国内外现行GMP主要内容的比较与分析
问题4、国内外现行GMP主要内容的比较与分析，阐述相同点与不同点；
班级：XXX 姓名：XXX 学号：XXXX
一、GMP要求
我国目前执行的GMP规范是由WHO制定的适用于发展中国家的GMP规范，偏重对生产硬
件比如生产设备的要求，标准比较低，而美国、欧洲和日本等国家执行的国际GMP（即Current Good Manufacture Practice 简称CGMP）。
也叫动态药品生产管理规范，它的重心在生产软
件方面，比如操作人员的动作和如何处理生产流程中的突发事件。
以美国现行的GMP认证规范与我国的GMP认证规范的目录比较，就能看出两者的区别和
要求侧重点不同：
美国GMP的目录: 中国GMP的目录：
A．总则第一章总则
B．组织与人员第二章机构与人员
C．厂房和设施第三章厂房与设施
D．设备第四章设备
E．成分、药品容器和密封件的控制第五章物料
F．生产和加工控制第六章卫生
G．包装和标签控制第七章验证
H．贮存和销售第八章文件
I．实验室控制第九章生产管理
J．记录和报告第十章质量管理
K．退回的药品和回收处理第十一章产品销售与收回
第十二章投诉与不良反应报告
第十三章自检
第十四章附则
从目录上可以看出，在药品生产过程中的三要素——硬件系统、软件系统和人员，美国CGMP要比中国GMP简单，章节少。
而对这三个要素的内在要求上差别就大了，我国GMP对
硬件要求多，美国CGMP对软件和人员的要求多。
这是因为，药品的生产质量根本上来说取
决于操作者的操作，因此人员在CGMP管理中的角色比厂房设备更为重要。
在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。
实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。
实施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。
GMP是药品生产的一种全面质量管理制度.
当今时代，竞争愈来愈激烈，产品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝。
而GMP提供了保证药品质量的制药企业的基本制度.
二、GMP分类
(1)从GMP适用范围来看，现行的GMP可分为三类：
①具有国际性质的GMP。
如WHO的GMP，北欧七国自由贸易联盟制定的PIC-GMP（PIC 为Pharmaceutical Inspection Convention即药品生产检查互相承认公约),东南亚国家联盟的GMP等。
②国家权力机构颁布的GMP。
如中华人民共和国卫生部及后来的国家药品监督管理局、美国FDA、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的GMP。
③工业组织制订的GMP。
如美国制药工业联合会制订的，标准不低于美国政府制定的GMP，中国医药工业公司制订的GMP实施指南，甚至还包括药厂或公司自己制订的。
(2)从GMP制度的性质来看，又可分为两类：
①将GMP作为法典规定。
如美国、日本、中国的GMP。
②将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用,如联合国WHO的GMP。
总的来说，各国按GMP要求进行药品生产管理和质量管理已是大势所趋；各国的GMP 内容基本上是一致的，但也各有特点。
对特殊品种，如大输液也可单独制订大输液的GMP(LVP －GMP，Large Volume Parenteral－GMP)。
实践证明，GMP是行之有效的科学化、系统化的管理制度，对保证药品质量起到积极作用,已经得到国际上的普遍承认。
WHO的“国际贸易药品质量签证体制”中已规定出口药品厂必须按照GMP的规定进行生产，并接受进口国药品监督管理部门按GMP规定进行的监督.这样,按照GMP要求生产药品已成为药品进入国际市场的先决条件，GMP也就成为国际性的药品质量控制和检查的依据。
近些年来，我国一些制药企业为了增强出口竞争能力,在实施GMP的基础上，开始了药物主文
件(DMF，Drug Master File，或称之为药物管理档案)的编写工作。
DMF是向欧盟EU和美国FDA申请进入欧美市场的第一个步骤所需提供的文件，DMF起到一个“通行证”的作用。
我国也严格地对外国及合资企业向我国制造药品履行登记注册、验收批准等手续。
三、中国新版GMP和欧盟、美国GMP比较概要
1、质量管理
相似点：
欧盟和新版中国GMP都建立了质量系统要求，包括了确立相应质量目标，应用从药品注册到整个药品生产工艺的安全、成效和质量控制。
欧盟和新版中国GMP引入了相同的质量保证概念。
美国GMP并没有建立质量系统的需求，但是通过对21CFR Parts 210和211的解读能够体现质量系统概念。
欧盟和新版中国GMP又再次重申了由ICH Q9引出的质量管理方法。
相对陈旧的美国GMP 21CFR没有涉及到这些最新概念。
差异点：
新版中国GMP确立了实施质量目标最高管理层人员的责任，这一点来源于ICH Q10概念。
2、组织机构和人员
相似点：
人员需要根据GMP中的职责，上岗前进行培训，培训需要有连续性，并且由具有资质的人员实施。
培训计划应到位以保证培训能够定期进行，但美国GMP没有涉及培训计划。
差异点：
在欧盟和新版中国GMP中明确了生产、质量主管和质量授权人的主要责任。
然而，新版中国GMP同时明确了人员的最低资质要求：生产负责人（药学或相关专业），质量单元（药学或相关专业）和质量授权人（药学或相关专业本科学位）。
美国GMP没有上述要求。
欧盟GMPs和中国新版GMP都特别关注了人员卫生，需要特别的培训内容。
都要求进行直接接触产品的员工进行周期性体检（在中国新版GMP中规定至少每年1次）。
只有美国GMP需要对质询师的资质有要求。
资质记录（简历）需要保留。
3、厂房与设施
相似点：
欧盟，美国和中国新版GMP都要求厂房和设备的安置，设计，建筑材料，配置和维护都需要与相应的操作相符合。
布局图和设计必须专注于最小化产生错误风险并易于有效清洁和避免相互交叉污染。
积累灰尘或者污物——即避免任何不利于产品质量的有害影响。
这也同样适用于储存区域和辅助区域。
差异点：
虽然他们在通则方面都相同，但是还是存在一些差异点，例如新版中国GMP在洁净区和非洁净区压差设计至少保证最小10Pa，对于隔离不同产品线避免混淆的要求也有不同之处，欧盟GMP规定“不同产品间不能靠近包装，除非有物理隔离”同样，美国GMP规定了“通过与其他药品生产操作的物理或者空间隔离预防混淆和交叉污染”
新版中国GMP没有对于厂房设计需要按照工艺操作逻辑路线合理安排的要求，尽管这时可能带来交叉污染风险的因素之一。
最后，美国GMP建立了对污水处理，垃圾和其他废物的处理要求。
必须立即根据建立的卫生处理规程用安全和清洁的方式进行管理。
4、设备
相似点：
欧盟GMP，美国GMP和新版中国GMP都要求生产设备需要根据规范按照预期的目的合理设计，安置和维护，以避免错误和污染的风险。
设备需要根据建立的规程清洁。
设备维护和维修不能影响产品质量，设备需要按照已经批准的SOP使用和清洁。
差异点：
新版中国GMP在某些方面更加详尽。
例如，细化了SOP发布和撤销；尽可能使用食品级润滑油；要有维护计划，详细的清洁方法，设备状态标识和校验标签。
此外，新版中国GMP 包括了对用水的质量要求（至少使用饮用水）。
这些方面都包括在了ICH Q7A（欧盟GMP第二部分）-原料药良好生产实践指南，但不包括在欧洲GMP第一部分或21CFR PARTS 210和211。
在其他方面，美国GMP描述了对计算机系统的常规控制以包拯在主生产和控制记录上的变更只能由授权人建立。
同时要求计算机系统数据的备份。
此外，美国GMP包括了在对注射
剂产品生产时进行的液体过滤操作中应当使用无纤脱落型过滤器的要求。
5、原料和产品
相似点：
必须有规程详细规定如何对原料进行接受，标识，储存，处理，取样，测试，批准或拒收。
所有供应商必须经过确认。
需要保留收到的原料发货记录。
所有的原料在使前必须经过测试和批准，隔离系统必须到位。
所有容器必须标识。
印刷材料包装需要正确存储以避免交叉污染和混淆，废弃版本必须销毁和记录。
仓库原料需要合理安置和周转。
如果产品质量不造成风险，允许进行重加工和返工操作。
但需要对这些工艺进行完整记录。
召回程序需要根据预先确定的操作规程并出具合适的报告。
未受质量影响的可以重新包装，运送和密封。
【参考文献】
[1] Victor Samitier (TDV) / Octavi Colomina (TDV): New Chinese, EU and US GMPs comparative overview,24 - February - 2011
[2] 李玉衡：中美GMP对比，首都医药，2008.1
[3] 刘禹：中美药品GMP比较研究，医药工程设计，2007,28（6）。
中国与欧美GMP的差异性比较
中国与欧美GMP的差异性比较中国与欧美GMP的深层次差异1. 欧美GMP与中国GMP的差异在于文化差异欧美GMP与中国GMP的差异不在于GMP原文上的差异，主要在法律意识和文化观念上的差异或理解与执行上的差异。
中国人多认为GMP 的关键是硬件（技术和设备），欧美人认为GMP 关键是软件（程序和管理）。
如果中国企业与欧美企业合作工作，中方期待美方专家是来指导工作的，但欧美带来的却是原则和建议；欧美方最初的评价结果往往是中方连最基础的管理工作都没有做好。
欧美专家在中国完成审计之后会说：“他们不懂GMP”。
这里的“不懂”，不是指不了解法律条文，而是不理解如何执行这些法律条文。
一方面固然有中国与欧美GMP 水平的差异，另一方面则更主要是一种文化冲突。
文化冲突并非不可调和，在良好处理的情况下反而有可能成为一种管理资源。
中国制剂生产企业经常问的一个问题是：“为什么印度的药企可以进入美国，中国就那么难？”印度很长时间都是英联邦国家，语言、观念和行为习惯上和美国相互接受的障碍比较少。
中国制药企业要进入美国市场，应该更多地访问美国，更多地使用英语，了解管理、文化和法律上的异同。
下面通过二个方面来说明这种差异。
1.1 对程序的尊重上中国制药企业人员和美国审计人员看如何达到FDA cGMP 符合性往往有不同看法。
国内人员总是担心硬件达不到要求，怕机器不够先进；而美国审计人员最受不了的是书面程序和书面证据的贫乏，认为硬件不是主要问题，控制才是最关键的。
在FDA 眼里，公司内部的程序(SOP)就是公司内部的法律。
二者之间有非常相似的地方：以确定程序起草和审批；在适用范围内必须得到遵守；如果出现违反情况，必须得到纠正。
但在中国制药企业内部经常出现无程序可依的情况。
以偏差处理SOP 为例，这是质量文件体系的一个灵魂文件。
很多国内企业的偏差处理SOP 以原因调查为开始，以交给质量保证（QA）经理决定为终点，之后QA经理便无程序可依，每次都“摸着石头过河”。
国内外GMP所包含内容的对比
国内外GMP所包含内容的对比GMP(二)一,国内外GMP所包含内容的对比通过对国内外各类GMP内容的对比,可以看出,我国的《出口食品厂,库卫生要求》及出口食品加工企业卫生注册规范与其它的GMP在内容,法律效率方面是基本一致的.但美国的GMP比我国的《出口饮料加工企业注册卫生规范》还强调了以下几点:1.人员用于处理食品的手套应处于完整无损,清洁卫生的状态.手套应用非渗透的材料;不将私人用品存放在加工区;禁止在加工区内吃东西,吸烟,喝饮料等.2.厂房与场地天花板,支架和管道上滴下的水滴或冷凝物不会污染食品,食品接触面或食品包装材料.3.卫生操作用于清洗和消毒作业的清洗剂和消毒剂不能带有不良微生物,而且在现场的使用条件下必须是绝对安全的;有毒化学品应合理标识,存放和使用;食品厂的任何区域均不得存在任何动物或害虫,经证明不能形成污染的看门狗除外;食品厂用于生产的不与食品接触的设备的表面也应当尽量经常清洗以防止食品受到污染;一次性用品(如一次性用具,纸杯,纸巾)应合理存放,处理,分发,使用和弃置;在使用条件下,消毒剂必须量足而且安全;合理存放已清洗的可移动的设备及用品.4.卫生设施及管理供水设施要防止虹吸或水倒流;卫生间安装能自动关闭的门;洗手消毒处有明显,易懂的标识.5.设备及用具不与食品接触的设备必须结构合理,便于保持清洁卫生.二,CAC有关卫生实施法规CAC一直致力于制定一系列的食品卫生规范,标准,以促进国际间食品贸易的发展.这些规范或标准是推荐性的,一旦被进口国采纳,那么这些国家就会要求出口国的产品达到此规范要求或标准规定.CAC现已制定有食品卫生通则(CAC/RCP2 1985)等37个卫生规范,其中包接鲜鱼,冻鱼,贝类,蟹类,龙虾,水果,蔬菜,蛋类,鲜肉,低酸罐头食品,禽肉,饮料,食用油脂等食品生产的卫生规范._ "食品卫生通则"[CAC/RCP 1—1969,Rev.3(1997)]适用于全部食品加工的卫生要求,作为推荐性的标准,提供给各国.总则为保证食品卫生奠定了坚实的基础,在应用总则时,应根据情况结合卫生操作规范和微生物标准导则来使用.总则是按食品由最初生产到最终消费的食品链,说明每个环节的关键控制措施.尽可能地推荐使用以HACCP为基础的方法,提高食品的安全性,达到HACCP体系及其应用导则的要求.___ 总则中所述的控制措施是保证食品食用的安全性和适宜性的国际公认的重要方法.可用于政府,企业(包括个体初级食品生产者,加工和制作者,食品服务者和零售商)和消费者.三,美国的良好操作规范美国已将"良好操作规范"(GMP)批准为法规,代号为21 CFR part 110,此法规适用于所有食品,作为食品的生产,包装,贮藏卫生品质管理体制的技术基础,具有法律上的强制性.21 CFR part 110包括以下内容:___ A分部——总则_____ 110.3_ 定义_____ 110.5_ 现行的良好操作规范_____ 110.10_ 人员_____ 110.19_ 例外情况___ B分部——建筑物和设施_____ 110.30_ 厂房和场地_____ 110.35_ 卫生操作_____ 110.37_ 卫生设施及管理___ C分部——设备_____ 110.40_ 设备和工器具D分部——(本节预留作将来补充)__E分部——生产和加工控制_____ 110.80_ 加工和控制_____ 110.93_ 仓储与销售__F分部——(本节预留作将来补充)__G分部——缺陷行动水平_____ 110.110_ 食品中对人体无害的天然或不可避免的缺陷21 CFR part 110的内容要点如下:___ 110.10_ 人员___ 1,疾病控制___ 经体检或监督人员观察发现,凡患有或可能患有有碍食品生产卫生的人员不得进入车间.___ 2,清洁卫生___ 加工人员讲究卫生;穿着清洁,卫生的工作服,发网,帽子等;进入车间或手弄脏后要洗手,消毒;不将私人用品存放在加工区;不佩戴不稳固的饰物,不化妆;禁止在加工区内吃东西,吸烟,喝饮料等.3,接受食品卫生,安全培训110.30_ 厂房与场地_ __1,场地___ 食品厂四周的场地必须保持良好的状态,防止食品受污染.例如场地清扫,杂草,害虫孳生地清除,垃圾处理,排水畅通.___ 2,厂房结构与设计___ ①面积与生产能力相适应;②能够采取适当的预防措施防止外来污染物的潜在危害;③结构合理,地板,墙面,天花板易于清扫,保持清洁和维修良好状况; ④人员卫生区,加工区照明充足,采用安全灯具;⑤车间装有足够通风或控制设备,防止冷凝水下滴污染食品;⑥必要之处设置虫害防止设施.___110.35_ 卫生操作___ 1,一般保养___ 工厂建筑物,固定装置及其它有形设施必须在卫生条件下进行保养,并保持良好状态,防止食品污染.___ 用于清洁消毒杀灭虫害的有毒物质应有供应商担保或证明书,必须遵守地方政府机构制定的有关使用或存放这些产品的一切有关法规.__ _2,虫害控制___ 食品厂的任何区域均不得存在任何动物或害虫._ 3,食品接触面的卫生___ 所有食品接触面都必须尽可能经常地进行清洁.使用消毒剂必须量足有效而且安全.经清洗干净的可移动设备及工器具存放适当地方,防止受到污染.110.37_ 卫生设施及管理___ 1,供水___ 供水满足预期的作业使用要求,水源充足,水质安全,卫生.___ 2,输水设施___ 输水设施的尺寸,设计及安装得当,维护良好,能将充足的水送到全厂需要用水的地方.___ 确保排放废水或污水和管道系统不回流,不造成交叉污染.厂里污水,废水排放畅通.3,污水处理___ 排污系统适当_4,卫生间设施___ 足够的,方便进出的卫生设施,设有自动关闭的门,门不能开向食品车间,保持卫生,设施处于良好状况下.5,洗手设施___ 洗手设施充足而方便,厂内的每个地方都提供洗手和消毒设施,非手动水龙头,并提供适当温度的流动水,且设有标示牌.四,欧盟食品卫生规范和要求欧共体理事会,委员会发布了一系列管理食品生产进口和投放市场的卫生规范和要求.从内容上可以划分为以下六类:___ 1,对疾病实施控制的规定___ 2,对农,兽残实施控制的规定___ 3,对食品生产,投放市场的卫生规定___ 4,对检验实施控制的规定___ 5,对第三国食品准入的控制规定___ 6,对出口国当局卫生证书的规定第Ⅲ节_ 陆上生产企业一般条件要点介绍__1,厂库和设备的一般条件设计和布局不使产品受污染,污染区与清洁区分离.___ 足够的面积.___ 地面易清洁,消毒,便于排水.___ 墙面光滑易清洁,耐用,不透水.___ 顶面易清洁材料.___ 门,窗材料易清洁.___ 通风良好.___ 照明充足.数量充足非手动洗手水龙,消毒手设备及一次性使用毛巾.___ 具有清洁厂区,设备,工器具的设施.冷库地面,墙面,顶面,照明符合上述规定.___ 具有防虫害的设施.___ 水的供应压力和水量充足,符合80/778/EEC水质要求.___ 具有废水处理系统.___ 有足够的更衣室,内设洗手盆和水冲厕所,洗手用品和一次性手巾.地面,墙面要求如上.厕所门不得直接对着加工车间.___ 供有检验专用的装备.2,卫生条件___ 车间必须保持清洁,维护良好,不造成污染产品.___ 系统地清除厂库内虫害.__ 洗涤剂,消毒剂等类物质必须经主管当局批准后使用,并存放在上锁的房屋小柜内,不会造成对生产的污染.___ 工作区的加工设备,工器具专用.3,工作人员卫生条件___ 工作人员穿戴合适,洁净的工作服,帽等.___ 加工人员每次工作恢复前洗手.__ 加工和贮存库内禁止吸烟,吐痰,吃喝东西.___ 雇员必须提供一份健康证明书,证明可从事食品加工.4,加工卫生要求___ 规定了新鲜产品,冷冻产品,鲜冻产品,加工产品,罐藏,烟熏,熟甲壳和软体贝类等产品必须达到条件.___ 包装须在良好卫生条件下进行,包装材料符合所有卫生规定,包装材料不得重复使用.包装物存放于加工区以外的库房内,并予以防尘,防污染的保护.___ 发送产品标记清晰.___ 储存和运输期间符合规定温度,冷冻品在-18℃及以下,不允许超过3℃的短时升温.___ 产品不能与可能将其污染或影响卫生的其他产品共同贮存运输.___ 运输工具可被彻底清洁和消毒.5,生产条件的卫生监控___ 主管当局必须对卫生监控作出安排,确定本指令是否被遵守.6,水产品的卫生标准___ 感官检查是符合供人类食用.___ 寄生虫检查明显感染了寄生虫,不得投放市场.___ 化学检验:___ 挥发性盐基态氮(TVB-N) 及三甲胺态氮(TMA-N);组胺;重金属与有机氯化合物;微生物分析五,加拿大的基础计划加拿大的基础计划内容相当于GMP的内容.基础计划的定义:一个食品加工企业中为在良好的环境条件下加工生产安全卫生的食品所采取的基本的控制步骤或等程序.在一个企业实施HACCP时,第一步是检查和验证现有的程序是否符合基础计划的所有要求,是否所有必需的控制管理和文件(如文本性的计划,负责的人员和监控记录)都已经存在.评估基础计划是否符合要求:1,要监控计划的有效性 2,要适度保持所要求的记录.基础计划包括六个方面:___ 1.厂房_____ 外部环境_____ 建筑_ 卫生设施_ 水/汽/冰的质量计划;2._运输和储藏_ 食品运输工具_ 温度控制_ 原辅料,非食用化学物质和成品的贮存;3.__ 设备_ 一般设备设计_ 设备安装__设备维护和校准4.__ 人员_ 培训_ 卫生和健康要求;5.__ 卫生和虫害的控制_ 卫生计划_ 虫害控制程序6.__ 回收_ 回收程序;分发记录.基础计划内容要点:1,厂房厂房设计,建造和维护要避免造成对食品的污染周围环境:地面无污染及垃圾,远离污染源;道路有适当坡度,坚固,硬化,排水良好.建筑:设计容易清洗.防止害虫进入和匿葳,防止环境污染物进入.光线合适,照明不能改变食物的颜色.良好的通风设施,不存留蒸冷,冷凝水.排水不存在交叉污染,安装合适的返水湾.盛废物容器防渗漏,有清楚标识.人流,物流防止交叉污染.卫生设施:_ 充足的水龙,非手动开关,有热水供应,有消毒设施.厕所自动关闭门,并不直接开向加工区域与更衣室分离.有"洗手"警示牌.水/冰/汽质量计划:设有水控制程序和计划.市政供水每半年检测一次细菌,自备水源每月一次.每天两次测余氯.建立对不合格水的处理程序.冰和汽的质量要求.2,运输和储存保证食品的各种成份,包装材料和原辅料在运输,储存,搬运过程中免受污染.运输工具:适于运输食品.有验证清洗消毒效果的程序.保持一定温度,防止微生物,物理,化学的污染.储存:成品原辅料储存和处理要防止腐败.产品标识清楚.包装材料在处理,储存过程中防止损坏和污染.化学物质储存在指定的干燥,通风良好的地方,防止污染食品及食品接触面,标记正确,清楚,授权经过训练的人员完成.3,设备设计安装和维护避免对食品造成污染,所用材料具有加拿大卫生部的"准用许可证".设备的校准和预防性维护保持记录._4,人员人员要经过生产技能和卫生培训,建立验证培训计划有效性程序.对人员的个人卫生管理和传染病,外伤控制.生产入口处对人员控制.5,卫生和虫害控制有书面的卫生计划,实行监控,并保持适当的记录书面卫生计划应包括的内容举例如下(不仅限于此):1)车间/生产线,设备的清洗及频率和责任人;2)对各种设备清洗的特别说明和责任人;3)清洗消毒设备应按操作说明书的要求进行(如:压力,体积等);4)所用的清洗剂/消毒剂.包括商业名和俗名,稀释要求,水温等;5)溶液的使用方法,消毒时间,清洗剂的要求,是否刷洗,压力高/低等;6)冲洗说明和水温等;7)清洗剂说明,商业名和俗名,稀释要求,水温,接触时间;8)最后冲洗说明(如需要);9)任何危险品的安全说明(如需要);卫生计划的有效性需要进行监控和验证(如:检查微生物,对车间/设备的常规感官检查,或通过指定的人员观察卫生程序任务完成情况).在需要的地方,卫生计划要做相应调整.只有当要求的卫生程序完成后才准予开工.要求时,要能提供监控记录,纠正措施和验证结果.有适当的害虫控制计划,实行监控,并保持适当的记录书面的害虫控制计划应包括:——企业负责害虫控制的联系人的名字;——适用时,外部虫害防治公司的名称或该计划的责任人名字;——列出所用的化学物质和使用方法;——诱饵放置图(防鼠分布图);——检查频率;——害虫调查和控制报告.化学物质的使用应遵照生产者的说明,名单列在加拿大农业及农业食品部发布的"可接受的建筑材料,包装材料和非食用性化学物质产品目录"中.虫害控制所使用的化学物质要防止对食品造成污染.害虫控制计划的实施要得到监控和记录.害虫控制计划的有效性可以通过检查区域内该位置昆虫和啮类动物活动的迹象得到验证.要求时,要能提供所有的监控结果,建议和采取的措施.6,回收计划书面的信息收集程序描述了公司在有回收要求时应执行的程序,其目的是保证公司标志的产品在任何时候从市场回收时都能尽可能有效,快速和完全进入调查程序.企业要定期验证回收计划的有效性.回收系统包括:产品编码系统有关文件,如生产日期,批号.产品去向记录的保存时间.建立健康和安全投诉档案.列出回收工作组人员联系电话.实施回收的程序.因适当方式通知受影响消费者,注明危害类型.对退回食品控制措施计划.定期对回收效率进行评估.实施回收:生产者准备实施食品回收时要立即通报当地官方机构,内容为:回收原因回收产品类别回收数量(包括当初拥有量,分布情况,剩余数量)回收产品区域任何可能受同种危害影响的其他产品的信息.。
中外GMP的主要差异和对策
齐二药管理环节的启示
齐二药法人代表向东
齐二药，辅料鉴别？
检验环节失控，检验人员违 反GMP有关规定
将“二甘醇”判为“丙二醇” 投料生产；
涉及品种：亮菌甲素注射液， 小儿对乙酰氨基酚灌肠液、 葛根素注射液、盐酸萘福泮 注射液、倍他米松磷酸钠注 射液
二甘醇在病人体内氧化成草 酸，导致肾功能急性衰竭
A
M3.5
100
B
M3.5
100
C
M4.5
10 000
D
M6.5
100 000
ISO/TC （209）
ISO 5 ISO 5 ISO 7 ISO 8
EEC （GMP）
A B C D
WHO GMP 2002 标准
级别
静态 最大允许粒子数/m3
动态 最大允许粒子数/m3
0.5-5.0μm >5.0μm 0.5-5.0μm >5.0μm
FDA全国有239调查员，4
周内召回了市场投放数的
90%
安徽华源- “欣弗事件”
2006.08.05下午4点钟，根据国家药品不良反应监测中 心报告，目前共收到使用安徽华源克林霉素磷酸酯葡 萄糖注射液不良事件报告数81例，涉及10个省份。其 中三例死亡病例报告。
这个品种不耐热，遇热降解很厉害，国外只有冻干粉 针剂，没有大输液和水针。国内企业100度×10分钟。 而且，这个品种本身的毒副作用大，不良反应多，国 外只能作为二线用药，国内大城市的大医院也早已不 用这个品种。
灭菌工艺验证指南 2万字
欧、美无菌药品GMP
CGMP 无菌药品
7万字（5万+2万）
欧盟无菌药品
~ 1万字
中国无菌药品
国内外农产品加工GMP对比分析
国内外农产品加工GMP对比分析国内外农产品加工GMP对比分析1 GMP的基本概念1．1基本概念良好操作规范(Good Manufacturing Practice， GMP)是保证食品具有高度安全性的良好生产管理体系。
其基本内容是从原料到成品全过程中各环节的卫生条件和操作规程。
在美国、加拿大、中国(大陆、台湾)为强制性的，在日本则是指导、推荐性的。
FAO／WHO CAC制定的GMP是推荐性的，但自从WI'O／SPS协定强调采用三大组织标准(CAC、OIE、IPPC)后，其在国际食品贸易中日益显示出重要作用。
GMP的工作重点是：确认食品生产过程的安全性；防止异物、毒物、微生物污染食品；双重检验制度，防止出现人为的损失；标签的管理；人员培训；生产记录、报告的存档以及建立完善的管理制度。
1．2发展历史食品GMP是从药品GMP中发展起来的。
美国FDA于1963年颁布了世界上第一部药品的“良好操作规范(GMP)”，实现了药品从原料开始直到成品出厂的全过程质量控制。
1969年FDA制定了“食品良好生产工艺基本法”，从此开创了食品 GMP的新纪元。
FAO／WHO CAC也于1969年开始采纳GMP，并研究、收集各种食品的GMP作为国际规范推荐给各成员国。
继美国之后，日本、加拿大、新加坡、德国、澳大利亚、中国台湾等都在积极推行食品 GMP。
目前CAC共有41个GMP，作为解决国际贸易争端的重要参考依据。
2农产品加工GMP在国际标准组织和发达国家与地区的发展情况2．1 CAC有关GMPCAC共有13卷，含有237个食品产品标准，41个卫生或技术规范，1 85种评价农药、2 374个农药残留限量、25个污染物准则、l 005种食品添加剂、54种兽药。
重要的GMP有食品卫生通则(CAC／RCPl．1969，Rev．3(1997))、危害分析关键控制点(HACCP)系统应用导则(Annex to CAC／RCPl-1996，Rev．3(1997))、水果蔬菜罐头的卫生操作规程(cAC／RCP8—1969)、速冻食品加工和处理的操作规程(CAC ／RCP8—1976)、加工肉禽制品操作规程和导则(CAC／RCP 13—1976．Rev．1(1985))、国际乳粉卫生操作推荐规程(CAC／RCP31—1983)、无菌加工和低酸包装食品卫生操作规程(CAC／ RCP40—1993)、国际食品贸易的道德规程(CAC／ RCP 20—1979，Rev．1(1985))等。
国内外药品GMP对比调研报告
国内外药品GMP对比调研报告标题：国内外药品生产质量管理规范（GMP）对比调研报告药品生产质量管理规范（GMP）是确保药品质量和安全的关键准则，全球许多国家都制定了类似的法规。
中国作为世界上最大的药品生产国，其GMP要求与国际标准存在一定差异。
为了深入理解国内外GMP 的异同，本文进行了一项详细调研。
法规框架：国内药品GMP由国家食品药品监督管理局（CFDA）制定，主要包括《药品管理法》和《药品生产质量管理规范》。
国际上，世界卫生组织（WHO）制定了药品GMP的基本框架，各国在此基础上结合本国实际情况制定各自的GMP。
实施范围：国内GMP主要针对化学药品和中药，对生物制品和医疗器械的规定尚不完善。
国际药品GMP则涵盖了药品的全过程，包括研发、生产、储存、运输和使用。
认证流程：国内GMP认证流程相对简单，一般由省、自治区、直辖市食品药品监督管理局负责认证。
国际药品GMP认证流程更为复杂，通常由国家或地区药品监管机构进行认证。
强调人、机、料、法、环的管理：无论是国内还是国际药品GMP，都强调了对人员、设备、原料、工艺和环境的管理。
这是保证药品质量的关键要素。
预防为主：国内外药品GMP都强调预防为主，即通过良好的操作规范和质量控制，预防药品生产过程中的污染和交叉污染。
强调记录和文件管理：国内外的药品GMP都要求对生产过程和质量控制进行详细记录，并保存相关文件，以便于追踪和审核。
通过比较国内外药品GMP，我们提出以下几点建议：中国应加强与国际药品GMP的接轨，完善生物制品和医疗器械的GMP要求。
借鉴国际经验，简化认证流程，提高认证效率。
加强人员培训和技术支持，提升国内药品生产企业的质量管理水平。
国内外药品GMP在核心原则上具有高度一致性，但在实施范围、认证流程等方面存在一定差异。
为了提高药品质量和安全水平，中国应积极借鉴国际经验，不断完善自身的药品GMP体系。
这不仅有助于保障公众的健康和安全，还能推动中国药品生产企业更好地走向国际市场。
国内外药品GMP对比调研报告(一)
剂 、 射性 药 品 、 物 制 品 以外 的其 他药 品 的 Ｇ 放 生 ＭＰ 认 证 。至此 ，我 国两 级认 证体 系构 建完 成 。
与法律 法规 配套 的药 品 ＧＭＰ认 证 管理 技 术 性
立 ，为全 面监督 实施 药 品 Ｇ ＭＰ管 理 提 供 了有 力 的 组 织保 证 。从 １ ９－１０ ９ ９０－１起 ， 由 国家 药 品 监 督 管
理 中心划归 国家 药 品监 督 管 理 局 ，承担 药 品 ＧＭＰ
认 证 检查工 作 。
１９－６１ ，国家 药 品监督 管 理局 修 订 颁 布 了 ９９０—８ 药品 Ｇ ＭＰ （ ９８年 修 订 ） １９ ，于 １９—８Ｏ ９９０一ｌ起 施
行 ［ 。１ ９ —４２ ，国家 药 品监 督 管理 局 颁 布 了药 ２ ９ ９０ － １ ］
不妥之 处 ，敬 请谅 解 。 关键词 ： 药品 Ｇ ＭＰ 国际； 国 内；对 比调研 ；
中图分类号 ：Ｒ ５ ９
文 献标识 码 ：Ａ
文章编 号 ：１ ０ —７ ７ （０ ８ ００ ４ —３ ０ ２７ ７ ２ ０ ）１— ８ ３０
Ｃｏ ｔ ａ ｔＲｅ ｅ ｃ ｐｏ ｔｏ ｍ ｅ ｔｃ ａ ｄ Ｆｏ ｅ ｇ ｒ ｇ ＧＭ Ｐ （ ） ｎ ｒ ｓ ｓ ａｒ ｈ Ｒｅ ｒ ｆＤｏ ｓ ｉ ｎ ｒ ｉｎ Ｄ ｕ １
界卫 生 组 织 （ ＷＨＯ） 建 议 各 成 员 国 实 行 药 品
品质 量保证 体 系和参 与 国际药 品贸易竞 争的一 项基
本 内容和标 准 。 １ ８ —７０ ， 《 华 人 民共 和 国 药 品管 理 法 》 ９ ５０ — １ 中
实施 ［ 。卫 生 部 于 １８—３１ 法 颁 布 我 国 第 一 】 ９８０—７依
我国的GMP与国际上GMP的比较
我国的GMP与国际上GMP的比较：一、GMP要求我国目前执行的GMP规范是由WHO制定的适用于发展中国家的GMP规范，偏重对生产硬件比如生产设备的要求，标准比较低，而美国、欧洲和日本等国家执行的国际GMP（即Current Good Manufacture Practice 简称CGMP）。
也叫动态药品生产管理规范，它的重心在生产软件方面，比如操作人员的动作和如何处理生产流程中的突发事件。
以美国现行的GMP认证规范与我国的GMP认证规范的目录比较，就能看出两者的区别和要求侧重点不同：美国GMP的目录:A．总则B. 组织与人员C. 厂房和设施D. 设备E．成分、药品容器和密封件的控制F．生产和加工控制G．包装和标签控制H．贮存和销售I．实验室控制J．记录和报告K．退回的药品和回收处理中国GMP的目录：第一章总则第二章机构与人员第三章厂房与设施第四章设备第五章物料第六章卫生第七章验证第八章文件第九章生产管理第十章质量管理第十一章产品销售与收回第十二章投诉与不良反应报告第十三章自检第十四章附则从目录上可以看出，在药品生产过程中的三要素——硬件系统、软件系统和人员，美国CG MP要比中国GMP简单，章节少。
而对这三个要素的内在要求上差别就大了，我国GMP 对硬件要求多，美国CGMP对软件和人员的要求多。
这是因为，药品的生产质量根本上来说取决于操作者的操作，因此人员在CGMP管理中的角色比厂房设备更为重要。
在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。
实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。
实施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。
GMP是药品生产的一种全面质量管理制度.当今时代，竞争愈来愈激烈，产品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝。
而GMP提供了保证药品质量的制药企业的基本制度.二、GMP历史GMP是英文名Good Manufacturing Practices for Drugs或者Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的缩写。
国外药品GMP监管体系究竟与国内有哪些不同？
国外药品GMP监管体系究竟与国内有哪些不同？GMP认证是对制药企业药品生产质量管理体系进行监督检查的一种手段，在确保药品质量、保障人民用药安全方面发挥着积极作用。
美国是国际上最早建立药品GMP检查体系的国家，经过不断改革和创新，其体系建设一直走在国际前列；药品检查国际公约组织（PIC/S)起源于欧盟,现有27个成员国；我国台湾地区1982年5月颁布GMP；我国新版《药品生产质量管理规范》（GMP,2010年修订）于2011年3月1日正式实施。
由于药品行业的背景和发展程度和速度不同，我国药品GMP 监管与其他国家与地区存在一定差异，本文通过对比分析不同国家与地区的GMP监管体系，结合我国国情，对我国药品GMP监管及检査提出了建议，以希望对我国药品监督管理工作有所帮助。
一资料与方法资料来源于美国、欧盟、中国和我国台湾地区的GMP法律法规、工作指南、工作手册及已公开发表的与药品GMP相关的参考文献。
运用对比的方法对上述国家和地区的GMP监管检査体系进行系统,归纳、分析了国内外在GMP监管体系方面的异同。
二结果与分析1、法律法规检查依据药品GMP检査所依据的文件主要包括法律法规，内部编写的指南性文件。
由表1可知,欧美及我国台湾地区在法律法规的制定与我国有如下异同：①美国法规主要体现在《美国联邦法典》标题第21项下的210和211部分，具有明确的法律地位；欧盟法规集中体现自2003/94/EC指令，中国台湾地区主要体现在《药品制造工厂设厂标准》中，而我国关于GMP实施的法规性文件，既包括国务院发布的《药品管理法实施条例》，也包括卫生部发布的第79号部长令、原国家食品药品监督管理局发布的第14号局长令，未统一在同一份文件中。
由于不同文件的发布部门、发布时间不同，有可能在执行过程中出现个别问题在各法规之间不能统一的情况。
②欧美及中国台湾地区为了更好地体现其法规的性质，使条款相对稳定而不会随着工艺技术的进步而需频繁修改,GMP主条款中不列人详细的技术性内容和操作要求,而是配以附录和指南文件。
欧美GMP与中国新版GMP对比
产品出售放行在中国和欧盟GMP中定义为QP的职责。
质量控制独立于生产部门是确保质量控制能够正 常运行的基本要求。欧盟和美国GMP对基于国家药典 的分析方法不用验证但是需要进行确认。
2012/5/18 优扬，医药智造领域的探索者
二、差异点 中国GMP包括了实验室人员的资质要求，至少中专 或高中学历。 根 据 中 国 GMP, 稳 定 性 考 察 方 案 须 包 含 储 藏 条 件
2012/5/18 优扬，医药智造领域的探索者
二、差异点 中国GMP没有包括回顾性或同步验证，
但是定义了验证需要根据先前的风险评估，
该步骤紧密的结合了美国FDA指南—— 工
艺验证：主要原则和实践
中 国 GMP 没 有 欧 盟 GMP 附 录 11 和 美 国 21CFR PART 11中要求的计算机系统验证， 例如电子签名和电子记录。对于这些方面， 中国GMP仅仅是在关于密码和备份要求。
的控制并完整记录。
召回程序需要根据预先确定的操作规程
并出具合适的报告。未受质量影响的召回
品可以重新包装、运送和密封。
2012/5/18 优扬，医药智造领域的探索者
二、差异点 美国GMP
药品装袋、装盒或 者其他密闭容器后需要离地 存贮，且有合适的空间易于清洁和检查。 取样容器需要标识以便于以下信息能够确认：取 样物料名称、批号、被取样处容器信息、取样时 间、取样人姓名。 已被取样的容器上需要注明已取样信息 至少对药品每种原料进行一次鉴别测试，包括若 有特别鉴别实验，也需要对其实施。 库存周转：已批准的原料，药品容器和密闭包装 应根据先进先出的原则管理。
例如中国GMP在洁净区和非洁净区压差设计要
求至少10帕斯卡，对于隔离不同产品线避免混
我国的GMP与国际上GMP的比较
我国的GMP与国际上GMP的比较一、GMP要求我国目前执行的GMP规范是由WHO制定的适用于发展中国家的GMP规范，偏重对生产硬件比如生产设备的要求，标准比较低，而美国、欧洲和日本等国家执行的国际GMP（即Current Good Manufacture Practice 简称CGMP）。
也叫动态药品生产管理规范，它的重心在生产软件方面，比如操作人员的动作和如何处理生产流程中的突发事件。
以美国现行的GMP认证规范与我国的GMP认证规范的目录比较，就能看出两者的区别和要求侧重点不同：美国GMP的目录:A．总则B. 组织与人员C. 厂房和设施D. 设备E．成分、药品容器和密封件的控制F．生产和加工控制G．包装和标签控制H．贮存和销售I．实验室控制J．记录和报告K．退回的药品和回收处理中国GMP的目录：第一章总则第二章机构与人员第三章厂房与设施第四章设备第五章物料第六章卫生第七章验证第八章文件第九章生产管理第十章质量管理第十一章产品销售与收回第十二章投诉与不良反应报告第十三章自检第十四章附则从目录上可以看出，在药品生产过程中的三要素——硬件系统、软件系统和人员，美国CG MP要比中国GMP简单，章节少。
而对这三个要素的内在要求上差别就大了，我国GMP 对硬件要求多，美国CGMP对软件和人员的要求多。
这是因为，药品的生产质量根本上来说取决于操作者的操作，因此人员在CGMP管理中的角色比厂房设备更为重要。
在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。
实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。
实施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。
GMP是药品生产的一种全面质量管理制度.当今时代，竞争愈来愈激烈，产品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝。
而GMP提供了保证药品质量的制药企业的基本制度.二、GMP历史GMP是英文名Good Manufacturing Practices for Drugs或者Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的缩写。