依托咪酯脂肪乳在全身麻醉维持中的应用
依托咪酯对腹外科全麻患者的麻醉效果
依托咪酯对腹外科全麻患者的麻醉效果赵雪娟【摘要】目的探讨依托咪酯对腹外科全麻患者的麻醉效果.方法选择2015年12月至2017年12月新密市第一人民医院行腹腔镜全麻手术治疗的120例患者为研究对象,采用随机数表法分为A组和B组,每组60例.A组患者接受依托咪酯作为麻醉维持方案,B组患者接受丙泊酚麻醉作为维持方案.分析两组患者的手术麻醉情况.结果手术后,A组患者苏醒时间为(5.14±1.22)min,定向力恢复时间为(9.15±1.63)min,B组患者苏醒时间为(6.24±0.48)min,定向力恢复时间为(12.42±1.62)min,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者拔管时间为(8.18±1.02)min,B组患者拔管时间为(8.17±1.05)min,差异无统计学意义(P>0.05);麻醉诱导前、术中、拔管后10 min两组患者平均动脉压(MAP)和心率(HR)血流动力学指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组患者不良反应发生率(8.3％)和B组(6.7％)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论对腹腔镜全麻手术患者采用依托咪酯作为静脉麻醉维持,对血流动力学影响较小,不良反应少,值得推广.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2019(028)003【总页数】2页(P501-502)【关键词】依托咪酯;静脉麻醉维持;血流动力学【作者】赵雪娟【作者单位】新密市第一人民医院麻醉科,河南郑州 452370【正文语种】中文【中图分类】R614腹外腔镜手术中选择恰当的麻醉药物进行麻醉维持对于提高手术效果有重要意义。
依托咪酯是一种短效静脉麻醉剂，与其他麻醉药物相互协同，可以提高镇痛、镇静效果。
相关研究显示，依托咪酯用于高龄患者对其血流动力学的影响低于丙泊酚等其他麻醉药物[1]。
目前，国内有关腹外科手术中应用依托咪酯作为麻醉维持的研究报道较少。
依托咪酯持续输注用于全身麻醉诱导和持续输注维持的临床观察
依托咪酯持续输注用于全身麻醉诱导和持续输注维持的临床观察目的探讨依托咪酯持续输注用于全身麻醉诱导和持续输注维持的临床效果。
方法将我院进行普外手术治疗的60例患者随机分成对照组和观察组，两组患者行全身麻醉诱导后，对照组采用异丙酚持续输注，观察组采用依托咪酯持续输注，比较两组患者的相关麻醉指标、血压变化情况以及术后不良反应等情况。
结果与麻醉前相比，观察组皮质醇浓度在手术结束时、术后24 h、48 h均低于对照组，且差异显示具有统计学意义（P＜0.05）；诱导后，对照组平均动脉压明显低于诱导前，而观察组无明显变化；观察组不良反应率为13.33%，对照组为36.67%，观察组不良反应率低于对照组，且差异显示具有统计学意义（P＜0.05）。
结论依托咪酯与异丙酚持续输注在普外手术患者全身麻醉诱导中能有效抑制患者肾上腺皮质功能，但依托咪酯效果更佳，且获得的不良反应较少。
标签：依托咪酯；全身麻醉诱导；持续输注近年来，在進行普外手术中，全身麻醉是其较为常见的一种麻醉方式，且对于手术顺利进行具有一定的辅助效果[1]。
但在全身麻醉诱导期间，由于部分高龄患者身体机能下降严重，麻醉药物耐受性相对较低，一定程度下容易引发慢性疾病，对患者的身体健康产生较多的不利因素。
本文探讨了依托咪酯持续输注用于全身麻醉诱导和持续输注维持的临床价值，现报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料选取2013年4月～2014年4月在我院进行普外手术的60例患者作为研究对象，随后采取随机的方式将其分成对照组和观察组。
对照组30例，17例男性，13例女性；年龄19～70岁，平均年龄（50.25±10.24）岁；体重42～60 kg，平均体重（50.12±8.23）kg；麻醉时间50～152 min，平均时间（105.23±40.21）min。
观察组30例，16例男性，14例女性；年龄20～70岁，平均年龄（50.35±10.20）岁；体重41～60 kg，平均体重（50.15±8.20）kg；麻醉时间51～152 min，平均时间（105.25±40.20）min。
依托咪酯脂肪乳注射液说明书
依托咪酯脂肪乳注射液【药品名称】依托咪酯脂肪乳注射液【商品名】福尔利【主要成分】依托咪酯【化学名】（+)—1—（1-苯乙基）—1氢—咪唑—5—羧酸乙酯，【性状】本品为白色的乳状液体。
【药理毒理】本品为非巴比妥类静脉短效催眠药，无镇痛作用。
本品静脉注射后作用迅速而短暂,入睡快，苏醒快,对中枢神经有较强的抑制作用。
随剂量增加其作用持续时间可相应延长。
本品对呼吸和循环系统的影响较小，可引起短暂的呼吸抑制、收缩压略下降、心率稍增快；无组胺释放作用。
【药代动力学】对成人静脉注射依托咪酯0.3mg/kg后10小时,测定其血药浓度。
进入全麻时,为≥0.23μg/ml;并迅速分布到全身(分布符合三室开放型）。
静注后1分钟内即可使脑组织内浓度达1.5±0。
35 μg/g，高于血药浓度。
2分钟出现于肺、肾、肌肉、心和脾等，7～28分钟到达脂肪、睾丸和胃肠。
生物半衰期为75分钟,分布半衰期为2。
81±1.64分钟,消除半衰期为3.88±1。
11小时。
依托咪酯主要在肝内降解。
最初30分钟降解最快,其后较慢。
注射后第一天,从尿中排泄量占给药量的75％。
代谢的主要产物为依托咪酯的水解物R—(+)-1-(1-苯乙基)-1H—咪唑-5-羧酸,约占尿排泄物的80％。
【适应症】适用于全麻诱导，也可用于短时手术麻醉。
【用法与用量】缓慢静脉注射，一次每公斤体重0.15至0。
3mg，相当于每公斤体重0。
075至0。
15ml的依托咪酯脂肪乳注射液，于30～60秒内注射完毕。
【不良反应】依托咪酯抑制肾上腺皮质合成11—β-羟化酶,大剂量抑制β-碳链酶。
单剂量使用依托咪酯可使肾上腺皮质对刺激的反应减慢4—6小时.依托咪酯给药后可有恶心、呕吐及注药后不自主的肌肉活动.有时会出现咳嗽，呃逆和寒战。
注射部位疼痛发生率较低。
【禁忌症】本品不可用于对依托咪酯或脂肪乳过敏的病人,重症糖尿病、高钾血症患者禁用。
【注意事项】1、本品不宜稀释使用。
依托咪酯乳剂与丙泊酚在全身麻醉维持中的临床价值分析
１ ． ２ 方法
两 组 患 者 均 给予 通 畅气 道 、 止咳、 化痰 、 平 喘 等 对
症 治 疗 对 照 组 患 者 常 规 给 予 头 孢 类 药 物 头 孢 克 肟 片 口服
（ 奥德 宁 ， 山 东 海 山药 业 有 限公 司 生 产 ） １ ０ ０ ｍ ｇ ， ２次 ／ ｄ 。 观 察 组 患者在对照组治疗基础上 ， 给 予 阿 奇 霉 素 口服 （ 希舒美 ， 辉 瑞 制 药 有 限 公 司 生产 ） ， ２ ５ ０ ｍ ｇ ， ２次 ， ｄ ； 两 组 患者 疗 程 均 为 ７ ｄ 。 １ ＿ ３ 疗效评价标 准［ ３ ］ 治愈 ： 临床症状消失 ． 肺 部哕音消失 。
疾病诊治指南（ ２ ０ ０ ７年修订版） ［ Ｊ ］ ． 中华结核 和呼吸杂志， ２ ０ ０ ７ ， ３ ０ （ １ ） ： ８ — １ ７ ．
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统 计 学 意 义
２ 结 果
不 仅 可 以发 挥 抗 菌 作 用 ． 还 可 以发 挥 抗 炎 和 免 疫 调 节 活 性 ．
控制气道 炎症 ． 抑 制 中性 粒 细 胞 的氧 化 爆 发 及 黏 附 ． 加 速 其 凋 亡 综 上 所 述 ． 阿 奇 霉 素 联合 头孢 类 药 物治 疗 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 急性 加 重 期 疗 效 确 切 。 副作用小 ． 值 得 临 床 推 广 应用 。
由于其对 酸的稳定性较 强 ． 消 化 道 不 良 反应 较 少 ． 且 代 谢 不
依托咪酯在维持和无痛的应用 共82页
循环稳 镇静强
桂林医学院附院麻醉科 陈治军
全身麻醉的基本要求
意识丧失
麻醉干预
镇痛 内环境稳定
肌松
麻醉状态/深度
外在刺激
内在刺激
全身麻醉的临床策略
抗伤害性处理 HR,BP,Glu..
Fentanyl Sevoflurane
镇痛药
Analgesia
疼痛
pain
伤害性刺激
stimulate
• 依托咪酯持续静脉滴注在2小时以内与丙泊酚比较不 加重术毕皮质醇水平的降低，也不增加临床不良后果
• 依托咪酯持续静脉滴注与丙泊酚比较能降低术中血管 活性药物的使用
依托咪酯临床应用 中的热点问题
热点问题一：皮质醇抑制
福尔利用于麻醉的不足：抑制肾上腺皮质功能
剂量依赖性、可逆性 抑制11β-羟化酶，轻 度抑制11α-羟化酶， 从而抑制皮质类固醇 与盐皮质激素的合成
– 依托咪酯
－ 异丙酚
– 巴比妥类药物
－苯二氮卓类药物
– Γ-氨基丁酸
2. 激活钾通道
– 氯胺酮
3. 抑制NMDA（谷氨酸盐）受体
– 氯胺酮，大剂量巴比妥类药物
GABAA Receptors
GABA
Barbiturates Benzodiazepines
依托咪酯
• 作用 – 镇静催眠 – 快速诱导 （约1 min) – 作用时间短 (3-5 mins) – 循环呼吸影响轻微
国外报道
健康成人外周小手术：诱导剂量后血浆皮质醇水平略低 于硫喷妥钠组，但仍在正常范围
骨科手术：诱导后静脉持续用药（平均总量68mg）组术 后皮质醇水平与咪哒唑仑组无显著差别
全凭静脉麻醉下的CPB冠状动脉旁路术：依托咪酯/芬太 尼（平均87mg）组皮质醇等于或高于咪达唑仑/芬太尼组
依托咪酯在临床麻醉的不良反应及临床应用
依托咪酯在临床麻醉的不良反应及临床应用依托咪酯是一种常用于临床麻醉的药物，具有快速、持久的麻醉效果，被广泛应用于手术、产科等领域。
依托咪酯在临床使用中也存在一些不良反应，需要临床医生在使用过程中加以重视和管理。
本文将就依托咪酯在临床麻醉中的不良反应及临床应用进行介绍和讨论。
依托咪酯是一种静脉麻醉药物，属于异丙酚类药物，其作用机制主要是通过增强γ-氨基丁酸（GABA）受体的抑制作用，从而产生镇静和麻醉效果。
依托咪酯具有起效快、效果持久的特点，适用于手术麻醉、恢复室镇静和产科镇痛等场合。
在临床应用中，依托咪酯虽然具有显著的麻醉效果，但也存在一定的不良反应，临床医生需要在使用过程中密切监测患者的生命体征和意识状态，及时进行干预和处理。
依托咪酯的主要不良反应包括：心血管抑制、呼吸抑制、过敏反应、疼痛注射部位反应和镇痛效果不足等。
心血管抑制是依托咪酯使用中比较常见的不良反应之一，临床上表现为血压下降、心率减慢、心律失常等症状。
特别是在老年患者、心血管疾病患者和伴有低血容量的患者中，心血管抑制的风险更大，需要谨慎使用依托咪酯，并调整剂量和速度，以避免不良反应的发生。
呼吸抑制也是依托咪酯使用中需要警惕的不良反应，主要表现为呼吸频率减慢、呼吸深度减小甚至呼吸暂停等症状。
在使用依托咪酯时，应特别注意监测患者的呼吸情况，及时采取措施维持呼吸道通畅和呼吸功能。
过敏反应是一种较为罕见但严重的不良反应，包括过敏性休克、荨麻疹、呼吸道水肿等症状，甚至危及患者的生命。
在使用依托咪酯时，应向患者充分了解其过敏史，如对异丙酚等药物过敏，应禁忌使用依托咪酯，避免引起严重的过敏反应。
疼痛注射部位反应和镇痛效果不足也是依托咪酯使用中可能出现的不良反应。
疼痛注射部位反应主要表现为注射部位疼痛、灼热感、血管炎等症状，通常可通过减慢注射速度、加入局麻药或冷敷等措施进行缓解。
而镇痛效果不足可考虑通过调整依托咪酯的用药方案、联合应用其他镇痛药物等方式加强镇痛效果。
依托咪酯持续输注用于全身麻醉诱导和持续输注维持的临床观察
依托咪酯持续输注用于全身麻醉诱导和持续输注维持的临床观察摘要目的分析依托咪酯持续输注用于全身麻醉诱导及持续输注维持的临床效果。
方法将50例择期行普外手术的患者分为依托咪酯组和异丙酚组，各25例。
比较两组患者各时间点的观察指标及术后不良反应情况。
结果与麻醉前相比，两组患者在手术结束时皮质醇浓度均有所下降，依托咪酯组下降更为明显（P＜0.05）；与诱导前相比，依托咪酯组患者动脉压在诱导后2 min有所降低，心率在插管时有所增快，而异丙酚组在动脉压在切皮和拔管时有所升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；依托咪酯组患者平均拔管时间（9.6±2.7）min明显短于异丙酚组的（13.2±4.5）min，不良反应发生率（28.0%）明显低于异丙酚组（60.0%），比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论依托咪酯在麻醉诱导及维持中具备血流动力学稳定性，可有效降低围术期不良反应发生率，同时也能够对肾上腺皮质起到一定的抑制作用，但效果并不十分明显。
关键词全身麻醉；依托咪酯；异丙酚；持续输注本研究选取本院2013年8月～2014年8月收治的50例择期行普外手术患者作为研究对象，对依托咪酯持续输注的用药安全性进行分析，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取本院2013年8月～2014年8月收治的择期行普外手术患者50例作为研究对象，男33例，女17例，年龄18～56岁，平均年龄（38.5±6.7）岁；纳入标准为：美国麻醉师协会（ASA）Ⅰ或Ⅱ级，高血压Ⅱ级以下，对于患者内分泌疾病、严重肝肾疾病，长期使用糖皮质激素以及术前应用甾体类等对手术可能造成干扰药物的患者予以排除[1]。
将上述患者随机分为依托咪酯组和异丙酚组，各25例。
两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1. 2 方法患者入室前检查其各项生命指标，并在入室后继续对其生命体征进行监护，均给予乳酸钠林格液，静脉滴注，剂量为10 ml/（kg·min）；插管前给予咪唑安定，静脉滴注，剂量0.05～0.10 mg/kg，在插管前0.5 min两组患者分别注入依托咪酯和异丙酚，剂量均为0.15～0.20 ml/kg，在1 min内完成注射，随后均给予维库溴铵和芬太尼，剂量为0.1～0.2 mg/kg、3～5 ?g/kg；待患者意识消失及肌松满意后再行气管内插管，并给予机械通气，潮气量以8～10 ml/kg为标准，呼吸频率在10～12次/min，PETCO2维持在35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），麻醉维持以瑞芬太尼持续泵入，剂量为0.1 ?g/（kg·min），根据患者生命体征及BIS值调整维持用药输注速率，两组患者均按需间断分别给予依托咪酯和异丙酚，BIS值维持在40～60[2，3]。
依托咪酯乳剂与丙泊酚在全身麻醉维持中的应用效果观察
依托咪酯乳剂与丙泊酚在全身麻醉维持中的应用效果观察庞孝奇【摘要】目的观察依托咪酯乳剂与丙泊酚在全身麻醉维持中的临床应用效果.方法将52例ASA Ⅰ ～Ⅱ级择期行手术治疗患者随机分为观察组和对照组2组,各26例.观察组应用依托咪酯乳剂1.0 mg/(kg·h),瑞芬太尼15 μg/(kg·h).对照组应用丙泊酚3 mg/(kg·h),瑞芬太尼15 μg/(kg·h).均采用静脉泵注方法予以维持.观察记录2组手术麻醉前后血压、脉搏、心率、血氧饱和度及术后苏醒时间.结果对照组手术麻醉前后血压、脉搏下降明显,比较差异有统计学意义(P＜0.05)血压、观察组手术麻醉前后血压、心率波动较小,比较差异无统计学意义(P＞0.05).2组手术麻醉血氧饱和度比较,差异无统计学意义(P＞0.05);术后苏醒时间对照组长于观察组,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论与丙泊酚比较,依托咪酯乳剂在全麻诱导时血液动力学稳定性好,术后恢复快.【期刊名称】《河南外科学杂志》【年(卷),期】2016(022)003【总页数】2页(P120-121)【关键词】依托咪酯乳剂;丙泊酚;全身麻醉诱导【作者】庞孝奇【作者单位】河南汝州市人民医院麻醉科汝州 467500【正文语种】中文【中图分类】R614.22014-01—2015-01间，我们在对52例腹部择期手术患者分别将依托咪酯脂肪乳和丙泊酚应用于全身麻醉术中的维持用药，并比较分析不同药物的应用效果，现报告如下。
1.1 一般资料选择52例ASAⅠ～Ⅱ级择期行手术治疗患者为观察对象。
男28例，女24例，年龄26～68岁，体质量48～79 kg。
无并存心脑血管疾病和肺、肝、肾等重要脏器功能障碍。
无依托咪酯乳剂、瑞芬太尼及丙泊酚过敏史等。
随机分为2组，每组26例。
2组患者的年龄、性别、ASA分级及体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
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依托咪酯脂肪乳在全身麻醉维持中的应用【摘要】目的探讨依托咪酯脂肪乳在全身麻醉维持中的可行性。
方法选择asa i或ⅱ级，年龄18～64岁，需要全身麻醉行腹部手术，开胸手术或开颅手术的患者100例，手术时间应持续1 h 以上、4 h以内，术前肝、肾（alt、ast、bun、cr）正常。
随机分为依托咪酯组（s组，n=50）和丙泊酚组（f组，n=50），麻醉诱导：插管前5 min静脉注射咪唑安定0.05 mg/kg，插管前3 min静推芬太尼4 μg/kg，插管前2 min静推维库溴胺0.1 mg/kg，插管前0.5 min静推依托咪酯0.4 mg/kg（s组）或丙泊酚2 mg/kg（f组），插管前1～2 s静脉注射利多卡因1～1.5 mg。
麻醉维持：芬太尼2 μg/（kg·min）依托咪酯0.6～0.9 mg/（kg·min）（s组）或丙泊酚4～10 mg/kg（f组），维库溴铵酌情追加，记录入室、插管前、插管即刻，插管后1.3.5 min及切皮时的sbp、dbp、hr、spo2，诱导期bp和hr的最高和最低值，麻醉时间，手术时间，患者清醒时间，拔管时间。
麻醉前，插管后和术后24 h分别经桡动脉抽血2 ml，采用放免法测定血浆皮质醇浓度。
观察有无术后躁动、术后知晓、恶心呕吐、浅表性的静脉炎等不良反应，结果①两组患者的麻醉时间，手术时间，手术完毕后的清醒时间以及拔管时间等，比较差异均无统计学意义。
②与入室时比较，插管前两组sbp、dbp均明显降低（p与麻醉前比较，两组患者在插管后血浆皮质醇浓度均升高（p<0.05或p<0.01），而f组升高更为显著，术后24 h差异无
统计学意义（见表2）。
麻醉维持期间患者最高、最低血压或最高、最低心率较患者基础值变化，比较差异均无统计学意义（见表3）。
3 讨论
依托咪酯是人工合同的新型催眠性静脉全麻药，具有起效快，作用时间短，安全界限大、苏醒快，对肝肾功能影响小，使用方便等优点，不影响交感神经的紧张放电[4]，也不影响对维持血压重要作用的自主神经系统的反射，因此诱导时可获得稳定的血流动力学[5]。
依托咪酯为人工合成的咪唑类衍生物，其盐易溶于水、丙二醇、聚乙醇、脂肪乳等。
国内外研究[6]均认为：以丙二醇为溶剂的剂型与乳剂剂型相比，两者对诱导、苏醒时间和对呼吸、循环功能的影响相比，都比异丙酚轻微，但前者含有的35%丙二醇是一种高渗物质，其渗透浓度4750 mmol/l，血管刺激大，可直接损伤血管内皮而致明显的注射痛和静脉炎、静脉栓塞，是注射后疼痛和恶心、呕吐等副作用发生的一个重要因素。
而后者应用中长链甘油三酯为溶剂，渗透浓度接近人体正常生理情况，对血管刺激性很轻微；能显著降低血管反应副作用的发生率，甚至低于异丙酚乳剂的血管反应发生率，其脂肪乳剂亦能有效降低肌阵挛发生率及程度[7]。
因此，依托咪酯肪乳是一种较好的静脉给药剂型。
研究表明：我们应用依托咪酯肪乳进行全身麻醉维持时，患者
血流动力学平衡，血管活性药物的使用率低。
另外，其药安全范围大，我们常规麻醉维持量为0.6～0.9 mg/（kg·h），最大时曾用到13 mg/（kg·h），最长使用时间（诱导+维持）为190 min，最大用量（诱导+维持）182 mg。
全麻后患者苏醒时间为（11.09±3.25）min，拔管时间为（11.46±3.06）min，较之传统的麻醉维持（异丙酚维持）方法，并无明显差异。
肾上腺皮质激素对维持机体内环境的相对稳定起重要作用，麻醉药对肾上腺皮质功能的影响直接关系到患者的预后[8，9]。
依托咪酯可阻碍肾上腺皮质产生可的松和其他质皮激素，引起暂时肾上腺功能不全，术后或危重患者由于应用此药已有需要补充肾皮质激素的报道[10]。
对皮质醇的抑制作用影响了依托咪酯的临床应用。
蒋奕红等[11]研究发现，以效应室浓度0.4 mg/l的速度行依托咪酯的靶控输注，插管、切皮、缝合时均无皮质醇浓度升高，认为靶控输注依托咪酯方法能更有效，更迅速地抑制围术期的各种应激反应。
本研究结果表明，插管后两组患者皮质醇浓度均有显著升高，丙泊酚组升高更为显著，提示依托咪酯对插管后及切皮时bp和hr 维持较为平稳，说明依托咪酯对皮质醇分泌的抑制作用尚不会影响血流动力学，因此便用临床麻醉诱导剂量（0.4 mg/kg）和维持剂量0.6～1.3 mg/（kg·h）的依托咪酯是安全的。
本研究同时显示：在患者围手术期的不良反应情况调查中发现，应用依托咪酯脂肪乳进行全身麻醉维持时，除患者术后躁动发生率
较高（考虑这可能与依托咪酯能增加患者的术后躁动率有关）外。
其他的多项指标，诸如恶心呕吐、术中知晓、浅表性静脉炎、过敏反应等均匀较低的发生率。
总之，在健康患者麻醉维持过程中，应用依托咪酯脂肪乳进行全身麻醉维持，通过调整维持剂量，配伍芬太尼和肌松药，不仅可以提供充分的镇静深度，保证患者血流动力学的稳定，而且安全范围大，全麻后苏醒快，使用方便等优点，并且可以显著减少围手术期患者的多种不良反应。
所以依托咪酯脂肪乳用于麻醉维持是安全可靠的。
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