乳腺浸润性导管癌的基因学新进展
浸润性导管癌是乳腺癌中最多见的一组肿瘤，在乳腺癌中占
绝大多数，其流行病学特征与乳腺癌总体一致。浸润性导管癌在
40岁以下妇女中少见，但年轻妇女与老年妇女的肿瘤分类比例
是相同的。
1大体病理学
浸润性导管癌肉眼观察无明显特征，肿瘤外形不规则，呈星
状或结节状，边缘尚清楚或边界不清，与周围组织缺乏明显界限。
触之感觉质实或硬，切之有沙砾感。切面通常呈灰白带有黄色
条纹。
2组织病理学
肿瘤形态不一，肿瘤细胞排列呈索状、簇状或小梁状，一些肿
瘤表现为实性或伴有合体细胞浸润，且间质少。部分病例腺样分化明显，在肿瘤细胞团中可见伴有中央腔隙的小管结构。80%以
上的病例可见相关导管癌原位病灶（DCIS），通常为粉刺型，组织
学分级为高级，其他形式也可见。
3组织学分级
目前多采用经Elston和Ellis改良的Bloom-Richardson半定
量组织学分级法，其计量参数包括：（1）腺管数量；（2）核多形性、
异型程度；（3）核分裂象数目。还有以下几种变型：（1）多形性癌；
（2）伴有破骨细胞样巨细胞的癌；（3）伴有绒毛膜癌特征的癌；（4）
伴有黑色素特征的癌；（5）隐匿性乳腺癌，文献报道较少，有研究
得出报道发病率占乳腺癌的0.7%[1]。辅助检查可采用钼靶X射
线，钼靶X射线发现非肿块型病灶的钙化大多为早期乳腺癌[2-3]，
所谓临床隐性乳腺癌有50%～60%可根据钙化而作出诊断。因此，
对非肿块型病灶的乳腺钙化灶进行准确活检，能显著提高早期乳乳腺浸润性导管癌的基因学研究新进展
马立平综述，杨成波审校（广河县买家巷中心卫生院，甘肃广河731300）
【关键词】癌，导管，乳腺；基因表达；乳腺肿瘤/病理学；综述
文章编号：1009-5519（2012）18-2801-03中图法分类号：R737.902.2文献标识码：
A现代医药卫生2012年9月30日第28卷第18期JModMedHealth，September30，2012，Vol.28，No.18
腺癌发现率[4]。
4基因学研究与预后
乳腺癌总体遗传学变异同样也在非特殊性导管癌中反映，最
近证实，对此进行分析或解释是困难的。随着肿瘤组织学分级的
级别升高（分化程度降低），其遗传学改变也逐渐累积增加。这一
现象支持非特殊性导管癌和浸润性乳腺癌总体的线性演变模式
假说。最近几组有关与肿瘤组织学类型或非特殊性导管癌分级相
关的特异性遗传变异的研究结果并不支持上述观点，提示乳腺浸
润性导管癌的发生包括一些与遗传因素无关的肿瘤演变途径，与
特殊的乳腺癌包括小叶癌和小管癌相比显示了根本的不同。而
且，最近cDNA微阵列分析证明乳腺浸润性导管癌可依据基因表
达方式分成亚型。
4.1brca1和brca2基因brca1和brca2属于肿瘤抑制基因，
与乳腺癌发病的关系较为密切，brca1突变者40岁以前发生乳
腺癌的概率高达19％。brca1和brca2与同源重组、DNA损伤修
复、胚胎生长、转录调控等均有关。brca1是调控G/M期关键点的
调控因子，是激活Chkl激酶所必需的，而后者对DNA损伤时诱
导G/M期阻滞起重要作用。同时，brca1还间接对细胞周期过程
中G/M期的顺利进行起重要作用。野生型的brca1还能调节前
列腺素的活性、诱导凋亡并且抑制雌激素依赖性转录通路，该通
路与乳腺上皮细胞增生有关，基因突变后抑制作用减弱而致病。
brca2基因正常时位于细胞核内，参与DNA的修复。在细胞
周期扩增期的表达方式与brca1相似。在快速增殖的细胞中，brca
2mRNA的表达明显增多，且表现出细胞周期依赖性，在G0期和
G1早期是低的，在G1/S期分界时达到高峰。brca2对于细胞生长的
调节有着重要作用。与brca1基因突变相关的家族性乳腺癌通常
为浸润性导管癌，但具有髓样癌的特征，核分裂数高，大多数具有
连续的向周围压排性边缘，与散发性乳腺癌相比淋巴细胞浸润明
显。与brca2基因突变相关的家族性乳腺癌也常为浸润性导管癌，
但在其组织学分级中小管结构评分高（小管极少数），大部分肿瘤
有一连续的向周围压排性边缘，与散发性乳腺癌相比核分裂数较
低。brca2蛋白与遗传性乳腺癌的发生具有密切关系，猜测其与双
链DNA损伤修复有关，但具体作用模式与机制仍不清楚。乳腺上
皮中brca1和brca2基因对乳腺癌的发生、发展具有一定的作用，
检测此两种基因的表达可协助筛查出乳腺癌高危患者及早期发
现乳腺癌。brca1和brca2基因亦可作为评价乳腺癌生物学特性
和预后的潜在指标[5]。
4.2癌症干细胞（cancerstemcell，CSC）CD44＋/CD24与耐药靶标
ABCG2CSC又称癌干细胞、肿瘤干细胞，是指具有干细胞（stem-
cell）性质的癌细胞，具有“自我复制（self-renewal）”以及“多细胞
分化（differentiation）”等能力，有成瘤性、分化潜能及耐药性等特
性。癌干细胞比非癌干细胞具有更高的成瘤潜能。乳腺癌干细胞
具有很强的成瘤性，200个ESA+/CD44+/CD24-/low乳腺癌干细胞
可在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠体内形
成肿瘤；而10000个ESA-/CD44+/CD24-/low乳腺癌非干细胞在相
同时间内未形成肿瘤，同样数量的5000个ESA+/CD44+/CD24-/low
干细胞形成肿瘤的时间要比ESA-/CD44+/CD24-/low非干细胞早
2~3周。Bcrp1/ABCG2是目前研究常用的癌干细胞耐药靶标。研
究发现，CD44＋/CD24-细胞表达并非乳腺癌组织特异性，其与CD44
表达呈正相关，ABCG2阴性患者无瘤生存期长，CD24高表达易
复发[6]。
4.3雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）与乳腺病变细胞核形态定量从细胞形态结构来说，乳腺癌细胞一般比相应的正常乳腺
细胞大，形态不一，有时出现体积很大的“瘤巨细胞”，细胞核体积
增大，形态不一，并可出现巨核、双核、多核或异形核，胞质的质和
量也与正常乳腺细胞有所差别，癌细胞蛋白质、核酸等的合成代
谢异常旺盛，相反其分解代谢则显著降低，用自动图像分析仪形
态可研究癌细胞定量和细胞核DNA含量。ER为乳腺癌组织雌激
素受体，PR为乳腺癌组织孕激素受体。ER、PR均阳性的乳腺癌，
一般肿瘤分化较好，病情发展较慢，恶性程度低，治疗有效率高，
复发少；而ER、PR均阴性的乳腺癌，一般肿瘤分化较差，侵袭性
强，病情发展较快，恶性程度高，通常易伴有淋巴结转移。即使
ER、PR中只有一项阳性的患者，其预后也好于ER、PR均阴性的
患者。良、恶性乳腺病变细胞核形态定量差异显著，对鉴别诊断有
实用价值。ER和PR的表达结合细胞核形态学测量结果对治疗
和预后的评估有意义[7]。
4.4基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、抗转移癌基因（nm23）MMP-2
属于MMPs家族，几乎能降解细胞外基质（ECM）中的各种蛋白成
分，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭转移中起关键
性作用，从而在肿瘤浸润转移中的作用日益受到重视，被认为是
该过程中主要的蛋白水解酶。Ⅳ型胶原酶为其中重要的一类，它
包含一种非糖化，相对分子质量为72kD，被称为MMP-2。当前对
MMP-2、MMP-9的研究较深入。活化的MMP-2定位于细胞穿透
基质的突出部位，估计其在酶解细胞间基质成分及基底膜的主要
成分Ⅳ型胶原中有“钻头”的作用。nm23又称为抗转移癌基因，是
一种抑癌基因，有2个亚型：nm23H1和nm23H2，二者有88％同
源性，nm23H1与乳腺癌的预后关系更密切。nm23蛋白通过影响
G蛋白的信号传递而发挥负向调节作用，从而抑制肿瘤转移，与
转移潜能有关的是nm23二磷酸核苷激酶（NDPK）的表达水平而
不是NDPK的活性。
nm23是独立预后指标，其表达与年龄、肿瘤大小、ER、PR和
C-erbB-2（HER-2）无关，与淋巴结转移状况、组织学分型、分级及
临床分期均有显著关系，nm23高表达者的预后明显好于低表达
者。通过检测nm23可以把腋淋巴结阳性患者中可能发生远处转
移和腋淋巴结阴性患者中有潜在高转移倾向的病例筛选出来，进
行相应的预防性治疗，从而提高治疗效果。MMP-2过表达及nm23
表达缺失可能是乳腺组织恶性转变以及乳腺癌发生浸润转移的
重要生物学标志，联合检测MMP-2和nm23对预测乳腺癌的浸
润转移有重要意义[8]。
4.5HER-2基因HER-2位于人类第17号染色体长臂
（17q21），编码细胞膜磷酸糖蛋白，相对分子质量为185×103，也是
一类原癌基因。多种恶性肿瘤细胞表达HER-2癌基因蛋白，可调
节细胞生长、生存、分化等过程，其表达对肿瘤侵袭、转移有促进
作用[9]。胞质HER-2的高表达与患者的临床指标大多无关，而仅
与浸润层次有关；随着浸润层次的加深其表达逐渐上调，提示细
胞膜的HER-2是HER-2传递细胞增殖信号的主要功能形式。这
与Essapen等[10]及Half等[11]的报道一致。在乳腺癌治疗中，单克隆
抗体帕妥珠单抗，即HER-2二聚体作用抑制剂有明显抗肿瘤作
用。Pohl等[12]发现，在体内或体外的人类癌细胞中，帕妥珠单抗有
一定抗肿瘤效应，特别是合用厄洛替尼时效应加强。靶向HER-2
启动子的治疗策略，现已发现某些病毒相关蛋白能够抑制HER-2
启动子的活性，如多瘤病毒增强子激活因子3（PEA3）、5型腺病
毒早期区1A（E1A）等。Ⅰ期临床试验显示，基因前药物激活治疗
（GPAT）策略是安全有效的。已经有针对第三者的分子靶向治疗
药物进入临床验证。单克隆抗体曲妥珠单抗已在HER-2过表达·2802·
SISH在乳腺癌HER-2基因检测中的应用价值
SISH在乳腺癌HER-2基因检测中的应用价值
周冬梅;陈刚;师怡;何银珠;郑雄伟
【期刊名称】《现代肿瘤医学》
【年(卷),期】2016(024)014
【摘 要】目的：探讨全自动银染原位杂交（SISH）方法在乳腺浸润性导管癌组织
HER -2基因检测中的应用价值。方法：分别采用免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、银染原位杂交（SISH）方法对105例乳腺浸润性导管癌组织中的
HER -2基因进行检测。结果：HER -2的 IHC 检测（-）、（1+）、（2+）、（3+）者与 FISH检测扩增的符合率分为100%、12.5%、46.5%、89.5%；SISH
和 FISH 检测结果的符合率为100%。结论：SISH是一种快速、准确且重复性高的 HER -2基因检测方法，可作为 FISH 的替代技术。%Objective:To evaluate
HER - 2 gene expression of invasive breast carcinoma tissues determined
by silver enhanced in situ hybridization(SISH)technique.
Methods:Immunohistochemistry(IHC)and fluorescence in situ
hybridization(FISH)and SISH was used for HER - 2 gene detection of 105
cases. Results:The coincidence rates of IHC( - ),(1 + ),(2 + ),(3 + )with FISH
detection about HER - 2 gene were 100% ,12. 5% ,46. 9% , 89.
5% ,respectively. The coincidence rate of SISH with FISH about HER - 2
乳腺浸润性导管癌中C-erbB-2表达与临床病理因素的关系
新疆医科大学学报ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＸＩＮＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＩ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ２０１０ Ｊｕｎ．，３３（６） ６３７
乳腺浸润性导管癌中Ｃ－ｅｒｂＢ一２表达与临床
病理因素的关系
张雨洁 ，管 宇 ，包永星 ，覃 健。
（新疆医科大学 第五附属医院肿瘤中心，。病理科，。第一附属医院放疗科，新疆乌鲁木齐８３００１１）
摘要：目的 探讨癌基因Ｃ—ｅｒｂＢ－２在人乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与各临床病理因素的关系。方
法 选取新疆医科大学第五附属医院８Ｏ例乳腺浸润性导管癌的石蜡标本，采用Ｓ－Ｐ法检测Ｃ—ｅｒｂＢ－２蛋白的表达 程度，分析其与乳腺浸润性导管癌患者年龄、绝经状态、肿瘤位置、肿块大小、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转
移状况、ＥＲ、ＰＲ的关系。并取３Ｏ例非癌乳腺组织作为对照。结果 非癌乳腺组织的Ｃ—ｅｒｂＢ－２表达率低于乳腺 浸润性导管癌组织，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１）。腋窝无淋巴结转移、有淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌组织
中Ｃ ｅｒｂＢ－２表达率差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。Ｃ—ｅｒｂＢ－２表达与年龄、绝经状态、肿瘤位置、肿块大小、组织学 分级、临床分期、ＥＲ、ＰＲ状况差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论 乳腺浸润性导管癌中存在着Ｃ—ｅｒｂＢ－２蛋白
表达增高，Ｃ—ｅｒｂＢ－２蛋白高表达与腋窝淋巴结转移有关；Ｃ—ｅｒｂＢ－２蛋白表达可以作为评估乳腺浸润性导管癌浸润、 转移的指标。 关键词：乳腺浸润性导管癌；癌基因；Ｃ—ｅｒｂＢ－２；临床病理因素 中图分类号：Ｒ７３０．４５；Ｒ７３７．９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—５５５１（２０１０）０６—０６３７—０４
Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｃ—ｅｒｂＢ一２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃ０ｐａｔｈ０ｌＯｇｉｃ
ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ ｄｕｃｔａｌ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ
乳腺浸润性导管癌中pS2基因表达的意义
１０４
表１ ｐＳ２与ＥＲ、ＰＲ在乳腺浸润性导管癌中表选的关系 （倒）
＝９ ９２，Ｐ＜０ ０２５ ２．２乳腺浸润性导管癌ｐＳ２表达与其组织学类型、 分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移的关系 结果见 表２，统计学分析表明，ｐＳ２的表达与乳腺浸润性导 管癌的分化程度有奖，分化越好ｐＳ２的阳性率越高 （Ｐ＜０ ０５），与淋巴结转移情况呈负相关（Ｐ＜ ０．０５），ｐＳ２的表达与患者年龄、肿瘤大小无明显关 系（Ｐ均大于０．０５）。 表２ ｐＳ２在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床指标关系
３讨论 口Ｓ２基因是在１９８２年从激素依赖性乳腺癌 ＭＣＦ一７细胞株中提取出来的．位于第２１ｑ染色体， 相对分子质量为６ ６６０，ｐＳ２蛋白由８４个氨基酸组 成，在乳腺癌细胞内，只有在雌激素控制下才能被转 录，因此称雌激素诱发蛋白，在乳腺癌中表达的阳性 率各家表达不一，Ｌｕｑｍａｎｉ等＿２ｊ对乳腺的粉刺状．实 体癌和微乳突型几种类型的导管原位癌的ｐＳ２表达 进行研究，发现阳性表达为６３％～６７％，癌旁组织 中有少数ｐＳ２阳性细胞。Ｅｒｉｋａ等 发现，在原位乳 腺癌中ｐＳ２基固阳性表达率最高，淋巴结有转移的 肿瘤和未被累及的乳腺组织中阳性表达率低。Ｆｎ— ｅｒｅｎｓ等Ｈ 对２０５例乳腺癌患者表达情况进行研究， ５５例ｐＳ２（＋）．其中５３例ＥＲ（＋），呈正相关关系； 然而，ＥＲ（一）患者仍有４％为ｐＳ２（＋）。Ｇｉｏｎ等 Ｊ 研究了４４６例原发性乳腺癌．观察了ｐＳ２与ＥＲ、ＰＲ 的关系，ＥＲ（＋）、ＰＲ（＋）病例中ｐＳ２（ｔ）为 ６８．５％．ＥＲ（＋）、ＲＰ（＋）、ｐＳ２（一）为１８％，口Ｓ２与 性激素受体呈明显的正相关关系，但仍有３％ＥＲ 医科大学学报（Ｊ Ｓｈａ￣ｘｉ ＭｅｄＵｎｉｖ）２００２年４月．３３（２
（一）、ＰＲ（一），ｐＳ２（＋）。不仅证实ｐＳ２蛋白表达与 ＥＲ密切相关，同时还说明在这些ＥＲ ＤＮＡ未能翻 译成ＥＲ功能蛋白ｍＲＮＡ的细胞内．由其他因素可 刺激形成ｐＳ２蛋白。Ｔｈｏｍｐｓｏｎ通过检测７８例原发 乳腺癌ｐＳ２ ｍＲＮＡ表达情况．发现２５例ｐＳ２阳性， 阳性率为３２％，ｐＳ２表达和ＥＲ表达水平正相关．与 肿瘤大小，淋巴结状态，肿瘤分级，月经状态无关。 本实验研究的２４０例乳腺浸润性导管癌中．有 １４１例ｐＳ２（＋），阳性率５８ ７５％（１４１／２４０），其中 ＥＲ（十）ＰＲ（＋）的１５４例患者中，ｐＳ２（＋）者１０３ 例，约６６％（１０３／１５４）．ＥＲ（＋）、ＰＲ（一）的４０例患 者中ｐＳ２（＋）２２例，占５５％（２２／４０）．ＥＲ、ＰＲ与ｐＳ２ 呈正相关关系（Ｐ＜０．０２５），与Ｇｉｏｎ等的报道相一 致。说明此类患者乳腺癌细胞内雌激素受体的功能 部分或完全保留了正常的受体功能，该肿瘤细胞的 生长仍然依赖原来的激素环境调节。这２组患者采 用内分泌治疗能够使患者的生存期明显延长。在 ＥＲ（一），而ＰＲ（＋）的１８例患者中，１１例ｐＳ２（＋）， 阳性率６１％（１１／１８），ＥＲ（一）、ＰＲ（一）的２８例患 者，５例ｐＳ２（＋），阳性率１８％（５／２８），与Ｇｉｏｎ等报 道的研究结论基本一致，说明此２组的４６例患者中 仍有１６例患者乳腺癌细胞内的ＥＲ结构蛋白发生 了变异而不表达．ｐＳ２阳性．说明此类患者体内雌激 素仍能诱发和转录形成ｐＳ２和ＰＲ蛋白。据文献报 道这类患者三苯氧胺治疗也有一定疗效。 ｐＳ２蛋白在乳腺浸润性导管癌病理分级Ｉ、Ⅱ、 Ⅲ级中的阳性率分别为７５％（６６／８８）、５９．７２％（４３／ ７２）、４０％（３２／８０），随着病理分级增高．阳性率逐渐 降低，ｐＳ２的表达与淋巴结转移情况呈负相关（Ｐ＜ ０．０５），说明ｐＳ２能作为预测乳腺癌预后的指标之 一。但ｐＳ２的表达与患者年龄、肿瘤大小则无明显 关系（均Ｐ＞ｏ．０５）。总之，ｐＳ２蛋白表达可以显示 功能性雌激素调节系统，能更好地指导临床选用抗 雌激素治疗．固此ｐＳ２蛋白可 补充ＥＲ、ＰＲ的不 足，作为预测雌激素治疗效果的又一重要指标。 参考文献： ［１］闻秀，薛卫成乳腺癌中ｐＳ２基因与雌激素及孕激素受悻［Ｊ］ 中华肿瘤杂志．１９９８，２０（３）：２３７ ２］Ｌｕｑｍａｎｌ ＹＡ．ＣａｍｐｂｅｌｌＴ ｓ（Ⅷ∞Ｓ．“ａｌ ｌ０ｃａｌｌｓ砒Ｉ帅ｏｆ ｐＳ２ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ ａｎｄ ｂｅｎｉｇｎ ［ｅｓｉｏｒｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒｅａｓｔ【Ｊ：Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．１９９３．６７：７４９～７５３ 【３ Ｊ Ｅｄｋａ Ｈ．Ｊｅｎｎｅｔ Ｈ，Ｐｅｔｅｒ Ｒ．ｅｔ ａｌ Ｈｏｒｍｏｎｅ—ｒｅｇｄｍｅｄ ｇｅｎｅｓ （ｐＳ２，Ｐ１Ｐ．ＦＡＳ）ｉｎ ｂｒｅａｓｔ㈣ｒ ａｎｄ ｎｏｎｔｔｔｍｏｒａｌ ｍａｍｍａｒｙ ｔｉｓｓｕｅ ［Ｊ］Ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ．１９９４，６２：８２－－８９ 【４ Ｊ ＦｏｅｋｅｎＳ ＪＡ．Ｒｉｏ ＭＣ．Ｓｅｇｕｉｎ Ｐ．ｅｔ Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｌａｐｓｅ ａｎｄ ｓｕｔｕｒａｌ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ㈣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｙ ｐＳ２ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｔａｔｕｓ［Ｊ］Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９０．５０：３ ８３２ ［５］ＧｉｏｎＭ．ＭｉｏｎｅＲ，ＰａｐｐａｇａｌｌｏＧＬ． ａｔ ｐＳ２ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｅｒ ｔｅｍａｔｉｖｅ ｏ）－ｃｏｍｐ［ｅｎｅｎｔａｔｙ ｔ∞Ｉ ｏｆ ｓｔｅｒｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｉａｔｕ￣ｔｖ 一 ｔｉｏｎ ｏ１ ４４６ ｃａｓｅｓ［Ｊ Ｊ．Ｂｒ ＪＣａｎｃｅｒ．１９９３，６８：３７４ 作者简介： 肖虹，士．１９６５—０５生，瑚士，主管桂师
人类乳腺癌研究的最新进展
人类乳腺癌研究的最新进展
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，它的发生率一直在增长。近年来，人类乳腺癌的研究取得了很多进展，包括疾病的基因、信号通路以及治疗手段等方面都有所突破。本文就人类乳腺癌研究的最新进展进行介绍。
1. 基因与人类乳腺癌
研究表明，乳腺癌是一种具有很高的遗传性的肿瘤。科学家们发现，一些基因的改变会导致乳腺癌的发生。据悉，BRCA1和BRCA2基因是人类乳腺癌中最重要的基因之一。这两个基因的突变与乳腺癌的发生风险密切相关，可达到80%以上。因此，基因检测已经成为乳腺癌治疗中的重要环节。
另外，在人类乳腺癌中，还有其他一些潜在的关键基因，如PIK3CA、TP53和ERBB2等。这些基因的突变也与乳腺癌的发生和预后密切相关。
2. 信号通路与人类乳腺癌
除了基因突变外，人类乳腺癌的发生还受到多种信号通路的调节。P13K/AKT/mTOR信号通路在人类乳腺癌发生和发展中扮演了至关重要的角色。这个信号通路能够调节肿瘤细胞的生存、增殖和转移等过程。
与此同时，ER（雌激素受体）信号通路也是乳腺癌发生和发展的重要驱动因素。它被认为是针对ER阳性的乳腺癌的治疗靶点。
还有其他很多信号通路，如Wnt/β-catenin、Notch等，都参与了人类乳腺癌的发生和进展。这些信号通路的研究与治疗策略制定密切相关。
3. 治疗手段与人类乳腺癌
近年来，治疗人类乳腺癌的手段也得到了很大的发展。化疗、内分泌治疗、放疗、靶向治疗等都是目前的主要手段。其中，靶向治疗的进展最为显著。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞的特异标记分子或关键信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。如HER2阴性的乳腺癌患者可采用靶向HER2的药物治疗，这种治疗手段已经成为HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗之一。
此外，免疫治疗也是目前人类乳腺癌治疗的前沿领域之一。在某些患者中，通过刺激患者的免疫系统，可以产生远期致死的抗肿瘤免疫效应。
总之，人类乳腺癌研究的最新进展涉及了基因、信号通路以及治疗手段等多个方面。这些进展为我们更好地了解和治疗人类乳腺癌提供了有力的支持。未来，科学家们将继续探索这些领域，为人类乳腺癌的治疗和预防做出更大贡献。
乳腺不同级别导管癌和不典型增生病变基因组DNA拷贝数变化及其意义初探
乳腺不同级别导管癌和不典型增生病变基因组DNA拷贝数变化及其意义初探
牛昀;高玉霞;王晓维;王淑玲;吕淑华;韦丽;蒋伶活
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2012(29)22
【摘 要】目的:研究乳腺不同级别导管内癌、浸润性导管癌和不典型增生病变基因组DNA拷贝数的变化,探索从分子遗传学角度解释乳腺癌的发生发展机制.方法:采用比较基因组杂交技术检测导管上皮不典型增生、高低级别导管内癌和浸润性导管癌45例,以分析其遗传物质的增益和缺失情况,并分析比较共同的染色体异常区段.结果:低级别癌的染色体平均增益数、缺失数及总的变化数均明显低于高级别癌,但是与浸润性癌之间无显著性差异.不典型增生样本中染色体异常水平明显高于癌组织样本,与低级别癌样本有共同的变化位点.高级别原位癌和浸润性癌具有相同的染色体及其位点的遗传学异常,有多个共同的缺失位点.结论:不典型增生的细胞遗传学变化先于形态学上的改变,可能与低级别癌发生存在密切的遗传学联系；同级别导管内癌和浸润性导管癌可能有共同的遗传学变化和演变途径.%Objective: This
study was designed to analyze the change in copy number in the DNA
sequence in breast atypical ductal hyperplasia (ADH) of the breast, low-
and high-grade ductal carcinoma in situ (LG-DCIS, HG-DCIS), as well as
low- and high-grade invasive ductal carcinoma (LG-IDC, HG-IDC). This
study was also designed to investigate the pathogenesis involved and
乳腺浸润性导管癌超声表现和腋窝淋巴结转移与c—erbB一2基因表达相关性分析
海南医学２０１４年１月第２５卷第１期 Ｈａｉｎａｎ Ｍｅｄ Ｊ，Ｊａｎ．２０１４，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．１
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３—６３５０．２０１４．０１．０００４
乳腺浸润性导管癌超声表现和腋窝淋巴结转移
与ｃ－ｅｒｂＢ一２基因表达相关性分析
王旺，波拉提，马楠
（新疆维吾尔自治区人民医院乳尉甲状腺一科，新疆乌鲁木齐８３００００） ・论
【摘要】 目的探讨乳腺浸润性导管癌中ｃ．ｅｒｂＢ一２的表达及其与腋窝淋巴结、超声征象等的相关性。方法选
取新疆自治区人民医院１７３例乳腺浸润性导管癌的石蜡标本，应用免疫组织化学方法检测乳腺浸润性导管癌患
者乳腺原发灶及腋淋巴结转移灶中ｃ．ｅｒｂＢ一２的表达，分析其与超声表现、腋窝淋巴结转移状况的关系。同时取７８
例非癌乳腺组织作为对照。结果ｃ．ｅｒｂＢ一２的表达率为３２．９５％，较非癌乳腺组织的Ｃ．ｅｒｂＢ一２表达率高，差异有统计
学意义ｆ尸＜０．０１）。乳腺浸润性导管癌组织中ｃ．ｅｒｂＢ一２的表达情况在腋窝是否存在淋巴结转移中不同且差异有统计
学意义（Ｐ＜０．０５）。ｃ．ｅｒｂＢ一２表达率的增高在有微钙化、后方声衰减征象中均有不同程度的体现，且与对照组比较差
异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论乳腺浸润性导管癌组织的ｃ．ｅｒｂＢ一２蛋白表达水平呈显著增高趋势，ｃ—ｅｒｂＢ一２蛋白
表达与腋窝淋巴结转移正相关；微钙化、后方声衰减征象与ｃ．ｅｒｂＢ一２的过表达存在一定程度的关联。 【关键词】乳腺浸润性导管癌；ｃ—ｅｒｂＢ一２；超声征象
【中图分类号】Ｒ７３７．９ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】 １ｏ０３—６３５０（２０ｌ４）Ｏｌ—ｏ０１２—Ｏ３
Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ａｘｉｌｌａｒｙ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
EG
EG
【摘要】 新近发现的基因EG-1在乳腺癌中有高表达，其与内皮细胞及上皮细胞的增生激活状态相关。Her-2、p53、c-myc、bcl-2在乳腺癌中的研究较多，其在细胞信号转导通路中的作用已有一定认识。全文就5个基因的研究概况作一综述。
【关键词】 乳腺肿瘤 癌基因 抑癌基因
从乳腺癌的病因学入手，期望能找到乳腺癌发病的关键环节。近几十年随着细胞分子生物学研究的深入，特别是人类基因组计划的完成、基因芯片技术的广泛应用，癌症分子水平发病机制越来越多被致力于这方面研究的科学家揭示。乳腺癌也不例外，已经发现了很多在乳腺癌发生发展中起作用或相关的原癌基因及抑癌基因，在此总结一下乳腺癌的分子生物水平机制及相关基因EG-1、Her-2、p53、c-myc、bcl-2的研究概况。
1 乳腺癌的分子生物学机制概论
随着分子生物学研究的深入，人体生命活动可以看成是细胞内信号转导的结果。各种细胞因子的表达、生成、活化、细胞周期的进行等都是通过复杂的信号转导体系进行的。目前发现的通路有很多，这些通路上的因子不是孤立作用的而是相互交织形成复杂的信号网络，而参与细胞周期调节及细胞转化的通路主要涉及到MAPK及PI-3K通路，每条通路上都有很多因子发挥着其正性或负性作用，而且相互作用、互相贯通。乳腺癌研究中，生长因子、雌激素等促进乳腺细胞异常增生转化的机制就是通过这两条或
EG-1
Zhang L等于2002年在研究肿瘤条件培养液培养下的脐静脉内皮细胞对照正常情况下的脐静脉内皮细胞，发现了一种具有显着性差异的基因，他们将之命名为EG-1，该基因定位于4号染色体，编码一个178-aa，的蛋白质，其与内皮细胞、上皮细胞的增生激活状态相关，可能在肿瘤血管发生中起重要作用。继而他们研究EG-1与实体肿瘤的相关性，表明其与乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌有相关性，不过都是小样本，需要临床进一步的大样本证实。他们随之继续研究EG-1可能的细胞内分子生物机制，发现其与ERK1、2，c-jun-NH2-kinase，p38的激活有关，与scr明显相关，因此考虑其可能参与了scr-MAPK途径而引起的细胞增殖效应[10]。EG-1在大规模乳腺癌标本中的研究尚未有报道，其作用通路是否与PI-3K、akt 有关尚不清楚，其是否也编码一个跨膜受体等都不清楚。然而就目前的研究可以初步推断，EG-1是肿瘤研究中很有潜力的一个基因。
ER蛋白表达DCISIDC乳腺导管癌
ER蛋白表达的DCIS的IDC乳腺导管癌
【摘要】 目的 导管原位癌（dcis）在乳腺浸润性导管癌（idc）。方法 120例乳腺癌标本含dcis和idc进行检查。应用免疫组化检测er蛋白的表达。的比较dcis和idc er蛋白表达的差异。结果 有58.33%的病例与dcis的er蛋白的表达，并对表达er蛋白40%例idc。有一个显著减少er表达与dcis的idc（χ2=4.034，p=0.045）。结论 这些结果证实的概念，乳腺癌进展常常与er相关的改变。这些机制改变需要进一步调查。
【关键词】 乳腺癌；er
1 概述
乳腺癌是最常见的恶性肿瘤女人是女性癌症的第二大原因致死性[1-2]。众所周知，乳腺癌是一种包括几个不同的表型异质性疾病一贯不同的生物学特性。雌激素在成长和发展中的重大作用包括乳腺靶组织，他们在那里增殖的关键调节器分化[3]。在雌激素反应元件基因组，以及一些辅因子，促进基因的转录。因此，er+乳腺癌是可以治疗抗雌激素。现在还不清楚在er的变化从dcis的idc。有一些研究基于西方的这些分子的状态患者，然而，有没有报告的研究同一主题的dcis的idc中的进展基于亚洲患者。因此，我们研究120乳房切除标本从患者的乳腺癌研究进展dcis的idc与er相关的蛋白质的改变表达。抗体单克隆小鼠抗人雌激素受体（预稀释）是从dako公司。免疫组化分析核染色er分级为1+50%
的细胞染色。等级1+，2+和3+为阳性，而没有染色为阴性。统计分析所有数据均用spss软件统计分析13。之间的关系肿瘤标志物等参数进行了研究使用卡方检验。p值小于0.05被认为是统计学。结果病人的特点我们研究的临床病理特征乳腺导管内癌。患者的平均年龄和总的解剖节点之间的相似原位癌术后和idc（p>0.05）。节点的肿瘤大小和转移是dcis和idc之间显著差异（p>0.05；表1）。有58.33%例dcis的表达内质网蛋白，并对其中的40%例idc表达er蛋白质。有er的表达显著降低在idc相比，dcis（χ2=4.034，p=0.045）。
乳腺癌中HER-2基因的扩增及意义
乳腺癌中HER-2基因的扩增及意义
韩静静;李海刚;曾韵洁;沈溪明;范苗静;郑娜芬
【摘 要】目的 研究乳腺浸润性导管癌HER-2基因的扩增情况及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法 采用荧光原位杂交法(FISH)检测254例乳腺浸润性导管癌组织中HER-2基因的扩增情况，分析其与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结转移情况、病理分期、雌、孕激素受体表达以及该基因蛋白表达等的关系。结果 FISH检测到254例乳腺癌中有175例发生HER-2基因高扩增，该基因高扩增与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级、病理分期、腋淋巴结转移数、雌孕激素受体表达、HER-2蛋白表达均有关(P均＜0.05)，与患者的年龄无关(P＞0.05)。结论 乳腺癌中HER-2基因的高扩增导致其蛋白过度表达，HER-2基因高扩增与乳腺癌的生长、恶性程度有关，是判断乳腺癌生物学行为的重要指标。联合检测HER-2基因扩增情况及其他指标有助于指导临床判断乳腺癌预后并制定治疗方案。
【期刊名称】《岭南现代临床外科》
【年(卷),期】2011(011)003
【总页数】4页(P171-173,188)
【关键词】乳腺癌；FISH；HER-2基因
【作 者】韩静静;李海刚;曾韵洁;沈溪明;范苗静;郑娜芬
【作者单位】510120，广东广州，中山大学孙逸仙纪念医院病理科;510120，广东广州，中山大学孙逸仙纪念医院病理科;510120，广东广州，中山大学孙逸仙纪念医院病理科;510120，广东广州，中山大学孙逸仙纪念医院病理科;510120，广东广州，中山大学孙逸仙纪念医院病理科;510120，广东广州，中山大学孙逸仙纪念医院病理科
【正文语种】中 文
【中图分类】R737.9
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在发达国家其发病率较高，在我国乳腺癌的发病率呈明显上升趋势，严重威胁女性健康，其临床转归受诸多因素影响。人类表皮生长因子受体2（HER-2／C-erbB-2／ErbB-2）属酪氨酸激酶受体家族成员之一，在20%－30%的乳腺癌患者中存在该基因的扩增和蛋白过度表达［1］。研究发现，HER-2基因的激活可致正常细胞发生恶变和小鼠发生乳腺癌，能促进肿瘤的发生发展，是一个重要的临床预后指标，同时其可以指导乳腺癌治疗的药物选择［2］。曲妥珠单抗（Herceptin／赫赛汀）是2002年美国FDA批准的一种抗肿瘤药物，是一种人源化的针对HER-2受体的单克隆抗体，它能通过抑制肿瘤细胞生长信号的传导进而抑制肿瘤生长、减少S期肿瘤细胞数目，下调肿瘤细胞表面的HER-2蛋白及减少血管内皮生长因子产生等途径发挥作用，适用于HER-2过度表达的乳腺癌［3］。目前常规免疫组织化学方法无法区分HER-2蛋白为中度阳性的患者是否存在HER-2基因的扩增，而直接检测HER-2基因扩增水平的荧光原位杂交被认为是检测乳腺癌HER-2基因扩增的“金标准”［4］。
乳腺浸润性导管癌钼靶X线钙化与c-erbB-2表达的关系
乳腺浸润性导管癌钼靶X线钙化与c-erbB-2表达的关系
张家云;林文健
【期刊名称】《实用癌症杂志》
【年(卷),期】2010(025)004
【摘 要】目的 探讨乳腺浸润性导管癌钼靶X线钙化特征与人表皮生长因子相关基因(c-erbB-2)表达的关系.方法 回顾64例经术后病理证实的乳腺浸润性导管癌的钼靶X线钙化特征及采用免疫组织化学方法 测定肿瘤细胞c-erbB-2的表达情况,分析乳腺癌钙化灶与c-erbB-2表达的相关性.结果 64例患者中, X线表现有钙化的c-erbB-2阳性表达率为64.5%,高于无钙化组的24.2%,差异有统计学意义(χ2
=10.54,P<0.05).结论 乳腺浸润性导管癌钼靶X 线钙化与C-erbB-2的表达具有一定的相关性,可在一定程度上反映肿瘤组织的c-erbB-2的表达情况及表达水平.
【总页数】2页(P364-365)
【作 者】张家云;林文健
【作者单位】510150,广州医学院第三附属医院放射科;510150,广州医学院第三附属医院放射科
【正文语种】中 文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.X线钼靶摄影乳腺癌钙化与ER、PR及c-erbB-2表达的相关性研究 [J], 曹洁莹;熊力;冷桂香;陈卫华 2.乳腺浸润性导管癌钼靶X线表现与C-erbB-2的关系 [J], 曹国锋;张春辉;尤其俋
3.乳腺癌钼靶X线钙化与c-erbB-2蛋白表达的相关性研究 [J], 孙清慧;付荣湛;郭峰;任立军
4.乳腺癌钼靶X线微钙化与C-erbB-2表达关系的对比研究 [J], 唐文艳;宋亭;何婉玲;邝惠卿
5.乳腺浸润性导管癌钼靶X线钙化与病理分级及C-erbB-2表达关系 [J], 王士兵;聂刚;王静;路扬勇;李月云;王海波
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买