右美沙芬的体外代谢方法研究
氢溴酸右美沙芬咀嚼片在正常人体内的生物利用度_吴琳华
3.3 酶活性改变在临床用药的重要意义目前,抗肿瘤大多采用联合治疗。
某些治疗方案不仅包含三四种,甚至更多药物联用,当紫杉醇与药酶抑制剂或药酶作用底物,如头孢菌素、甾体药物、红霉素、他莫昔芬及其它抗癌药同时使用,将减慢紫杉醇在体内的代谢,提高血药浓度。
此外药物使用的先后顺序与疗效也有着千丝万缕的联系,如紫杉醇-顺铂用药的顺序依赖性可能就与酶参与代谢过程有关。
另一方面,重复或联合使用这些药物,将改变酶水平,从而影响紫杉醇的代谢和消除。
因此,为设计最优化的抗肿瘤治疗方案,必须对抗肿瘤药相互作用进行评估。
紫杉醇在使用过程中会出现多种不良反应,尤其是骨髓抑制毒性,严重时导致患者中断治疗。
因此,可以考虑采用酶诱导剂加快药物在体内代谢,缓解临床出现的不良反应。
目前紫杉醇多用于肝功能正常的患者,因此对于肝功能不良患者的用药,临床在剂量和使用方案都应有所变化,避免药物不良反应发生。
总之,细胞色素P450酶在紫杉醇代谢过程中扮演着重要的角色,对酶作用的认识有利于预测并控制不良药物反应和可能的药物相互作用。
参考文献[1]叶敏,朱珠,傅强,等.HPLC测定人血浆中紫杉醇浓度[J].中国药学杂志,1999,34(1):41.[2]Carol ine M,Diana F.Pacl itaxel:a review of its pharmacodynamicand pharmacokinetic properties and therapeutic potential in thetreatment of cancer[J].Dr ugs,1994,45(4):794.[3]Harris JW,Katki A,Anderson LW,et al.Isol ation,structural de-termination and biological activity of6α-hydroxytaxol,the pricin-pl e human metabol ite of taxol[J].J Med Chem,1994,37(3):706.[4]Christopher DA,J ian-yao W,Gong DI,et al.Dexamethasone In-duction of taxol metabolism in the rat[J].Dr ug Metab Dispos,1995,23(11):1286.[5]Francoise M,Ger-Jan S,Georges DS,et al.Hepatic biotrans for-mation of Docetaxel(taxotere)in vitro:involvement of theCYP3A s ubfamily in humans[J].C ancer Res,1996,56(3):1296.(收稿日期:1999-08-18)氢溴酸右美沙芬咀嚼片在正常人体内的生物利用度吴琳华,樊宏伟,付红炎,田辉凯,孙考祥(哈尔滨医科大学附属二院临床药学药物研究所,黑龙江哈尔滨150086)摘要:目的 建立反相高效液相色谱法测定人血浆中氢溴酸右美沙芬的浓度。
HPLC法同时测定肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑的代谢速率
第３ ７卷第 ５期
Ｊ ｕ Ｉｆ ｏ ｔｗｅ ｔ ｉｅｓｔ ｏ ｔ ｎ ｌ ｉｓＮａｕａ Ｓ ｉｎ ｅＥｄｔ ｎ ｏ ｍａ ｕｈ 西南民族大学学报ｉ 自ｉｅ 学版 ｃｅ ｃ ｉｏ Ｓ ｏ ｓ Ｕｎｖ ｒｉ ｆｒ ｙ Ｎａ ・ａ然 ｔｒ ｏ ｔ ｉ
通 讯 作 者 代 晶， 讲师． 研究方向 ：药物分析． － ａ：ａｉ ３０ ２． ｍ． Ｅｍ ｉｄｉｎ ２＠１６ ｏ ｌ ｊｇ ｔ 基 金 项 目 成都 医学院校级 自然基金项 目 （０ ８ ０ ５ ２ ０ Ｚ ２ ）．
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ７０ ８
西南民族 大学学报 ・ 自然科学版
第 ３ 卷 ７
１ 实验材料
１ 实验仪器 ． １ Ｄ ｏ ｅ 高效液相色谱仪， ｉ ｘ ｎ 包括 Ｐ ８ 泵、Ａ Ｉ ０ ６０ Ｓ－ ０自动进样器、Ｕ １０ 型检测器， Ｃ ０ 柱温箱 （ 国） １ Ｖ ７０ Ｔ １０ 美 １ 试 药 ． ２ Ｄ Ｍ、ＭＤ、地西泮对照品购 自美国 Ｓ ｍ — ｌ ｉ 公司； ｉ ａ ｄｃ ｇ Ａ ｒｈ 色谱纯 乙腈，由美国 Ｒ ｃｅ ｏｈ 公司生产； 还原型烟酰 胺 腺 嘌呤 二核 苷 酸磷 酸 （－ｉ ｔ ａ ｄ ｄｎｎ ｉｕｌｏｉｅ ｈｓｈｔ，ｅｕｅ ｒ ＮＡＤ Ｈ）购 自 Ｌ ｓ ｎ ｅｅ ｆｎｃ ｉ ｍｉｅａｅｉｅ ｎ ｃ ｔ ｏｐ ａ ｒｄ ｃｄｆ ｍ， ｌ ｏｎ ｄ ｅ ｄｐ ｅ ｏ Ｐ ｏ ｇ ｌ Ａ ｓ Ｃ Ｕ Ａ； 马斯亮蓝 Ｇ ２０ （ ｏ ｍ ｓｉＧ ２０ Ａ．Ｓ 考 一５ Ｃ ｏ ａｓ 一５ ）购 自上海源聚生物科技有限公 司． ｅ 其它试剂均为分析纯． １ 实验 动物 ． ３
ｄ ｉ ０３ ６ ／ｉ ｎ１０ －４ ３ ０ １ ９２ ｏ：１ ．９ ９ ．ｓ ． ３２ ８ ． ｌ． ． ｊｓ ０ ２ ０ ３
探讨氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺及其释放度
探讨氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺及其释放度作者：刘敏肖惠雅来源：《中国科技博览》2015年第10期[摘要]目的：通过对氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺和释放度问题进行研究分析，为更好的改进其制备工艺提供参考，提高氢溴酸右美沙芬缓释片的制备水平。
方法：利用亲水性的高分子材料羟丙基甲基纤维素为主要的凝胶骨架原材料进行缓释片制备，并利用体外释放度检测方法来检验这种氢溴酸右美沙芬缓释片的药物释放速度。
结果：以本研究中的制备工艺处方所制备的缓释片在12h内都保持较好的缓释特性，符合缓释制剂的药物质量要求。
结论：在制备氢溴酸右美沙芬缓释片时，利用粘性较大的亲水性高分子材料作为凝胶骨架是非常可行的，并且对于提高缓释片的释放度有着重要意义，这种缓释片在释药时具有缓慢平稳的优点，值得大力推广。
[关键词]氢溴酸右美沙芬；缓释片；制备；释放度中图分类号：TH256 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0322-01缓释制剂作为一种特殊的药物制剂形式，主要用于一些药效释放较快的药物制备中。
这样可以有效的控制药物的释放速度，在保证药效的基础上减少给药频率，增强患者顺应性。
目前缓释制剂主要有缓释片、缓释胶囊等形式，在西药制药中发挥了重要作用。
本文所研究的氢溴酸右美沙芬就是这样一种药效释放较快的镇咳药物，其半衰期相对较短，往往在3-4h内就会将药物释放完毕，所以若用普通药剂形式给药，则需要频繁用药。
而将其制备为缓释片制剂形式则可以持续12h以上的药效，不但能够在感冒咳嗽中有很好的疗效，还在各类支气管炎以及肺结核等临床治疗中有着广泛应用，临床实践表明，这种缓释片的不良反应发生概率相对较低。
为了能够进一步的提高氢溴酸右美沙芬缓释片的用药效果，我们还应该在其制备工艺上加以深入研究，提高其释放度。
1、仪器与试药ZP- 35B压片机（上海天和制药机械厂）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；氢溴酸右美沙芬，上海新亚药业有限公司；轻丙甲基纤维素（PMC1500，Colorcon公司）；聚维酮田VPK30，湖州展望化学药业有限公司）；乳糖（湖州展望化学药业有限公司）；氢溴酸右美沙芬对照品（中国药品生物制品检定所，100201-201202），其他试剂均为分析纯。
药物在肝微粒体酶的体外代谢研究
C还原酶传递，还原成P-450 Fe2+药物。 • 接受一分子氧：P450 Fe2+药物中的低铁血红素能与分子氧结合。 • 再接受电子还原： O2—P—Fe2+—药物再接受两个电子，由NADPH提供
谢谢大家
药物相互作用实验过程
• 采用与代谢稳定性一致孵育体系，冰浴上加入1 µL的一系列浓度的待 测化合物（1、10、100、1000、10000 µM）和1 µL的各特异性探针 底物（空白对照样品不加待测化合物，只加等量溶剂），在37 ℃水 浴中预热5 min，然后冰浴上加入5 µL的肝微粒体酶，轻轻混匀，根据 不同的探针底物在37 ℃水浴中孵育10~30 min，加入有机溶剂混匀终 止反应，每个浓度组设3个平行样品。其中待测化合物浓度为0.01、 0.1、1、10、100 µM。反应结束后，采用LC-MS/MS方法测定各特异 性底物对应的代谢产物的生成量，考察不同浓度的药物对各个特异性 探针底物代谢速率的影响。
不同种属的代谢稳定性实验
• 采用跟前面代谢稳定性一致的代谢体系，一致的实验过程，分别加不
同种属的肝微粒体酶孵育，通过不同种属中药物剩余量的百分比的对
数与反应时间做曲线，求斜率，计算不同种属的代谢半衰期和清除率，
比较不同动物种属的肝微粒体的代谢性质和人肝微粒体代谢性质的接
近程度，最终为后期的体内药代动力学评价动物选择提供参考。
实验过程和代谢稳定性实验一致只是选用的肝微粒体为几种不同种属不同种属的代谢稳定性实验?采用跟前面代谢稳定性一致的代谢体系一致的实验过程分别加不同种属的肝微粒体酶孵育通过不同种属中药物剩余量的百分比的对数与反应时间做曲线求斜率计算不同种属的代谢半衰期和清除率比较不同动物种属的肝微粒体的代谢性质和人肝微粒体代谢性质的接近程度最终为后期的体内药代动力学评价动物选择提供参考
药物在肝微粒体酶的体外代谢研究
供依据？（即体外人和动物代谢特征研究, In vitro metabolism profiling in animals and humans）
药物相互作用实验过程
• 采用与代谢稳定性一致孵育体系，冰浴上加入1 µL的一系列浓度的待 测化合物（1、10、100、1000、10000 µM）和1 µL的各特异性探针 底物（空白对照样品不加待测化合物，只加等量溶剂），在37 ℃水 浴中预热5 min，然后冰浴上加入5 µL的肝微粒体酶，轻轻混匀，根据 不同的探针底物在37 ℃水浴中孵育10~30 min，加入有机溶剂混匀终 止反应，每个浓度组设3个平行样品。其中待测化合物浓度为0.01、 0.1、1、10、100 µM。反应结束后，采用LC-MS/MS方法测定各特异 性底物对应的代谢产物的生成量，考察不同浓度的药物对各个特异性 探针底物代谢速率的影响。
不同种属的代谢稳定性实验
• 采用跟前面代谢稳定性一致的代谢体系，一致的实验过程，分别加不
同种属的肝微粒体酶孵育，通过不同种属中药物剩余量的百分比的对
数与反应时间做曲线，求斜率，计算不同种属的代谢半衰期和清除率，
比较不同动物种属的肝微粒体的代谢性质和人肝微粒体代谢性质的接
近程度，最终为后期的体内药代动力学评价动物选择提供参考。
常见P450抑制剂和诱导剂
代谢稳定性评价
• 代谢稳定性考察的是化合物被代谢的难易程度和体外清除率的大小， 常用体外代谢半衰期（T1/2）和固有清除率（CLint）表示。一般通过定 量测定目标化合物在酶孵育体系中的清除情况来计算。
HPLC法同时测定肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑的代谢速率
HPLC法同时测定肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑的代谢速率杨万清;代晶;朱军;赵淼;廖丽云【摘要】目的:建立大鼠肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑测定的高效液相色谱法,并考察其在大鼠肝微粒体内的代谢速率.方法:以地西泮为内标,样品在肝微粒内孵育,用乙腈沉淀蛋白浓集后进样分析.流动相:乙腈-磷酸盐缓冲液(0.01mol·L-1 K2HPO4-0.5％三乙胺,HCl调PH至7.0) =40∶60;检测波长:202 nm;柱温:30℃.结果:该方法能够满足肝微粒体内右美沙芬和咪达唑仑的含量测定要求.DM和MD的代谢速率分别是0.4406±0.066 nmol·mg-1·min-1和0.7582±0.018 nmol·mg-1·min-1.结论:本方法简单、专属性好、准确度高、灵敏度好,可用于肝微粒中右美沙芬和咪达唑仑的代谢研究.【期刊名称】《西南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2011(037)005【总页数】4页(P779-782)【关键词】高效液相色谱法;右美沙芬;咪速唑仑;肝微粒体【作者】杨万清;代晶;朱军;赵淼;廖丽云【作者单位】成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081【正文语种】中文【中图分类】R9肝脏是药物代谢的主要场所,肝脏中富含的细胞色素P-450（CYP450）是最大的药物代谢蛋白超家族之一,参与众多药物的氧化反应[1].在CYP450家族中,CYP2D的基因表达具有遗传多态性,这种表达的差异会导致个体对药物反应的差异; 而CYP3A 在CYP450家族中含量最为丰富,目前临床使用的药物约60 %是CYP3A 的底物,故关于CYP2D和CYP3A酶的研究是CYP450研究的热门领域[2-4].本实验选择右美沙芬(Dextromethorphan ,DM)和咪达唑仑（Midazolam,MD）（图1）分别作为CYP2D和CYP3A底物,通过建立肝微粒体中DM和MD含量测定的HPLC法,考察这两种底物的代谢速率,为CYP2D和CYP3A相关研究奠定方法学基础.1.1 实验仪器Dionex高效液相色谱仪,包括P680泵、ASI-100自动进样器、UV1700型检测器,TC100柱温箱（美国）1.2 试药DM、MD、地西泮对照品购自美国Sigma-Aldrich公司; 色谱纯乙腈,由美国Roche公司生产; 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（β-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,reduced form,NADPH）购自Los Angeles CA .USA; 考马斯亮蓝G-250（Coomassie G-250）购自上海源聚生物科技有限公司.其它试剂均为分析纯.1.3 实验动物健康成年SD大鼠12只,雄性,体重250~300g.购自四川大学华西实验动物中心（成都,中国）,实验前适应性喂养1 w.2.1 肝微粒体的制备与测定本实验采用钙离子沉淀法制备肝微粒体[5],采用考马斯亮蓝法[6]测定蛋白浓度. 2.2 标准溶液与内标溶液的配制分别取DM和MD对照品适量,精密称定,用乙腈稀释,制成200μmol•L-1和400mol•L-1的贮备溶液,置冰箱4℃保存备用.临用时,吸取贮备液适量用乙腈稀释至所需浓度,即为对照品溶液.取地西泮对照品适量,精密称定,用乙腈稀释,制成50μg•m L-1的溶液,置冰箱4℃保存备用.2.3 生物样品前处理方法取DM(100μmol•L-1),MD(200μmol•L-1)各25μL,置50℃水浴挥干溶剂,加入0.5mL 肝微粒体（蛋白终浓度1mg•mL-1）,混合均匀后,加入地西泮(50µg•mL-1) 25µL.再加入乙腈2mL,以12000rpm离心10min,取上清液于50℃水浴下挥干溶剂.用100μl流动相溶解残留物,以13500rpm离心10min,取上清液40μl进样测定.2.4 色谱条件与系统适用性试验色谱柱：WellchromC18柱（4.6×250 mm,5 μm）,同样填料的短柱为预柱; 检测波长：202 nm; 柱温:30℃; 流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液(0.01mol/l K2HPO4-0.5%三乙胺,Hcl调PH至7.0) =40：60.在此条件下,肝微粒体中DM、MD和地西泮（IS）的保留时间分别为9.246min、15.873min、21.586min.各组分达基线分离,内源性成分无干扰.理论塔板数以DM计为9042,以MD计为14939,结果见图2. 2.5 线性关系及检测限取不同浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,参照“2.3生物样品前处理方法”和“2.4色谱条件”进行处理和分析.以DM和MD对地西泮面积比作为纵坐标,以底物浓度作为横坐标,进行线性回归.同时以信噪比（S/N）≥3计算得到检测限,结果见表1.2.6 回收率试验2.6.1 萃取回收试验取高,中,低三个浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,制成高、中、低三种浓度的样品溶液,按照所建立的方法进行处理和分析; 另取同样高、中、低三个浓度的NK和K对照液,直接挥干溶剂,加入流动相后进样分析.分别计算相应浓度的萃取回收率,结果见表22.6.2 空白加样回收试验取高,中,低三个浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,制成高、中、低三种浓度的样品溶液,按照所建立的方法进行处理和分析; 记录峰面积并代入回归方程,计算出DM和MD的浓度,以测得值与加入值之比计算空白加样回收率,结果见表2.2.7 精密度实验取高,中,低三个浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,制成高、中、低三种浓度的样品溶液,按照所建立的方法在一天内进行处理和分析,计算日内精密度.在0 d、1 d、3 d进行处理和分析计算日间精密度,结果见表2.2.8 DM和MD在大鼠肝微粒体中的代谢取DM和MD对照液适量,于50℃下水浴挥干溶剂,加入肝微粒体溶液,涡旋混匀后在37℃水浴中预热3分钟后加入 NADPH 启动反应,时而振摇.此时反应体系中底物 DM 和 MD 的终浓度分别为5μmol•L-1和10μmol•L-1,肝微粒体蛋白的终浓度为1.0 mg•mL-1,NADPH的终浓度为1mmol•L-1.30 min后迅速取出反应液置于冰浴,并立即加入2mL的乙腈终止反应,按照所建立的方法进行处理和分析.计算DM和MD的代谢速率分别是0.4406±0.066 nmol•mg-1·min-1和0.7582±0.018 nmol•mg-1·min-1.本实验对色谱条件进行了筛选,分别考察了有机相的比例和缓冲溶液的pH.结果发现：当乙腈比例<30%,各底物的保留时间明显延长,其中MD的保留时间大于30min; 而当乙腈比例达到40%时,各底物均能在23min前流出色谱柱.缓冲溶液的pH对DM的保留时间影响较大,而对MD和地西泮几乎无影响.当缓冲溶液pH<6.0时,DM的保留时间较短,DM无法于内源性物质分离; 而当pH为7.0时,各组分能够达到基线分离,且内源性物质无干扰.有学者采用HPLC/MS法同时测定DM和MD [7-8],该方法样品处理复杂,仪器使用费用较为昂贵.本文所建立HPLC-UV法能够同时测定肝微粒体中DM和MD,该法灵敏、简便、准确,能够满足测定要求.【相关文献】[1] 曾苏.药物代谢学[M].杭州:浙江大学出版社,2004：2-3.[2] 周宏濒.遗传药理学[M].北京:科学出版社,2001:361-362.[3] FORRESTER LM,HENDERSON CJ,GLANCEY M J,et al.Relative expression of cytochrome P450 isoenzymes in human liver and association with the metabolism of drugs and xenobiotics[J].Biochem J,1992,281:359-368.[4] 余奇,康新,郭澄.人体内细胞色素P450 3A 探针的研究进展[J].药学服务与研究,2008,8 (3):212-215.[5] VON BC,GMTH CG,JANSSON H,et al．Drug metabolism in human liver in vitro：establishment of a human liver bank[J]．Clin Pharmacol Ther,1980,27:711.[6] 周爱儒.生物化学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:56-57.[7] ZHANG W,HAN FT,GUO P,et al.Simultaneous determination oftolbutamide,omeprazole,midazolam and dextromethorphan in human plasma by LC-MS/MS-A high throughput approach to evaluate drug-drug interactions[J].Journal of Chromatography B,2010,878:1169–1177.[8] KUMARA A,MANNA HJ,REMMEL RP.Simultaneous analysis of cytochrome P450 probes—dextromethorphan,flurbiprofen and midazolam and their major metabolites by HPLC-mass-spectrometry/fluorescence after single-step extraction from plasma[J].Journal of Chromatography B,2007,853:287-293.。
氢溴酸右美沙芬片含量分析方法研究
氢溴酸右美沙芬片含量分析方法研究【摘要】目的：对影响氢溴酸右美沙芬片含量测定结果的因素进行探讨，确立科学的含量检测方法。
方法：分别用不同辅料制备氢溴酸右美沙芬片样品，然后在不同检验条件下对各样品进行统一检测。
结果：本次实验研究表明，采用高效液相色谱法对氢溴酸右美沙芬片含量进行检定，其效果相对于紫外分光检测度检测法效果具有明显优势。
结论：高效液相色谱法检定过程中受外界因素干扰性较低，且检定方法操作简便、准确度高，值得被广泛推广应用。
【关键词】氢溴酸右美沙芬片；含量；检定方法氢溴酸右美沙芬片是一种比较常用的临床药物，在治疗支气管炎以及上呼吸道感染等病症方面具有非常积极的作用。
做好氢溴酸右美沙芬片含量检定，是保障该类药品质量的关键手段。
但是当前比较常用的检定手段大多容易受各类因素影响，导致检定结果不够准确，影响药品质量控制效果。
因此，相关行业工作人员应当对此引起足够重视。
以下本文结合具体实验研究对主要检定方法进行了分析探讨，以期为相关行业工作者提供些许参考。
1试验仪器与制剂本次实验主要使用仪器如下：高效液相色谱仪；紫外分光光度计；AG285型电子天平。
所使用药品制剂主要包括：氢溴酸右美沙芬对照品(中国药品生物制品检定所，批号为100201-200502，供含量测定用)；乙腈为色谱纯，其余为分析纯，水为重蒸馏水。
2试验方法及结果2.1影响因素试验2.1.1制备样品按照处方工艺制备方法获得两份样品，分别作为正常样品和空白样品。
样品类型分为制粒形式与非制粒形式两种，为了便于含量检定，成分中常规所使用的乳糖以蔗糖作为代替，其他制备标准不变。
所制备样品数量共8个，具体包括：乳糖空白(不制粒)、乳糖空白(制粒)、蔗糖空白(不制粒)、蔗糖空白(制粒)、乳糖样品(不制粒)、乳糖样品(制粒)、蔗糖样品(不制粒)、蔗糖样品(制粒)。
2.1.2空白辅料对测定结果的影响采取紫外分光光度检定方法，分别对使用不同辅料制备而成的空白样品含量进行检测，发现存在明显影响效果，具体检定结果如表1所示。
细胞色素P450与中草药代谢关系的研究进展
细胞色素P450与中草药代谢关系的研究进展张小梅;冯毅凡;陈耕夫;石忠峰【摘要】细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族,在外源性物质和内源性物质的代谢中具有极其重要的作用.本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,以能合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,同时选择合适的方法来评价CYP的活性,为实现临床个体化给药提供科学依据.%Cytochrome P450 (CYP450) is one of the microsomal mixed function oxidases, and plays an important role in the metabolism of exogenous and endogenous materials. Drug-relevant CYP, the relationship of CYP and drug interaction,and effects of Chinese herbal medicines on CYP are reviewed. It will help to explain and predict the clinical drug interactions and the adverse drug reactions. Suitable methods can thus be selected to evaluate the actions of CYP, and to offer a scientific basis for clinical individual therapy.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)003【总页数】5页(P327-331)【关键词】细胞色素P450;中草药;药物相互作用;药物代谢【作者】张小梅;冯毅凡;陈耕夫;石忠峰【作者单位】广东药学院,中心实验室;广东药学院,中心实验室;广东药学院,基础学院,广东广州510006;广东药学院,中心实验室【正文语种】中文【中图分类】Q814随着中药现代化的发展，目前已有许多中草药进入了欧美市场，并且占了大量的市场份额，但同时也有许多报道指出中草药之间、中草药与化学药合并使用时可能存在危害性。
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一
３ ５一 ２
论。著 文 编 ：５３６０ ）—２０ 章 号０３６（０００５４ ２—２２８３３—
右美沙芬 的体外代谢 方法研 究
张黎 黎 １ 颖菊 一袁 ， ２刘 ． ， 佩 ３杨贵 忠 ｔ， ， ．周岐 新 Ｌ 廖 一 ｚ ， 飞ｚ
４０ １ ） ０ ０ ６
（ ． 医科大学药学院药理教研室 ；． １ 重庆 ２重庆市生物化学与分子药理重点实验室 ；． ３药学院医药研究所 ， 重庆
【 摘
要】 目的： 研究体外代谢右美沙芬 的方 法 ， 并用高 效液相色谱法（ ｉ ｅ ｏｍａｃ ｉｉ ｃｒｍ ｔ ｒｐｙ Ｈ Ｌ ） Ｈｇ ｐｒ ｒ ｎ ｅｐｑｄ ｈｏ ａ ｇａｈ ， Ｐ Ｃ 对右美沙 ｈ ｆ ｏ
芬及其产物进行测 定。方 法： 使用正 常人 的肝脏匀浆在 体外对右美 沙芬进行代谢 ， Ｈ Ｌ 用 Ｐ Ｃ以阿霉素为 内标 ， 流动相为 甲醇
其产物进行测定。经测定 ， 右美沙芬平均代谢率为 １．９ ６ ％。结论 ： ０ 这种体外代谢右美沙芬的方法简便灵敏 ， 精密度 高， 可用 于右 美沙芬 的体外代谢 实验 。
【 关键词 】 右美沙芬 ； 体外代谢 ； 高效液相色谱法 【 中国图书分类 法分类号 】Ｒ ６ ． ９５２ 【 文献标识码 】 Ａ 【 收稿 日期 】０ ７ ０ — ８ ２ ０ — ９ １
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在适当的ph值和温度下加入辅酶和m矿使用人肝脏匀浆可在体外有效代谢右美沙芬并可以用高效液相色谱法对右美沙芬及其产物进行测定
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重 庆 医 科大 学 学 报 ２ ０ 第 ３ ０ ８年 ３卷 第 ３期 Ｉｏ ｒａ ｆ ｏ ｇ ｉｇＭｅ ｉ ｌ ｉｅｓｔ ０ ８ Ｖ １ ３Ｎｏ３ Ｊ ｕｎ ｌ ｎ ｑｎ ｄｃ ｖ ｒｉ ２ ０ ． ｏ． ．） ｏ Ｇｈ ａ Ｕｎ ｙ ３
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一
ｌｍｍ ｌ Ｏ ｏ Ｌ磷酸二氢钠溶液（０： ０ 含 ０ １ ／ ５ ５ ， ． ％庚烷磺酸钠，％三乙胺 ，Ｈ３ ）对 右美沙芬及其代谢产物进行测定。结果 ： ０ ５ ｐ ． ， ５ 在适
当的 ｐ Ｈ值和温度下 ， 加入辅酶和 Ｍ ， 使用人肝脏匀浆可在体外有效代谢 右美沙芬 ， 可以用高效液相色谱法对右美沙芬及 并