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五味子乙素的药理作用研究概况分析
五味子乙素为中药北五味子中含量最高的联苯环辛烯类木脂素，大量基础研究表明具有抗氧化、抗肿瘤、降糖、抗炎等多种药理作用。
本文现对以上药理作用做一综述。
1抗氧化作用
目前关于Sch B抗氧化作用的基础研究报道较多。
研究表明Sch B抗氧化作用的具体途径有很多种，如清除氧自由基、抗脂质过氧化、提高体内抗氧化酶的活力、增强细胞的抗氧化能力和减少活性氧等。
Sch B抗氧化作用可维持线粒体结构和功能的完整，从而对细胞和组织的正常结构及功能起到广泛的保护作用，在疾病的预防、治疗方面有着重要意义。
研究显示，Sch B抗氧化作用主要通过以下几个方面体现。
1. 1抗心肌毒性
临床肿瘤化疗时，阿霉素的心肌毒性主要体现为严重的急性、亚急性、慢性心肌毒性，其损伤是永久性、不可逆转的。
目前一般认为，阿霉素诱发的心肌毒性与自由基大量形成有关。
阿霉素在体内还原为半酮，经氧化反应可产生大量自由基。
心肌与阿霉素的亲和力明显高于身体其他组织，使得心肌更易受到阿霉素的损害。
自由基攻击心肌线粒体膜和内质网，导致心肌结构和功能受损，产生心肌毒性效应。
此外，阿霉素的心毒性也可能与心肌中抗氧化酶水平的降低有关。
李玲研究发现，阿霉素联合Sch B给药可显著提高氧自由基清除系统的功能，明显降低氧自由基作用于脂质生成的脂质过氧化物丙醛(MDA)的含量，从而保护心肌免受氧自由基的损伤。
同时，Sch B可明显减轻阿霉素引起的心肌超微结构的改变，减轻心肌毒性。
此外，Sch B还对缺血再灌注的大鼠心肌有明显的保护作用，提高心肌收缩力，延迟心肌舒张时间，增加冠状动脉血流量，改善心肌缺氧状态。
1. 2保肝作用
Sch B对FeS-04/半肌氨酸系统和CCl、引起的大鼠肝细胞膜脂质过氧化损伤均有保护作用，使肝细胞MDA含量明显降低，乳酸脱氢酶(LDH)和谷丙转氨酶( ALT)释放减少，肝细胞存活率提高，细胞膜形态保持完整。
此外，还有实验结果证实，
Sch B可诱导肝微粒体药酶系统，引起肝谷肤甘肤习消专移酶的明显增加，增强肝解毒代谢的相酶活性，保护肝细胞抵御中草药引发的肝损伤。
1. 3防护肾氧化损伤
汞性大鼠急性肾损伤实验中，Sch B预处理组尿,酞葡萄糖昔酶(NAG),LDH及碱性磷酸酶( ALP)活力，尿蛋白(PRO )、尿素氮(BUN)、谷肌甘肤(GSH)和MDA含量均显著降低，超氧化物歧化酶(SOD)和谷肌甘肤过氧化物酶活力明显升高。
这说明Sch B预处理对汞性大鼠急性肾损伤有一定的拮抗作用[#]。
此外，Sch B还可用于临床药物使用造成的肾氧化应激损伤，如治疗各种例干菌感染时，使用Sch B能增强肾组织细胞线粒体抵御因庆大霉素代谢产生的氧自由基的能力，从而减轻其肾毒性。
顺铂是目前临床常用的广谱抗癌药，广泛用于各种实体瘤的治疗，但其肾毒性明显，极大的限制了其临床应用。
有文献报道，顺铂诱发的肾毒性与氧化损伤密切相关，顺铂不仅导致大量氧自由基产生，损伤细胞，也可抑制SOD等抗氧化酶系统。
研究表明Sch B可通过激活核转位、诱导下游解毒酶和抗氧化靶基因酶的表达、清除氧自由基，提高细胞的抗氧化能力，减轻顺铂的肾毒性作用。
1. 4防护晶状体氧化损伤
Sch B可减少Fenton反应模型中晶状体可溶性蛋白的丢失，使Fenton反应中受氧化损伤的抗氧化酶SOD和GSH}x的活性显著升高，非酶抗氧化剂GSH和Vit C 含量也明显高于Fenton反应组并均接近正常;Sch B组的脂质过氧化终末代谢产物明显减少。
上述差异说明Sch B对Fenton反应引起的晶状体氧化损伤具有较强的保护作用。
另有研究发现Sch B尚可对抗H2V2的作用，升高晶状体上皮细胞(LEC)活性，降低CAMP浓度，上调GMP水平。
提示Sch B可通过LEC内信号导转系统及其系统间的相互作用，防护诱发的LEC氧化损伤并抑制LEC凋亡。
1. 5抗衰老作用
谢云亮通过体外实验研究分离出的Sch B对海马神经元HT22细胞的保护作用及可能的机制，发现Sch B可提高细胞对MTT的摄取能力，使HT22细胞活力增加，并且对诱导的海马神经元HT22细胞损伤有保护的作用，抑制HT22细胞凋亡，上调蛋白表达量，下调bcxx蛋白及蛋白表达量。
提示Sch B对HT22细胞的保护作用与其抗凋亡作用有关。
2抗肿瘤作用
大量基础研究表明，Sch B毒性低，且具有明确的抗肿瘤作用。
体外实验显示，Sch B能明显抑制人肝癌细胞SMMC 7721、人乳腺癌细胞MCF的增殖并诱导其凋亡，抑制人胚胎成纤维细胞和小鼠癌细胞S180的DNA合成。
其抗肿瘤的机制有很多种，如发挥抗氧化作用，抑制肿瘤内血管生成并限制肿瘤生长，抑制癌基因表达00，作为分子靶向药物的新靶点起到抗肿瘤作用等。
近年来，研究发现Sch B尚具有抑制P糖蛋白的效果，能逆转肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药。
如低浓度的Sch B可增强白血病、乳腺癌和肝癌等肿瘤对阿霉素、
紫杉醇等PAP底物类药物的敏感性。
增敏阿霉素抑制人肝癌细胞HepG2, SMMC7721增殖，促进其凋亡，逆转人乳腺癌MCF一细胞、膀肌肿瘤T24 /ADM 细胞的多药耐药。
孟宪军等将五味子乙素书可霉素脂质体、阿霉素脂质体与阿霉素以40 mg/kg剂量(以阿霉素计)尾椎注射健康小白鼠体内。
一周内，阿霉素组小鼠全部死亡，阿霉素脂质体组死亡率为40 %，而五味子乙素书可霉素脂质体组仅为10%。
结果说明，通过联合Sch B用药、采用脂质体制剂的方式能够显著降低阿霉素急性毒性作用。
此外，五味子乙素书可霉素脂质体在血液中的停留时间明显超过单剂量阿霉素，到达靶部位更充足，治疗效果得到进一步提高。
提示按照合理的药物比例制备的五味子乙素书可霉素脂质体，有希望成为新一代高效、低毒、安全可靠的抗肿瘤药物。
3其他作用
新近研究表明，北五味子油(北五味子经超临界萃取制成的精制油，Sch B为其主要成分)能升高血清胰岛素，降低胰高血糖素，明显促进肝糖原生成，保护肝细胞，具有良好的降糖作用。
提示，Sch B可能具有降糖作用。
此外，胡中莲等发现，Sch B可通过抑制肿瘤坏死因子、白介素,NO的表达来实现抗炎作用。
4小结
作为天然的联苯环辛烯类物质的衍生物，Sch B具有较强的抗氧化作用，能有效提高机体免疫力，有利于抵御外来有害物质对机体的损害。
具有抗肿瘤、抗衰老的作用。
此外，作为至今为止发现的唯一具有克服肿瘤多药耐药性、增加抗癌药药效、预防蕙环类药物心肌毒性等多重功能的候选药物，Sch B具有良好的临床肿瘤化疗应用前景。
随着对Sch B研究逐渐深入并且日趋成熟，Sch B的应用也将越来越广泛。
五味子药理作用研究概况
五味子药理作用研究概况摘要：五味子为木兰科植物五味子的果实。
为中医临床常用润肺、滋肾、止汗、止泻、涩精药，主治咳喘、自汗、盗汗、遗精、久泻、神精衰弱等证。
近几年来对五味子药理研究报导较多，其主要具有镇咳祛痰、调整血压、调节胃液分泌及促进胆汁分泌、兴奋中枢神经系统、兴奋脊髓、提高大脑皮层的调节作用。
近几年临床上主要用于治疗肝炎和神经衰弱等症。
对其药理研究概况简述如下。
1．对中枢神经系统的作用1．1对睡眠时间的影响五味子仁乙醇提取液对戊巴比妥钠睡眠时间和阈下剂量有催眠作用。
药物作用与用药剂量有关，实验用每只鼠给予五味子仁乙醇提取液5g／kg，在小鼠口服3O分钟后，腹腔注射戊巴比妥钠50mg／kg。
以翻正反射消失至恢复的时间为指标，用t值测定给药且和对照组睡眠时间相比呈显著性差异。
结果表明，五味子仁乙醇提取液5mg／kg组的睡眠时间约为对照组的3倍。
1．2对行为活动的作用五味子乙醇提取液对小鼠行为活动的影响：用光电装置记录小鼠自主活动。
活动箱放置在22~24"C恒温箱中，每次放5只动物，动物放入后立即测定1O分钟内该组动物遮断光线的次数，以此作为活动数。
结果表明：小鼠服五味子乙醇提取液，可使自主活动明显减少，可明显增强中枢安定药氯丙嗪及利血平对自主活动的抑制作用，并对抗中枢兴奋药苯丙胺对自主活动的兴奋作用[1]。
1．3抗惊厥作用五味子乙醇提取液有抗电休克和中枢兴奋药引起惊厥的作用。
但其对中枢系统的作用，更多的表现为中枢抑制作用[现代本草纲目]。
对五味子醇甲对中枢抑制作用机理的研究表明，高效液相色谱电化学检测法及受体配体结合法表明，五味子醇甲可使大鼠纹状体及下丘脑多色胺含量明显增加，这提示五味子醇甲的中枢抑制作用与多巴胺系统有一定联系[2]。
1．4五昧子改善神经系统功能的作用实验显示：五味子对动物神经系统功能有调节作用。
五味子喂养老年大鼠两个月后，可改变某些脑区及其同功酶活性，影响单受类介质水平而改善神经系统功能，使丘脑、纹状体的小脑等脑区活性同时下降。
《2024年南北五味子保肝作用评价及其主要活性成分五味子醇乙抗肝纤维化作用研究》范文
《南北五味子保肝作用评价及其主要活性成分五味子醇乙抗肝纤维化作用研究》篇一一、引言近年来，随着人们生活方式的改变和环境压力的增加，肝脏疾病发病率持续上升，其中肝纤维化是一种常见的慢性肝病。
南北五味子作为一种传统中药材，被广泛用于保护肝脏健康。
本文旨在评价南北五味子的保肝作用，并重点研究其主要活性成分五味子醇乙在抗肝纤维化方面的作用。
二、南北五味子的保肝作用南北五味子，具有悠久的历史和广泛的应用，其保肝作用得到了许多研究的证实。
五味子含有丰富的活性成分，如五味子醇、五味子甲素、五味子乙素等，这些成分在保护肝脏方面发挥了重要作用。
研究显示，南北五味子能够提高肝脏的解毒能力，减轻肝脏的氧化应激反应，从而保护肝脏免受损伤。
此外，五味子还能促进肝细胞的再生和修复，对于治疗肝炎、脂肪肝等肝脏疾病具有一定的疗效。
三、五味子醇乙抗肝纤维化的作用研究五味子醇乙是南北五味子中的主要活性成分之一，具有显著的抗肝纤维化作用。
研究显示，五味子醇乙能够抑制肝星状细胞的活化，减少胶原蛋白的合成和沉积，从而减轻肝纤维化的程度。
具体来说，五味子醇乙通过调节相关信号通路的活性，抑制了转化生长因子β1（TGF-β1）等促纤维化因子的表达，同时促进了基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，从而加速了胶原蛋白的降解。
此外，五味子醇乙还具有抗氧化和抗炎作用，能够减轻肝脏的炎症反应，进一步保护肝脏免受损伤。
四、实验研究方法与结果为了进一步验证南北五味子及其主要成分五味子醇乙的保肝和抗肝纤维化作用，我们进行了动物实验和细胞实验。
动物实验结果显示，长期给予南北五味子提取物能够显著改善实验性肝纤维化模型动物的肝功能指标，减轻肝脏病理损伤。
同时，通过检测相关基因和蛋白的表达水平，发现五味子醇乙在抗肝纤维化方面具有显著效果。
细胞实验结果进一步证实了五味子醇乙的抗肝纤维化作用。
在培养的肝星状细胞中，五味子醇乙能够抑制细胞的活化、胶原蛋白的合成和沉积，同时促进MMPs的表达。
五味子乙素市场分析报告
五味子乙素市场分析报告1.引言1.1 概述概述：五味子乙素是一种天然植物提取物，具有丰富的药用价值和广泛的应用前景。
本报告旨在对五味子乙素市场进行深入分析，包括其来源与特点、市场现状分析、市场发展趋势预测以及市场前景展望等内容。
通过本报告，希望能够为相关行业提供有益参考，为五味子乙素市场的发展提供一定的指导和建议。
1.2 文章结构文章结构部分:本报告包括五个部分，分别为引言、正文、结论。
引言部分概述了本文的背景和目的，对五味子乙素市场进行了简要介绍，并总结了本报告的重点。
正文部分主要分为三个小节，首先介绍了五味子乙素的来源与特点，其次对五味子乙素市场现状进行了详细分析，最后对五味子乙素市场的发展趋势进行了预测。
结论部分展望了五味子乙素市场的前景，分析了市场的竞争格局，并提出了发展建议。
整体结构清晰，内容完整，旨在为读者提供全面的五味子乙素市场分析报告。
1.3 目的：本报告的目的是对五味子乙素市场进行深入分析，包括其市场现状、发展趋势预测以及市场竞争格局分析，旨在为相关企业和投资者提供决策参考。
通过对五味子乙素的来源与特点的介绍，以及对市场前景展望和发展建议的总结，帮助读者全面了解五味子乙素市场的情况，把握市场发展趋势，提高市场竞争力，实现更好的市场运营和发展。
1.4 总结总结:通过对五味子乙素市场的来源、特点、现状分析以及发展趋势预测，可以看出五味子乙素市场具有巨大的发展潜力。
随着人们对健康和天然草药产品的关注度不断提高，五味子乙素作为一种天然植物提取物将会受到更多消费者的青睐。
未来五味子乙素市场将迎来更广阔的发展空间，但也需要加强市场竞争格局的分析，以及提出更好的发展建议来推动五味子乙素市场的发展。
希望通过本报告的分析与预测，能够为五味子乙素市场的发展提供一定的参考与指导。
2.正文2.1 五味子乙素的来源与特点五味子乙素，又称五味子提取物，是一种天然植物提取物，主要来源于五味子这种植物。
五味子是一种具有很高药用价值的植物，其果实中含有丰富的五味子乙素，是一种传统的中药材。
五味子药理作用研究进展硕士论文
五味子药理作用研究进展硕士论文前者习称“北五味子”，主产于东北，后者习称“南五味子”，主产于西南及长江流域以南各省。
五味子味酸、甘，性温，归肺、心、肾经。
具有敛肺滋肾、生津敛汗、涩精止泻、宁心安神的功效。
用于久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗、盗汗、津伤口渴、短气脉虚、内热消渴、心悸失眠等症，临床应用广泛。
我国七十年代临床用五味子治疗慢性肝炎，取得较好疗效。
目前对五味子药理作用研究较多，为五味子的临床应用提供了实验依据。
现将五味子药理作用研究进展综述如下。
对中枢神经系统的作用镇静五味子乙醇提取液、北五味子水提取物均可使小鼠自主活动明显减少[1]，并可增强中枢安定药氯丙嗪及利血平对自主活动的抑制作用，对抗中枢兴奋药苯丙胺对自主活动的兴奋作用。
五味子醇甲为五味子仁乙醇提取物中主要有效成分之一。
五味子醇甲抑制小鼠由电刺激或长期单居引起的激怒行为，对大鼠回避性条件反射及二级条件反射有选择性抑制作用，大剂量使大鼠产生木僵，该木僵可被脑室注射da 所对抗[2]。
五味子醇甲可使大鼠纹状体及下丘脑多巴胺含量明显增加，提示五味子醇甲的中枢抑制作用可能与多巴胺系统有一定联系。
催眠五味子超微粉水煎液、五味子水煎液、北五味子水提取物及其有效成分五味子甲素、丙素、醇乙等均可增加阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数，延长阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间[1]。
其中乙素及酯乙对小鼠的睡眠时间有先延长后缩短的双相性影响。
五味子挥发油能明显缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间，但与中枢兴奋药戊四唑及士的宁无协同作用。
五味子挥发油剂量为1.24g/kg 及0.71g/kg 时，能引起小鼠活动减少，并能显着增加肝细胞细胞色素p-450 含量。
因此提示五味子挥发油并无中枢兴奋作用，其缩短戊巴比妥钠引起的睡眠时间的机理，与其对肝药酶诱导作用有关，而非对中枢神经系统的直接作用[3]。
五味子乙素的药理作用研究概况
・ 综 述 ・
五 味 子 乙 素 的 药 理 作 用 研 究 概 况
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｎ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｓ ｃ ｈ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｒ ｉ ｎ Ｂ
潘 瑶’ ， 林剑 霞 综述 ， 李 妍 ｎ 审校 （ 吉林 医药 学 院 ： １ ． ２ ０ １ １级 英语 护 理 本 科 班 ， ２ ． ２ ０ １ ２级 临床 医学 本科
导 致心 肌 结 构 和 功 能 受 损 ， 产 生 心 肌 毒 性 效 应 。 此
外， 阿 霉素 的心 毒性也 可 能与心 肌 中抗 氧化 酶 水平 的
日前 关 于 Ｓ ｃ ｈ Ｂ抗 氧 化作 用 的基 础研 究 报 道 较
多 。研究 表 明 Ｓ ｃ ｈ Ｂ抗 氧 化 作 用 的具体 途 径 有 很 多 种， 如清 除氧 自由基 、 抗脂 质过 氧化 、 提 高体 内抗氧 化 酶 的活力 、 增强 细胞 的抗 氧 化 能力 和减 少 活 性 氧 等 。 Ｓ ｃ ｈ Ｂ抗氧 化作 用 可维 持线 粒 体 结构 和 功 能 的完 整 ， 从 而对 细胞 和组织 的正 常结 构 及 功 能 起 到 广泛 的保
１ ３ ２ ０ １ ３ ）
班， ３ 。 生物 化学 与分 子生 物学教 研 室 ， 吉林 吉林
摘 要 ：五味子 乙素是五 味子 干燥 成熟果 实 经无水 乙醇 或 其他 有机 溶 剂 脱脂 后提 取 分 离 的 生物 活 性 物质 ， 属
联 苯环 辛 烯类化 合 物。现代 药理 学研 究表 明其 具有广 泛 的 药理作 用 。本 文对五 味子 乙素 的主 要药理 作用 作 一
半酮 ， 经氧化 反应 可产 生大 量 自由基 。心肌 与 阿霉 素 的亲和 力 明 显高 于身 体其 他组织 ， 使 得心肌 更 易受 至 Ｕ
五味子乙素的药理研究进展
调 节 Ｔ细胞 的影 响 阴． 中华 放 射 医学 与 防护 杂 志 ， ０， （： 【 】 杨 秀华 ， ２ ６ ６１ １ ０ ２ ） ５ 刘冰熔 ， 姜洪池 ． 肝细胞癌 患者肝脏组 织中 Ｃ ４Ｃ ２ Ｄ Ｄ ５调
节 性 Ｔ淋 巴细 胞 表 达 的 意 义 叽． 中华 肝 脏 病 杂 志 ， ０ ， （ ： ２ ７１ ４ ０ ５ ）
２ ９ ２ ２ ７—８． 【 】刘莉。 ｌ ｏ 姚军霞， 等 ． 丁乾， 非霍奇金 氏淋 巴瘤外周 血 Ｃ ４Ｃ ２￣ 调节 Ｄ ＊Ｄ ５ ， 性 Ｔ细胞研究 叽． 中国实验血液学杂志， ０。 （： —３ ２ ６ ４１８ ９． ０ １ ）９ 【６ Ｈ ｌＢ Ｍｅｈ ｎｓ ｓ ｆｎ ｕ ｔｎｏ ｌｒ ｅ ｒ ｎｄｏ －ｔＪ．ｒ １］ ａ Ｍ． ｃａｉｍ ｄ ｃ ｏ ｔｅａ ｅｔｏｇ ａａ￣ 】 ｉ ｌ ｏｉ ｉ ｆ ｏ ｎ ｏ ａ ｆｔ Ｃ ｔ 【ｌ 田庚， 阳， 晖， Ｃ ４Ｃ ２ １】 张炜 赵艳 等． Ｄ Ｄ ５ 调节性 Ｔ细胞在上 皮性 卵巢 Ｒ ｖ ｍ ｕ ｏ２ ０ ， （ ： ７ ３ ４ ｅ ｍ ｎ ｌ ０ ０ ０ ） ６ ～ ２ ． Ｉ ， ２ ４２ 癌患者外周血中的表达及临床意义 【 ． Ｊ 中国妇幼保健， ０， （ ） 】 ２ ７ ２１ ： ０ ２ １
【 】 杨塑， ， １ ２ 牛微 尚小云， ． 等 肝癌患者 ｃ ４ Ｃ ２ Ｄ ＋ Ｄ ５ 调节性 Ｔ细胞 的检测 及其临床意义叨． 中国癌症杂志， ０， （ ：６－４ ２ ７ｌ １ ２６． ０ ７） － 【 】 李晓， １ ３ 汪辉．Ｄ Ｄ ５调节性 Ｔ细胞 和肿瘤免疫叨． Ｃ ４Ｃ ２ 国外医学免疫
得以恢复和再生 ，从而发挥降酶保肝作用 。新近研究 实验证 明 ：ＳｈＢ 中草药引发 的肝、肾损害有保护 ｃ 对 作用 ，其保护机制是明显诱导肝微粒体药酶系统 ，引 起肝谷胱甘肽一 一 ９ 转移酶的明显增加 ，增强肝脏解毒 代谢 的 Ｉ、Ⅱ 相酶活性有关【。还有研究认为其解毒 作用，尚与五味子对抗化学物质致癌的机制有关 。
五味子药理作用研究概况(综述)
ｌ 对 心 血 管 系 统 的 作 用
给 狗静 脉 注射 五 味 子煎 液 （ １ ｍｌ ， ０ ３～０ ． ５ｍｌ ／ ｋ ｇ ） ， 其血 压 显著 下 降 ， 对 剪 断 动脉 窦 区 域 神 经及 两侧 谜
走神 经 的动 物 ， 五 味子 煎液 仍 具 有 降压作 用 ， 据分 析 ， 可 能与它 含 的多 种 有 机 酸 使 血 管 舒 张有 关 ． 五 味 子 的 水浸 出物 及 稀 醇和 醇 的 浸 出物静 脉 注 射 给药 ， 对狗 、 猫、 兔等 均 有降 压 作 用 Ｈ ． 姜 燕 等 报 道 ， 日本 末 川 守 等 发 现， 从 五 昧 于 中 提 取 戈 米 辛 Ａ１ Ｂ 、 Ｄ、 Ｇ１ Ｈ 五 味子 素、 五味子丙索 ． 前 戈米辛等木脂索成分， 对 Ｐ ＧＦ ２ ， 引起 的 离体 狗肠 系 膜 动脉 收 缩 有缓 解作 用， 而 对Ｃ ａ ＧＩ ￣ Ｊ Ｉ 起 的 收缩 具有 抑制 作 用
３ 对 消 化 系 统 的 作 用
、
后 经 实验 证 实 ， 五 味子 降 酶作 用 的有 效成 分 ， 在 五 味
７ ０ 年代 韧 ， 我 国一 些地 区 的医 疗单 位用 五 珠子 制剂 治 疗慢 性肝 炎 ， 可 明显 改善 肝功 能 ， 降低 血 清答 丙转 氨 酶 （ ｓ ＧＰ Ｔ） ， 对非 肝 炎 ・ 眭的转 氨酶 升 高也 有 明显 作用 子 种仁 的醇 溶 而水 不 易 溶部 分 （ 即五 仁 醇） 。 五 仁 醇仅 对肝 损 害 时异 常增 高 的 Ｓ ＧＰ Ｔ有降 低 作 用 ， 对 正 常动 物 的Ｓ ＧＰ Ｔ水 平 并无 明显影 响， 它 能降低 ＣＣ ｌ ， 或其他 化 学 物质 ， 如硫代 乙酰 胺 （ １ ｌ 从 ） 引 起 的 实验 动 物 Ｓ ＧＰ Ｔ 升 高。 从 五 仁醇 中分 离 出 ７ 种 单 体成 分 ， 对 由 ０ 或 １ ｌ 从 引起的小鼠Ｓ ＧＰ Ｔ升高 的阻 抑作 用 其 强 度 顺 序 为 ： 五 味子酯乙 ＞醇 乙 ＞丙 索 ＞ 乙素 ＞ 甲素 ≥ 酯甲 ≥ 醇 甲０ 醇 乙、 醇 甲． 乙素 、 甲索能使正常饥饿小 鼠合成 肝糖元 的 能力增 加 ， 其 中醇 乙作 用最 强 ， 与可 的松 相 当， 另 三 种 成 分 未 见 明显作 用 ． 在击 肾 上腺 小 鼠身上 也得 到 相 同结 果， 说 明这些 物质 促 进 肝糖 元 合成 的作 用 ， 主 要 不 是 影 响 垂 体 一 肾上 腺 系 统 ， 而 是 其 车 身 所 具 有 的 有 研 究
五味子乙素抗肿瘤及其他生物学作用研究进展
五味子乙素抗肿瘤及其他生物学作用研究进展吕红;苏子博;潘正;郑立影;付仁;孟天娇【摘要】恶性肿瘤已成为严重危害人类生命和健康的疾病之一,近年来在中药方面对肿瘤治疗的研究越来越被重视.研究发现,中药五味子具有一定的抗肿瘤活性,其中乙素是抗肿瘤的一种有效成分,在多个方面能够发挥抗肿瘤作用,如抗氧化及清除自由基、逆转肿瘤细胞多药耐药、抗肿瘤药物增敏、抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移等.而本文就五味子乙素对抗肿瘤及其他生物学作用的研究进行综述,为进一步对五味子乙素进行研究、开发和利用提供参考.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2015(036)002【总页数】4页(P138-141)【关键词】五味子乙素;抗肿瘤;生物学作用【作者】吕红;苏子博;潘正;郑立影;付仁;孟天娇【作者单位】吉林医药学院临床医学院,吉林吉林132013;吉林医药学院临床医学院,吉林吉林132013;吉林医药学院临床医学院,吉林吉林132013;吉林医药学院检验学院,吉林吉林132013;吉林医药学院检验学院,吉林吉林132013;吉林医药学院临床医学院,吉林吉林132013【正文语种】中文【中图分类】R285五味子，属木兰科，始载于《神农本草经》，具有敛肺、滋肾、生津、收汗、涩精作用，性品较温和。
有研究表明，木脂素是五味子的主要药用成分[1]，而五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)则是其主要活性成分之一[2]，具有一定的抗肿瘤、抗氧化、保肝等作用[3-4]。
中药治疗肿瘤配合放、化疗不但可减轻副作用，而且对肿瘤的疗效也有明显提高，相对安全、便宜。
近年来随着对中药成分Sch B研究的不断深入，其药理作用日益明确，故现将其抗肿瘤及其他生物学作用研究现状做一综述。
Sch B是一种天然的、抗氧化能力强于维生素E的物质，目前已研究应用于肿瘤的辅助治疗[5]。
刘晓阳等[6]通过Sch B灌胃处理造模Wistar大鼠，发现Sch B可明显抑制胶质瘤生长，使之减小减轻。
中药五味子药理作用研究进展
㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(81373540);中国博士后科学基金第60批面上资助项目(2016M600632)和第10批特别资助项目(2017T100604);2017年度湖南省省级引进境外人才与智力项目 百人计划”项目;湖南省高校创新平台开放基金(17K069);湖南省教育厅优秀青年项目(16B195);湖南省教育厅重点项目(17A157);中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室开放基金(0901019001);湖南省研究生创新课题(CX2018B476);湖南中医药大学一层次学科中药学资助项目作者单位:410208 长沙,湖南中医药大学科技创新中心(余黄合㊁李鑫㊁杨珍㊁林也㊁严建业㊁蔡雄);湖南中医药大学药学院(余黄合㊁严建业㊁曾嵘㊁王炜);长沙中南林业科技大学生命科学与技术学院(王元清);广东药科大学中药学院(蔡雄)作者简介:余黄合(1993-),博士,初级药师,世界中医药学会联合会中医药免疫专业委员会理事㊂研究方向:中药抗炎免疫药理学研究㊂E⁃mail:yuhuanghe@通信作者:蔡雄(1976-),博士,教授,世界中医药学会联合会中医药免疫专业委员会及中医诊断学专业委员会常务理事㊂研究方向:中药抗炎免疫药理学研究㊂E⁃mail:caix12@中药五味子药理作用研究进展余黄合 李鑫 杨珍 林也 严建业 王元清 曾嵘 王炜 蔡雄【摘要】 五味子是一种常见的补益中药,为木兰科植物五味子干燥成熟果实,最早收载于‘神农本草经“上品中药㊂五味子的药用部位主要是果实㊁藤茎㊁枝叶,经过多年的研究发现其化学成分主要为木脂素㊁多糖㊁芳香油及三萜类化合物,因其药理作用丰富,有较大的开发和利用价值㊂随着民间广泛应用和研发的重视,五味子未知的药理作用㊁药用部位及有效成分不断被挖掘出来㊂本文将对近几年报道的五味子通过降低转氨酶㊁炎性因子发挥肝肾保护作用,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长及肿瘤转移等发挥抗肿瘤㊁镇静催眠㊁改善记忆力㊁免疫调节作用等方面的研究进行综述,进一步明确了五味子的有效成分㊁药效作用及其作用机制㊂【关键词】 五味子; 药理作用; 研究进展【中图分类号】 R285.5 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2019.07.042Research progress in pharmacological effects of Fructus Schisandrae Chinensis YU Huanghe ,LI Xin ,YANG Zhen ,et al. Technology Innovation Center ,Hunan Academy of Chinese Medicine ,Changsha 410208,ChinaCorresponding Author :CAI Xiong ,E⁃mail :caix12@【Abstact 】 Fructus Schisandrae Chinensis is a drying and ripening fruits of Magnoliaceae plants,acommon supplementing Chinese medicine.The earliest collection was listed in Shennong 's Classic of Materia Medica as the superior medicinal material.The main medicinal parts of Fructus SchisandraeChinensis are fruits,rattan stems,branches and leaves.After years of study,it was found that the chemical components of Fructus Schisandrae Chinensis are mainly lignans,polysaccharides,aromatic oils and triter⁃penoids.Because of their rich pharmacological effects,there are great value in its development and utilization.With the widespread application and emphasis on research and development among the people,the unknown pharmacological effects,medicinal parts and effective components of Fructus SchisandraeChinensis are continuously explored.In this paper,the recent reports of Fructus Schisandrae Chinensis on reducing transaminase and inflammatory factors,playing a protective role in liver and kidney,inducing tumor cell apoptosis,and inhibiting tumor cell growth and tumor metastasis,having sedative hypnotic effects,memory improvement and having immunomodulatory effects,were studied and summerized.Andthe effective components,efficacy and mechanism of Schisandra chinensis were further clarified.【Key word】 Fructus Schisandrae Chinensis; Pharmacological action; Research progress; 五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.或华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果实㊂五味子主要富含连本环烯类化合物木脂素,包括五味子乙素㊁五味子脂甲㊁五味子甲素㊁五味子脂乙㊁五味子醇乙等㊂此外,还有维生素C㊁树脂㊁鞣质及少量糖类㊂其叶㊁果实可提取芳香油,藤茎主要含有木脂素和三萜类化合物㊂古医书称五味子为荎蕏㊁玄及㊁会及,最早列于‘神农本草经“上品中药,药用价值极高,能行滋补强壮之力,有强身健体之效,亦有敛肺止咳㊁滋补涩精㊁止泻止汗之效㊂其藤茎还可用于治疗炎症㊁风湿关节炎等疾病㊂北五味子主要产于东北地区海拔1200~1700米的沟谷㊁溪旁㊁山坡,也分布于朝鲜和日本,而南五味子产于长江以南各省市地区㊂现代药理学研究表明,五味子有较好的保肝㊁抗肿瘤㊁镇静催眠㊁抗氧化㊁提高记忆力㊁提高免疫力㊁降糖㊁抗衰老㊁抑菌㊁抗炎㊁调节胃肠平滑肌等作用㊂本文就近几年对五味子药理作用的研究进行综述,以便为五味子在临床上的合理应用提供依据㊂1 肝肾保护作用五味子保肝作用最主要的有效成分是联本环烯类木脂素及多糖,亦有一些研究对其藤茎提取物进行了研究,发现提取物同样具有较好的抗肝损伤及抗肝脏纤维化作用㊂广西特色瑶药材厚叶南五味子是木兰科五味子亚科南五味子属植物,在民间主要用于肝炎㊁肝纤维化㊁肝硬化等肝脏疾病,研究发现厚叶南五味子能明显降低四氯化碳㊁D⁃氨基半乳糖诱导的急性肝损伤模型小鼠血清中谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)㊁谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平,显著改善肝脏病理损伤,提示其对急性肝损伤有较好的保护作用[1]㊂王菊平等[2]通过建立大鼠急性肝内胆汁淤积模型,检测了大鼠血清中ALT㊁AST㊁碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)及总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平,肝匀浆中Na+㊁K+⁃ATP酶活性㊂发现模型组大鼠ALT㊁AST㊁ALP及TBIL水平显著高于空白组,Na+㊁K+⁃ATP酶活性显著低于空白组,出现严重的肝内胆汁淤积造成的肝损伤㊂而五味子甲素能通过降低ALT㊁AST㊁ALP及TBIL水平,升高肝脏中Na+㊁K+⁃ATP酶活性而发挥肝脏保护作用㊂另有研究发现,南五味子多糖可通过降低ALT㊁AST水平保护0.5%CCl4诱导的小鼠急性肝损伤[3]㊂肝脏疾病的发生与肝细胞炎症反应㊁氧化应激等多种致病因素相关,体外实验研究发现[4],培养原代大鼠肝细胞,通过H2O2诱导氧化应激肝细胞损伤,发现五味子多糖可明显改善大鼠肝细胞氧化应激损伤,其保护机制可能与促进抗氧化蛋白HO⁃1㊁SOD1表达,抑制促氧化蛋白P67⁃phox㊁P47⁃phox的表达,并抑制Rac1的磷酸化有关㊂此外,五味子多糖还可显著降低大鼠肝细胞分泌的IL⁃6和TNF⁃α炎症因子水平㊁Traf3和p⁃NF⁃B表达水平抑制大鼠肝细胞炎症反应,进而改善炎症对细胞增殖的抑制作用[5]㊂胡彦武等[6]建立了CCl4及乙醇所致大鼠肝纤维化模型,发现五味子藤茎提取物具有保护肝纤维化模型大鼠及抗肝纤维化作用,提取物能显著降低大鼠血清中AST㊁ALT活性及层黏蛋白(LN)㊁透明质酸(HA)㊁Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平,而其抗纤维化作用机制可能是通过降低肝组织中转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)的表达,妨碍肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化,进而降低α⁃平滑肌肌动蛋白(α⁃SMA)表达水平,阻止肝纤维化时细胞外基质(ECM)的产生和蓄积㊂异型南五味子醇提物还对CCl4诱导肝损伤模型大鼠和D⁃半乳糖胺/脂多糖致急性肝损伤小鼠具有较好的保护作用,其机制主要可能与升高SOD㊁GPx⁃2水平,降低MDA㊁MPO及调节TNF⁃α㊁IL⁃6㊁IL⁃10等炎性因子水平有关[7⁃8]㊂研究还发现,五味子药渣提取物中的木脂素类成分,其对CCl4所致大鼠急性肝损伤具有保护作用,并具有调节肠道益生菌增殖㊁保护结肠组织结构完整性的作用[9]㊂在肾脏保护方面,杨江辉等[10]采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,探讨了五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,其机制与抑制氧化应激㊁提高MMP⁃2活性㊁抑制TIMP⁃2表达从而改善基质降解有关㊂此外,五味子乙素能够抗缺血再灌注(I/R)模型小鼠肾脏纤维化,五味子乙素治疗组小鼠肾间质纤维化及小管萎缩减轻,α⁃SMA和CollagenⅠ蛋白表达减少,I/R组E⁃cadherin表达增高,α⁃SMA㊁CollagenⅠ㊁TGF⁃β1和p⁃Smad3表达均下降,其机制可能与抑制TGF⁃β/Smad信号通路有关,抑制细胞外基质堆积和上皮间质转化,从而减轻肾缺血再灌注损伤引起的肾小管间质纤维化,提示五味子乙素有望成为抗肾纤维化的临床治疗药物[11]㊂Hwang IS等[12]发现五味子中分离得到的木脂素A对CCl4暴露诱导的肾损伤的保护作用,通过抗氧化应激与差异性调节MAPK信号转导保护肾小球与肾小管[13]㊂五味子也可减少一氧化氮合酶(iNOS),环氧合酶⁃2(COX⁃2)表达和核因子⁃κB (NF⁃κB)p65活化来抑制炎症反应㊂通过下调Bax,切割Caspase⁃3㊁⁃8㊁⁃9和上调Bcl⁃2表达水平来抑制凋亡途径的激活㊂总言之,五味子可通过改善氧化应激,炎症和细胞凋亡对顺铂引起的急性肾损伤具有强大的保护作用[14]㊂2 抗肿瘤作用2.1 诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是机体为维持内环境的稳定,在多基因严格下自主有序的灭亡过程㊂肿瘤的发生与细胞凋亡过程的无序或紊乱有直接或间接的关系㊂体内通过各种途径诱导肿瘤细胞凋亡,可以达到控制㊁治疗肿瘤的目的[15]㊂五味子可以通过直接抑制肿瘤细胞分裂和基因表达等多种途径诱导肿瘤细胞凋亡㊂黄晓东等[16]探讨了五味子多糖对人结肠癌HT⁃29细胞增殖和侵袭活性的影响,通过培养人结肠癌HT⁃29细胞,以Wistar大鼠灌胃五味子多糖制得含药血清,对肿瘤细胞进行体外培养,发现多糖成分能显著抑制细胞的体外增殖和侵袭能力,其机制可能与下调HT⁃29细胞的Bcl⁃2基因表达,上调Bax和Caspase⁃3基因表达,激活细胞凋亡通道,诱导肿瘤细胞凋亡㊂E Q等[17]从五味子果实中分离得到的二苯环辛二烯木脂素,发现其对NB有很好的抑制作用,并且五味子酯A㊁五味子素C和五味子醇乙素具有比五味子A㊁五味子素B㊁五味子酚更强的抑制作用,抗肿瘤的机制可能与通过调节血清和葡萄糖剥夺(serum and glucose deprivation,SGD)损伤后SH⁃SY5Y细胞中炎症和凋亡相关蛋白的表达有关㊂Jeong M等[18]从五味子果实中得到的降三萜类化合物kadsuphilactone B对卵巢瘤A2780和Ishikawa细胞表现出显著的细胞毒活性,通过诱导肿瘤细胞凋亡并激活胱天蛋白酶Caspase⁃3㊁⁃8㊁⁃9以及聚(ADP⁃核糖)聚合酶的裂解,Caspase抑制剂可减弱kudsuphilactone B的促细胞凋亡活性㊂此外,kadsuphilactone B改变了B细胞淋巴瘤2(Bcl⁃2)家族蛋白的表达水平,通过kadsuphilactone B以剂量依赖性方式调节MAPK的活化,表明kadsuphilactone B可通过调节Bcl⁃2家族蛋白和MAPK信号传导诱导人癌细胞中半胱天冬酶依赖性细胞凋亡㊂五味子脂A能增强卡铂(CBP)对人卵巢癌Skov3细胞的促凋亡作用,其机制可能与上调Bax和Caspase⁃3的基因表达㊁下调Bcl⁃2的基因表达有关,可协同CBP诱导细胞凋亡[19]㊂2.2 抑制肿瘤细胞生长与增殖Lee K等[20]研究了五味子果实中去氧五味子素对人卵巢癌细胞系和肿瘤相关巨噬细胞(tumour⁃associated macrophages,TAMs)的抗癌作用㊂诱导G0/G1期细胞周期停滞并抑制人卵巢癌细胞中细胞周期蛋白E的表达㊂细胞周期蛋白E的过度表达显著逆转了去氧五味子素诱导的细胞生长抑制㊂另外,去氧五味子素抑制由卵巢癌细胞刺激的TAMs,巨噬细胞中M2表型标志物CD163和CD209的表达㊂用去氧五味子素处理A2780细胞,显著其抑制了TAM中高度增强的肿瘤促进因子MMP⁃9㊁RANTES和VEGF的表达和产生㊂此外,五味子对胃癌㊁脑癌㊁肝癌等肿瘤细胞均有较强的抑制作用㊂五味子多糖能通过升高Bax蛋白表达,降低Bcl⁃2蛋白的表达来抑制脑肿瘤干细胞(BTSCs)的生长[21]㊂五味子醇B通过抑制CYP介导的APAP生物活化和p53㊁p21㊁CCND1㊁PCNA和Bcl⁃2的调节来抑制肝脏肿瘤细胞,并促进肝再生[22]㊂刘容旭等[23]从五味子提得多糖,经超滤㊁去蛋白后制得不同分子质量的五味子多糖,使用Caco⁃2和HT⁃29两种肠道肿瘤细胞检测体外抗肿瘤活性,发现具有很好的抑制肠道肿瘤增殖潜力,小分子质量组分抗癌活性更强㊂Gnabre J等[24]通过自动重复注射方法在分析型反相(RP)HPLC上以毫克量从华中五味子的浆果中分离出单独的苯并环辛二烯木脂素,并显示出对人结肠直肠癌细胞具有抗增殖活性㊂姜恩平等[25]研究了五味子乙素对人结肠癌SW480细胞凋亡和侵袭的作用,MTT法检测各组细胞增殖抑制率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Transwell 法检测SW480细胞的侵袭情况,检测了SW480细胞中与p38MAPK信号通路相关的p⁃p38㊁p38㊁p⁃p53和p53蛋白表达水平㊂结果发现五味子乙素可抑制结肠癌SW480细胞的增殖和侵袭,并促进细胞的凋亡,而且发现其抑制肿瘤细胞的作用机制可能与p38MAPK信号途径有关㊂研究发现,五味子乙素对体外培养人神经母细胞瘤SH⁃SY5Y细胞及C6胶质瘤细胞的增殖有显著的抑制作用,且C6胶质瘤细胞对五味子乙素的增殖抑制作用更为敏感[26]㊂2.3 抗肿瘤侵袭转移肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位脱落,经淋巴㊁血管或体腔等途径到达其他各个部位并继续生长成性质相同的继发瘤的过程,容易造成肿瘤复发,因而易导致治疗方面的失败[27]㊂该过程与肿瘤细胞脱落㊁浸润㊁迁移㊁着床㊁新生血管生成等过程密切相关㊂中药抗肿瘤侵袭转移机制主要包括抑制蛋白酶对细胞外基质的降解㊁抑制肿瘤细胞的黏附迁移㊁抑制肿瘤血管生成㊁调节肿瘤转移相关基因表达等㊂五味子乙素对胃癌SNU⁃1细胞有较强的转移抑制作用,不仅通过Caspase⁃3级联凋亡途径㊁线粒体途径和ROS水平提高来诱导凋亡,也可通过破坏细胞间和基底膜黏附性及增加肿瘤细胞间的稳定性,来抑制胃癌SNU⁃1细胞的转移能力[28]㊂2.4 抑制肿瘤血管生长血管形成及生长是肿瘤生长㊁转移的基础和关键环节,血管的生成受血管生成刺激因子和抑制因子共同作用,血管内皮生长因子(VEGF)是参与肿瘤血管生成的重要因子[29]㊂研究发现,五味子多糖能显著抑制脑胶质瘤SHG⁃44细胞分泌VEGF蛋白,提示其可能通过抑制脑胶质瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用[30]㊂五味子乙素为作用较强的天然抗氧化剂,迟德彪[31]以VEGF及其上游细胞调控因子HIF⁃lα为切入点,发现五味子乙素可抑制缺氧状态下U251细胞中VEGF mRNA的表达,HIF⁃lα㊁VEGF 蛋白的分泌,说明其抗肿瘤作用与抑制VEGF,从而阻断肿瘤血管生长有关㊂3 镇静催眠及改善记忆作用曹佳红等[32]发现五味子醇提取物含有的五味子醇甲㊁五味子甲素㊁五味子乙素的含量比水提取物中含量高,两种提取物均有镇静催眠作用㊂五味子醇甲㊁五味子甲素㊁五味子乙素的含量与镇静催眠作用成正相关,醇提取物的效果优于水提取物,这些化合物是北五味子具备镇静催眠作用的重要物质基础㊂于泽鹏等[33]通过阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠实验观察五味子醋对小鼠睡眠潜伏期及睡眠时间的影响,采用高架十字迷宫(elevatedplus maze,EPM)检测其抗焦虑作用,检测小鼠脑组织中γ⁃氨基丁酸(γ⁃aminobutyricacid,GABA)及谷氨酸(glutamate,Glu),结果发现药物组小鼠睡眠潜伏期时间缩短,睡眠时间显著延长,脑组织中GABA含量显著增加,Glu含量显著减少,说明五味子醋具有镇静㊁催眠及抗焦虑作用,该作用与其调节小鼠脑组织中GABA㊁Glu含量及GABA Aα1㊁GABA Aγ2蛋白表达有关㊂同样,五味子乙素对ICR小鼠的抗焦虑作用,与调节外周血和脑组织中GABA和Glu水平及脑组织中GABARα1和GABAARγ2表达水平有关[33⁃34]㊂而五味子半仿生提取物能延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,能明显缩短巴比妥钠睡眠潜伏期,明显改善小鼠睡眠作用[35]㊂因此五味子提取物可以作为口服制剂以及保健品的生产原料,为其改善睡眠保健品的开发奠定了基础㊂此外,五味子还有较好的改善记忆力作用,徐博等[36]通过东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型,发现北五味子醇提物对小鼠学习记忆成绩有显著提高,降低东莨菪碱所致记忆获得障碍模型小鼠血清和脑组织中乙酰胆碱脂酶(AChE)的含量,说明北五味子醇提物能显著提高小鼠的记忆力㊂Yang BY[37]用五味子藤茎中提取的木脂素可以减少Aβ1⁃42注射大鼠的逃避潜伏期和行进距离,而增加大鼠Morris水迷宫试验中交叉平台时间,表明其可以提高体内认知能力与学习记忆能力㊂观察从五味子藤茎中提取的挥发油对淀粉样蛋白⁃β(Aβ1⁃42)诱导的氧化应激和认知缺陷的影响,将Aβ1⁃42注射到大鼠海马中建立阿尔茨海默病(AD)模型,并通过Morris水迷宫测试,免疫组织学改变和涵盖神经生长的相关指标(脑源性神经营养)观察对大鼠学习和记忆的影响㊂五味子藤茎挥发油改善了SOD㊁MDA和GSH⁃Px的活性,神经营养因子GFAP和小胶质细胞CD11b在组织病理学变化方面明显改善,说明其具有预防和治疗AD的潜在活性㊂另外五味子酚也能分别对血管性痴呆小鼠学习记忆能力[38],体外实验也发现五味子乙素抗Aβ1⁃42诱导的阿尔茨海默病SH⁃SY5Y细胞损伤,其机制可能与DNMT3A 和DNMT1的mRNA和蛋白表达量显著增加有关[39]㊂4 免疫调节作用北五味子多糖Sp2组分对小鼠巨噬细胞RAW264.7的吞噬能力㊁NO分泌水平㊁IL⁃1α和TNF⁃α含量有较强的促进作用,显现出良好的免疫提高潜力[40]㊂五味子的不同炮制品免疫调节能力不同,具体表现在对小鼠脾淋巴细胞增殖作用方面,徐月等[41]研究发现五味子不同炮制品组均能不同程度促进未活化脾淋巴细胞及ConA和LPS诱导的T㊁B淋巴细胞的增殖,同等剂量下,酒五味子增殖效果最佳,优于生五味子㊁醋五味子㊂另外,五味子醇甲增加免疫功能低下小鼠的廓清指数和吞噬指数,提示五味子醇甲有较强的抗炎免疫作用[42]㊂环磷酰胺(Cyp)是经典的免疫抑制剂,五味子果实中多糖提取物可以防止Cyp诱导的细胞㊁体液和非特异性免疫损伤,并且可能是预防免疫功能低下的辅助免疫增强剂[43]㊂5 其他除以上药理作用外,五味子甲素对大鼠及小鼠肠平滑肌功能有明显的抑制作用,其可能与抑制小肠收缩运动相关的肠平滑肌肌球蛋白轻链激酶表达相关[44]㊂五味子醇甲可通过增强5⁃HT和DA神经系统功能发挥抗抑郁作用[45]㊂五味子藤茎提取物通过抑制氧化应激和炎症反应改善HFD诱导肥胖小鼠的脂代谢[46]㊂五味子多糖可改善微波致生精障碍小鼠的生精功能,其作用机制可能与调节生殖激素水平,恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控功能有关[47],而五味子醇甲能够提高大鼠糖尿病勃起功能[48]㊂此外,五味子还有抗炎[49]㊁抑菌[50]㊁抗类风湿关节炎[51]㊁抗肺纤维化[52]等作用㊂6 结语五味子是一味有着重要应用价值的中药,随着国内外学者的研究发现,五味子醇提物及其不同的化学成分有着不同的药理作用,可对不同的疾病有着治疗或辅助治疗作用,随着研究的深入,其新颖的化学成分不断被发掘,而新的药理作用及作用机制也进一步得以发现㊂另外,对于目前的一些治疗起来棘手的疾病如肿瘤㊁肝病㊁肾病等,五味子都能够起到较好的治疗和修复作用,除此之外,其对于预防和保健也有较好的效果,这为疾病的治疗提供了新的途径,也为五味子的开发和利用奠定了坚实基础㊂参考文献[1] 刘瑛,刘元,王丽,等.厚叶南五味子对小鼠急性肝损伤的保护作用[J].中国热带医学,2015,15(12):1424⁃1427. [2] 王菊平,李小芹,李永春.五味子甲素对急性肝内胆汁淤积大鼠肝功能的保护作用研究[J].亚太传统医药,2018,14(6):32⁃33.[3] 颜志婷,肖冬梅,陈杰.南五味子多糖急性毒性及对小鼠肝损伤保护作用机理探讨[J].江西医药,2018,53(2):147⁃149.[4] 王荣,刘莉,张玲莉.五味子多糖对原代大鼠肝细胞氧化应激损伤的保护机制研究[J].实用药物与临床,2017,20(12):1351⁃1354.[5] 王荣,张玲莉,刘莉.五味子多糖通过Traf3/NF⁃kB通路降低脂多糖对大鼠肝细胞的炎症反应[J].中国现代应用药学,2017,34(12):1699⁃1702.[6] 胡彦武,刘凯,闫梦彤,等.五味子藤茎提取物抗大鼠肝纤维化作用及机制探讨[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(17):122⁃125.[7] 余黄合,谭小雯,杨珍,等.异型南五味子醇提物对D⁃半乳糖胺/脂多糖致小鼠急性肝损伤的保护作用[J].中国医院药学杂志,2017,37(11):1009⁃1013.[8] 沈芳仪,葛海英,曾嵘.异型南五味子醇提物对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(16):232⁃235.[9] 陶小芳,宿树兰,江署,等.五味子药渣提取物中木脂素类成分分析及其对急性肝损伤模型大鼠的保护作用[J].中草药,2016,47(17):3051⁃3057.[10] 杨江辉,孙成博,耿嘉男,等.五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶表达的影响及其肾脏保护作用[J].吉林大学学报(医学版),2017,43(3):512⁃517,667.[11] 郑海洲,张杰,肖程程,等.五味子乙素抗肾纤维化作用及机制研究[J].中国现代医学杂志,2017,27(27):1⁃6. [12] HWANG IS,KIM JE,LEE YJ,et al.Protective effects ofgomisin A isolated from Schisandra chinensis against CCl(4)⁃induced hepatic and renal injury[J].Int J Mol Med,2013,31(4):888⁃898.[13] ZHAI J,ZHANG F,GAO S,et al.Schisandra chinensis extractdecreases chloroacetaldehyde production in rats and attenuates cy⁃clophosphamide toxicity in liver,kidney and brain[J].J Ethno⁃pharmacol,2018,210(10):223⁃231.[14] LI YZ,REN S,YAN XT,et al.mprovement of Cisplatin⁃induced renal dysfunction by Schisandra chinensis stems via anti⁃inflammation and anti⁃apoptosis effects[J].J Ethnopharmacol,2018,217(12):228⁃237.[15] HASSAN M,WATARI H,ABUALMAATY A,et al.Apoptosisand molecular targeting therapy in cancer[J].Biomed Res Int,2014,214(12):1⁃23.[16] 黄晓东,路倩,沈楠,等.五味子多糖对人结肠癌HT⁃29细胞体外增殖及侵袭能力的抑制作用[J].吉林大学学报(医学版),2015,41(2):287⁃290.[17] E Q,TANG M,ZHANG X,et al.Protection of seven dibenzocy⁃clooctadiene lignans from Schisandra chinensis against serum andglucose deprivation injury in SH⁃SY5Y cells[J].Cell Biol Int,2015,39(12):1418⁃1424.[18] JEONG M,KIM HM,KIM HJ,et al.Kudsuphilactone B,anortriterpenoid isolated from Schisandra chinensis fruit,inducescaspase⁃dependent apoptosis in human ovarian cancer A2780cells[J].Arch Pharm Res,2017,40(4):500⁃508.[19] 上官梦原,赵菁,陈俊宇,等.五味子脂A增强卡铂对人卵巢癌Skov3细胞的促凋亡作用及其机制[J].吉林大学学报(医学版),2018,44(1):83⁃89,207.[20] KIJUN L,JI⁃HYE A,KYUNG⁃TAE L,et al.Deoxyschizandrin,Isolated from Schisandra Berries,Induces Cell Cycle Arrest inOvarian Cancer Cells and Inhibits the Protumoural Activation ofTumour⁃Associated Macrophages[J].Nutrients,2018,10(1):91.[21] 丁振东,张玉影,张宇,等.五味子多糖对脑肿瘤干细胞的凋亡诱导及生长抑制作用[J].吉林大学学报(医学版),2018,44(2):305⁃309,465.[22] JIANG Y,FAN X,WANG Y,et al.Schisandrol B protectsagainst acetaminophen⁃induced hepatotoxicity by inhibition ofCYP⁃mediated bioactivation and regulation of liver regeneration[J].Toxicol Sci,2015,143(1):107⁃115.[23] 刘容旭,高辰哲,姜帆,等.五味子多糖对两种肠道肿瘤细胞抑制作用的影响[J].食品科学,2016,37(5):192⁃196. [24] GNABRE J,UNLU I,CHANG TC,et al.Isolation of lignansfrom Schisandra chinensis with anti⁃proliferative activity in humancolorectal carcinoma:Structure⁃activity relationships[J].JChromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2010,878(4):2693⁃2700.[25] 姜恩平,李贺,于春艳,等.五味子乙素通过p38MAPK信号通路对结肠癌SW480细胞凋亡和侵袭的影响[J].吉林大学学报(医学版),2015,41(4):675⁃679,885.[26] 李妍,纪朋艳,张巍,等.五味子乙素对两种神经瘤细胞的抑制作用[J].毒理学杂志,2015,29(2):134⁃137. [27] ERDOGAN H,AYDIN MV,TASDEMIROGLU E.Tumor⁃to⁃tumor metastasis of the central nervous system[J].TurkNeurosurg,2014,24(2):151⁃162.[28] 李月灵,王高峰,彭红,等.五味子乙素抑制胃癌SNU⁃1细胞增殖和转移的作用机制研究[J].中国免疫学杂志,2017,33(12):1815⁃1818,1827.[29] QIAN CN,PEZZELLA F.Tumor vasculature:a sally port for in⁃hibiting cancer cell spreading[J].Cancer Commun(Lond),2018,38(1):52.[30] 温娜,唐泽波,金宏,等.五味子多糖对脑胶质瘤SHG⁃44细胞血管内皮生长因子表达水平的影响[J].中国老年学杂志,2014,34(24):7048⁃7049.[31] 迟德彪.五味子乙素对人神经胶质瘤血管内皮细胞生长因子表达的影响[D].广州:南方医科大学,2008. [32] 曹佳红,贾占荣,杨若聪,等.北五味子醇提取物和水提取物的镇静催眠作用比较[J].中医学报,2017,32(10):1943⁃1946.[33] 于泽鹏,高佳琪,刘聪,等.五味子醋镇静催眠抗焦虑作用及其作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2018,24(11):139⁃143.[34] 李贺,李宁,刘聪,等.五味子乙素对ICR小鼠的抗焦虑作用及其作用机制[J].吉林大学学报(医学版),2018,44(1):78⁃82.[35] 杨彩媚.五味子半仿生提取物改善小鼠睡眠的作用研究[J].天津药学,2017,29(6):4⁃5,74.[36] 徐博,安英,沈楠,等.北五味子醇提物对记忆获得障碍模型小鼠记忆能力的影响[J].中国老年保健医学,2015,13(1):35⁃36.[37] YANG BY,WEI H,HUA H,et al.Effects of Lignans fromSchisandra chinensis Rattan Stems against Aβ1⁃42⁃InducedMemory Impairment in Rats and Neurotoxicity in PrimaryNeuronal Cells[J].Molecules,2018,23(4):870. [38] 邓之荣,周世月,谭琳,等.五味子酚对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响[J].科技创新导报,2015,12(1):26. [39] 高洋洋,刘景平,张明,等.五味子乙素对Aβ1⁃42诱导的阿尔茨海默病细胞DNA甲基化的影响[J].中医临床研究,2018,10(10):1⁃4.[40] 崔石阳,姜帆,韩建春,等.北五味子多糖对RAW264.7细胞的免疫调节作用[J].食品科学,2017,38(19):201⁃205. [41] 徐月,葛会奇,高慧,等.五味子不同炮制品对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(14):116⁃119.[42] 吴伦,陈晓宇,于浩然,等.五味子醇甲的抗炎免疫作用研究[J].现代中药研究与实践,2017,31(5):18⁃21. [43] YU J,CONG L,WANG C,et al.Immunomodulatory effect ofSchisandra polysaccharides in cyclophosphamide⁃induced immu⁃nocompromised mice[J].Exp Ther Med,2018,15(6):4755⁃4762.[44] 徐志立,陶小军,张莹,等.五味子甲素对大鼠及小鼠肠平滑肌功能的抑制作用[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(21):126⁃129.[45] 许方敏,薛瑞,叶洪涛,等.五味子醇甲对小鼠抑郁样行为的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2017,31(3):244⁃249.[46] 李艳姿,王梓,马志娜,等.五味子藤茎提取物对高脂饮食诱导肥胖小鼠的影响[J].中国药学杂志,2018,53(7):518⁃525.[47] 赵东海,马嫣妍,王洪羽,等.五味子多糖对微波辐射生精障碍小鼠的治疗作用研究[J].上海中医药杂志,2015,49(11):79⁃82.[48] 郝慧瑶,左宏业,张硕,郭鹏鹏,张力辉,郝咏梅.五味子醇甲对糖尿病ED大鼠勃起功能的影响[J].河北医科大学学报,2018,39(4):396⁃400.[49] 崔鹤蓉,李朋彦,李雨萌,等.五味子甲素对NLRP3炎性小体活性的抑制作用及机制初步研究[J].药学学报,2017,52(1):80⁃85.[50] 曹桂范,杜喆,杜惠莲,等.北五味子乙醇提取物对肠道杆菌抑菌活性的测定[J].中国医药指南,2015,13(15):59⁃60. [51] 余黄合,曾嵘,李鑫,等.土家族药物血筒抗佐剂性关节炎药效作用研究[J].中国药理学通报,2016,32(10):1427⁃1432.[52] 肖娜,曹波,刘斌,等.五味子提取物对百草枯中毒模型小鼠肺纤维化的保护作用[J].天津医药,2016,44(5):589⁃593,661.(收稿日期:2018⁃07⁃19)(本文编辑:韩虹娟)。
五味子的药理作用研究
五味子的药理作用研究五味子是我国的传统上品中药，其主要成分为木脂素多糖、挥发油、有机酸、氨基酸、脂肪油等，可咳逆上气、益气、益男子精、强阴、补不足，文章分别对五味子的主要成分及药理作用进行了认真的分析和研究，为临床应用提供了参考。
标签：五味子；主要成分；药理作用；研究五味子是一种木兰科植物五味子的干燥成熟的果实。
是我国的传统上品中药，历史久远，源于东汉时期的《神农本草经》。
书中记载曰：“本品咳逆上气、益气、益男子精、强阴、补不足。
”历代复有除热、养五脏、补虚劳、明目、令人悦泽等记载。
其果实酸、甘、辛、咸、苦五味俱有，故名为五味子。
近代中医学研究发现：五味子的主要成分是由木脂素多糖、挥发油、有机酸、氨基酸、脂肪油等。
本文主要对近几年来关于五味子的文献进行总结归纳，同时对五味子的药理作用研究情况进行简要综述。
1.五味子的主要成分五味子主要成分是木脂素、挥发油、有机酸，但随着分离鉴定技术的提高，提取工艺的增加，越来越多的成分被精确的分离测定含量。
目前常使用的测定方法为：比色法、薄层层析、薄层扫描法、紫外线分光光度法、核磁共振波谱法。
提取工艺有：醇提法、水提法、超声提取法、乙醚提取法、超临界萃取法。
临床上已经被鉴别出的主要成分有以下几类：①木脂素类，五味子的鲜果中五味子素活性成分为0.12%，五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酯丙、五味子酯丁、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、安五酸、安五脂素、d-表加把辛、襄五脂素等。
②挥发性主要包括：α-蒎烯、茨烯、β-蒎烯、月桂烯、α-萜品烯、柠檬等。
③有机酸类，五味子的鲜果中有机酸成分10%，主要包括苹果酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸。
④其他成分：柠檬醛、叶绿素、树脂、VC、VE、甾醇、鞣质及多糖类等。
2.五味子的药理学作用2.1对中枢神经系统作用五味子对于人类中枢神经系统具有双向的作用。
不仅可以改善人类的智力活动还能有效提高人们的工作效率，提升工作质量。
而且五味子对中枢神经不同的部位均有兴奋作用，加强脊髓的反射能力，还可以使大脑兴奋，提高脑细胞的工作效率。