培哚普利抗绝经后骨质疏松的作用与Wnt信号通路的关系
Wnt信号通路在成骨细胞中的作用：成骨还是破骨？
中国组织工程研究 第18卷 第33期 2014–08–13出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research August 13, 2014 Vol.18, No.33P .O. Box 10002, Shenyang 110180 5366www.CRTER .org刘艳玲，女，1983年生，四川省三台县人，汉族，泸州医学院口腔医学院在读硕士，医师。
doi:10.3969/j.issn.2095-4344. 2014.33.021 []中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2014)33-05366-06 稿件接受：2014-07-08Liu Yan-ling, Studying for master’s degree, Physician, Stomatological Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Sichuan Province, China; Department of Stomatology, People’s Hospital of Deyang, Deyang 618000, Sichuan Province, ChinaAccepted: 2014-07-08Wnt 信号通路在成骨细胞中的作用：成骨还是破骨？刘艳玲1，2，李方兵2，赵 曦2 (1泸州医学院口腔医学院，四川省泸州市 646000；2德阳市人民医院口腔科，四川省德阳市 618000)文章亮点：1 此问题的已知信息：研究表明，Wnt 信号通路参与调节骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，促进成骨细胞增殖和分化，抑制成骨细胞的程序性死亡，间接影响破骨细胞的功能。
2 文章增加的新信息：Wnt 信号途径是体内重要的信号调节系统之一，对成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分化、增殖和程序性死亡过程中扮演重要角色。
绝经后骨质疏松症肠钙吸收障碍的研究进展概要
绝经后骨质疏松症肠钙吸收障碍的研究进展摘要：绝经后骨质疏松(post-menopausal osteoporosis,PMOP)的病因尚未完全明了，目前大多数学者认为与雌激素不足相关的骨吸收增加、绝经后妇女肾远曲小管对钙的重吸收功能下降以及绝经后肠钙吸收障碍有关。
在综述了绝经后肠钙吸收的变化及机理的研究进展基础上，认为PMOP妇女其肠钙吸收功能随着绝经的年限逐年下降，其机理包括绝经后雌激素水平下降而引起的继发性甲状旁腺素(PTH)和维生素D(VD)合成下降、雌激素不足导致肠道功能缺陷，小肠对VD处于不敏感或抵抗状态，和雌激素不足直接影响雌激素受体而导致PMOP肠钙吸收障碍。
目前在PMOP肠钙吸收障碍研究中常用的动物模型是去卵巢大鼠和C57BL小鼠PMOP肠钙吸收障碍的模型。
研究中药对PMOP肠钙吸收障碍的影响对阐明中医药治疗骨质疏松症的机理、开发治疗骨质疏松症的新药具有重要意义。
主题词：骨质疏松，绝经后/病因学；骨质疏松，绝经后/病理生理学；骨质疏松，绝经后/中药疗法；综述，指导性中分类号：R681文献标识码：A文章编号：1007-3213(2000)04-0361-05绝经后骨质疏松症的病因尚未完全明了，目前大多数学者认为绝经后卵巢功能下降而导致雌激素不足是绝经后骨质丢失及发生绝经后骨质疏松(post-menopausal osteoporosis,PMOP)的主要原因。
与雌激素不足相关的骨吸收增加常被认为是由骨微环境中一些“溶骨性”的细胞因子如白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子(TNF)所介导的。
绝经后妇女肾远曲小管对钙的重吸收功能下降也是导致PMOP的因素之一［1］，尽管其确切机理尚有争议。
目前有许多研究表明绝经后肠钙吸收障碍在PMOP的发生与发展中也有很重要的意义。
研究绝经后肠钙吸收的变化，对进一步阐明PMOP的发病原理，探讨中医药防治骨质疏松的机理，开发治疗骨质疏松的中药有着极其重大的意义。
Wnt信号通路调控机理
核内的调控
β-catenin的N端可以与Bc19结合，Bc19是一类特异性参
与β-catenin转录的辅因子。
Bc19包括HD1和HD2两个功能区域。
HD2区域与β-catenin结合，HD1区域与Pygo的PHD区域
结合，将β-catenin与Pygo联接起来。Pygo由NHD与PHD 两个区域构成。Pygo的PHD区域可以结合H3K4甲基化的 染色质，促进β-catenin在WRE和转录活性位点的结合。
β-catenin蛋白三个功能区域
N端ຫໍສະໝຸດ 可以结合辅因子Bc19.
中段和C端：由12个Armadillo重复区段（R1~R12）组成
R3~R10区域介导了β-catenin与TCF的结合，此区域的缺
失会使β-catenin对下游基因的激活作用完全丧失。
C端区域为转录激活区域，可以结合一系列通用转录辅因 子如染色质重塑因子，组蛋白乙酰转移酶，促进转录的起 始和延伸。
Wnt下游基因的反馈调控
Wnt信号通路的生物学效应最终是通过控制 其目标基因的表达实现的。 Wnt信号在不同的组织和发育阶段引起的效 应各不相同，但大部分Wnt信号通路的调控 因子的表达都受Wnt通路自身所调控。
thanks
Wnt基因及其蛋白
Wnt蛋白
修饰主要有两种:糖基化和棕榈酰化
属于一类高度不溶的蛋白，这主要是因为
其脂质化修饰。
Wnt三条信号通路
经典Wnt通路(Wnt/β-catenin通路) Wnt/PCP通路( planar cell polarity pathway)
Wnt/钙离子(Wnt/Ca2+)通路
Wnt信号通路与骨质疏松治疗的相关研究进展
Wnt信号通路与骨质疏松治疗的相关研究进展成人骨骼是一种经过不断重塑的多功能器官。
骨骼的内稳态需要破骨细胞骨吸收和成骨细胞骨形成之间的平衡；如果这种平衡失调将导致骨质疏松症、硬化性骨病等各种骨骼疾病的发生。
为了找到有效和安全的治疗方法来调节骨形成，必须阐明骨细胞分化和活动的分子机制。
人类和小鼠的基因研究已经确立了Wnt信号作为刺激成骨细胞分化和活性的关键机制。
本文就Wnt信号通路与骨形成相关机制以及治疗骨质疏松方法的相关研究进行综述。
[Abstract] Adult bone is a multifunctional organ that has been continuously reshaped. The homeostasis of bone requires the balance between osteoclast bone absorption and osteogenesis. If this imbalance can lead to osteoporosis，sclerosing osteopathy and other bone diseases. In order to find effective and safe treatment methods to regulate bone formation，the molecular mechanism of bone cell differentiation and activity must be elucidated. Gene researches in humans and mice have established Wnt signaling as a key mechanism for stimulating osteoblast differentiation and activity.This paper reviews the related mechanisms of Wnt signaling pathway and bone formation and the treatment of osteoporosis.[Key words] Bone cell；Wnt；Osteoporosis；Review骨細胞主要存在于骨矿化基质中提供骨支撑。
绝经后骨质疏松症防治PPT课件
柔韧性锻炼
进行平衡性锻炼，如瑜伽、舞蹈等，以提高 身体平衡能力。
适量原则
根据个人身体状况和运动习惯，制定适量的 运动计划，避免过度运动导致损伤。
保持良好作息和心态平衡
充足睡眠
保证每天充足的睡眠时间， 有助于身体恢复和骨骼健 康。
规律作息
养成规律的作息习惯，避 免熬夜和过度劳累。
心态平衡
保持积极乐观的心态，减 轻精神压力，有助于身体 健康和骨骼保护。
物理疗法
如脉冲电磁场、体外冲击波等物理治疗方法，可 促进骨形成。
针灸疗法
针灸相关穴位可改善局部血液循环，缓解疼痛症 状。
患者教育及心理支持工作部署
健康宣教
01
向患者及家属普及绝经后骨质疏松症相关知识，提高防治意识。
心理干预
02
关注患者心理变化，提供心理支持和辅导，减轻焦虑、抑郁等
负面情绪。
生活方式指导
01
02
增加钙摄入
多吃富含钙的食物，如奶制品、 豆制品、海产品等。
03
04
补充维生素D
适量晒太阳，增加富含维生素D 的食物摄入，如鱼肝油、蛋黄等 。
适量运动锻炼指导原则
负重运动
进行适量的负重运动，如散步、慢跑、太极 拳等，以增加骨密度。
平衡性锻炼
进行柔韧性锻炼，如伸展运动、关节活动等 ，以保持关节灵活性。
03
指导患者保持健康的生活方式，包括合理饮食、适量运动、充
足睡眠等。
长期随访管理计划制定
定期随访
制定随访计划，定期评估患者病情变化及治疗效果。
调整治疗方案
根据随访结果及时调整治疗方案，确保治疗效果最大化。
并发症预防与处理
关注患者可能出现的并发症，如骨折等，及时采取预防措施和处 理方法。
骨代谢相关信号通路与抗骨质疏松新型药物的研发_章振林
52 药品评价 2015年第12卷第15期引 言原发性骨质疏松症是常见疾病，罹患于绝经后妇女和老年男性，其最大危害是会引起脆性骨折。
因此，对骨质疏松的治疗目标是降低首次骨折或再次骨折的发生风险。
目前抗骨质疏松药物按机制可以分为抑制骨吸收和增加骨形成两类药物，抑制骨吸收代表药物是双膦酸盐类，而促进骨形成代表药物为甲状旁腺素。
最近已经成功研发出一批新型抗骨质疏松药物，有些已经或者即将上市，我们对此充满期待，这些药物的研发成功正是源于罕见骨病致病基因的发现及对其机制的阐明。
本文将少见骨病致病基因及其相关信号通路进行阐述，主要涉及OPG/RNKL/RANK 、WNT Wnt/β-catenin 和组织蛋白酶K 信号通路，及与之相关的抗骨质疏松新型药物。
OPG/RNKL/RANK信号通路该通路较早被学者们认识，不但涉及骨骼系统，而且对免疫、血液系统等均有重要作用。
核因子κB(nuclear factor-kappa B ，NF-κB)受体活化素配体(receptor activator of nuclear factor κB ligand ，RANKL)与NF-κB 受体活化因子(receptor activator of nuclear factor κB ，RANK)结合后激活NF-κB ，促进破骨细胞的生成、分化和成熟，而骨保护素(osteoprotegerin ，OPG)可与RANKL 结合，阻止RANK 活化，抑制破骨细胞活性。
如下一些少见或罕见遗传性骨病致病基因均涉及该通路。
1. OPG 基因突变青少年性畸形性骨炎(juvenileB one metabolism related signal pathwayand study of anti osteoporosis drugs骨代谢相关信号通路与抗骨质疏松新型药物的研发上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病科&骨代谢病和遗传研究室 章振林中图分类号 R681 文献标识码 A 文章编号 1672-2809(2015)15-0052-04摘要 最近有一些新型抗骨质疏松药物已经研发成功，这些药物正是基于罕见骨病致病基因的发现及对机制的阐明而研发的。
经典Wnt信号通路对骨代谢的调节作用
经典Wnt信号通路对骨代谢的调节作用徐伟丽;牛玲玲;王文侠;崔鹏举【摘要】Wnt信号通路是一个调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径.越来越多的证据表明,经典Wnt信号通路在成骨细胞的分化进程及骨形成过程中扮演着重要角色.本文就经典Wnt信号通路中已知的与骨代谢相关的各个成分及其功能,以及对通过Wnt信号通路防治骨质疏松的研究进展进行了综述,以期能为相关骨代谢性疾病的预防和治疗提供新的思路.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2016(022)003【总页数】5页(P376-380)【关键词】Wnt通路;因子;成骨细胞;骨质疏松【作者】徐伟丽;牛玲玲;王文侠;崔鹏举【作者单位】哈尔滨工业大学化工学院食品科学系,哈尔滨150090;哈尔滨工业大学化工学院食品科学系,哈尔滨150090;齐齐哈尔大学食品与生物工程学院黑龙江省普通高校农产品加工重点实验室,齐齐哈尔161006;哈尔滨工业大学化工学院食品科学系,哈尔滨150090【正文语种】中文【中图分类】R336Wnt信号通路在各种生物中具有高度的保守性，对于细胞的分化、生长、凋亡及细胞功能的表达都有重要作用，为生物生长发育所必需。
Wnt信号通路包含3条通路：经典Wnt/ β-catenin信号通路，非经典Wnt/钙离子(Wnt/Ca2+)通路和Wnt/PCP(planar cell polarity，PCP)通路。
与经典通路相比，非经典通路并不依赖胞内的β-catenin，而是通过调节细胞内Ca2+浓度或细胞极性来实现其功能[1,2]。
目前，人类基因研究和小鼠实验都证明Wnt信号通路在调控骨形成过程中发挥着重要作用。
Wnt信号通路在骨形成中核心作用的确认，使它成为开发防治骨骼类疾病新药的非常有吸引力的目标[1]。
该信号通路已成为目前骨骼系统相关疾病发病机制和骨代谢研究的新热点，现就相关报道综述如下。
1 经典Wnt信号通路的调控机理Wnt/β-catenin通路的主要作用机制(见图1)是胞外的Wnt蛋白与膜上的受体蛋白复合物结合(由卷曲蛋白(Frizzled，Fz)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDL receptor related protein，LRP5/6组成)，激活胞内的散乱蛋白(Dishevelled，Dvl)诱导胞内的四聚体(APC、Axin、GSK-3β、β-catenin)解体，从而使细胞内的β-catenin浓度升高，进入细胞核内与转录因子(T cell factor / lymphoid enhancer factor，TCF/LEF)结合，最终诱导靶基因(cyclinD1、c-myc、Runx2、Osx等)的表达。
非经典Wnt通路在骨形成中的作用
非经典Wnt通路在骨形成中的作用
garen
已有大量的文献报道了经典Wnt通路在骨形成方面的作用，但非经典Wnt通路在骨形成方面的研究相对较少。
最近，《Nature Communications》上的一篇文章报道了最新的研究进展。
研究发现，甲状腺旁素PTH可使盐诱导激酶2（SIK2）S358位点磷酸化，通过形成SIK2pS358而抑制SIK2的活性。
而SIK2活性的降低能使Wnt4的水平上升，从而下调了硬骨素（SOST）的表达，最终促进了骨的形成。
Wnt4在非经典Wnt通路中扮演着非常重要的角色。
大多数的研究已证实PTH和Wnt4之间存在着紧密的联系，但至今并未发现两者之间的关键调节因子。
该研究成果进一步揭示了PTH和Wnt4之间的关键调节因子，所以为我们提供了这样的假设：PTH-SIK2 -Wnt4是否存在于其他细胞中，比如牙周膜干细胞、牙周膜成纤维细胞、骨髓干细胞等组织工程非常重要的种子细胞中。
若该假设被证实，将对我们在骨、牙组织修复、干细胞治疗、骨质疏松治疗等方面提供额外的药物靶点。