右美沙芬杂质列表-杂质对照品
扑热息痛杂质汇总
扑热息痛杂质2
（Paracetamol EP
1693-37-4
Impurity B）
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
Paracetamol Impurity 3
扑热息痛杂质3
（Paracetamol EP
3964-54-3
Impurity C）
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扑热息痛杂质列表集
中文名称
英文名称
CAS
Paracetamol Impurity 1
扑热息痛杂质1
（Paracetamol EP
Impuriቤተ መጻሕፍቲ ባይዱy A）
614-80-2
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批 纯度高于98%
结构式
Paracetamol Impurity 2
Impurity E）
99-93-4
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
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项目报批 纯度高于98%
中检所标准品目录查询、对照品目录
品种编号名称英文名或拉丁名100001 醋酸甲羟孕酮Medroxyprogesterone Acetate 100002 安乃近Metamizole Sodium 100003 2-氨基丁醇2-Aminobutanol 100004 苯丙酸诺龙Nandrolone Phenylpropionate 100005 苯丁酸氮芥Chlorambucil 100006 苯甲酸雌二醇Estradiol Benzoate 100008 丙酸睾酮Testosterone Propionate 100010 醋酸氟氢松Fluocinonide 100011 醋酸氯地孕酮Chlormadinone Acetate 100012 醋酸泼尼松Prednisone Acetate 100013 醋酸氢化可的松Hydrocortisone Acetate 100015 地高辛Digoxin 100016 地塞米松磷酸钠Dexamethasone Sodium Phosphate 100017 对氨基苯甲酸P-Aminobenzoic Acid 100018 对乙酰氨基酚Paracetamol 100021 泛影酸Diatrizoic Acid 100022 甘罗溴铵Glycopyrrone Bromide 100023 谷氨酸Glutamic Acid 100024 磺胺Sulfanilamide 100025 磺胺甲恶唑Sulfamethoxazole 100026 磺胺嘧啶Sulfadiazine 100027 黄体酮Progesterone 100028 炔诺孕酮Norgestrel 100029 甲萘醌Menadione 100030 甲巯咪唑Thiamazole 100031 甲氧苄啶Trimethoprim 100032 己酸羟孕酮Hydroxyprogesterone Caproate 100033 己烯雌酚Diethylstilbestrol 100034 枸橼酸氯米芬Clomifene Citrate 100035 甲磺酸双氢麦角毒碱Co-dergocrine Mesylate 100037 克霉唑Clotrimazole 100038 邻甲苯磺酰胺O-Tolylsulfonilamide 100039 6-巯基嘌呤Mercaptopurine 100040 硫酸阿托品毒Atropine Sulfate 100041 利血平Reserpine 100042 2-氯-4-硝基苯胺2-Chloro-4-Nitroaniline 100043 氯普噻吨Chlorprothixene 100045 咪唑Imidazole 100046 吡喹酮Praziquantel 100047 马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate 100049 氢溴酸东莨菪碱毒Anisodamine Hydrobromide 100050 氢溴酸加兰他敏Galanthamine Hydrobromide 100052 炔雌醇Ethinylestradiol 100053 炔诺酮Norethisterone 100054 4-N-去甲基安乃近4-N-Demethylanalgin100055 曲安萘德Triamcinolone Acetonide100056 去乙酰毛花甙毒Deslanoside100058 乳糖Lactose100060 酞丁安Ftibamzone100061 维生素D3 Cholecalciferol100062 维生素E RRR-Alpha-Tocopheryl Acetate100063 戊酸雌二醇Estradiol Valerate100065 盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride100066 盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride100067 盐酸苯海索BenzhexolHydrochloride100068 盐酸多沙普仑Doxapram Hydrochloride100069 盐酸多塞平Doxepin Hydrochloride100070 盐酸多巴胺Dopamine Hydrochloride100071 盐酸可乐定Clonidine Hydrochloride100072 盐酸克仑特罗ClenbuterolHydrochloride100073 盐酸芬氟拉明Fenfluramine Hydrochlordie100075 荧光母素Fluorane100076 左炔诺孕酮Levonorgestrel100077 胆红素Bilirubin100078 胆酸Cholic Acid100080 芦丁Rutin100082 葡萄糖酸钙Calcium Gluconate100083 匹莫林Pemoline100084 酒石酸美托洛尔Metoprolol Tartrate100085 氟哌利多Droperidol100086 硝基呋喃丙烯酸5-Nitro-2-Furan-acrylic Acid100088 克罗米通Crotamitone100089 双羟萘酸噻嘧啶Pyrantel Pamoate100090 双羟萘酸Pamoic Acid100091 酚酞Phenolphthalein100093 香草醛Vanillin100094 乙酰苯胺Acetanilide100095 非那西丁Phenacetin100096 磺胺Sulfanilamide100097 茴香酸Anisic acid100098 磺胺二甲嘧啶Sulfamethoxazole100099 双氰胺Dicyanodiamide100100 糖精Glucide100101 咖啡因Caffeine100102 酚酞Phenolphthalein100103 水杨酸片Salicylic Aicd Tablets100105 氨基己酸Aminocaproic Acid100106 水杨酸Salicylic Aicd100107 溴甲阿托品Atropine Methobromide100109 α-甲基吡啶2－Methylpyridine100110 甲磺酸酚妥拉明Phentolamine Mesylate100111 盐酸萘甲唑林Naphazoline Hydrochloride100113 阿司匹林Acetylsalicylic Acid100114 氨苯砜Dapsone100115 烟酰胺Nicotinamide100116 盐酸吡哆辛Pyridoxine Hydrochloride100117 阿替洛尔Atenolol100118 倍他米松Betamethasone100119 丙酸倍氯米松Beclometasone Dipropionate100121 茶碱Theophylline100122 醋酸地塞米松Dexamethasone Acetate100123 醋酸可的松Cortisone Acetate100124 醋酸泼尼松龙Prednisolone Acetate100125 醋酸曲安奈德Triamcinolone Acetonide Acetate100126 达那唑Danazol100127 胆石酸Lithocholic Acid100128 地蒽酚Dithranol100129 地塞米松Dexamethasone100130 丁溴东莨菪碱Scopolamine Butylbromide100131 对甲苯磺酰胺P-Tolysulfonilamide100132 对羟基苯乙酰胺P-Hydroxyphenylacetamide100133 奋乃静Perphenazine100134 酚磺乙胺Etamsylate100135 格列本脲Glibenclamide100136 10％A晶型甲苯咪唑Mebendazole Contain 10％of Polymorph A100138 甲氨蝶呤Methotrexate100139 甲苯咪唑Mebendazole100140 6-甲氧基-2-萘乙酮6-Methoxy-2-acetonaphthone100141 N-甲基哌嗪1-Methylpiperazini100142 卡马西平Carbamazepine100143 硫喷妥Thiopental100144 磷酸咯萘啶Malaridine Phosphate100145 苯丙氨酯Phenprobamate100146 哈西奈德Halcinonide100147 氯化胆碱Choline Chloride100148 氯化琥珀胆碱Suxamethonium Chloride100149 4-2-（5-氯-2-甲氧基苯4－2-5-chloro-2-methoxy- 甲酰胺）-乙基-苯磺酰胺benzamidoethylbenzenesulfonam ide100150 4-2-（5-氯-2-甲氧基苯4－2-5-chloro-2-methoxy- 甲酰胺）-乙基-苯磺酰胺benzamidoethylbenzenesulfonyl 基-甲酸乙酯-N-methyl carbamate100151 吡哌酸Pipemidic Acid100152 氢化可的松Hydrocortisone100153 泼尼松龙Prednisolone100154 肾上腺素Adrenaline100155 维生素D2 Ergocalciferol100156 维生素K1 Phytomenadione100157 硝酸毛果芸香碱（毒）Pilocarpine Nitrate100158 西咪替丁Cimetidine100160 盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride100161 盐酸地尔硫Diltiazem Hydrochloride100163 盐酸雷尼替丁Ranitidine Hydrochloride100165 盐酸乙胺丁醇Ethambutol Hydrochloride100167 盐酸左旋咪唑Levamisole Hydrochloride100168 盐酸奈福泮Nefopam Hydrochloride100169 重酒石酸去甲肾上腺素NorepinephrineBitartrate100170 左旋多巴Levodopa100171 醋酸甲地孕酮MegestrolAcetate100172 甲睾酮Methyltestosterone100173 布美他尼Bumetanide100174 氨甲环酸Tranexamic Acid100175 胡椒乙腈Homopiperonylonitrile100176 丙谷胺Proglumide100177 吡罗昔康Piroxicam100179 布洛芬Ibuprofen100180 倍他米松磷酸钠Betamethasone Sodium Phosphate100181 比沙可啶Bisacodyl100182 雌二醇Estradiol100183 醋酸氯己定Chlorhexidine Acetate100184 双氢青蒿素Dihydroartemisinin100185 莪术醇Curcumenol100186 26-二甲基酚26-Dimethylphenol100188 环戊噻嗪Cyclopenthiazide100189 甲基多巴Methyldopa100190 甲芬那酸Mefenamic Acid100191 甲硝唑Metronidazole100192 联苯双酯Bifendate100193 螺内酯Spironolactone100194 碘化钾Potassium Iodide100195 氯噻酮Chlortalidone100196 邻位甲酚O-Cresol100197 硫唑嘌呤Bumetanide100198 萘普生Naproxen100199 泼尼松Prednisone100200 青蒿琥酯Artesunate100201 氢溴酸右美沙芬Dextromethorphane Hydrobromide100203 舒必利Sulpirid100204 沙丁胺醇Salbutamol100206 双氰胺Dicyandiamide100208 水杨酸镁Magnesium Salicylate100209 司坦唑醇Stanozolol100211 辛可尼丁Cinchonidine100212 溴甲贝那替嗪Methylbenactyzii Bromide100213 硝酸咪康唑MiconazoleNitrate100214 硝酸益康唑Econazole Nitrate100216 盐酸安他唑啉Antazoline Hydrochloride100217 盐酸苯丙醇胺Phenylpropanolamine Hydrochlordie100218 盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride100219 盐酸酚苄明Phenoxybenzamine Hydrochloride100220 盐酸氯丙那林Clorprenaline Hydrochloride100221 氢醌Hydropuinone100222 盐酸罗通定Rotundine hydrochloride100223 盐酸维拉帕米Verapamil Hydrochloride100224 异维A酸Isotretinoin100225 贝诺酯Benorilate100226 半乳糖Galactose100228 醋酸甲萘氢醌Menadiol Acetate100229 富马酸氯马斯汀Clemastine Fumarate100230 富马酸酮替芬Ketotifen Fumarate100231 果糖Fructose100232 环吡酮胺Ciclopirox Olamine100233 环己胺Cyclohexylamine100235 己内酰胺Hexanolactam100236 硝酸甘油Glyeryl Trinitrate100237 磷酸苯丙哌啉Benproperine Phosphate100238 米诺地尔Minoxidil100241 羟甲香豆素Hymecromone100244 双嘧达莫Dipyridamole100246 羧甲司坦Carbocisteine100247 鱼腥草素钠Sodium Houttuyfonate100248 维生素B12 Cyanocobalamin VitaminB12100249 消旋山莨菪碱Raceanisodamine100250 硝酸异山梨酯Isosorbide Dinitrate100251 月桂氮卓酮Laurocapram100253 盐酸羟甲唑啉Calcium Folinate100257 吲达帕胺Indapamide100258 吲哚美辛Indometacin100259 依他尼酸Etacrynic Acid100260盐酸马普替林Maprotiline Hydrochloride100261 盐酸去氧肾上腺素Phenylephrine Hydrochloride100262 盐酸去氯羟嗪Decloxizine100263 盐酸肼屈嗪Hydralazine Hydrochloride100265 盐酸倍他司汀Betahistine Hydrochloride100266 盐酸羟嗪Hydroxyzine Hydrochloride100267 贝斯素/100269 格列齐特Gliclazide100270 尼莫地平Nimodipine100271 蒿甲醚Artemether100272 金诺芬Auranofin100273 硫酸特布他林Terbutaline Sulfate100274 脱水山梨醇三油酸酯SorbitanTrioleate100275 盐酸丙卡特罗Procaterol Hydrochloride100276 氨鲁米特Aminoglutethimide100277 大豆油Soybean Oil100278 对羟基苯甲酸甲酯Methyl Hydroxybenzoate100279 泛酸钠Sodium Pantothenate100280 格列喹酮Gliquidone100281 格列吡嗪Glipizide100282 4-2-5-甲基吡嗪-2-甲酰4-2-5-methylpyrazin-2- 氨基）乙基〕苯磺酰胺carboxamidoethylbenzenesulpho namide100283 核黄素磷酸钠Riboflavin Sodium Phosphate100284 吉非罗齐Gemfibrozil100288 尿素 Carbarsone100289 氢溴酸高乌甲素Lappaconite Hydrobromide100290 乳酸依沙吖啶Ethacridine Lactate100291 生物素Biotin100292 特非那定Terfenadine100294 酮康唑Ketoconazole100296 维生素C钠Sodium Ascorbate100297 硝酸硫胺Thi amine Nitrate100298 α-细辛脑α－Asarone100299 盐酸二氧丙嗪Dioxopromethazine Hydrochloride100300 盐酸洛哌丁胺Loperamide Hydrochloride100301 阿司咪唑Astemizole100302 丙酸氯倍他索Clobetasol Propionate100303 丁酸氢化可的松Hydrocortisone Butyrate100304 多潘立酮Domperidone100305 法莫替丁Famotidine100306 枸椽酸氯已定Chlorhexidine Citrate100307 维A酸Tretinoin100308 亚硒酸钠SodiumSelenite100309 氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide100310 盐酸阿米洛利Amiloride Hydrochloride100311 3，5-二氨基-6-氯吡嗪-2- Methyl 35-diamino-6- 羧酸甲酯chloropyrazine-2-carboxylate100312 苯噻啶Pizotifen100313 氟哌啶醇Haloperidol100314 氟康唑Fluconazole100315 氟胞嘧啶flucytosine100316 枸椽酸他莫昔芬E-异构体Tamoxifen Citrate E－isomer100317 倍他环糊精Betacyclodextin100318 卡托普利.。
杂质限度的自身对照法和外标法
杂质限度的自身对照法和外标法自身对照现在用的很多，EP上有关物质很多都是自身对照法，自身对照法分两种：一种是加校正因子的，另一种是不加校正因子的。
通常不加校正因子包括两种情况，1已知杂质的相对校正因子为0.8（0.9）到1.2（1.1），默认为1.0.2未知杂质通常也默认为1.0。
如果采用楼主所说的直接采用供试品溶液，那就是面积归--化法了。
采用这种。
方式进行杂质定量的也有，这个要求主成分和杂质的峰面积在很宽的范围内都成线性（正常样品浓度和杂质限度水平浓度），满足这种情况的较少，但也有。
例如我看到过埃索美拉唑镁的进口注册标准对于杂质的控制采用面积归--化法。
这个方法多用于项目初期，没有对照品的情况下以及监控反应的进行程度。
当上述情况不满足的情况下，就在很宽的范围内浓度与面积不呈线性。
这时就有了自身对照法。
这个方法的优点在于可以尽可能的提高样品浓度，提高杂质暴露的水平；稀释样品溶液至一定倍数，是主成分的浓度与样品中杂质的浓度尽可能接近，具体稀释多少视具体情况而定。
通常稀释样品溶液100倍作为对照溶液进行杂质检测。
也有例外，氢溴酸右美沙芬的稀释倍数是33.3倍。
这个方法还有个优点，特别适合于未知杂质-因为不需要杂质对照品。
但这个方法的缺点就是：运行时间长了（样品+对照溶液）。
还有另外一个缺点就是：对于不太稳定的样品来说，在稳定性期间，随着主成分的降解，杂质的增加，采用这种方式会使杂质的检测结果偏大。
等于间接提高了标准。
头孢呋辛钠杂质列表-杂质对照品
头孢呋辛钠杂质列表-杂质对照品序号杂质名称或编号英文名CAS结构式及CAS
1头孢呋辛钠杂质A Cefuroxime Impurity A
2头孢呋辛钠杂质B Cefuroxime Impurity B
3头孢呋辛钠杂质C Cefuroxime Impurity C
4头孢呋辛钠杂质D Cefuroxime Impurity D
5头孢呋辛钠杂质E Cefuroxime Impurity E
相关杂质1、阿考替胺杂质2、维格列汀杂质3、厄洛替尼杂质4、利伐沙班杂质5、索拉非尼杂质
6、阿伐那非杂质
7、替卡格雷杂质
8、阿哌沙班杂质
9、米格列奈杂质10、普拉克索杂质11、氨氯地平杂质12、非不司他杂质13、托法替尼杂质14、达比加群酯杂质15、埃索美拉唑钠杂质16、盐酸氨溴索杂质 17、卡格列净杂质 18 索菲布韦杂质 19、依托考昔杂质
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东宝止咳露主要成分分析
东宝止咳露主要成分分析摘要应用薄层层析法对东宝止咳露口服液中的主要成分盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬进行鉴别。
根据化学动力学原理，采用经典恒温法，对东宝止咳露中盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬的稳定性进行研究，采用高效液相色谱法进行测定，室温下有效期分别为盐酸伪麻黄碱 1.4a、氢溴酸右美沙芬0.4a。
关键词东宝止咳露盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬薄层层析法稳定性经典恒温法材料试剂与仪器材料与试剂：东宝止咳露，盐酸伪麻黄碱对照品，氢溴酸右美沙芬对照品，薄层层析用硅胶g，甲醇、四氢呋喃、磷酸、气溶胶等均为分析纯。
仪器：lc-6a高效液相色谱仪，包括lc-6a高压泵；spd-6av可变波长紫外检测器；scl-6a控制器；rheodyne7125进样阀；c-r4a数据处理机；电热恒温水浴锅；电热恒温水浴箱。
色谱条件：①色谱柱：岛津shim-pack clc-ods 150mm×6.0mm。
②保护柱：大连物化所色谱中心装c18。
③流动相：甲醇：水：四氢呋喃：磷酸：气溶胶（350：150：40：1：1.45），流动相ph值为3.42。
④柱温：室温；检测波长：262nm；纸速：5mm/分；衰减atten=3；流速： 1.5ml/分。
实验与结果（1）盐酸伪麻黄碱的鉴别：供试液：东宝止咳露。
阴性对照液制备：取除去盐酸伪麻黄碱模拟处方，制成不含伪麻黄碱的东宝止咳露作为阴性对照液。
阳性对照液制备：取盐酸伪麻黄碱对照品15.00mg，置5ml量瓶中，加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀（3mg/ml）作为阳性对照液。
展开剂：正丁醇∶[kg-*2]冰醋酸∶[kg-*2]水（8∶[kg-*2]2[kg-*2]1）。
显色剂：0.5%茚三酮丙酮溶液。
照药典薄层色谱法试验［1］，取上述3种溶液各0.5ml，分别点于同一硅胶g薄层板上展开，取出晾干后，喷以显色剂，并在105℃加热5分钟，供试品色谱中与对照品色谱相应的位置上，显示一个相同的紫色斑点，而阴性对照液在相应位置上无此斑点。
HPLC法测定氢溴酸右美沙芬片的含量
作者单位 ：河北省石 家庄 以岭药业股份有 限公 司 （ 家庄 ０ ０ ３ 石 ５０５
品溶液 。分别取 ２￣ 注入液相色谱仪 ，记录色 谱图 。以 ０ｔ ｌ 峰面积 （ 对氢溴酸右美沙芬浓度 （ 绘制标准 曲线 ， Ｙ） ｘ） 回归方程 为：Ａ＝ １． ９ ５ ６ ． １ ，ｒＯ９ ９ 。结果表 ７ ９ ＋ ９ ０８ ｘ ＝ ． ７ ３ ０ ９ 明， 溴酸右美沙芬在 ０１ ～１．０ ｇ的范 围内， 良好 氢 ． Ｏ ２０ ￣ ｔ 呈 的线性关系 。 ２２ 精密度试验 取氢溴酸右美沙芬对照 品溶液 ，进样 － ２ １，连 续 ６次 ，测定峰面积 ，Ｒ Ｄ Ｉ １ ０ｌ ｘ Ｓ ＝ ． ％，取 同一供 Ｏ 试 品数份 ，按含 量测 定项下方法平行测定 ，Ｒ Ｄ Ｉ １ Ｓ＝．％ ３
ｄｉ １． ６ ￣ｉｎ１７。７９２ １． ．Ｏ ｏ： ０３ ９ ．ｓ． ２２７ ． １１ １ １ ９ ｓ ６ ０ ５ 文 章编 号 ：１７ ．７９ （０ １ １－１６０ ６ ２２ ７ ２ １）一５０ ４．２
的线 性关 系 ，线性 范 围为 Ｏ ５ ．０ ， 回归方 程 ；Ａ＝ ７３９ ５ ６ ． １ ，ｒ０９９ ． ～６０ ０ １．９＋ ９ ０ ０ｘ ＝ ． ７平 均加 样 回收率 为 １０１ ８ ９ ０． ％，ＲＳ ％为 Ｏ７ ％。结论 Ｄ ． ８
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医药大 学 学报 ， ０，４６： ５ ２ ８ （） ５ ． ０ ２ ６ ［］何南 生， 仪， 雪 红， ．Ｐ Ｃ 法 测定 小 儿咳 喘灵 口服 液 中盐酸 麻 黄 ３ 曾宪 徐 等 ＩＬ － Ｉ
碱 的含 量 ［． 西 中医学 院学 报，０６１（） ５４ ． Ｊ江 ］ ２０ ，８３： －６ ４ 陕西 中医 ， ０ ， （０： ８—２ ９ ２ ５ ７１） ２ ８１ ８． ０ ２ １
探讨氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺及其释放度
探讨氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺及其释放度作者：刘敏肖惠雅来源：《中国科技博览》2015年第10期[摘要]目的：通过对氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺和释放度问题进行研究分析，为更好的改进其制备工艺提供参考，提高氢溴酸右美沙芬缓释片的制备水平。
方法：利用亲水性的高分子材料羟丙基甲基纤维素为主要的凝胶骨架原材料进行缓释片制备，并利用体外释放度检测方法来检验这种氢溴酸右美沙芬缓释片的药物释放速度。
结果：以本研究中的制备工艺处方所制备的缓释片在12h内都保持较好的缓释特性，符合缓释制剂的药物质量要求。
结论：在制备氢溴酸右美沙芬缓释片时，利用粘性较大的亲水性高分子材料作为凝胶骨架是非常可行的，并且对于提高缓释片的释放度有着重要意义，这种缓释片在释药时具有缓慢平稳的优点，值得大力推广。
[关键词]氢溴酸右美沙芬；缓释片；制备；释放度中图分类号：TH256 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0322-01缓释制剂作为一种特殊的药物制剂形式，主要用于一些药效释放较快的药物制备中。
这样可以有效的控制药物的释放速度，在保证药效的基础上减少给药频率，增强患者顺应性。
目前缓释制剂主要有缓释片、缓释胶囊等形式，在西药制药中发挥了重要作用。
本文所研究的氢溴酸右美沙芬就是这样一种药效释放较快的镇咳药物，其半衰期相对较短，往往在3-4h内就会将药物释放完毕，所以若用普通药剂形式给药，则需要频繁用药。
而将其制备为缓释片制剂形式则可以持续12h以上的药效，不但能够在感冒咳嗽中有很好的疗效，还在各类支气管炎以及肺结核等临床治疗中有着广泛应用，临床实践表明，这种缓释片的不良反应发生概率相对较低。
为了能够进一步的提高氢溴酸右美沙芬缓释片的用药效果，我们还应该在其制备工艺上加以深入研究，提高其释放度。
1、仪器与试药ZP- 35B压片机（上海天和制药机械厂）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；氢溴酸右美沙芬，上海新亚药业有限公司；轻丙甲基纤维素（PMC1500，Colorcon公司）；聚维酮田VPK30，湖州展望化学药业有限公司）；乳糖（湖州展望化学药业有限公司）；氢溴酸右美沙芬对照品（中国药品生物制品检定所，100201-201202），其他试剂均为分析纯。
HPLC法同时测定肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑的代谢速率
HPLC法同时测定肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑的代谢速率杨万清;代晶;朱军;赵淼;廖丽云【摘要】目的:建立大鼠肝微粒体中右美沙芬和咪达唑仑测定的高效液相色谱法,并考察其在大鼠肝微粒体内的代谢速率.方法:以地西泮为内标,样品在肝微粒内孵育,用乙腈沉淀蛋白浓集后进样分析.流动相:乙腈-磷酸盐缓冲液(0.01mol·L-1 K2HPO4-0.5％三乙胺,HCl调PH至7.0) =40∶60;检测波长:202 nm;柱温:30℃.结果:该方法能够满足肝微粒体内右美沙芬和咪达唑仑的含量测定要求.DM和MD的代谢速率分别是0.4406±0.066 nmol·mg-1·min-1和0.7582±0.018 nmol·mg-1·min-1.结论:本方法简单、专属性好、准确度高、灵敏度好,可用于肝微粒中右美沙芬和咪达唑仑的代谢研究.【期刊名称】《西南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2011(037)005【总页数】4页(P779-782)【关键词】高效液相色谱法;右美沙芬;咪速唑仑;肝微粒体【作者】杨万清;代晶;朱军;赵淼;廖丽云【作者单位】成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081;成都医学院药学院,成都610081【正文语种】中文【中图分类】R9肝脏是药物代谢的主要场所,肝脏中富含的细胞色素P-450（CYP450）是最大的药物代谢蛋白超家族之一,参与众多药物的氧化反应[1].在CYP450家族中,CYP2D的基因表达具有遗传多态性,这种表达的差异会导致个体对药物反应的差异; 而CYP3A 在CYP450家族中含量最为丰富,目前临床使用的药物约60 %是CYP3A 的底物,故关于CYP2D和CYP3A酶的研究是CYP450研究的热门领域[2-4].本实验选择右美沙芬(Dextromethorphan ,DM)和咪达唑仑（Midazolam,MD）（图1）分别作为CYP2D和CYP3A底物,通过建立肝微粒体中DM和MD含量测定的HPLC法,考察这两种底物的代谢速率,为CYP2D和CYP3A相关研究奠定方法学基础.1.1 实验仪器Dionex高效液相色谱仪,包括P680泵、ASI-100自动进样器、UV1700型检测器,TC100柱温箱（美国）1.2 试药DM、MD、地西泮对照品购自美国Sigma-Aldrich公司; 色谱纯乙腈,由美国Roche公司生产; 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（β-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,reduced form,NADPH）购自Los Angeles CA .USA; 考马斯亮蓝G-250（Coomassie G-250）购自上海源聚生物科技有限公司.其它试剂均为分析纯.1.3 实验动物健康成年SD大鼠12只,雄性,体重250~300g.购自四川大学华西实验动物中心（成都,中国）,实验前适应性喂养1 w.2.1 肝微粒体的制备与测定本实验采用钙离子沉淀法制备肝微粒体[5],采用考马斯亮蓝法[6]测定蛋白浓度. 2.2 标准溶液与内标溶液的配制分别取DM和MD对照品适量,精密称定,用乙腈稀释,制成200μmol•L-1和400mol•L-1的贮备溶液,置冰箱4℃保存备用.临用时,吸取贮备液适量用乙腈稀释至所需浓度,即为对照品溶液.取地西泮对照品适量,精密称定,用乙腈稀释,制成50μg•m L-1的溶液,置冰箱4℃保存备用.2.3 生物样品前处理方法取DM(100μmol•L-1),MD(200μmol•L-1)各25μL,置50℃水浴挥干溶剂,加入0.5mL 肝微粒体（蛋白终浓度1mg•mL-1）,混合均匀后,加入地西泮(50µg•mL-1) 25µL.再加入乙腈2mL,以12000rpm离心10min,取上清液于50℃水浴下挥干溶剂.用100μl流动相溶解残留物,以13500rpm离心10min,取上清液40μl进样测定.2.4 色谱条件与系统适用性试验色谱柱：WellchromC18柱（4.6×250 mm,5 μm）,同样填料的短柱为预柱; 检测波长：202 nm; 柱温:30℃; 流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液(0.01mol/l K2HPO4-0.5%三乙胺,Hcl调PH至7.0) =40：60.在此条件下,肝微粒体中DM、MD和地西泮（IS）的保留时间分别为9.246min、15.873min、21.586min.各组分达基线分离,内源性成分无干扰.理论塔板数以DM计为9042,以MD计为14939,结果见图2. 2.5 线性关系及检测限取不同浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,参照“2.3生物样品前处理方法”和“2.4色谱条件”进行处理和分析.以DM和MD对地西泮面积比作为纵坐标,以底物浓度作为横坐标,进行线性回归.同时以信噪比（S/N）≥3计算得到检测限,结果见表1.2.6 回收率试验2.6.1 萃取回收试验取高,中,低三个浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,制成高、中、低三种浓度的样品溶液,按照所建立的方法进行处理和分析; 另取同样高、中、低三个浓度的NK和K对照液,直接挥干溶剂,加入流动相后进样分析.分别计算相应浓度的萃取回收率,结果见表22.6.2 空白加样回收试验取高,中,低三个浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,制成高、中、低三种浓度的样品溶液,按照所建立的方法进行处理和分析; 记录峰面积并代入回归方程,计算出DM和MD的浓度,以测得值与加入值之比计算空白加样回收率,结果见表2.2.7 精密度实验取高,中,低三个浓度的DM和MD对照液,置水浴挥干溶剂,加入0.5ml肝微粒体溶液,制成高、中、低三种浓度的样品溶液,按照所建立的方法在一天内进行处理和分析,计算日内精密度.在0 d、1 d、3 d进行处理和分析计算日间精密度,结果见表2.2.8 DM和MD在大鼠肝微粒体中的代谢取DM和MD对照液适量,于50℃下水浴挥干溶剂,加入肝微粒体溶液,涡旋混匀后在37℃水浴中预热3分钟后加入 NADPH 启动反应,时而振摇.此时反应体系中底物 DM 和 MD 的终浓度分别为5μmol•L-1和10μmol•L-1,肝微粒体蛋白的终浓度为1.0 mg•mL-1,NADPH的终浓度为1mmol•L-1.30 min后迅速取出反应液置于冰浴,并立即加入2mL的乙腈终止反应,按照所建立的方法进行处理和分析.计算DM和MD的代谢速率分别是0.4406±0.066 nmol•mg-1·min-1和0.7582±0.018 nmol•mg-1·min-1.本实验对色谱条件进行了筛选,分别考察了有机相的比例和缓冲溶液的pH.结果发现：当乙腈比例<30%,各底物的保留时间明显延长,其中MD的保留时间大于30min; 而当乙腈比例达到40%时,各底物均能在23min前流出色谱柱.缓冲溶液的pH对DM的保留时间影响较大,而对MD和地西泮几乎无影响.当缓冲溶液pH<6.0时,DM的保留时间较短,DM无法于内源性物质分离; 而当pH为7.0时,各组分能够达到基线分离,且内源性物质无干扰.有学者采用HPLC/MS法同时测定DM和MD [7-8],该方法样品处理复杂,仪器使用费用较为昂贵.本文所建立HPLC-UV法能够同时测定肝微粒体中DM和MD,该法灵敏、简便、准确,能够满足测定要求.【相关文献】[1] 曾苏.药物代谢学[M].杭州:浙江大学出版社,2004：2-3.[2] 周宏濒.遗传药理学[M].北京:科学出版社,2001:361-362.[3] FORRESTER LM,HENDERSON CJ,GLANCEY M J,et al.Relative expression of cytochrome P450 isoenzymes in human liver and association with the metabolism of drugs and xenobiotics[J].Biochem J,1992,281:359-368.[4] 余奇,康新,郭澄.人体内细胞色素P450 3A 探针的研究进展[J].药学服务与研究,2008,8 (3):212-215.[5] VON BC,GMTH CG,JANSSON H,et al．Drug metabolism in human liver in vitro：establishment of a human liver bank[J]．Clin Pharmacol Ther,1980,27:711.[6] 周爱儒.生物化学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:56-57.[7] ZHANG W,HAN FT,GUO P,et al.Simultaneous determination oftolbutamide,omeprazole,midazolam and dextromethorphan in human plasma by LC-MS/MS-A high throughput approach to evaluate drug-drug interactions[J].Journal of Chromatography B,2010,878:1169–1177.[8] KUMARA A,MANNA HJ,REMMEL RP.Simultaneous analysis of cytochrome P450 probes—dextromethorphan,flurbiprofen and midazolam and their major metabolites by HPLC-mass-spectrometry/fluorescence after single-step extraction from plasma[J].Journal of Chromatography B,2007,853:287-293.。
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右美沙芬杂质列表-杂质对照品序号杂质名称或编号英文名CAS结构式及CAS
1右美沙芬杂质A Dextromethorph an Impurity A
2右美沙芬杂质B Dextromethorph an Impurity B
3右美沙芬杂质C Dextromethorph an Impurity C
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