Wnt-βcatenin信号通路在治疗骨质疏松中的进展
2023原发性骨质疏松症的中医认识与探索
2023原发性骨质疏松症的中医认识与探索世界卫生组织于1990年首次提出〃健康老龄化〃，联合国大会亦宣布2023-2030年为〃健康老龄化十年〃，骨质疏松症(oste。
PoroSiS,OP)作为最常见的增龄性骨骼肌肉疾病，其带来的困难与挑战愈发成为研究的热点与难题［1-2］。
原发性骨质疏松症(PrimaryoSteOPorOSiS,POP)是由骨吸收大于骨形成导致的骨重建失衡，其特点是骨小梁微结构破坏、骨强度下降及骨折风险增加，主要包括骨量减少(OSteOPenia)、绝经后骨质疏松症(POStmenOPaUSa1osteoporosis,PMOP)和老年性骨质疏松症(seni1eosteoporosis,SOP)［3］o目前对于POP的具体发病机制及治疗方案等相关认知已日趋完善。
随着中医药防治POP研究的进一步深入，本文将在总结中医药防治POP的研究基础上,结合黄宏兴教授诊治的学术思想和科研探索，对POP的中医认识进行总结概括。
1一个病名-骨痿按症状及体征而言，POP可属中医学中〃骨折"〃骨痿〃〃腰痛〃〃骨痹〃等病名范畴⑷。
随着对PoP病因和病理认识的不断加深,目前研究认为〃骨痿〃这一病名的内涵、定性及定位更为准确⑸。
《素问•痿论》首次提出〃骨枯而髓减〃为〃骨痿〃的基本病理变化，其中〃骨枯〃相当于现代研究的骨组织结构损坏、骨强度下降「髓减〃则相当于骨髓基质中多种活性物质减少而造成的骨矿物质丢失［6］。
〃骨痿〃的〃腰脊不举、足不任身〃等症，与患者腰膝酸软无力、腰背疼痛等症状高度一致⑺。
国家卫生健康委员会于2023年11月发布新版《中医病证分类与代码》［8］,〃骨质疏松症〃正式成为中医临床诊疗术语，术语类目代码为〃A03.06.04.07"。
因此，在临床工作中使用〃骨质疏松症〃这一病名，对提高中医医疗行业标准化水平有着积极意义，而〃骨痿〃则仍旧在中医理论研究中起着重要的指导作用。
植物来源天然小分子化合物防治骨质疏松症的研究进展
植物来源天然小分子化合物防治骨质疏松症的研究进展魏金星，王诺鑫，罗熠，许艳，肖建辉△摘要：骨质疏松症是一种以骨量减少、骨质量下降和骨微结构退化为特征的全身性骨病，其病因主要是骨代谢障碍，即破骨细胞的过度形成，导致骨吸收增加和成骨形成不足所致。
传统中草药等植物来源的天然小分子化合物由于来源丰富、结构多样、不良反应少等特性可作为预防和治疗骨质疏松症的替代药物。
本文综述了近年来发现的具有骨保护作用的植物来源的天然小分子化合物的研究进展，以期为预防和治疗骨质疏松药物的开发提供新思路。
关键词：骨质疏松；成骨细胞；破骨细胞；植物药；天然小分子化合物；成骨分化中图分类号：R681.4文献标志码：A DOI：10.11958/20202154Research progress on prevention and treatment of osteoporosis with plant-derived naturalsmall molecular compoundsWEI Jin-xing,WANG Nuo-xin,LUO Yi,XU Yan,XIAO Jian-hui△Zunyi Municipal Key Laboratory of Medicial Biotechnology&Guizhou Engineering Technology Research Center for Translational Medicine,the Affiliated Hospital of Zunyi Medical University,Zunyi563003,China△Corresponding Author E-mail:**************.cnAbstract:Osteoporosis is a systemic metabolic chronic bone disease characterized by reduced bone mass,decreased bone quality and degraded bone microstructure.It is mainly caused by bone metabolism disorder,that is,the increased bone resorption and insufficient bone formation resulted from the excessive formation of osteoclasts.Natural small-molecule compounds derived from traditional Chinese herbs and other plants can be used as alternative medicine for the prevention and treatment of osteoporosis due to their advantages such as rich sources,diverse structures and few adverse effects.This article outlines the research progress on plant-derived natural small molecule compounds against osteoporosis in recent years,with a view to providing new ideas for the development of drugs and the prevention and treatment of osteoporosis.Key words:osteoporosis;osteoblasts;osteoclasts;herbal drugs;natural small molecule compounds;osteogenic differentiation基金项目：国家自然科学基金资助项目（81660363）；贵州省高层次创新性人才支持计划（黔科合人才［2015］4028号）；贵州省科技基金重点项目（黔科合［2017］1422号）作者单位：遵义医科大学附属医院，遵义市医药生物技术重点实验室&贵州省转化医学工程研究中心（邮编563003）作者简介：魏金星（1994），女，硕士在读，主要从事干细胞分化方面研究△通信作者E-mail：**************.cnrespiratory symptoms in extremely preterm born children after neonatal patent ductus arteriosus［J］.Front Pediatr，2020，8：150. doi：10.3389/fped.2020.00150.［28］Fowlie PW，Davis PG，McGuire W.Prophylactic intravenous indomethacin for preventing mortality and morbidity in preterm infants［J］.Cochrane Database Syst Rev，2010，2010（7）：CD000174.doi：10.1002/14651858.CD000174.pub2.［29］Louis D，ElSayed YN，Ojah C，et al.Predictors of PDA treatment in preterm neonates who had received prophylactic indomethacin［J］. Am J Perinatol，2018，35（5）：509-514.doi：10.1055/s-0037-1608792.［30］Ohlsson A，Shah SS.Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants［J］.CochraneDatabase Syst Rev，2020，1（1）：CD004213.doi：10.1002/ 14651858.CD004213.pub5.［31］Mirza H，Laptook AR，Oh W，et al.Effects of indomethacin prophylaxis timing on intraventricular haemorrhage and patent ductus arteriosus in extremely low birth weight infants［J］.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2016，101（5）：F418-F422.doi：10.1136/ archdischild-2015-309112.［32］Collins RT2nd，Lyle RE，Rettiganti M，et al.Long-term neurodevelopment of low-birthweight，preterm infants with patent ductus arteriosus［J］.J Pediatr，2018，203：170-176.e1.doi：10.1016/j.jpeds.2018.08.004.（2020-07-02收稿2020-09-10修回）（本文编辑李鹏）综述骨质疏松症是常见的系统性骨病，其特征是骨量低下、骨组织微结构退化、骨骼脆性增加，具有高致残、高致死风险［1］。
Rspo1通过 Wnt／β－catenin 信号通路调节成骨细胞分化的研究进展
Rspo1通过 Wnt／β－catenin 信号通路调节成骨细胞分化的研究进展彭杨茜子;刘庆梅;马彦云;王久存;赵东宝【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2015(21)4【摘要】The classic Wnt/β-catenin pathway plays a crucial role in the differentiation and proliferation of osteoblasts.Any factor in the pathway can affect the proliferation and differentiation of osteoblasts.In recent years, a large number of studies show that R-spondins ( RSPOs) is an important regulating factor in Wnt/β-catenin signaling pathway.This paper reviews the progress in Rspo1 regulation of osteoblast differentiation through Wnt/β-catenin signaling pathway.%在成骨细胞的分化增殖中，经典Wnt ／β－catenin通路起着重要的调节作用；此通路中的任何一个因子都能影响成骨细胞的分化增殖。
近几年里，大量研究证明R－脊椎蛋白家族已成为Wnt／β－catenin信号通路的重要调节因子。
本文就Rspo1通过Wnt ／β－catenin信号通路调控影响成骨细胞分化增殖的研究进展作一综述。
【总页数】4页(P504-507)【作者】彭杨茜子;刘庆梅;马彦云;王久存;赵东宝【作者单位】上海长海医院风湿免疫科，上海 200433;复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室及现代人类学教育部重点实验，上海 200433;复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室及现代人类学教育部重点实验，上海200433;复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室及现代人类学教育部重点实验，上海 200433;上海长海医院风湿免疫科，上海 200433【正文语种】中文【中图分类】R392【相关文献】1.人甲状旁腺激素（1-34）在人成骨肉瘤细胞中对基质Gla蛋白及W nt/β-catenin信号通路的调节作用 [J], 胡亚莉;张洁;符刘晨;杨雅2.Wnt/β-catenin对BMPs信号通路的调节在基质干细胞向成骨细胞分化过程中的作用 [J], 靳云乔;张柳3.模拟失重条件下Wnt/β-catenin信号通路调节成骨细胞功能的研究进展 [J], 张丽君;王可;王艺璇;胡泽兵;李高志;石菲;曹新生;张舒4.模拟失重条件下Wnt/β-catenin信号通路调节成骨细胞功能的研究进展 [J], 张丽君; 王可; 王艺璇; 胡泽兵; 李高志; 石菲; 曹新生; 张舒5.lncRNA ANCR调节骨质疏松大鼠脂肪源性干细胞分化成骨细胞及对Wnt信号通路的作用机制 [J], 史正亮;张华;范志勇;宋永周;李身泰;李秋童;马维因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
骨质疏松的最新研究进展有哪些
骨质疏松的最新研究进展有哪些骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨量减少、骨组织微结构破坏，导致骨骼脆性增加，容易发生骨折。
随着人口老龄化的加剧，骨质疏松的发病率逐年上升，给患者的生活质量和健康带来了严重威胁。
因此，对骨质疏松的研究一直是医学领域的热点之一。
近年来，在骨质疏松的发病机制、诊断方法和治疗策略等方面都取得了许多新的进展。
一、发病机制的研究进展1、遗传因素越来越多的研究表明，遗传因素在骨质疏松的发病中起着重要作用。
通过全基因组关联研究（GWAS），已经发现了多个与骨质疏松相关的基因位点，如 LRP5、ESR1、VDR 等。
这些基因的变异可能影响骨代谢的过程，如骨形成、骨吸收和骨重塑等，从而增加骨质疏松的发病风险。
2、激素调节激素在维持骨代谢平衡中起着关键作用。
雌激素、甲状旁腺激素（PTH）、维生素 D 等激素的异常变化与骨质疏松的发生密切相关。
研究发现，绝经后女性由于雌激素水平下降，导致骨吸收增加，骨形成减少，从而容易发生骨质疏松。
此外，PTH 和维生素 D 对骨代谢的调节作用也得到了进一步的阐明，为骨质疏松的治疗提供了新的靶点。
3、细胞因子和信号通路多种细胞因子和信号通路参与了骨质疏松的发病过程。
例如，RANKL/RANK/OPG 信号通路在骨吸收的调节中起着重要作用。
RANKL 与破骨细胞前体细胞表面的 RANK 受体结合，促进破骨细胞的分化和活化，而骨保护素（OPG）则可以与 RANKL 结合，抑制破骨细胞的生成。
此外，Wnt/βcatenin 信号通路在骨形成过程中发挥着重要作用，其异常调节可能导致骨质疏松的发生。
4、氧化应激和炎症反应氧化应激和慢性炎症反应也与骨质疏松的发病有关。
氧化应激产生的活性氧物质可以损伤骨细胞，影响骨代谢。
慢性炎症状态下，炎症因子如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-6（IL-6）等的释放增加，促进骨吸收，抑制骨形成，从而导致骨量减少。
二、诊断方法的研究进展1、骨密度测量技术双能 X 线吸收测定法（DXA）是目前诊断骨质疏松最常用的方法之一。
骨质疏松症的中药防治研究进展
他汀类药物治疗糖尿病性骨质疏松症的研究进展
他汀类药物治疗糖尿病性骨质疏松症的研究进展发布时间：2021-03-22T14:58:39.037Z 来源：《医师在线》2020年9月17期作者：邓平管品华[导读] 糖尿病性骨质疏松症(DOP)是现代社会常见病邓平管品华（湖南省常宁市中医医院；湖南常宁421500）[作者简介] 邓平，男，汉族，湖南常宁人，医师，本科，摘要：糖尿病性骨质疏松症(DOP)是现代社会常见病，其发病率越来越高。
DOP主要以治疗糖尿病原发病和治疗骨质疏松为主，在以控制血糖为前提下，抑制骨吸收、促进骨形成、改善骨矿化。
他汀类药物对骨质疏松症亦有保护作用，主要表现在能有效改善骨密度，增加骨量。
本文将对近年来他汀类药物治疗DOP的研究进展进行综述。
关键词：糖尿病性骨质疏松症；他汀类药物；研究进展糖尿病患者代谢紊乱而导致OP 患病率大大增加，严重影响患者的生活质量，而由此导致的OP称为糖尿病性OP(Diabetic OP，DOP)。
其表现为血糖偏高，全身骨组织代谢紊乱，全身骨量减少，骨组织微结构破坏，骨骼脆性增加，骨折发生风险增高。
现代医学目前尚无用于针对DOP治疗的疗效确切药物。
目前临床对DOP的治疗上主要以积极控制血糖为前提，加用抗骨质疏松药物。
另外他汀类药物除降脂稳斑作用外，也能有效降低骨折发生率，促进新骨的形成。
本文将对近年来他汀类药物治疗DOP的研究进展进行综述。
他汀类药物是临床上常用的一种降脂稳斑药物。
临床研究显示，他汀类药物不但能使冠心病发病率和病死率降低，减缓动脉粥样硬化斑块的进展，而且可使斑块形成逆转，从而打破了冠心病血管病变不可逆转的传统观念。
但近来许多临床学者通过研究发现，他汀类药物对骨质疏松有保护作用[1]。
Hughes等[2]研究发现，他汀类药物可以抑制OC的活性，从而抑制骨吸收，对OP表现出保护作用。
梁耀中等[3]动物实验证实，经阿伐他汀处理的大鼠OB中碱性磷酸酶、骨钙蛋白及骨保护素表达水平明显升高(P<0.05)，OC分化因子核因子κB受体活化因子配体的表达显著降低(P<0.05)；阿伐他汀可通过上调Wnt/β-catenin 信号通路，促进骨质疏松模型大鼠移植物的骨整合。
中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及应用研究进展
中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及应用研究进展侯博1，李东楠1，张永政2，王海1，21 黑龙江中医药大学研究生院，哈尔滨150040；2 黑龙江中医药大学附属第一医院儿科二科摘要：糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是药物诱发继发性骨质疏松症最常见的类型。
近年来研究发现，许多中药及其提取物在防治GIOP方面表现出积极作用。
中药单体成分可通过调控MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、NF-κB、OPG/RANKL等信号通路功能，保护成骨细胞增殖分化能力，调整细胞内促/抗凋亡蛋白的表达，抑制糖皮质激素诱导的炎症因子释放，刺激细胞自噬功能，纠正骨稳态失衡，最终达到治疗GIOP的目的。
黄酮类、皂苷类、有机酚类、苯乙醇苷类、多糖类等多种中药单体成分已应用于GIOP的治疗。
研究多种中药单体成分治疗GIOP的作用机制及应用情况，有望为中医药治疗GIOP相关研究及新药研发提供参考。
关键词：中药单体；糖皮质激素性骨质疏松症；黄酮；皂苷；有机酚；苯乙醇苷；多糖doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.022中图分类号：R589.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0092-05糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是由于长期大剂量使用糖皮质激素（GC）而引发的医源性并发症。
目前认为GIOP的主要发病机制为药理学剂量的GC可能通过多条信号通路诱导氧化应激、细胞自噬、骨细胞衰老等影响成骨细胞和破骨细胞的数量及活性，破坏骨形成和骨吸收动态平衡，最终导致骨质疏松［1］。
GIOP常用治疗药物有双膦酸盐类、降钙素类药物、雌激素等，这些药物虽有一定疗效，但也存在较多不良反应及并发症。
中药是治疗GIOP 安全、有效的方法，可以消除炎症、减轻疼痛、改善症状。
中药单体研究是明确中药治疗GIOP作用机制的有效手段。
现就中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及治疗应用相关研究综述如下，以期为GIOP的防治和新药研发提供新思路。
Wnt／β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展
Wnt／β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展Wnt信号通路是参与发育过程的关键信号网络，能够参与组织特化和细胞迁移等的发育过程。
Wnt信号通路在成体动物组织内稳态的维持过程中同样发挥着重要的作用，异常的Wnt信号常与多种癌症的发生密切相关。
本文概述了近两年来Wnt信号通路的激活机制、与其他功能蛋白和通路间的交互影响及其在发育和疾病方面的最新进展。
1Wnt/β-catenin信号通路概述β-catenin是一个多功能蛋白分子。
细胞未激活时，细胞质中的β-catenin与细胞粘附分子相互结合，共同定位在细胞连接处，起维持细胞连接的作用，其余大部分自由β-catenin被降解。
当有特殊刺激诱导时，β-catenin降解受到抑制，并转移到细胞核中与转录因子TCF和LEF家族相互作用调节基因表达。
由Wnt 配体触发依赖于β-catenin的信号通路被称为canonical Wnt/β-catenin信号通路。
然而另一些Wnt配体能够通过不依赖β-catenin的机制引发Wnt信号通路的激活。
哺乳动物中，Wnt家族包括19个成员，其配体家族有10个，共受体有LRP5和6、Ryk和Ror2。
不同Wnt与配体的组合能够触发细胞特异性复合体的形成以及特异信号通路的激活并产生不同的效应[1]。
研究表明其它受体和配体同样能够影响Wnt或β-catenin信号通路，例如R-spondins信号通路能够通过孤儿G蛋白偶联的受体促进Wnt/β-catenin信号通路的活性[2]；此外，粘附分子NCAM诱发的信号亦能促进β-catenin的转录活性[3]。
Luckert等[4]通过两种蛋白组学的方法研究一条通路中的多个蛋白，发现了一种特定肝癌细胞系是如何响应canonicalWnt配体Wnt3a，稳定β-catenin，并同时响应noncanonical Wnt配体Wnt5a。
然而在某些特定情况下，两种配体对蛋白量或是蛋白磷酸化的状态起到的作用是截然相反的。