． ５％ ） 男女 比 为 １ 年龄为１ 平均年龄为（ ∶ １． ４ １； ７～６ ４ 岁， ４ ２． ５± ） 岁； 病程范围为 ０． 中 位 病 程 为 ３． 其 ５～２ ２． ０ 年， ０ 年， １ ０． ６ 中病程 １． ／ 。两 组 病 程、 年 龄、 ０～５． ０年者占５ １． ２％ （ ２ １ ４ １） 性别比等人口学特征差异均无统计学意义 （ ） 。 Ｐ 均 ＞０． ０ ５ 在治疗过程中 ， 奥替溴铵组有 ２ 例失访 ， １ 例因严重尿频 未再继 续 随 访 ， ／ 患 者 有 腹 泻 症 状， 而停药 ， １ ０ ０． ０ ０％ （ ４ ３ ４ ３） 其他症状为腹痛 ［ ／ ］ 、 腹胀［ ／ ］ 、 ８ ８． ４％ （ ３ ８ ４ ３） ５ １． ２％ （ ２ ２ ４ ３） 腹部不适 ［ ／ ］ 、 黏液便［ ／ ］ 、 排便 ４ ６． ５％ （ ２ ０ ４ ３） ４ ８． ８％ （ ２ １ ４ ３） 不尽感 ［ ／ ） ］ 。 匹维溴铵组有 ２ 例失访 ， ５ ８． １％ （ ２ ５ ４ ３ １例因发 现十二指肠球 部 溃 疡 而 停 药 ， 未 再 继 续 随 访， ／ １ ０ ０． ０ ０％ （ ４ １ ） 患者有腹 泻 症 状 ， 其他症状为腹痛［ ／ ］ 、 腹 ４ １ ８ ２． ９％ （ ３ ４ ４ １） ／ ］ 、 腹部不适［ ／ ］ 、 黏液便 胀［ ５ １． ２％ （ ２ １ ４ １） ４ ８． ８％ （ ２ ０ ４ １） ［ ／ ） ］ 、 排便不尽感 ［ ／ ］ 。切换用药 ４ ３． ９％ （ １ ８ ４ １ ３ １． ７％ （ １ ３ ４ １） 时无脱落病例 。 奥替溴铵对临床结局指标的影响 ： 见表 １， 奥替溴铵组 ２． W ０、 W ２和 W ４ 时各项症状 严 重 程 度 分 级 评 分 、 ＶＡ S评分和 腹痛频率比较 ， 差异均有统计学 意 义 （ ） 。见图１ ， Ｐ 均 ＜０ ． ０ １ 时 的 腹 痛、 腹 胀、 腹泻的减分率［ （ W ２ ′ ４ ３． ９ ４±１ ８． ０） ％、 （ ） （ 高于 W （ ４ ７． ８ ２±２ １． ２ ５ ％、 ３ ７． ３ ３±１ ９． ０ １） ％］ ２［ ２ ８． ３ ９± ） （ ） （ ） ， 差异均有统 ％、 ２ ８ ． ０ ９ ±８ ． ２ ３ ％、 ２ ５ ． １ １±１ ８ ． ３ ３ ％］ １ ５ ． ４ ４ 计学意义 （ 、 、 ， 。W t ＝－３ ． ２ ２ ４ －３ ． ８ ８ ３ －４ ． ８ ３ ９ Ｐ 均 ＜０ ． ０ ５） ２ ′ 的腹痛频率减少值为 （ ） 次 ／周 ， 低于 W １ ． ６ ７ ±１ ． ３ ３ ２的（ ２ ． ５ ０± ） 次 ／周 ， 差异有统计学意义 （ ， ） 。 １ ． ２ ９ t ＝２ ． ３ ４ ９ Ｐ＝０ ． ０ ３ １
［ ］ ５ 明显高于安慰剂 （ ； 匹 对Ｉ B S 的腹痛缓解率 （ ５ ５ ． ３ ％） ３ ９ ． ９ ％）
维溴铵在短疗程中也能有效缓解 Ｉ 腹 胀、 排便 B S患 者 的 腹 痛、
］ ６ 。 这两种药物对腹泻 型 Ｉ 异常等症状 ［ B S患 者 的 腹 痛 和 其 他
症状的疗效是否一样 ， 当其中一种药物治疗无效时 ， 是否可以 更换使用另一种药物 ， 尚不得而知 。 基于此 ， 本研 究 拟 通 过 对 比观察奥替溴铵和匹维溴铵短期治疗腹泻型 Ｉ B S的 疗 效 性 和 安全性 ， 为S Ｃ Ｃ B 治疗Ｉ B S 提供理论依据 。 一、 对象与方法 选取 ２ １．研究对象 ： ０ １ ４ 年 ８ 月至 ２ ０ １ ５ 年 ３ 月在福建医 科大学附属第一医 院 消 化 内 科 门 诊 就 诊 且 符 合 纳 入 标 准 的 性 腹泻型 Ｉ B S 患者 ８ ４例。纳 入 标 准： ６～６ ５ 岁， ①年龄为１
氨酰胺肠溶胶囊 （ 地奥集团成都药业股份有限公司 ， 国药 准 字 ； ／次 ， ） 。 治疗第１ 若症状总评 H ５ １ ０ ２ ３ ５ ９ ８ ６ ４ ０ｍ ３ 次／ ｄ ４ 天 时， ｇ 则继续用药 ２ 周 ， 若未达标则切换成另一种 分减少超过 ５ ０ ％， 药物 （ 奥替溴铵或匹维溴铵 ） 再治疗 ２ 周 ， 总疗程为 ４ 周 。 本研究通过医院伦理委员会审核批 准 （ 闽医大附一伦理 ） ， 并获得研究对象的书面知情同意 ， 研究对象 医技审 ２ ０ １ ３ ７ ７ 有权根据自己的 意 愿 随 时 退 出 临 床 观 察 。 所 有 患 者 进 行 生 避免患者个人生活经历中可能诱发症状的食 活习惯调整 ， 适当运动 ， 禁止服用其他药物 ， 包括中药 。 物， 疗效判定 ： 于治疗前 （ ） 、 第１ 阶段治疗结束时 （ 即治 ３． W ０ 疗第 １ 、 第２阶段治疗结束时（ 即治疗第２ ４ 天， W ２） ８ 天， ） 、 第 １ 阶段治疗无效患者切 换 另 一 种 药 物 治 疗 ２ 周 结 束 W ４ 时（ 即治疗第２ ） ， 评 定 肠 道 症 状 和 不 良 反 应。首 要 ８天， W ２ ′ 次要结局指标是腹胀 结局指标是腹痛严重程度和腹痛频 率 ， 和腹泻严重程度及患者的满意度 。 ① 模 拟 评 分 ： 采用症状视 觉模拟评估法 （ ，ＶＡ ） 针对每项症状进 ｖ ｉ ｓ ｕ ａ ｌ ａ ｎ ａ ｌ ｏ ｕ ｅｓ ｃ ａ ｌ ｅ S ｇ 行评分 ， 使用一长１ 一面标有１ ０ｃ ｍ 的 游 离 标 尺， ０ 个 刻 度， 左端为 ０ 分端 ， 表示无症状， 右端为１ 表示最严重（ 难 ０分端， 以忍受 ） 的程度 。 临床评估时 ， 将有 刻 度 的 一 面 背 向 患 者 ， 让 研 患者在直尺上标出能代表自己症状 严 重 程 度 的 相 应 位 置 ， 究者根据患者标 出 的 位 置 为 其 评 分 。 ② 症 状 严 重 程 度 分 级 评分为 ０～３ 分 ， 需要提醒 ０ 分为没有症状 ； １分为轻微症状， 但 对 生 活 或 工 作 没 有 影 响； 才会引起注意 ； ２ 分为 症 状 明 显 ， 影响日常生活或工作 。 最高总分为 １ ３ 分为症状较严重 ， ８ 分。 症状减分率（ （ 治疗前评分－治疗后评 ％） ＝［ ③ 疗效 评 价 ： 分） ／治疗前 评 分 ］ 以 ＶＡ ×１ ０ ０％ 。 两 种 评 分 变 化 一 致 时 ， S 评分求得减分 率 ， 若 不 一 致， 则 分 别 计 算。显 效 为 减 分 率 ≥ 有效为减分率 ＞５ 无 效 为 减 分 率 ≤５ ８ ０％ ， ０％ 但 ＜８ ０％ ， ０％ 。 有效率 （ （ 显效例数 ＋ 有效例数 ） ／总例数 ］ ％） ＝［ ×１ ０ ０％ 。 采用 S ４．统计学方法 ： Ｐ S S１ ９． ０ 软 件 进 行 统 计 学 分 析。
表示 。 计量资 料 中 ， 两组间资料比较采用两随 M（ Ｐ２ Ｐ７ ５， ５） 机样本t检验 ， 治疗前 后 各 时 点 数 据 的 比 较 采 用 配 对t 检 验 和重复测量资料的方差分析 ， 方差不 齐 或 不 符 合 正 态 分 布 的 采用秩和检验 。 计数资料以频数和 百 分 数 表 示 ， 采用卡方检 验进行分析 。 检验水 准 α＝０． ０ ５， Ｐ＜０． ０ ５为差异有统计学 意义 。 采 用 意 向 性 治 疗 分 析 （ ， ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎｔ ｏｔ ｒ ｅ ａ ｔａ ｎ ａ ｌ ｓ ｉ ｓ ｙ 、 符合方案分析 （ ， 或效力分析 Ｉ Ｔ Ｔ） ｅ ｒｐ ｒ ｏ ｔ ｏ ｃ ｏ ｌ ａ ｎ ａ ｌ ｓ ｅ ｓ Ｐ Ｐ） ｐ ｙ 法进行缺失值的分析处理 。 二、 结果 一般资料 ： 奥替溴铵组 ４ 其中男２ ， １． ３例， １例（ ４ ８． ８％ ）