第三章：药物效应动力学
交叉耐受性
•是指对一种药物产生耐
受性后，应用同一类药 物时也会出现耐受性.
抗药性
•病原体或肿瘤细胞对反 复应用的化疗药物的敏 感性降低，又称耐药性.
依赖性
长期应用某种药物后，机体对 这种药物产生了生理性的或精 神性的依赖和需求，如停药会 感到不适,希望再次用药.
依赖性的分类
•生理性依赖
（躯体性依赖） •精神性依赖
机体对药物反应性的变化
在连续用药后发生，受药效学 因素影响, 特别多见于药物的 滥用（abuse），包括： • 耐受性 • 快速耐受性 • 依赖性 • 抗药性（耐药性）
耐受性
机体在连续多次用药后， 对药物的反应性递减， 要增加剂量才能保持原 来的疗效. 耐受性在停药后可消失
快速耐受性
•短期内连续用药数次， 药效迅速减弱至消失.
药物依赖性
•某些麻醉品或者精神药品在连 续使用后可产生依赖性，表现 为对该类药物继续使用的欲望 躯体依赖性 成瘾 精神依赖性. 心理依赖
药物作用的选择性
• 药物对不同组织器官在作用 性质和作用强度上的差异 • 选择性高，针对性强，应用 范围小，不良反应少 • 选择性低，针对性差，应用 范围广，不良反应多
固有活性是指在没有激动剂作 用时，本身存在一定活性。
竞争性拮抗剂
•与激动剂互相竞争与受体可逆 性结合的拮抗剂 •使激动剂的量效曲线平行右移， Emax不变
非竞争性拮抗剂 •对激动剂产生不可逆性 拮抗的拮抗剂
•特点：量效曲线右移， Emax压低
＋竞争性拮抗药
最 大 效 应 （ %）
激动药
＋非竞争性拮抗药
（1）量反应：药理效应强度可用 数字或量的分级表示，如心率、 血压等 ●药物强度或效价就是看产生 相等效应时药物剂量的差别 ●效能指药物的最大效应，比 较效应的差别 ●半数有效量（ED50）指最大效 应一半所用的药物剂量
效价（强度）：药物产生最大效应 一半所需的剂量或浓度（EC50）。药 物产生一定效应所需要的剂量或浓 度。剂量与效价成反比。
药物和特异性受体结合方式:
(1) 离子键（ ionic bonds ） 药物 (2) 氢键（ hydrogen bonds ） (3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ） (4) 共价键（ covalent bonds ）
内源性配体
Receptor
信息放大系统
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导
动物：SM ＝ ED95 → LD5的距离
激动剂
1.激动相应受体，既有亲和力又有内 在活性 2.量效曲线（LogD-E）呈S型
不同药物比较:效能看曲线高度（效 应力）
强响
-
反向激动剂 与激动药一样结合到同一受体， 能够逆转受体的固有活性， 显示与激动剂相反的效应。
生理、药理学反应
受体（与配体结合）的特性
高度特异性：只能与化构特异性 配体结合 高度亲和力：药物易与之结合， 小量引起明显效应 饱和性：说明受体有限 可逆性：解离成受体和原药（多数）
受体的调节
受体处于不断代谢的动态 平衡状态，其数量、亲和 力和反应性经常受各种生 理及药理因素的影响而向 上、下调节。
作用于同一受体的药物分类
完全激动药 部分激动药 拮抗药
亲和力 强 强 强
效应力 强（α= 1） 弱（0α1） 无（α= 0）
二类药合用时互相竞争
受体学说的意义
• 概括药物的多重效应，认识药物作用的 本质 • 对药效进行动力学分析
• 掌握药物的相互作用和联合用药规律
药物量效关系
•量效曲线 –量反应曲线 –质反应曲线 •安全性评价 –治疗指数 –安全范围
作用。
●相加作用：两药合用的效应是两药分 别作用的代数和，称相加作用。 ●增强作用：两药合用的效应大于两药 个别效应的代数和，称增强作用。 ●增敏作用：是指一药可使组织或受体 对另一药的敏感性增强，称增敏作用。
（2） 拮抗作用
合并用药效应减弱，两药合用的效应小于 它们分别作用的总和 ●药理性拮抗：当一药物与特异性受体 结合，阻止激动剂与其受体结合 ●生理性拮抗：两个激动剂分别作用于 生理作用相反的两个特异性受体 ●生化性拮抗：如酶代谢药物 ●化学性拮抗：如络合作用
第三章 药物效应动力学
学习要求
掌握药物的基本作用、不良 反应，药物作用量效关系的 概念及其意义 熟悉受体的分类、信号转导 的类型
了解影响药物作用及相互作用的因素
第一节 药物的作用
•药物的靶点: 体内与药物分 子特异性结合的大分子，从新 药研发的角度被称为靶点 包括 受体、酶、离子通道、 转运体、结构蛋白(如微管蛋 白)、功能蛋白(如信号蛋白、 转录因子)
基因毒性
• 药物对基因直接影响可以发 生致畸、致突变、致癌 沙利度胺 安全评价的重要指标
特异质反应
少数特异体质病人对某些药物特 别敏感的反应，为药理遗传异常 所致 •不是免疫反应，是一类先天遗传 异常所致的反应 药疹 溶血 系统性红斑狼疮
•
光敏反应
•应用药物后暴露于阳光下产生 的皮肤超敏反应。常见于过敏 体质者 •包括光毒性和光过敏性
药物的对数浓度
受体功能性分析 可确定药物的作用性质和拮抗强度，解释药物的联 用效果 1 竞争性拮抗剂(Competitive antagonist) 特征:竞争结合位点, E的大小决定于C激动剂 / C拮抗剂 使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变 同系物之间拮抗强度有不同
2 非竞争性拮抗(non-competitive antagonist)
药物作用的两重性 •药物作用的效果具 有两重性 •治疗作用 •不良反应
第二节 药物的特异性作用机制
包括 受体、酶、离子 通道、转运体、结构蛋 白、功能蛋白
受体
•细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 •能识别周围环境中某种微量化学物质，首先 与之结合 •并通过中介的信息转导与放大系统，触发相 应的生理反应或药理效应.
生理性依赖
•不仅精神上产生依赖，还在
躯体上产生依赖，一旦停药， 可出现严重生理功能紊乱（戒
断症状），也叫成瘾性.
精神性依赖
•仅在精神上产生依 赖，无耐受性和停 药症状.也称习惯性.
停药症状
• 接受药物治疗的病人在长 期反复用药后突然停药可 发生停药症状或称停药综 合症.
2．药效学方面
（1）协同作用合并用药作用增加总称协同
效能：指药物产生最大效应的能力。 此时增加剂量，效应不再增强。
强度高的药物，用量小，而效能大的药物 疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能 更为重要。
效能与效价
（2）质反应：观察的药理效应是用 阳性或阴性：如死亡、睡眠、麻 醉、惊厥等 ●半数有效量（ ED50） 指半数 实验动物出现阳性反应的药物剂 量 （质反应和量反应的ED50有区别） ●半数致死量（LD50）指半数实 验动物死亡的药物剂量
部分激动剂
•与受体结合后仅产生较弱效应 的配体 •具有激动剂和拮抗剂的双重特 性 •单独存在为弱激动剂，与一定 量激动剂同时存在时为拮抗剂
影响药效的因素
机体：年龄、性别、病理状态、 个体差异、遗传因素和精神因 素等. 药物：剂量、剂型、给药途径、 反复给药间隔长短和持续次数 等.
心理因素
安慰剂：不具备药理活性，但 外观上与药物无法区别的制剂. 如：乳糖、淀粉等. •用于临床研究的单盲或双盲 法对照，以排除假阳性疗效或 不良反应
量效曲线
–以效应为纵坐标，药物浓 度为横坐标所作的曲线 –如将浓度取对数值，曲线 为典型的对称“S”型.
100%
效 应 强 度
50%
最小有效 浓度（阈 浓度）
半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 50%最大效应的量
0
药物浓度
效 应 强 度
增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再 增强效应
安慰剂效应
• 安慰剂产生的效应. • 包括： • 1.安慰剂的绝对效应 • 2.疾病的自然恢复
安慰剂的绝对效应
• 非特异性药物效应 • 非特异性医疗效应
药物的治疗效应
• 药理学效应 • 非特异性药物效应 • 非特异性医疗效应 • 疾病的自然恢复
l 源于医患关系、治疗手段和医生 对病人的心理影响 l 有效达30%以上，疼痛、咳嗽、 焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和 心衰的控制有效。
• 相当于灭活了一部分受体
• 使激动剂的量效曲线“原位压低”
• 解离常数不变 但Emax下降
区别竞争性拮抗和非竞争性拮抗的临床 意义:
1)竞争性拮抗药的效用受内源性配体浓度的影
响，使休息和运动状态下对有些药物的敏感
性差异较大；非竞争性拮抗药不受此影响，
但依赖于受体的更新和再生。 2)作用于同一受体，作用机制相同的药物不应 联用，否则疗效可能明显下降。
受体的调节
一 受体的调节具有普遍性
超敏（hypersensitization):久用普萘洛尔 ----停药反跳、高血压危象、 失敏(desensitization):久用胰岛素----耐药
二 受体调节的机理: 受体数目的改变
上调(up-regulation); 下调(down-regulation)
量效关系
•药物的药理效应与剂量在一定 范围内成正相关关系 药物剂量的大小与血药浓度高 低成正比
血药浓度高低与药效的强弱有 关。
1．最小有效量 能引起药理效 应的最小剂量（或最小浓度） 称最小有效量或阈剂量。
2．极量 出现疗效的最大剂量 称极量，或安全用药的最大 限度。
3．最小中毒量 出现中毒症状 的最小剂量称最小中毒量。 4．常用量（治疗量） 它比最 小有效量大，而比极量小， 比最小中毒量更小。
变异性 (variability)
药物效应动力学
第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。
（specificity）。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。
两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。
相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。
特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。
药物效应动力学
半最大效 应浓度
效能:C 最大，A=B=D
C
效价:A＞B＞C＞D
A
B
D
④效价强度(potency ★★)
引起相同效应的药物剂量
效能 ⑤恒量药物作用强度
效价
Effect dose
但临床上常用效能作为药物作用强度分类的指标
⑶ 曲线中段的斜率 愈陡→作用愈剧烈 越平坦→作用愈温和
2. 质反应量效曲线(见图)
5-6mg
2
6-7
4
7-8
8
8-910Fra bibliotek……
19-20
2
累加数 2 6 14 24
98 100
ED50
LD1
LD5
ED99 LD50
⑵几个特定位点
①半数有效量(median effective dose, ED50 ) 能引起50%受试对象产生某种治疗效应的剂量
②半数致死量（median lethal dose,LD50） 能引起50%受试动物产生死亡的剂量
当两药亲和力相等时，其效应取决于内在活性的强弱 当两药内在活性相等时，Emax不变。
作用于受体的药物分类
▪ Affinity————KD表示
引起最大效应（50% 受体被占领）一半时 所需药物剂量。
KD越大，亲和力越低。 亲和力∝1／KD
log1/KD = -logKD = pD2(亲和指数) pD2与亲和力成正比 ▪ intrinsic activity————α 表示
▲ ３．后遗效应( residual effect) ▲ ４．停药反应(withdrawal reaction）又称回跃反应
（rebound reaction ） 指突然停药原有的疾病加剧．
药理学 3 药效
（3）后遗效应（ residual effect）
停药后血药浓度下降至阈浓度以下，仍有残留的 药理效应。
服用巴比妥类药物次日晨出现乏力、困倦。
（4）停药反应（withdrawal effect, 回跃反应），突然 停药后原有疾病加剧。 长期用可乐定降血压，停药次日血压明显回升 （5）过敏反应（ allergy，变态反应）--机体对药物的不 正常的免疫反应 非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后， 经接触10天左右的敏感化过程而发生的反应。 反应性质与原有效应无关，用药理拮抗药解救无效。
Y 竞争性拮抗药对 激动药的拮抗作用
Z 非竞争性拮抗药对
激动药的拮抗作用
储备受体 (Spare receptors )
通常全部受体被占领才产生Emax
高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余
的未被激活受体称储备受体。
拮抗剂必须全部占领受体（包括储备受体），
才发挥拮抗。
五、受体类型 (Receptor classes)
药物
内源性配体
Receptor 信息放大系统
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质
介导细胞信号传导
生理、药理学反应
二、受体的特性
1、灵敏性sensitivity：受体只需与极低浓度的配体 结合，即可产生显著效应。 2、特异性specificity 3、饱和性 saturability：与受体数量有限有关 4、可逆性reversibility ：结合后可解离 5、多样性multiple-variation
1、对因治疗（又称治本）（etiological treatment）： 消除原发致病因子，彻底治愈疾病。 2、对症治疗（symptomatic treatment）：改善症状， 称为治标。 诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病—必不 可少 。
第03章 药物效应动力学
第三章药物效应动力学一、选择题：A 型题1、副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应A 中毒量B 治疗量C 无效量D 极量E 致死量2、可用于表示药物安全性的参数：A 阈剂量B 效能C 效价强度D 治疗指数E LD503、药物的最大效能反映药物的：A 内在活性B 效应强度C 亲和力D 量效关系E 时效关系4、拮抗参数pA2的定义是：A 使激动剂的效应增加 1 倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数B 使激动剂的剂量增加 1 倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数C 使激动剂的效应增加 1 倍时激动剂浓度的负对数D 使激动剂的效应不变时竞争性拮抗剂浓度的负对数E 使激动剂的效应增加 1 倍时非竞争性拮抗剂浓度的负对数5、药理效应是：A 药物的初始作用B 药物作用的结果C 药物的特异性D 药物的选择性E 药物的临床疗效6、pD2是：A 解离常数的负对数 B拮抗常数的负对数 C 解离常数 D拮抗常数 E平衡常数7、质反应的累加曲线是：A 对称 S 型曲线B 长尾 S 型曲线C 直线D 双曲线E 正态分布曲线8、从下列pD2值中可知，与受体亲和力最小的是：A 1B 2C 4D 5E 69、从下列pA2值可知拮抗作用最强的是：A 0.1B 0.5C 1.0D 1.5E 1.610、某降压药停药后血压剧烈回升，此种现象称为：A 变态反应B 停药反应C 后遗效应D 特异质反应E 毒性反应11、下列关于激动药的描述，错误的是：A 有内在活性B 与受体有亲和力C 量效曲线呈 S 型D pA2值越大作用越强E 与受体迅速解离12、下列关于受体的叙述，正确的是：A 受体是首先与药物结合并起反应的细胞成分B 受体都是细胞膜上的蛋白质C 受体是遗传基因生成的，其分布密度是固定不变的D 受体与配基或激动药结合后都引起兴奋性效应E 药物都是通过激动或抑制相应受体而发挥作用的13、药物产生副作用主要是由于：A 剂量过大B 用药时间过长C 机体对药物敏感性高D 连续多次用药后药物在体内蓄积E 药物作用的选择性低14、LD50是：A 引起 50%实验动物有效的剂量B 引起 50%实验动物中毒的剂量C 引起 50%实验动物死亡的剂量D 与 50%受体结合的剂量E 达到 50%有效血药浓度的剂量15、在下表中，安全性最大的药物是：药物 LD50（mg/kg） ED50（mg/kg）A 100 5B 200 20C 300 20D 300 10E 300 4016、药物的不良反应不包括：A 副作用B 毒性反应C 过敏反应D 局部作用 E特异质反应17、某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时，表明：A 作用点改变B 作用机理改变C 作用性质改变D 效能改变E 效价强度改变18、量反应与质反应量效关系的主要区别是：A 药物剂量大小不同B 药物作用时间长短不同C 药物效应性质不同D 量效曲线图形不同E 药物效能不同19、药物的治疗指数是：A ED50/LD50B LD50/ED50C LD5/ED95D ED99/LD1E ED95/LD520、药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于：A 药物是否具有亲和力B 药物是否具有内在活性C 药物的酸碱度D 药物的脂溶性E 药物的极性大小21、竞争性拮抗剂的特点是：A 无亲和力，无内在活性B 有亲和力，无内在活性C 有亲和力，有内在活性D 无亲和力，有内在活性E 以上均不是22、药物作用的双重性是指：A 治疗作用和副作用B 对因治疗和对症治疗C 治疗作用和毒性作用D 治疗作用和不良反应E 局部作用和吸收作用23、属于后遗效应的是：A 青霉素过敏性休克B 地高辛引起的心律性失常C 呋塞米所致的心律失常D 保泰松所致的肝肾损害E 巴比妥类药催眠后所致的次晨宿醉现象24、量效曲线可以为用药提供下列哪种参考？A 药物的安全范围B 药物的疗效大小C 药物的毒性性质D 药物的体内过程E 药物的给药方案25、药物的内在活性（效应力）是指：A 药物穿透生物膜的能力B 药物对受体的亲合能力C 药物水溶性大小D 受体激动时的反应强度E 药物脂溶性大小26、安全范围是指：A 有效剂量的范围B 最小中毒量与治疗量间的距离C 最小治疗量至最小致死量间的距离D ED95与LD5间的距离E 最小治疗量与最小中毒量间的距离X 型题：27、有关量效关系的描述，正确的是：A 在一定范围内，药理效应强度与血浆药物浓度呈正相关B 量反应的量效关系皆呈常态分布曲线C 质反应的量效关系皆呈常态分布曲线D LD50与ED50均是量反应中出现的剂量E 量效曲线可以反映药物效能和效价强度28、质反应的特点有：A 频数分布曲线为正态分布曲线B 无法计算出ED50C 用全或无、阳性或阴性表示D 可用死亡与生存、惊厥与不惊厥表示E 累加量效曲线为 S 型量效曲线29、药物作用包括：A 引起机体功能或形态改变B 引起机体体液成分改变C 抑制或杀灭入侵的病原微生物或寄生虫D 改变机体的反应性E 补充体内营养物质或激素的不足30、药物与受体结合的特性有：A 高度特异性B 高度亲和力C 可逆性D 饱和性E 高度效应力31、下列正确的描述是：A 药物可通过受体发挥效应B 药物激动受体即表现为兴奋效应C 安慰剂不会产生治疗作用D 药物化学结构相似，则作用相似E 药效与被占领的受体数目成正比32、下列有关亲和力的描述，正确的是：A 亲和力是药物与受体结合的能力B 亲和力是药物与受体结合后引起效应的能力C 亲和力越大，则药物效价越强D 亲和力越大，则药物效能越强E 亲和力越大，则药物作用维持时间越长33、药效动力学的内容包括：A 药物的作用与临床疗效B 给药方法和用量C 药物的剂量与量效关系D 药物的作用机制E 药物的不良反应和禁忌症34、竞争性拮抗剂的特点有：A 本身可产生效应B 降低激动剂的效价C 降低激动剂的效能D 可使激动剂的量效曲线平行右移E 可使激动剂的量效曲线平行左移35、可作为用药安全性的指标有：A TD50/ED50B 极量C ED95-TD5之间的距离D TC50/EC50 E常用剂量范围二、名词解释：1、不良反应2、效能3、LD504、ED505、治疗指数6、pA27、pD28、竞争性拮抗剂9、副作用10、毒性反应 11、后遗效应 12 停药反应 13、变态反应14、安全范围 15、向下调节 16、向上调节 17、向下调节18、治疗作用 19、药物作用选择性 20、效价三、简答题：1、举例说明药物可能发生哪些不良反应？2、简述竞争性拮抗剂的特点。
03药物效应动力学
扩瞳
视力模糊 检查眼底
（一）治疗作用
对因治疗
用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对 因治疗，或称治本。如抗生素对病原体的抑制和\或杀灭 作用。
对症治疗
用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦称为对症治疗，或 称治标。如高热时，应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给 病人带来的痛苦。
（二）不良反应
副反应
三、量效关系
治疗指数 （TI） 药物的半数致死量与半数有效量的比值。
TI ＝ LD50 ED50
课堂互动
如图所示，同一药物相同剂量的ABC3种制剂，在口服 后分别测得的3条药-时曲线（Ⅰ、大血药浓度不相等。
最小中毒量
课堂讨论： 三种制剂的疗效哪个最好？为什么？
四、药物作用机制
药物的分类
拮抗剂
指虽与受体有较强的 亲和力，但无内在活 性的药物。
四、药物作用机制
部分激动药
指与受体有一定亲和力，但内在活性较弱的药物。单 独应用时，其与受体结合后只能产生较弱的效应，即 使浓度增加，也不能达到完全激动药那样的最大效应。 相反，当与激动药合用时，却因占据受体而能拮抗激 动药的部分效应。
参考答案
B药疗效最好。因为A药峰浓度已在最小中 毒量以上，可以引起中毒，C药峰浓度还没 有达到最小有效量，不能引起有效的效应。
课堂互动
如某药k=0.5h-1，表明该药每小时消除体内药 量的50%。 课堂讨论： 这种说法是否正确？为什麽？
参考答案： 不正确。按t1/2=0.693/k计算，t1/2=1.39h，
C、药物作用强度随剂量、时间变化的规律
D、机体对药物处置过程及血药浓度随时间消长的规律
7.治疗指数是指( )
A、LD50／ED50 B、ED50／LD50
第三章 药物效应动力学
案例分析
护理药理学
原由
处方
思考
患者受凉感冒， 自行去药店购买 几种感冒药，并 按各自的药品说 明书服用
速效感冒片2g*12 片 Sig. 2g t.i.d 口服 三九感冒灵颗粒 10g*9袋 Sig. 10g t.i.d 开水 冲服 感康片 12片 Sig. 1片 b.i.d 口服
此用法会对患 者造成什么样 的后果？
各种利尿药的效价强度和效能的比较
护理药理学
每 日 排 钠 量
剂量（mg)
三、药物作用机制
护理药理学
非受体机制
1、影响理化性质
2、影响酶的活性
3、影响生理物质转运 4、影响自体活性物质生成 5、参与或干扰细胞代谢
护理药理学
受体机制
受体概念 配体概念
存在于细胞表面或细胞内 的一种大分子蛋白质，能 识别周围环境中的某种微 量化学物质及药物，与之 结合，通过信息转导与放 大系统，产生特定的生物 效应。
护理药理学
Logo
第三章 药物效应动力学
护理药理学
一 药物作用的基本规律 二 药物剂量与效应关系 三 药物作用机制
护理药理学
学习目标
知识目标
掌握药物作用的基 本表现及药物不良 反应的类型 熟悉药物作用的选 择性、效能与效价 强度及治疗指数的 临应的发生 在药物治疗过程中 能对药物疗效进行 评价
部分激动药
内在活性较弱的药物，具有激动药与 阻断药的双重特性
受体调节及其对药物作用的影响
护理药理学
受体数目增多 向 上 调 节
亲和力增加
向 下 调 节
受体数目减少
亲和力降低
效应力增强
效应力减弱
Logo
护理药理学
中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学
药物效应动力学涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物对生 物体产生的效应的关系与规律。
药物效应动力学定义
药物效应动力学研究药物的剂量-效应关系以及影响药物效应的动力学过程。
D-R曲线及其含义
D-R曲线显示药物剂量与药物效应之间的关系，可以评估药物的药效和毒性。
亚最大有效剂量和最大逆转剂量
亚最大有效剂量是在不产生最大效应的情况下仍能产生一定效应的剂量。 最大逆转剂量是能够使病人从中毒状态恢复到正常状态的剂量。
在剂量–响应关系中可能现的 问题
拟合问题：部分剂量点不符合预期的D-R曲线，可能需要重新评估药物效应。 个体差异：个体对药物剂量的反应有所不同吸收和消除速度相等的状态，而全麻过程则是通过给药途径将患者带入麻醉状态。
两种特殊D-R曲线
正态分布曲线：药物效应随着剂量的增加呈正态分布，大多数患者表现为中等效应。 双相曲线：药物在低剂量下产生正常药物效应，但在高剂量下却产生相反的效应。
相关参数
EC50：百分之50响应所需的药物剂量。 ED50：百分之50患者产生所需的药物效应。 TD50：百分之50患者发生不良反应所需的药物剂量。 LD50：百分之50患者死亡所需的药物剂量。
药效学原理对临床的重要性
药效学原理可以指导药物的合理使用，提高临床疗效和减少不良反应。
药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
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器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
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某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药理精品题库第三章药物效应动力学
第三章药物效应动力学一.教材精要掌握：药物作用与选择性，治疗作用与不良反应，量效关系，构效关系，药物作用机制，受体概念与特性，受体类型，受体调节，激动剂与拮抗剂。
熟悉：受体占领学说，跨膜信息传递。
了解：受体其他学说，受体药物反应动力学。
药物作用(action):药物与机体组织间的原发作用，构成了药物作用机制的主要方面。
药物效应(effect):药物作用所引起的机体原有功能的改变。
药物作用的基本表现：药物引起机体器官原有功能水平的改变，如兴奋、亢进、抑制、麻痹、衰竭等。
药物的局部作用与全身作用。
药物作用特异性与药理效应选择性之间的关系。
药物作用的两重性：治疗作用和不良反应。
药物的对因治疗、对症治疗及补充治疗。
药物的不良反应(untoward effects):包括副反应、毒性反应、后遗效应、继发性反应、变态反应、致畸作用等。
量效关系(dose-effect relationship):在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系。
量反应：药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示，这种反应类型为量反应。
质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型为质反应。
半数有效量(ED50)：指使一群动物中半数动物产生效果的药物剂量。
半数致死量(LD50):指使一群动物中半数动物死亡的药物剂量。
药物的安全评价指标：治疗指数及安全界限。
治疗指数(TI);半数致死量(LD50)伴数有效量(ED50),数值越大越好。
安全界限：(LD I)/ED99构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切的关系。
药物作用机制：通过药物的理化性质改变细胞周围的理化条件而产生药理效应发挥非特异性作用；作用于酶和受体如对受体的激动和拮抗；影响递质的释放和激素的分泌；影响自身活性物质；影响酶活性；影响离子通道等发挥特异性作用。
第03章药物效应动力学
（三）、不良反应 （adverse reaction、 untoward reaction）
药物所引起的与用药目的无关的生理、生化的 功能紊乱、甚至器质性变化称为不良反应。
1、副作用 在治疗剂量下，产生的与用药目的无关，
对人体危害不大的反应。 属于药物本身所固有的，可以预知，不能消除。
药物作用范围广，选择性差。
唾液分泌
阿托品
(Atropine)
M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对心 脏的抑制
内脏平滑肌松弛
口干 扩瞳 心率 解痉
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2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 可以预知和避免。
药理作用的延伸：
与药物的药理作用无因果关系
速率；Kd代表药物的解离常数。
受体结合量与效应的关系：
D+R
DR E
反应平衡时： KD (解离常数) =
[D][R] DR
KD越大,表示药物与受体的亲和力（affinity）越小,
成反比.
亲和力 (Affinity)
与受体结合的能力
KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比
效价强度
内在活性 (Intrinsic activity, )
Effect
0
0
Log Drug Concentration
Penicillin: A Large Therapeutic Index
100 Desired Therapeutic Effect
50
Unwanted Adverse
Effect
Percent of Patients