蛇床子素微乳透皮吸收的研究

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不同促渗剂对蛇床子软膏透皮吸收特性的影响

不同促渗剂对蛇床子软膏透皮吸收特性的影响周开;岑锐标;陈伯从【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2013(22)14【摘要】目的考察不同促渗剂对蛇床子软膏透皮吸收的影响.方法采用改良Franz 扩散池,以离体裸鼠皮肤为屏障,考察氮酮、油酸和高良姜油等不同种类的促渗剂对蛇床子软膏的累积渗透量、渗透吸收速率、增渗倍数等参数的影响.结果几种促渗剂对蛇床子软膏的透皮吸收均有较好的促进作用,其中以3％高良姜油效果最佳.结论高良姜油对蛇床子素经皮吸收具有显著的促进作用,为蛇床子经皮给药制剂处方设计和新药开发提供了依据.%Objective To investigate the effect of different penetration enhancers on the transdermal absorption features of the Fructus Cnidii Extract.Methods The improved Franz diffusion cell was adopted with the in vitro nude mouse skin as the barrier.The HPLC method was adopted to determine the efffects of the transdermal absorption influencing factors on the parameters of the accumulative permeability amount,penetration absorption rate and increased permeation times in the Fructus Cnidii Extract.The penetration enhancing effects of azone,oleic acid(OA) and essential oil of Alpinia officinarum Hance(AOH) were investigated.Results All the penetration enhancers had better enhancing effect on the transdermal absorption of the Fructus Cnidii Extcat.Three percent of OA had the best effect.Conclusion The investigation on the effects of different penetration enhancers on the transdermal absorptionfeatures of the Fructus Cnidii Extract provides the reference basis for transdermal drug delivery.【总页数】2页(P34-35)【作者】周开;岑锐标;陈伯从【作者单位】广东省佛山市中医院药剂科,广东佛山 528000;广东省佛山市中医院药剂科,广东佛山 528000;广东省佛山市中医院药剂科,广东佛山 528000【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R284.1;R282.71【相关文献】1.不同促渗剂对蒿甲醚软膏体外透皮吸收的影响 [J], 王敏;董雪荣;李静;阮佳琦;高琳惠;屠李婵;于小红2.透皮促渗剂对醋酸地塞米松壳聚糖凝胶透皮特性的影响 [J], 西娜;段同华;西传坡;俞发;何彬3.混合透皮促渗剂对阿斯匹林凝胶剂透皮吸收作用的影响 [J], 杨唐玉;易以木4.不同促渗剂对复方蛇床子凝胶的透皮吸收特性的研究 [J], 庞帼敏;叶秀波5.透皮促渗剂对吲哚美辛和沙丁胺醇透皮作用的影响 [J], 王斐;丁雪鹰;高静;高申因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

微透析采样进行蛇床子软膏的皮肤局部药动学研究

微透析采样进行蛇床子软膏的皮肤局部药动学研究目的建立蛇床子素在体皮肤微透析采样方法，研究蛇床子软膏在SD大鼠体内的局部药动学。

方法采用浓差法考察浓度、流速对探针体外回收率的影响；减量法研究探针的体内回收率稳定性。

SD大鼠植入皮肤探针后将蛇床子软膏涂敷于探针所在皮肤表面，测定微透析液中蛇床子素浓度，绘制药时曲线，计算药动学参数。

结果随着灌流速度的增大，探针体外回收率有所下降，且回收率大小與蛇床子素的浓度无关；探针体内回收率为（44.29±1.28）%，体内12 h基本保持稳定；蛇床子软膏给药后，蛇床子素在皮肤组织内的透皮速率约为9.3402 μg/min，AUC0-t为8105.4 μg/（mL·min），平均滞留时间为979.8 min，能较长时间维持在较高水平。

结论在体皮肤微透析法可用于蛇床子软膏局部药动学研究。

[Abstract] Objective To establish a method of skin microdialysis technology in vivo in order to study the local pharmacokinetics of Fructus Cnidii Ointments in rats. Methods The effect of different flow rate and concentration on the probe recovery in vitro were investigated by gain and loss method. Recovery by loss was used to study the stability of the probe recovery in vivo. The Fructus Cnidii Ointments was applied to the skin surface where the skin probe was implanted. The osthole concentration of skin microdialysates was determined，the time curve of osthole concentration was drawn and pharmacokinetic parameters was calculated. Results The recovery of probe decreased as the follow rate increased and irrespective of osthole concentration；the recovery of skin probe in vivo was （44.29±1.28）% and basically stable within 12 hours；After Fructus Cnidii Ointments for transdermal administration，ostholepenetration rate in skin was 9.3402 μg/min，AUC0-t was 8105.4 μg/（mL·min），and mean residence time was 979.8 min，which showed ostholecan maintain for a long time at a higher level. Conclusion Skin microdialysis can be used to study the pharmacokinetic of Fructus Cnidii Ointments.[Key words] Fructus Cnidii Ointments；Skin microdialysis；Local pharmacokinetics；Transdermal drug delivery蛇床子为伞形科植物蛇床Cnidium monnieri（L.）Cuss.的干燥成熟果实，具有解毒杀虫、燥湿祛风的功效，主要用于外治外阴湿疹、妇人阴痒、湿疹疥癣等[1]。

微透析采样进行蛇床子软膏的皮肤局部药动学研究

ＡＵＣｏ＿ｔ为８１０５．４ｐ￣ｇ／（ｍＬ・ｍｉｎ），平均滞留时间为９７９．８ｍｉｎ，能较长时间维持在较高水平。结论在体皮肤微透析法可用于蛇床子软膏局部药动学研究。【关键词】蛇床子软膏；皮肤微透析；局部药动学；经皮给药【中图分类号］Ｒ２８５．５［文献标识码】Ａ［文章编号】１６７３ — ７２１０（２０１７）０４（ｃ）一００２１ — ０５
ｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＦｒｕｃｔｕｓ（Ｏｉｎｔｍｅｎｔｓｉｎｒａｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｌｏｗｒａｔｅａｎｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｐｒｏｂｅｒｅｃｏｖｅｒｙｉｎｖｉｔｒｏｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｇａｉｎａｎｄｌｏｓｓｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｃｏｖｅｙｒｂｙｌｏｓｓｗａｓｕｓｅｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｐｒｏｂｅｒｅｃｏｖｅｒｙｉｎｖｉｖｏ．ＴｈｅＦｒｕｃｔｕｓＣｎｉｄｉｉＯｉｎｔｍｅｎｔｓｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｔｈｅｓｋｉｎｓｕｆａｒｃｅｗｈｅｒｅｔｈｅｓｋｉｎｐｒｏｂｅｗａｓｉｍ－ｐｌａｎｔｅｄ．Ｔｈｅｏｓｔｈｏｌｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｓｋｉｎｍｉｃｒｏｄｉａｌｙｓａｔｅｓｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ，ｔｈｅｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｓｔｈｏｌｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓ

蛇床子的药理研究进展

蛇床子７０％的乙醇提取物和蛇床子素可以抑制二硝基氟苯（ＤＮＦＢ）和苦基氯（Ｐｃ）引起的接触性皮炎［２９１；蛇床子超临界萃取物有明显的止痒作用和拮抗组胺释放的作用［３０１；蛇床子挥发油对组胺引起的离体回肠平滑肌收缩和致敏大鼠腹腔肥大细胞（ＰＭＣ）脱颗粒有明显的抑制作用，表明蛇床子挥发油止痒作用与拮抗组胺和抑制肥大细胞（ＰＭＣ）脱颗粒作用有关【３１｜。参考文献：［１］周俪，上官珠，连其深，等．蛇床子素抗心律失常作用实验研
３８４．３８７．
［Ｍ张巧艳。秦路平，田野苹。等．蛇床子总香素对成骨细胞产生
ＮＯ、ＩＬ－１及ＩＬ．６的影响［Ｊ］．中国药学杂志，２００３，３８（５）：
３４５—３４８．［：２］秦路平，石汉平，郑小庆，等．Ｏｓｔｈｏｌ和Ｉｃａｒｉｉｎ对甲减小鼠血
清甲状腺素的影响［Ｊ］．第二军医大学学报，１９９８，１９（１）：４８．
蛇床子素能增强小鼠网状内皮细胞的吞噬功能。显著
·５６·
基旦苎丝墨些盎２ＱＱ垒±蔓皇盎签ｌ塑ｌＩ堕￡照￡垒！￡ｈ§！里签Ｙ！堑鱼￡Ｈ坠ｉ￡丛基ｇ堕￡尘盟，２ＱＱ§：ｙＱｌ：！ｔ盥Ｑ：！
增加碳粒廓清指数及吞噬指数，对小鼠迟发性超敏反应有明显抑制作用【１７１；蛇床子素在增强体力、降低血中胆固醇、提高免疫力、调节ＳＯＤ及性激素（Ｅ２／Ｔ）水平方面均有一定作用。蛇床子素和蛇床子总香豆素均可以增强肾阳虚小鼠的免疫功能【ｔ８］。５抗诱变。抗肿瘤
蛇床子甲醇提取物对须发癣菌有较强的抑制作用，以蛇床子素最强，花椒毒酚具有显著的抗霉菌作用。蛇床子水提取物对金葡菌、耐药金葡菌、绿脓杆菌及变形杆菌有抑制作用；复方蛇床子水剂（２５０ｇ／Ｌ）不仅能抑制杀伤金葡菌，还能明显减弱其残余株的致病力１２２】。蛇床子对急性和慢性炎症模型均有抗炎作用，其抗炎机制并非通过垂体一肾上腺皮质系统，亦与ＰＧＥ的合成无关［２３】。

活血止痛贴蛇床子素的体外透皮实验研究

ｔｎ．ｆｉｒｂＣｅｔｅ，２０，８６：０５ｉｓＪＡｎｍｃｏｈｍｏｈｒ０５３（）５．ｏｉ１
１ＢＵＧＯＩＥ，ＡＴＮＺＢＬＲＮＪＯａ２，ｏｅｃｓＤｂｔ４Ｏ，ＬＢＲＡＭＲＩＥ，ＥＴＡ．ｘ一４ａｎｖｌｌｓｅ・］ａａ
Ｓｐ２（）１８８ｅ；９：Ｍ－０２８ｆＤＮＬ，ＣＩＥＷ，ＭＥ，ｔ１ＳｑｅｃｎｌｉｏＡＩａ３ＯＡＤＨＭＳＡＦＡＹＳＳＧｅａ．ｅｕｎｅａｓｆＲ｝ａｙｓ，
ｎｖ［ＯＸＡｌｃａｓ．ｅｐｎｉｌｏｎｐｎｍｅｉａｃｎＡｃｎｔｂｃｅａ — ｏａ－ｔｍａｅｒｓｏｓｂｅｆｒｉｉｅｉｒｓｓｎｅｉｉｅｏａｔｒｂｕａｔ
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【］ａｅＧ，ｒｇＷＡＰａａｋｎｔｏｔｂｔｎｏａｔｉｉｅｅｔ５ＺｎｌＧＣａ．ｈｒｃｉｉｃｎｒｕｏｓｔｐｓｎｂｔｆｃｈｉｍｏｅｃｉｉｏｔｉｏｃｆｕｎｍｎｇｃｓｅ．ｌｈｒａｎｉｔ２０，（）３ｏｓｉｌｏｄｓＣｉＰａｅｋｎ，０４７：７ｃｏａｏｙｉｎｍｅ２５３ｆＢｗｅＥＨｌＨ，ｃｖｓＤ．ａｔｃａａｔｉ，ｏｔｔｉｉｅｅｔ６ｏｋｒ，ｏＡＲｅｅＳＢｃｅｉｃｖｙｐｓｎｂｏｃｆｃ］Ｋｔｉｌｒｄｉｔａｉｔｆ

蛇床子素脂质体凝胶剂的制备及其体外透皮试验的初步研究

蛇床子素脂质体凝胶剂的制备及其体外透皮试验的初步研究赖滢滢;周若鹏;张英丰;王岩【摘要】目的制备蛇床子素脂质体凝胶剂,并对其体外渗透量及皮肤贮库效应进行考察.方法采用薄膜分散法制备蛇床子素脂质体,再以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶剂;采用Franz扩散池法进行体外透皮试验,以高效液相色谱法测定蛇床子素的累积渗透量,通过药物的透皮给药吸收来评价蛇床子素脂质体凝胶剂的性能.结果蛇床子素脂质体凝胶剂的渗透行为符合Higuchi方程,其中24 h的皮肤累积渗透量达到172.95 μg/em2,贮库后的皮肤累积渗透量达到210.19 μμg/cm2.结论蛇床子素脂质体凝胶剂可透过皮肤被吸收,具有长效缓释作用,为研制蛇床子素的新型透皮制剂奠定了基础.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2016(032)001【总页数】4页(P5-8)【关键词】蛇床子素;脂质体凝胶剂;体外透皮吸收试验【作者】赖滢滢;周若鹏;张英丰;王岩【作者单位】广东药学院中药学院,广东广州510006;广州奇绩医药科技有限公司,广东广州510663;广州中医药大学中药学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R944自20世纪80年代以来，脂质体因能很好地模拟生物膜脂质双层结构，并具有生物膜的流动性，一直被作为生物膜模型而受到广泛重视并应用于经皮给药系统中[1]。

脂质体在表皮和真皮内可形成药物贮库，使最大量的包封物保留在皮肤中，发挥长效缓释作用。

凝胶剂是将药物与适宜基质制成的具凝胶特性的经皮给药半固体或稠厚液体制剂，质地均匀细腻，展开后易于涂布在皮肤上形成透明的薄膜，滞留时间长，无气闷油腻感，对皮肤和黏膜无刺激性[2]，为皮肤局部外用的常用制剂。

近几年，国内外研究者对一系列的新型经皮吸收药物载体进行了研究，将脂质体分散在凝胶基质中制备成脂质体凝胶剂，形成多贮库型系统，可有效控制药物释放的速度，通过凝胶良好的黏附性降低脂质双分子的流动性，防止药物渗出脂质体，增加脂质体的稳定性，发挥长效缓释作用，从而降低药物不良反应，减少用药次数，提高生物利用度。

关于蛇床子素现在医学研究成果

关于蛇床子素现在医学研究成果关于蛇床子素现在医学研究成果蛇床子素蛇床主要成分含蒎烯、异缬草酸龙脑酯（bornylisovalarate）、欧芹酚甲醚（osthol）、二氢欧山芹醇、佛手柑内酯（berapten）、蛇床子素（cnidiadin）、异茴芹素（isopimpinellin）等。

目前在蛇床研究领域，对蛇床主要化学成分蛇床子素的研究可谓领先一步。

国内外众多专家对此项研究都取得一定的成绩，得到了许多实质性的有效结论。

研究成果1.对心血管系统的作用沈丽霞等研究证明，蛇床子素（osthol，Ost）对氯仿引起的小鼠室颤，氯化钙引起的大鼠室颤均有明显的预防作用，提示Ost有抗心律失常的作用，其机制可能是通过抑制的Ca2+内流。

同时Ost还能对抗肾上腺素引起的心律失常，表明其还能影响心脏β1受体。

近期研究表明，Ost还具有抗血栓作用，这在国内外属首次发现。

陈蓉等通过建立各种血栓形成模型，观察到Ost可以抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成，减轻血栓湿重及干重；抑制胶原-肾上腺素合剂诱导的血栓形成，降低5min内的小鼠死亡率，提高15min内偏瘫小鼠的恢复率；Ost在体外还可抑制ADP、凝血酶、花生四烯酸钠诱导的血小板聚集。

结果表明Ost可明显抑制血栓形成和血小板的聚集。

2.对中枢神经系统的作用连其深等研究表明，Ost可以显着增强阈下催眠剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用，且与剂量有关，但对热板法痛阈无明显的影响。

由于只影响肝药酶而减少戊巴比妥钠代谢的药物对此模型无效，且Ost具有抑制肝药酶活性的作用。

因此，推测Ost尚可通过抑制中枢神经系统而发挥其作用。

由于已知小剂量的安钠咖可兴奋大脑皮层，Ost可呈剂量相关性的对抗小剂量的安钠咖所致小鼠自主活动次数的增加，证明其可能通过抑制大脑皮层而发挥镇静催眠作用。

李乐等用多种局部麻醉方法证明，2%的蛇床子素溶液有浸润及传导麻醉作用，但无表面麻醉作用；它能显着增强阈下催眠剂量的戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用，其中，豚鼠浸润麻醉作用能被盐酸肾上腺素所增强；给蟾蜍椎管注射时，嵴髓出现的先兴奋后抑制现象，其现象可恢复。

蛇床子素微乳的制备及其透皮能力分析

菌、抗炎镇痛及杀虫作用，在临床妇科炎症等疾病中的应用较为广泛。临床经验表明，大多数蛇床子素制剂的透皮吸收较差，一直受到广大学者和医学工作者的重视［１】。本次研究中对蛇床子素微乳的制备以及透皮能力进行分析探讨，现汇报如下。１仪器与试药１．１仪器ＲＹＪ一６Ａ型药物透皮扩散试验仪，ＬＣ．２０Ａ型高效液相色谱仪，恒温磁力搅拌器，紫
小，病情较重的患者可能会受到致命的伤害和打击［。因此，如何选择一种新型的康复护理干预模式已成为老年慢性心衰患者临床治疗的重要举措。运动康复护理作为心力衰竭系统疗法的重要组成部分，不仅能够加速患者心功能的康复，还能有
效保持患者的运动耐量和充足体力，从根本上提高
学研究，２０１２，１０（３０）：９３ — ９４．
渗透速率【４］。然而在将蛇床子素制成微乳后，因蛇床
子素在微乳中溶解度较高，可达到３０．７８ｇ・Ｌ～，从而
１０、１２ｈ时取样，取出全部的接受液，并补充新鲜的空白接受液，所得样品经０．４５ｐｏ的微孔滤膜展ｒ开保过滤。并进样２０ｐｌ，对药物的累积渗透量进行准确计算，计算公式为：
子素的含量［Ｊ］．西北药学杂志，２００６，２１（０４）：１４７ — １４８．［５］廉云飞，李娟，平其能，等．吲哚美辛微乳的制备及经皮吸收研
１２．４３ｍｇ・Ｌ～，在皮肤间无法产生较高的浓度梯度，

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大多数蛇床子素制剂存在透皮吸收差的问题，其
主要原因与蛇床子素的溶解性差、皮肤间不能达到较高的通透浓度梯度有很大关系。近年来，一些学者对改善蛇床子素的溶解性做了一些尝试［］２。研究表明，。微乳能增加药物的溶解度，同时，由于微乳具有表面张
望成为蛇床子素的新型透皮给药制剂。关键词：乳；微蛇床子素；皮吸收透
ｄｉ１．９９ｊｓ．０４２０．０００．２ｏ：０３６／．ｓｎ１０ —４７２１．４０５
中图分类号：９４Ｒ４
用药物渗透扩散仪研究蛇床子素微乳的透皮速率，ＨＰＣ法测用Ｌ定皮肤接受液中药物浓度，并与蛇床子素凝胶进行比较。结果
蛇床子素微乳的透皮速率显著大于蛇床子素凝胶，床子素微孔蛇
的平均透皮速率为（３０ ± ３１ｇ・ｏ２・ｈ（ｒ一０９５Ｏ，３。４．）ｐｎ．９）
文献标志码：Ａ
文章编号：０４２０（０００ — ２６０１０ — ４７２１）４０８ — ３
蛇床子素是从蛇床子中分离出来的香豆素类化合物。药理研究表明，床子素具有抗骨质疏松症、蛇抗高血压、凝血、菌、虫、炎镇痛等功效［。抗抗杀抗１］目前临床多用蛇床子及其复方制剂治疗妇科炎症、足癣及银屑病等。
度＞药物与壳聚糖的比例＞戊二醛用量，据筛选出根的最佳处方制备的壳聚糖微球具有外观圆整、粒径分布均匀、包封率高、药性能好等特点。本文建立了载ＨＰＣ测定度洛西汀壳聚糖微球含量的方法，Ｌ线性实验、密度与回收率实验结果表明，精该方法专属性强、灵敏、可靠，结果准确，够快速测定度洛西汀含量，能
壳聚糖浓度明显影响微球的包封率，是制备微球的关键因素。壳聚糖微球固化完成后，用石油醚洗去残先余的液状石蜡，然后用２亚硫酸氢钠溶液洗涤，除去未反应完的戊二醛，防止交联反应继续进行而产生
微球相互粘连。参考文献：
直接决定微球的粒径分布，中影响较大的因素有搅其
拌方式、搅拌速度、水两相比、相ｐ值、化剂油水Ｈ乳种类与用量、固化剂用量等。此外，反应温度、壳聚糖浓度和固化剂用量及固化时间对微球的外观形态、收率也有显著影响。正交实验结果表明油水两相比和
ｔｅｉｃｅｓｓｓｒｔｎｎａｄｎｒｐｎｐｒｅａａｌｂｌｉｙｉｎｒａｅｅｏｏｉｎｏｅｉｅｈｉｖｉｉｔｎｎａｉｔ
［］赵静，珠．疗重症抑郁和糖尿病周围神经病变的新１朱治
力较低、易于润湿皮肤、角质层的结构发生变化的理使
化性质，因而，在透皮吸收制剂的研究方面，微乳用将作给药系统载体的方法受到了药学界的极大关注。笔者对蛇床子素微乳和蛇床子素凝胶处方和制备工艺进行了研究，实验评价蛇床子素微乳和凝胶的透皮能力。
１材料与仪器
药 —— 度洛西汀［］中国药学杂志，０６４（４：１８Ｊ．２０，Ｉ１）１１—
１１Ｏ．２
［３ＣａｎＳＧｒｎｅＡ，ｎｅｈｎｅＦｅａＤｌｘ— ２ｈｌＡ，ａｉＬＶａｄｎｅｄＲ，ｔ１ｕｏｅｏｒ．
２６８
西北药学杂志
２１００年８月第２卷５
第４期
统与鼻黏膜给药系统等。由于壳聚糖易溶于酸性溶液且在强酸性条件下发生降解，因此选择弱酸性刺激性小的醋酸溶解。本文以盐酸度洛西汀为模型药物，选用戊二醛为交联固化剂，以包封率为考察指标，通过正交实验设计优化处方组成，确定制备盐酸度洛西
汀壳聚糖微球的最佳处方与制备工艺，并进一步考察微球的表观形貌、粒径、药特性。水相与油相比、载壳聚糖浓度、物与壳聚糖的比例、二醛用量对度洛药戊西汀包封率的影响排序为水相与油相比＞壳聚糖浓
蛇床子素微乳透皮吸收的研究
符合定量分析的要求。乳化交联法制备壳聚糖微球过程中，剂的制备乳
蛇床子素凝胶的渗透速率为（．０７２４士１０）ｇ．６ｇ・ｃ・ｈｍ
（一０９７ｏ。结论蛇床子素微乳有很强的透皮能力，ｒ．９）有
王勤李华文彭新生１广东医学院药剂教研室，，，（．广
东东莞５３０；．东医学院食品与营养卫生教研室，２８８２广广
东东莞５３０）２８８
摘要：目的
考察蛇床子素微乳对离体小鼠皮的透皮能力。方法