依托咪酯应用
依托咪酯持续输注的应用
副标题
前言
▪ 与常用镇静药丙泊酚相比，依托咪酯同样起效迅速，镇静作用确 切可靠，但对呼吸以及循环系统影响更小，已作为其替代药物， 单次给药，用于危重症、高龄患者的麻醉诱导。
▪ 依托咪酯长时间持续静脉输注同样有很高的临床需要，但相关文 献较少且存在争议。本文就此问题做一综述。
11－脱氧皮质醇转化为皮质醇的量减少，11－脱氧皮质醇增多， 醛固酮减少，促肾上腺皮质激素增多，引起了暂时性肾上腺功能 不全。
持续输注依托咪酯的争议
▪ 同样Absalon等认为对于危重患者而言，给予少量依托咪酯仍对 皮质醇的合成有较大影响，影响持续时间超过24 h。
▪ Schenarts等也发现对急诊患者使用0.3 mg/kg的依托咪酯诱导后 行气管插管，对皮质醇合成的影响时间超过12 h。
最新研究
▪ 因依托咪酯存在争议，科学家们开始对依托咪酯衍生物进行研究， 例如衍生物MOC-carbon-etomidate，它直接作用于GABA-A受 体，所以具有更强的催眠和镇静效果，仍保留了依托咪酯的稳定 血流动力学优势，目前研究并未发现对肾上腺功有能抑制作用， 但仍需进一步进行临床实验。
结论
▪ 同样应用依托咪酯进行靶控输注，在妇科腹腔镜手术麻醉效果中显示， 与丙泊酚组相比，肌肉颤动发生率高，这印证了拔管时间延长的原因。
持续输注依托咪酯的争议
■ 其他不良反应 ▪ 依托咪酯无镇痛作用，易术后躁动。大剂量快速注射易引起肌阵
挛以及术后恶心、呕吐等不良反应，需进行提前预防。 ▪ Brock等发现80 mg利多卡因可以缓解依托咪酯注射引起的注射
依托咪酯的药理学机制
▪ Forman在实验研究发现，不同浓度的依托咪酯，对GABA-A受体的作 用方式也不同。
依托咪酯在临床上的应用护理课件
剂量控制
依托咪酯的剂量应根据患者的体 重和手术时间进行计算，避免过 量或不足。
注意药物相互作用和配伍禁忌
药物相互作用
依托咪酯可能与某些药物产生相互作 用，如抗凝药、心血管药物等，使用 时应谨慎。
配伍禁忌
详细描述
依托咪酯是一种短效的麻醉诱导药物，常用于全身麻醉的诱导。其起效快，可以迅速达到手术所需的麻醉深度， 减轻了患者进入手术室的紧张和焦虑。同时，依托咪酯对呼吸和循环系统的抑制作用相对较小，能够减少麻醉过 程中低血压、心动过缓等不良反应的发生。
依托咪酯在麻醉维持中的应用
总结词
依托咪酯在麻醉维持中具有镇静、镇痛作用，可与其他麻醉药物合用。
依托咪酯的适应症主要包括短时手术麻醉，如胃镜检查、人 工流产等。然而，对于有严重心血管疾病的患者，如低血压、 心律失常等，应谨慎使用依托咪酯。在使用过程中，应密切 监测患者的生命体征，确保安全。
依托咪酯在临床上的应用
02
依托咪酯在麻醉诱导中的应用
总结词
依托咪酯在麻醉诱导中具有起效快、对呼吸和循环系统影响小的优点。
依托咪酯的药理作用
依托咪酯的药理作用主要包括对中枢神经系统的抑制作用，以及心血管系统的稳 定性。
依托咪酯主要通过抑制中枢神经系统的γ-氨基丁酸（GABA）受体而产生麻醉作 用，同时对心血管系统具有一定的稳定性，能够降低血压和心率。
依托咪酯的适应症和禁忌症
依托咪酯主要用于短时手术麻醉，对于有严重心血管疾病的 患者应谨慎使用。
详细描述
依托咪酯在麻醉维持过程中常与其他麻醉药物如芬太尼、丙泊酚等合用，以增强麻醉效果。依托咪酯 具有镇静、镇痛作用，可以减轻手术过程中的疼痛感，使患者保持安静状态。同时，依托咪酯还可以 减少其他麻醉药物的用量，降低不良反应的发生风险。
依托咪酯在烧伤患者中的应用研究
依托咪酯在烧伤患者中的应用研究在深入探究依托咪酯在烧伤患者治疗中的作用后，我深感这一领域的研究不仅融合了药理学和临床医学的知识，还触及到患者的心理和生理恢复过程，这是非常值得我们关注的。
依托咪酯，作为一种短效麻醉药物，它的作用迅速且时间短暂，对中枢神经系统的影響准确而微妙。
它通过阻断痛觉信号的传递，有效镇痛，同时减轻患者的焦虑和恐惧，这对于烧伤患者来说，心理上的支持至关重要。
烧伤患者所面临的挑战是多方面的。
除了身体上的疼痛和创伤，心理上的创伤和情绪波动也是他们需要克服的难题。
治疗烧伤不仅需要处理皮肤和组织的问题，还需要关注患者的整体健康状况，包括免疫系统、循环系统和呼吸系统等。
依托咪酯的镇痛效果是其在烧伤治疗中应用的重要原因之一。
研究显示，依托咪酯可以显著降低烧伤患者的疼痛评分，提高患者的舒适度。
更重要的是，这种镇痛作用还能减少因疼痛引起的应激反应，有利于患者的恢复。
依托咪酯的代谢产物具有抗炎和抗感染的作用，这对于烧伤患者的治疗具有积极意义。
烧伤患者因皮肤受损，抵抗力下降，容易感染。
依托咪酯的应用可以降低烧伤患者的炎症反应，减少炎症因子的释放，从而减轻患者的病情。
依托咪酯还具有降低心率、降低心肌耗氧量的作用，这对于烧伤患者的心脏具有保护作用。
烧伤患者因休克等原因，心脏负担加重，依托咪酯的应用可以减轻心脏负担，有利于心脏功能的恢复。
对于烧伤患者常见的休克状态，依托咪酯具有降低血压、减慢心率的作用，可以改善烧伤患者的休克状态。
依托咪酯的应用可以降低烧伤患者的血压，减慢心率，有利于患者休克状态的恢复。
依托咪酯在烧伤患者中的应用，无疑为烧伤治疗带来了新的希望。
然而，依托咪酯的应用仍需要进一步的研究，以确定其最佳剂量和应用时机，为烧伤患者的治疗提供更为有效的手段。
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依托咪酯临床应用 PPT-【36页】
35％丙二醇 20％中長鏈甘油三脂
4750mmol/L 390mmol/L
多見(78%) 少而輕(<3% )
+
-
+
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+
-
乳劑與水劑相比不良反應大大減少，使用更加安全
福爾利®的起效和清除均快於 丙泊酚
Etom
Prop
Mida
初始分佈半衰期 1.2~5.4min 1.8~8.3min 7~15min
推薦意見3
推薦意見3：依託咪酯可用於麻醉維持，
以5~20μg•kg-1•min-1連續靜脈輸注為宜。依 託咪酯麻醉維持時還應根據具體情況同時給 予鎮痛、肌松等藥物。依託咪酯的一般使用 方法如上述，但具體實施應根據患者的病情、 手術要求和用藥者的臨床經驗來決定
福爾利維持的使用方法
• 最常見的是在單次靜脈注射0.2~0.6mg•kg-1依託 咪酯誘導後，按照5~20μg•kg-1•min-1的速度靜脈 維持；一般在患者蘇醒前10min應停止輸注
70
60
58
50
40
30
20
10
10
6 0.5
0
呼吸暂停发生率(%)
呼吸暂停持续时间(min)
依托咪酯 异丙酚
依託咪酯在創傷患者麻醉中的誘導 ITACCS Summer 2004 p117-120
短時鎮靜的內容
1. 在椎管內麻醉以及臂叢、頸叢等神經阻滯時可 輔以依託咪酯鎮靜，這既可維持自主呼吸，又 可緩解患者緊張情緒，有利於術後恢復
清除半衰期
2.9~5.3h 4~7h
蛋白結合率（%） 75
98
96~98
誘導劑量(mg/kg) 0.2~0.6
6依托咪酯临床应用演示大纲
依托咪酯临床应用演示大纲一、诱导时的给药方法a)诱导时的用药顺序：按照药代动力学要求。
起效慢的药先用，起效快的后用。
（咪达唑仑提前5分钟用，芬太尼/舒芬太尼提前4分钟用，依托咪酯最后用）b)诱导时的用药剂量：芬太尼5μg/kg或者舒芬太尼0.4-0.5μg/kg（缓慢推注或分两次给药），福尔利0.3mg/kg，适度肌松。
二、诱导时的现象分析a)出现肌颤基本上是因为没有按照药代动力学要求的顺序给药，或者给药速度太快引起的。
b)插管时血压升高显著，是因为插管时刺激了口咽部大量存在的阿片受体导致的，因此阿片类药物用够剂量，并保证其充分起效，是保证插管时血压不升高的关键步骤。
c)个别病人出现诱导时血压降低，如果是用依托咪酯诱导的，因其不会抑制心血管系统，血压降低一般是血容量不足导致，应适度补液。
此类病人如果使用丙泊芬诱导血压将会下降更明显。
d)高血压病人是否可以用依托咪酯：如果患者术前血压控制较好，规律服用降压药物，使用依托咪酯不会干扰血压变化，如果术前血压控制不好，术中用依托咪酯不会使血压下降。
三、维持时的用药方法a)术中要充分镇痛：依托咪酯对心血管没有影响，而且完全没有镇痛作用，因此镇痛不足会直接表现为血压升高。
（瑞芬太尼0.3~0.6μg/kg/min，即每小时要用1.2~1.8mg左右的瑞芬太尼）b)术后要充分镇痛：瑞芬太尼是超短效镇痛药，停药后会出现痛觉过敏，因此在手术结束前20分钟要追加一次长效镇痛药舒芬太尼5μg或者芬太尼0.05mgc)依托咪酯单位时间剂量保持在8~15μg/kg/min四、维持时的现象分析a)血压控制不稳，总有升高的趋势，首先考虑镇痛不足，应提高短效镇痛药的给药速度，如果手术已经超过2个小时，可以追加一次长效镇痛药，舒芬太尼5μg或者芬太尼0.05mg。
b)BIS值波动，先检查肌电或肌紧张状况（因肌电可影响BIS），在分析镇痛是否充分，因为镇痛不足即使镇静剂量足够，依然会使患者逐渐觉醒，这时应增加镇痛药的剂量，而不是增加镇静剂，此时可追加2mg的咪达唑仑。
依托咪酯在临床麻醉的不良反应及临床应用
依托咪酯在临床麻醉的不良反应及临床应用依托咪酯是一种常用的全身麻醉药物，广泛应用于临床麻醉过程中。
它具有快速的起效和恢复速度，麻醉深度可调节，对呼吸和循环系统的影响较小，因而备受临床医生的青睐。
依托咪酯在临床应用过程中也存在一些不良反应，如低血压、呕吐、嗜睡等，并且对特定人群使用时需要特别注意。
一、依托咪酯在临床麻醉中的应用依托咪酯是一种快速作用的全身麻醉药物，常用于手术和其他需要全身麻醉的医疗程序。
其在临床应用中的主要作用包括：1. 快速的麻醉诱导：依托咪酯具有快速起效的特点，通常在数十秒内即可实现麻醉诱导。
2. 麻醉维持：依托咪酯可以维持一定的麻醉深度，并且可以根据手术需要进行调节。
3. 麻醉恢复：依托咪酯在停止使用后，患者能够迅速清醒并且恢复正常生理功能。
虽然依托咪酯在临床麻醉中具有很多优点，但是在使用过程中也存在一些不良反应需要注意，主要包括：1. 低血压：依托咪酯可能会引起患者血压下降，尤其是在麻醉诱导的过程中。
这可能会对患者的心脏和循环系统造成一定的影响。
2. 呕吐：依托咪酯在麻醉过程中容易引起患者恶心和呕吐，尤其是在麻醉恢复的过程中。
这一不良反应可能会影响手术的进行，需要及时处理。
3. 嗜睡：依托咪酯在停止使用后，患者可能会出现持续的嗜睡状态，这会影响患者的麻醉恢复和观察。
4. 呼吸抑制：依托咪酯可能会引起呼吸抑制，尤其是在高剂量使用或联合其他镇静药物使用时。
5. 过敏反应：个别患者对依托咪酯可能会出现过敏反应，如皮疹、呼吸困难等。
不良反应的出现会使患者的治疗效果受到一定程度的影响，甚至可能会对患者的生命安全造成威胁，因此在使用依托咪酯时应该非常小心谨慎，避免出现不必要的风险。
三、依托咪酯在特定人群的使用注意事项依托咪酯在以下特定人群中的应用需要特别小心：1. 孕妇：依托咪酯可能会对胎儿产生一定影响，因此在孕妇中的应用需要特别慎重，并且需要在医生的指导下进行。
2. 重肝功能不全患者：依托咪酯在肝功能不全患者中的药代动力学可能发生改变，因此需要调整剂量。
依托咪酯
浅谈依托咪酯的研究现状王哓四川大学华西医院麻醉科（四川成都610041）依托咪酯是咪唑类衍生的静脉麻醉药，它具有起效快、作用时间短、恢复迅速而平稳、抑制心血管和呼吸作用轻微、代谢率高、蓄积不显著等特点，因而在麻醉诱导、门诊手术麻醉等领域内的应用日益广泛。
现将依托咪酯的药效学、药代学及其主要临床应用方面的研究现状综述如下。
1．依托咪酯的药效学1．1依托咪酯的中枢神经系统作用及其机制1．1．1全麻作用依托咪酯是一种短效的、非巴比妥类静脉麻醉药，此药具有较好的镇静作用，无镇痛作用；依托咪酯起效甚快，病人可在一次臂-脑循环时间内迅速入睡，诱导期安静、舒适、平稳、无兴奋挣扎，且有遗忘现象；依托咪酯在临床剂量范围内（0.1-0.4mg/kg），7-14分钟自然苏醒，麻醉维持期间血浆药物浓度大约为300-500ng/ml, 镇静浓度为150-300ng/ml, 清醒时为150-250ng/ml[1]。
此药发挥麻醉作用的确切机制和作用位点还不十分明确，可能有：（１）对GABA A受体的作用目前关于依托咪酯全麻机制的研究认为其主要作用在GABA A受体上［2］。
８０年代Willow[3]的研究表明依托咪酯主要通过竞争性地增加高亲和力结合位点的数目而增强与GABA的结合力。
其后有实验证明依托咪酯主要作用于GABA受体复合物，产生内向性CL-1电流［4，5］。
近年来随着分子生物技术的发展，为确定依托咪酯的关键调控区域或位点提供了可能性。
研究表明［6，7］，依托咪酯的作用位点在GABA A受体TM2和TM3之间β亚基的特定天冬酰胺和丝氨酸残基。
（２）对神经递质再摄取的影响。
Keita［8］等研究了依托咪酯对大鼠纹状体多巴胺摄取的影响，结果发现依托咪酯能够以非竞争性的机制可逆地抑制多巴胺的摄取，提示抑制多巴胺摄取可能时依托咪酯的作用机制。
（３）对cAMP信号转导系统的作用。
丁海雷[9]等研究了依托咪酯对大鼠脑cAMP信号转导系统的影响，发现随着依托咪酯剂量的增加，大鼠翻正反射消失，海马和皮层内cAMP含量逐渐升高，同时发现不同剂量的依托咪酯对各脑区PDE(磷酸二酯酶)活性的抑制作用大小不同，PDE在控制细胞内cAMP水平方面可能起决定性作用，腹腔注射12mg.kg-1的依托咪酯可明显降低大脑皮层、海马PDE 活性，而注射6mg.kg-1的依托咪酯仅降低海马PDE活性。
依托咪酯在临床麻醉的不良反应及临床应用
依托咪酯在临床麻醉的不良反应及临床应用依托咪酯是一种常用的全身麻醉药物，广泛应用于临床麻醉手术中。
但是在使用依托咪酯时，也会出现一些不良反应，需要临床医生和患者密切关注和处理。
本文将就依托咪酯在临床麻醉中的不良反应及临床应用进行深入探讨。
依托咪酯是一种合成的中枢神经系统抑制药，其作用机制主要是通过增强γ-氨基丁酸（GABA）受体的作用而产生的。
在临床应用中，依托咪酯具有快速、持久的麻醉效果，而且在恢复期的镇痛效果较好，因此被广泛应用于各种手术和诊断检查中。
依托咪酯在临床应用中也会伴随着一些不良反应，其中包括呼吸抑制、低血压、嗜睡、恶心与呕吐等。
其中呼吸抑制是最为严重的不良反应之一，可能导致患者出现呼吸暂停，甚至需要进行呼吸机辅助通气。
低血压也是常见的不良反应，传统上认为是由于依托咪酯对心血管功能的抑制作用所致。
依托咪酯还会对肝脏和肾脏功能产生一定的影响，增加患者术后的肝肾损伤的风险。
在使用依托咪酯时，医生需要谨慎评估患者的身体状况和手术风险，以减少不良反应的发生。
在临床应用中，依托咪酯通常是通过静脉给药的方式进行使用。
根据患者的具体情况和手术需求，医生会调整依托咪酯的用药剂量和给药速度，以优化麻醉效果并减少不良反应的发生。
一些研究表明，联合应用其他麻醉药物和镇痛药物，能够有效降低依托咪酯的用药剂量，从而减少不良反应的发生。
联合使用局部麻醉药物或镇痛药物，可以减少依托咪酯的用药量，减轻不良反应和提高术后镇痛效果。
依托咪酯的代谢和排泄通常是通过肝脏完成的，因此肝功能不全的患者需要减量使用依托咪酯，并且需要密切监测患者的肝功能指标。
对于肾功能不全的患者，依托咪酯的排泄也会受到一定影响，需要慎重考虑是否使用依托咪酯，以及用药剂量和速度的调整。
在临床应用中，医生需要对患者的生命体征、意识状态和不良反应进行持续监测，及时采取必要的处理措施。
对于出现呼吸抑制的患者，医生需要立即停止依托咪酯的给药，并采取呼吸机辅助通气的措施。
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依托咪酯的发展史
1972年，在美国上市，用于诱导和短小操作
1975~1980年间尝试用于全凭依托咪酯麻醉，尝试与镇 痛和肌松药物配伍 1978~1981年， ICU多发伤患者连续输注5天以上组的 死亡率高于安定组
乳剂
20％中长链甘油三脂 390mmol/L
注射痛
静脉炎 静脉栓塞 组胺释放 溶血
多见(78%)
+ + + +
少而轻(<3% )
-
乳剂与水剂相比不良反应大大减少，使用更加安全
福尔利®的起效和清除均快于 丙泊酚
Etom
初始分布半衰期 清除半衰期
Prop
Mida
1.2~5.4min 1.8~8.3min 7~15min 2.9~5.3h 4~7h
5
10
15
20
25
30
Glen JB,Hunter SC. Pharmacology of an emulsion formulation of ICI 35 868.Br J Anaesth,1984,56(6)∶617
推荐意见2
推荐意见2：依托咪酯可用于麻醉诱导，
推荐剂量为0.2~0.6mg/kg。在临床剂量范围 内的苏醒时间为7~14min。在老年患者及 伴有心血管疾病患者的麻醉诱导中应用更
编撰流程简介
• 2008年1月由中华医学会《国际麻醉学与复苏杂志》
编辑部开始进行《依托咪酯临床应用指导意见》的 撰写工作。
• 2008年3月28日邀请全国各省50余名麻醉专家在南京
召开了《依托咪酯临床应用指南初审会》 • 2008年4月25日齐聚了医学会、医师协会、教育委员 会、解放军麻醉与复苏专业委员会在西宁召开终审 会
南京会简介
南京会参会专家名单：（以拼音顺序排序） 艾登斌、 陈国忠、陈宁、陈丽、蔡兵、曹定
睿、邓小明、邓丽云、董振明、董铁立、杜
晓红、衡新华、类维富、刘敬臣、刘保江、 刘功俭、刘新伟、李伟彦、李金宝、李建军、
罗爱林、林高翔、柳顺锁、蒋奕红、金旭东、
孟凡民、米卫东、田鹏声、王俊科、王志萍、 王月兰、徐世元、夏萍、严春燕、曾因明、 张健、朱昭琼等。
• 在我国已有一千万例患者用依托咪酯进行麻醉
诱导
• 在我国4万例患者用依托咪酯进行麻醉维持
• 患者人群包括从2周大的儿童到近百岁的老人
• 手术类型包括肿瘤切除和体外循环心外手术
• 最大剂量达到每例手术360mg
现代麻醉用药的平衡原则
根据：无一种药物能满足基本要求
用一种药物去满足基本要求具有 超常风险
1986年依托咪酯乳剂诞生
依托咪酯的发展史
2005年9月，《米勒麻醉学》对其进行重新评价
-------依托咪酯可以用于全麻诱导、维持和短小操作， 其心血管稳定性对于普通患者来说也意味着麻醉更安 全 《默克药物手册》
-----对于全麻诱导和维持来说，依托咪酯是更加安全的静
脉麻醉药物
依托咪酯的临床应用现状来自 西宁会简介西宁会参会专家名单（以拼音顺序排序）
邓小明、古妙宁、郭曲练、黄宇光、李立环、李文志、刘进、 王国林、王俊科、王志萍、吴新民、姚尚龙、于布为、曾因明、
张宏等。
正式发表
• 见《国际麻醉学与复苏杂志》2008年第4期 《依托咪酯临床应用指导意见》
依托咪酯诞生的背景
• 肌松药、麻醉性镇痛药还不成熟
Adapted from Reves et al., 1994
依托咪酯
异丙酚 氯胺酮 咪唑安定
Context-Sensitive Half-Time(minutes)
硫喷妥钠
安定
®安全剂量范围 福尔利
（LD50/ED50）最大
异丙酚
4.51
异丙酚 硫喷妥钠 依托咪酯
硫喷妥钠
4.6
依托咪酯
26.4
0
蛋白结合率（%） 75
诱导剂量(mg/kg) 维持剂量 (μg/kg/min) 0.2~0.6 5~20
98
2~2.5 60~200
96~98
0.1~0.2 1~2
现代麻醉学2006 p480—498
福尔利®的时量相关半衰期短， 提示维持静注不会蓄积
150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Infusion Duration(hours)
• • • • • • • • • • • • • • • • 于布为（上海交通大学医学院附属瑞金医院） 邓小明（第二军医大学附属长海医院） 王志萍（徐州医学院附属医院） 王国林（天津医科大学总医院） 王俊科（中国医科大学附属第一临床学院） 古妙宁（南方医科大学附属南方医院） 刘 进（四川大学附属华西医院） 吴新民（北京大学第一医院） 张 宏（解放军总医院） 李文志（哈尔滨医科大学附属第二医院） 李立环（中国医学科学院阜外医院） 姚尚龙（华中科技大学同济医学院附属协和医院） 郭曲练（中南大学湘雅医院） 黄宇光（中国医学科学院北京协和医院） 曾因明（徐州医学院附属医院） 熊利泽（第四军医大学附属西京医院）
依托咪酯临床应用 指导意见解读
2008年7月
《依托咪酯临床应用指导意见》 编写组人员名单
• 组 长：曾因明（徐州医学院附属医院）
邓小明（第二军医大学附属长海医院）
• 副组长：刘
进（四川大学附属华西医院）
黄宇光（中国医学科学院北京协和医院）
姚尚龙（华中科技大学同济医学院
附属协和医院）
编 者（以姓氏笔划为序）
基本组合：三要素
镇静药（全麻药）
镇痛药
肌松药
推荐意见1
依托咪酯具有镇静、催眠和遗忘作用，但无镇痛与肌松
作用，是全身麻醉药物组合中一个重要的镇静药 依托咪酯起效迅速，体内代谢与清除均较快，CSHT研 究提示持续输注后体内无明显蓄积 依托咪酯对循环抑制轻微是其突出的优点 依托咪酯对呼吸影响较小 在降低脑代谢率的同时可降低颅内压，不影响脑灌注压
依托咪酯乳剂可显著减少注射痛和血管损伤等不良反应
依托咪酯制剂分类
依托咪酯为咪唑类衍生物，依托咪酯不溶于
水。目前在临床应用中主要有两种剂型：
①水剂：依托咪酯溶于35%丙二醇中制备而
成的注射液
②脂肪乳剂：依托咪酯溶于20%中长链甘油
三脂中制备而成的注射液
福尔利®具有更好的血管耐受性
水剂
溶剂 渗透压 35％丙二醇 4750mmol/L