乳腺浸润性导管癌中ER, PR, c-erbB-2, p53和nm23的表达及对预后的多因素分析

第１ ６卷第 １ １期 ２ ０ ０ ７年 １ １月
中国普通外科杂志 Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅＪ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ
Ｖ ｏ ｌ ． １ ６ Ｎ ｏ ． １ １ Ｎ ｏ ｖ ． ２ ０ ０ ７
文章编号： １ ０ ０ ５－ ６ ９ ４ ７ （ ２ ０ ０ ７ ） １ １－ １ １ １ ８－ ０ ３
年龄 Ｔ Ｎ Ｍ分期
３ ． ５ ７ ４ ３ １ ． ６ ６ １ ２ ． ０ １ ９
１ ． ３ ７ ７ １ ０ ． ４ ９ ４ １ ． １ ５ ８
６
０ （ ０ ． ０ ）
０ （ ０ ． ０ ）
４ （ ６ ６ ． ７ ）
３ （ ５ ０ ． ０ ）
４ （ ６ ６ ． ７ ）
组织学分级 ０ ． ７ ０ ３
） １ ） ５ ０２ ２ ３ （ ４ ６ ． ０ ） ３ ５ （ ７ ０ ． ０ ）３ ３ ５ （ ７ ０ ． ０ ） ２ （ ４ ４ ． ０ ）１ １ （ ６ ２ ． ０ ） １ ） １ ） ２ ２１ ８ （ ３ ６ ． ４ ） １ ４ （ ６ ３ ． ６ ） ６ １ ５ （ ６ ８ ． ２ ） ３ （ ５ ９ ． １ ） （ ２ ７ ． ３ ）
表１ ５种蛋白的阳性表达及其与各临床病理因素的关系 ％） （ 例，
临床病理因素 民族 汉 维 年龄（ 岁） ≤３ ５ ３ ５～ ５ ５ ＞ ５ ５ 月经状况 未绝经 绝经 肿瘤部位 外侧区 乳晕区 内侧区 ｃ ｍ ） 肿瘤大小（ ≤２ ＞ ２～≤５ ＞ ５ 腋淋巴结转移（ 个） 阴性 阳性 １～ ４ 阳性 ４～ ８ 阳性≥８ Ｔ Ｎ Ｍ分期 Ⅰ ＋Ⅱ Ⅲ ＋Ⅳ 组织学分级 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 生存时间（ 年） ＜ ３ ≥３ １ ６ ５ （ ３ １ ． ３ ）
２ 终点。用 χ 检验分析上述生物学指标在乳腺癌
１ 材料与方法
１ ． １ 标本来源及临床病理资料 收集新疆医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 和 新 疆 克 拉 玛依市中 心 医 院 １ ９ ９ ５年 ７月 — ２ ０ ０ ５年 ７月 间 有 病历记载和随访完整的维、 汉民族原发乳腺浸润性 导管癌患者 共 ２ ３ ４例 ， 均 为 女 性， 单 侧。采 用 单 纯 ８例 样 本 作 为 研 究 对 象 。 随机 抽 样 方 法， 抽取 ７ ７ ８ 例患者术前均未经放疗、 化 疗 及 其 他 治 疗， 术后 病理确诊并经正规综合治疗。本组 ７ ８例 患 者 其 临 床病理因素、 各分组的例数见表 １ 。所有患者进行 随访起始时间为接受手术治疗 了 １年 以 上 的 随 访 ， ０ ０ ６年 ９月 ３ ０日 。 之日， 终止时间为 ２
蛋白的表达， 以Ｃ ｏ ｘ模 型 分 析 影 响 其 预 后 的 临 床 病 理 和 生 物 学 指 标 。 结 果 示 Ｅ Ｒ ，Ｐ Ｒ，ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２ ，ｐ ５ ３ 和ｎ ｍ ２ ３蛋 白 阳 性 表 达 率 分 别 为 ４ ４ ． ９ ％ ，３ ９ ． ７ ％ ，６ ７ ． ９ ％ ，５ １ ． ３ ％和 ６ ９ ． ２ ％。Ｅ Ｒ表 达 与 年 龄 、 月经 Ｐ Ｒ和 ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２表 达 仅 与 组 织 学 分 级 有 关 ； ｐ ５ ３表 达 仅 与 年 龄 有 关 ； ｎ ｍ ２ ３表 达 状况、 组织学分级有关； 与肿瘤大小、 Ｔ Ｎ Ｍ分期、 ３年 生 存 率 有 关 。 多 因 素 Ｃ ｏ ｘ回 归 分 析 显 示 ： 患病年龄、 Ｔ Ｎ Ｍ分期和组织学分 ． ５ ７ ４ ，３ １ ． ６ ６ １和 ２ ． ０ １ ９ 。提示： 患病年龄、 Ｔ Ｎ Ｍ分期和组织学分级等临床病理学 级的危险度分别为 ３ 指标能反映乳腺浸润性导管癌的预后情况； 同 时 参 考 上 述 ５种 生 物 学 指 标 ， 有助于评估预后。 ［ 中国普通外科杂志， ２ ０ ０ ７ ， １ ６ （ １ １ ） ： １ １ １ ８－１ １ ２ ０ ］
关 键 词 ：乳 腺 肿 瘤 ／ 病理学；癌， 导管， 乳腺； 生物学指标；免疫组织化学；预后 中 图 分 类 号 ：Ｒ７ ３ ６ ． １ 文献标识码： Ｂ
本 研 究 采 用 免 疫 组 化 链 霉 菌 抗 生 物 素 －过 氧化物酶连接法（ Ｓ Ｐ法 ） ， 检测了乳腺癌相关的 雌激素受 体 （ Ｅ Ｒ） 、 孕激素受体（ Ｐ Ｒ） 、 ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２ ， ｐ ５ ３和 ｎ ｍ ２ ３蛋 白 的 表 达 及 其 与 临 床 病 理 指 标 的 关系； 并应用 Ｃ ｏ ｘ模 型 研 究 它 们 在 乳 腺 浸 润 性 导 管癌中的预后判断价值。
２ ． ２ 临 床 病 理 因 素 及 ５项 生 物 学 指 标 与 乳 腺 浸 润性导管癌预后的关系 ｎ ｍ ２ ３表 达 与 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 的 ３年 生 存 率有统计学差别（ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 。Ｐ Ｒ表 达 率 虽 差 异 较大， 但无统计学意义 （ 表１ ） 。单因素 Ｃ ｏ ｘ模 型 分析发现， 民 族、 肿 瘤 大 小、 腋 淋 巴 结 转 移、 Ｔ Ｎ Ｍ 分期、 ｎ ｍ ２ ３表 达 ５项 指 标 虽 与 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 ． ０ ５ ） ， 危险度分别为 ２ ． ４ ７ ３ ， 预 后 有 关 （Ｐ ＜０ ５ ． １ ０ ４ ，２ ． ０ ２ ４ ，２ ０ ． １ ３ ６和 ０ ． ４ ０ ７ 。但经多因素 Ｃ ｏ ｘ回 归 分 析 ， 仅 年 龄、 Ｔ Ｎ Ｍ 分 期、 组织学分级 ３项 指 标 与 其 预 后 有 关 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ， 危险度分别 ． ５ ７ ４ ，３ １ ． ６ ６ １和 ２ ． ０ １ ９ （ 表２ ） 。 为３
表２ 本组患者预后的 Ｃ ｏ ｘ 回归多因素分析结果
ｎ

Ｅ Ｒ
Ｐ Ｒ
ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２
ｐ ５ ３
ｎ ｍ ２ ３ 预后因素 β １ ． ２ ７ ４ ３ ． ４ ５ ５ Ｓ Ｅ ０ ． ４ ８ ７ ０ ． ５ ６ ３ ０ ． ２ ８ ３ Ｗａ ｌ ｄ ６ ． ８ ５ ３ ３ ７ ． ６ ０ ３ ６ ． １ ４ ２ Ｐ ０ ． ０ ０ ９ ０ ． ０ ０ ０ ０ ． ０ １ ３ Ｅ ｘ ｐ （ ） β
第１ １期
于冰， 等： 乳腺浸润性导管癌中 Ｅ Ｒ ， Ｐ Ｒ ， ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２ ， ｐ ５ ３ 和ｎ ｍ ２ ３ 的表达及对预后的多因素分析
１ １ １ ９
３ ９ ． ７ ％和 ６ ９ ． ２％ ； ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２ ，ｐ ５ ３蛋 白 阳 性 表 达 率分别为 ６ ７ ． ９％ 和 ５ １ ． ３％ 。 Ｅ Ｒ阳 性 表 达 率 随 患病年龄的 增 大、 绝 经 而 升 高； Ｅ Ｒ和 Ｐ Ｒ均 随 组 Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ； 而 ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２ 织学分级的升高而 降 低 （ 表达率随组织学分级的递增而升高（ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ； ｐ ５ ３表 达 率 在 患 病 年 龄 ＞５ ５岁 者 明 显 降 低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； ｎ ｍ ２ ３表 达 率 在 肿 瘤 直 径 ＞５ｃ ｍ后明 显降低（ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ， Ⅲ， Ⅳ期的肿瘤阳性率低于 Ⅰ， Ⅱ 期 ；阳 性 率 高 的 乳 腺 癌 ３ 年 生 存 率 高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。各生物学指标在民族、 肿瘤部位、 腋淋 巴结转移分组之间均未发现有统计学 差异（ 表１ ） 。
１ ． ２ 免疫组化方法 鼠抗人 ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２ ，ｐ ５ ３和 ｎ ｍ ２ ３单 克 隆 抗 体 和 Ｅ Ｒ，Ｐ Ｒ单 克 隆 抗 体 及 相 关 试 剂 盒 购 自 福 州 迈 新 生物技术公司。所有标本经 １ ０ ％福尔马林固定， 常规石蜡包埋， 连续 ４ ｍ切片。采用 Ｓ Ｐ免 疫 组 μ 化 方 法 ，微 波 炉 内 抗 原 修 复 ，二 氨 基 联 苯 胺 （ Ｄ Ａ Ｂ ） 显色。用 已 知 阳 性 的 乳 腺 癌 切 片 作 阳 性 对照， 用磷酸盐缓冲液 （ Ｐ Ｂ Ｓ ） 代替一抗作阴性对 Ｅ Ｒ ，Ｐ Ｒ和 ｐ ５ ３阳 性 表 达 在 细 胞 照。结果判 断： 核上， ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２阳 性 表 达 在 胞 膜 及 胞 浆 上 ， ｎ ｍ ２ ３ 阳性表达在胞浆上， 以上部位出现均匀棕黄色颗 粒为阳性。采用计数法， 镜 下 每 张 切 片 观 察 ５个 高 倍视野， 阳 性 细 胞 ≥１ ０ ％ 为 阳 性 ，＜１ ０ ％为阴性。 １ ． ３ 统计学处理 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ２ ． ０软 件 包 进 行 统 计 分 析 。 患 者 的生存时间以手术治疗日为起点， 死于乳腺癌为
中的表达及 其 与 各 临 床 病 理 因 素 的 关 系； Ｃ ｏ ｘ回 归逐步后退法（ Ｂ ａ ｃ ｋ ｗ ａ ｒ ｄＬ Ｒ） 作多因素预后分析。
２ 结 果
２ ． １ Ｅ Ｒ， Ｐ Ｒ， ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２ ，ｐ ５ ３和 ｎ ｍ２ ３蛋 白 的 表达及与临床病理因素的关系 Ｅ Ｒ ，Ｐ Ｒ ，ｎ ｍ ２ ３蛋 白 表 达 阳 性 率 分 别 为 ４ ４ ． ９ ％，
收稿日期： ２ ０ ０ ６－ １ ２－ ０ ２ ； 修订日期： ２ ０ ０ ７－ ０ ８－ １ ０ 。 作者简介： 于冰， 男， 新疆乌鲁木齐人， 新疆医科大学第二附属 医院副教授， 主要从事甲状腺、 乳腺肿瘤方面的研究。 通讯作者： 于冰 Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｘ ｙ ｄ ｙ ｕ ｂ ｉ ｎ ｇ ＠ｓ ｏ ｈ ｕ ． ｃ ｏ ｍ ． ｃ ｎ
２ ． ３ 随访结果 ７ ８例 患 者 均 进 行 了 术 后 随 访 ， 全组随访时间 为 ４～１ １ ８个 月 ， 中位随访时间为 ３ ２个 月 ； 随访 １例 ， 其 ３年 生 存 率 为 达 到 ３年 及 以 上 的 有 ５ ６ ８ ． ６ ％（ ３ ５ ／ ５ １ ） ； 随 访 达 到 ５年 及 以 上 的 有 ２ ９例 ， 其 ５年 生 存 率 为 ４ ８ ． ３％ （ １ ４ ／ ２ ９ ） 。随访期间因 本病死亡 ２ ７例 ， 病死率为 ３ ４ ． ６ ％。