本院门诊ACEI和ARB类抗高血压药物的应用分析
本院门诊ACEI和ARB类抗高血压药物的应用分析
本院门诊ACEI和ARB类抗高血压药物的应用分析刘剑;宫英【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(18)20【摘要】Objective To analyze the antihypertensive drug application from electronic prescriptions of angiotensin converting enzymeinhibitor( ACEI )and angiotensin Ⅱ receptor antagonists( ARBin the outpatient department of Jinan City Fourth People's Hospital. Methods Outpatient electronic prescription for patients with diagnosed hypertension were collected in our hospital from May to June 2011. Defined daily dose ( DDD ),drug use frequency( DDDs )method recommended by WTO were adopted to analyze ACEI and ARB drug use situation. Results Antihypertensive drug prescriptions accounted for 7. 2% of the total number of the prescriptions, a total of 2215 , including 651 of ACEI, accounting for 29. 39 % of the total number of prescriptions of hypertension ,506 of ARB , accounting for 22. 84%. Among ACEI drugs, benazepril DDDs was the highest; among ARB, valsartan DDDs was the highest. Conclusion In order to separate use mainly ACEI and ARB long-acting antihypertensive drugs which are mainly in single use have gradually become the new trend of clinical medication by virtue of the definite antihypertensive effect and less adverse reactions.%目的分析本院门诊电子处方中血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类抗高血压药物的应用情况.方法收集济南市第四人民医院2011年5 ～6月门诊已确诊高血压患者的电子处方,采用WTO推荐的限定日剂量(DDD)、药物的用药频率(DDDs)等方法对ACEI和ARB类药物的使用情况进行分析.结果抗高血压药物处方占处方总数的7.2%,共2215张,其中ACEI类651张,占高血压处方总数的29.39%,ARB类506张,占22.84%,ACEI类药物中贝那普利DDDs最高,ARB类药物中颉沙坦DDDs最高.结论以单独用药为主的ACEI和ARB类长效抗高血压药物凭借降压效果明确,不良反应少而逐渐成为临床用药的新趋势.【总页数】3页(P3483-3485)【作者】刘剑;宫英【作者单位】济南市第四人民医院药学部,济南,250031;济南市第四人民医院药学部,济南,250031【正文语种】中文【中图分类】R972.4【相关文献】1.我院门诊ARB类抗高血压药的应用及其作用分析 [J], 罗群;郑小清;蔡静月;刘华珍;王小平;陈智光;蔡德2.某院门诊高血压合并冠心病患者应用ACEI/ARB类药物的相关因素研究 [J], 郭军;皇甫丰田;唐龙骞3.ARB及ACEI类降压药对原发性高血压患者炎性因子的影响研究 [J], 张毅4.ARB及ACEI类降压药对原发性高血压患者炎性因子的影响研究 [J], 张毅5.新型冠状病毒肺炎背景下的ACEI/ARB类抗高血压药物用药 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
acei和arb用法用量和注意事项
acei和arb用法用量和注意事项
ACEI和ARB都是高血压和心血管疾病的治疗药物，它们的作用是通过抑制血管紧张素转化酶（ACEI）或血管紧张素Ⅱ型受体（ARB），降低血压、改善心功能，预防心血管并发症。
用法用量：
1. ACEI
（1）用法：口服
（2）常用药物：贝那普利、雷普利、培哚普利等
（3）初始剂量：国内治疗指南推荐起始量为药理学剂量的一半。
一般为每天一次口服5mg左右。
（4）维持剂量：根据患者具体情况进行个体化调整，一般为每天一次口服10mg左右。
2. ARB
（1）用法：口服
（2）常用药物：厄贝沙坦、缬沙坦、洛卡特普等
（3）初始剂量：一般为每天一次口服80mg左右。
（4）维持剂量：根据患者具体情况进行个体化调整，一般为
每天一次口服160mg左右。
注意事项：
1. ACEI和ARB不应该联合使用，因为它们的作用机制相同，会造成副作用的叠加和增强。
2. ACEI和ARB都有一定的肾脏副作用，因此应该注意监测
肾功和血钾水平。
3. 服用ACEI和ARB期间应该避免饮酒和吃含钾高的食物，
如蜜枣和葡萄等，以免影响治疗效果。
4. 妊娠期患者不应该使用ACEI和ARB。
5. 在服用ACEI和ARB期间，如果出现头晕、嗜睡、血压下
降等不适症状，应该及时停药，并告知医生。
怎样看待ACEI和ARB联合应用论文
如何看待ACEI和ARB联合应用目前，市场上的acei和arb类药物种类繁多，对其作用机制、临床应用有较多研究。
两类药物疗效明确，且应用较广。
最近对两药联合应用的研究甚多，本文对acei与arb联合应用进行评述如下。
一、ras系统的组成及其对肾脏的影响ras系统主要由肾脏球旁器近球细胞、血管紧张素i（angⅰ）、血管紧张素转换酶(ace)、血管紧张素ii(angⅱ)、血管紧张素受体(atr)、醛固酮(ald)组成。
20世纪90 年代, 人们在ang家族又发现了ang1 - 7, ang1 - 7具有对抗angii的作用。
ang1 - 7可由angi直接转化成,也可在ace2的催化下生成。
ang1 - 7拮抗angii,主要通过:与angii 竞争结合atr,从而减少后者与atr结合。
ras系统主要通过angⅱ发挥其强烈的缩血管作用，进而对肾脏产生损害。
angⅱ的atr是众所周知的at1r和at2r，并且两者之间是相互拮抗的。
当angⅱ与at1r结合时，可以发挥其缩血管功能从而产生肾损伤。
反之，与at2r结合时，不但可以拮抗at1r的效应，还可以直接促进细胞分化，修复组织。
acei及arb主要通过阻断raas系统的上述环节减少angii的生成及发挥其保护肾脏的作用。
二、acei的应用acei具有调节肾素血管紧张素系统( ras) 、保护内皮功能和抗动脉粥样硬化的作用, 能显著降低高血压和冠心病患者的心血管事件风险, 其对合并左心室收缩功能不全(lvsd) 或心力衰竭( h f)的冠心病患者的疗效勿庸置疑。
但目前已完成的临床研究中, 关于a ce2i 对无lvsd 或hf的冠心病患者的疗效, 并未得出一致的结论。
acei的对抗ras机制主要通过: 阻止angi转化成angii,抑制激肽酶与血管ace降解缓激肽(bk) ,如此体内的bk及前列环素增多。
在阻挡angii的升压效应的同时又可减少ecm沉积于肾小球,减少去氧肾上腺素丢失,保护肾小球足细胞,称之保护细胞,促使组织修复。
ACEI和ARB的应用(1)
通过负反馈机制抑制肾素分泌， AngⅡ受 体阻断药或ACEI而抑制此种负反馈调节， 促进肾素释放；舒张血管的前列腺素、 NO与心钠素等刺激肾素释放；多巴胺、 组胺、缓激肽也促进肾素释放 ⑷致密斑机制：远曲小管中的钠降低时， 如用利尿药后，致密斑被激活，肾素释放 增加；
影响肾素合成和释放的因素
⑴交感神经张力：球旁细胞受交感神经支
配，效应器上受体为β1受体。 β1受体激动， 肾素释放增加。β1受体阻断剂减少肾素释 放； ⑵肾内压力感受器：当肾动脉灌注压＜ 85mmHg时，或NO释放增加导致肾内压降 低时，球旁细胞的压力感受器被激活，肾 素释放增加；
影响肾素合成和释放的因素
影响肾素合成和释放的因素
利尿剂通过降低血钠，ACEI通过降压与
减少AngⅡ，钙通道阻滞剂通过降低细 胞内钙离子，增加肾素释放； β受体阻滞剂通过阻断β1受体，可乐定 等则通过抑制中枢的交感神经传出减少 肾素释放。
血管紧张素原
血管紧张素原是糖蛋白，为肾素作用的底
物，在其氨基端含有AngⅠ。人的血管紧 张素原主要由肝脏合成释放入血，由453个 氨基酸组成。正常时血浆中浓度为 1μmol/L，正常妊娠期内血浆中浓度增高 4～5倍。 RAS对血管紧张素原合成进行负反馈调节， AngⅡ促进其合成，肾素则抑制之；
RAS系统对心血管生理的调控作用
2、对心血管细胞凋亡与重构的作用
AngⅡ促进AngⅡ促进大鼠心室肌细胞凋亡增
加5倍。此作用与激活P53并降低Bcl-2有关， 可被氯沙坦所阻止，故系AT1介导。 AngⅡ有生长因子的作用，促进心肌、血管肥 大/增生。导致心脏肥大与扩大。血管重构表现 为平滑肌细胞增生→血管壁增厚。重构的结果： 心脏、血管形态与结构的改变和功能减退。 肥大/增生作用占优势，导致重构。
高血压治疗中ACEI和ARB的应用
高血压治疗中ＡＣＥＩ和ＡＲＢ的应用作者：张晓勤来源：《中国实用医药》2008年第31期血管紧张素转换酶抑制剂(ACEJ)是近年来应用最广泛的降压药物之一，也是目前国内外公认最安全，最适于老人和有高血压合并心脑肾重要器官并发症患者的药物。
美国高血压指南提出了考虑优先使用某些类别降压药物的六种适应证（心力衰竭，心肌梗死后高危冠心病，糖尿病，慢性肾病，预防脑卒中再发）。
ACEI是适用于全部六种适应证的惟一降压药物。
欧洲高血压学会，欧洲心脏病学会，高血压指南中：ACEI获得心力衰竭，左心室功能异常，心肌梗死后，糖尿病肾病，非糖尿病性肾病，左心室肥厚，颈动脉粥样硬化，蛋白尿，或微量蛋白尿，心房颤动或代谢综合征共10项优先适应证。
根据中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会发布的《血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用》,中日专家建议：ACEI用于高血压患者的一类适应证，包括：①控制血压;②伴有心力衰竭，左室收缩功能异常，糖尿病慢性肾病，心肌梗死或脑卒中病史，冠心病危重患者。
1．1ACEI的作用机理1．1．1 ①可抑制血管紧张素I转化为血管紧张素II，使局部和循环中的血管紧张素II生成减少，从而减轻血管紧张素II对血管的收缩作用。
ACEI对动脉和静脉均有舒张作用，故能降低全身血管阻力，降低血压;②另一个作用可使用醛固酮内皮素及其他血管活性物质生成减少，从而减少水钠潴留，减少血容量，使血压下降。
但对健康人不影响心率及心输出量；③抑制缓激肽降解（是一种舒血管物质），在体内ACEI可使组织内缓激肽降解减少，即缓激肽浓度增高，使血管扩张，血压下降；④减少交感神经介质的释放。
ACEI能通过减少血管紧张素II的生成，减弱血管紧张素II作用于神经末梢的突触前膜释放去甲肾上腺素的效应，降低交感神经对血管的张力。
这些作用不仅能有效降低血压，而且具备靶器官的保护作用。
1．1．2ACEI能舒张大的心脑血管，增加血管顺应性，降低心脑血管阻力，增加心脑血流量。
ACEI类药物临床怎么用？与ARB有何区别？
ACEI类药物临床怎么用？与ARB有何区别？血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）作为心内科常用药物，在心血管疾病的治疗中扮演了重要角色。
临床究竟该如何正确应用？与ARB 又有何区别？今天一起来学习一下～1ACEI 类药物的作用机制ACEI 作用机制是抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻断肾素血管紧张素 II 的生成，抑制激肽酶的降解而发挥降压作用。
ACEI 尤其适用于伴慢性心力衰竭、心肌梗死后心功能不全、心房颤动预防、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿或微量白蛋白尿患者。
各类 ACEI 制剂的作用机制大致相同，故在总体上具有类效应。
但不同制剂与组织中 ACE 结合的亲和力不同，药代动力学特性也存在差别。
① 根据 ACEI 与 ACE 分子表面锌原子相结合的活性基团的不同将其分为巯基（-SH）类、羧基（-COOH）类以及磷酰基（-POO-）类。
其中，羧基类ACEI 的组织亲和力较高，而巯基类和磷酰基类ACEI 的组织亲和力相对较低。
与抑制血浆ACE 相比，抑制不同组织（如血管、肾脏、心脏）中的ACE，能更好地发挥ACEI 的药理学作用。
② 根据ACEI 代谢途径的不同分为经肝与肾双途径排泄和经肾单途径排泄。
大多数 ACEI 及其代谢产物主要经肾排泄，故肾功能异常时[ eGFR ≤ 30 mL/(min·1.73m2) ] 需要减少剂量；肾功能异常患者以选择经肝肾双通道排泄的ACEI（如福辛普利钠）为佳。
③ 根据ACEI 的活性分为前体药物和非前体药物，前体药物亲脂性相对更高，更易进入目标组织并转化为活性成分。
2临床常用 ACEI 的用法用量注意事项：最常见不良反应为干咳，多见于用药初期。
其他不良反应有低血压、皮疹，偶见血管神经性水肿及味觉障碍。
长期应用可能导致血钾升高。
双侧肾动脉狭窄、高钾血症及妊娠妇女禁用。
3ARB 与 ACEI 的区别理清了 ACEI 后，是否还有个问题困扰着你：同为 RAAS 抑制剂，ACEI 与 ARB 临床应用有什么不同，为何 ARB 比 ACEI 贵出许多？是因为药效和副作用不同吗？丁香公开课的麦憬霆老师可不这么认为......点击视频，看看麦老师怎么说心血管用药，一不留神就踩坑。
ACEI与ARB的临床应用
Diabetes Care 2004;27:S15-S35
伴冠心病糖尿病高血压患者降压药物选择 ——以RAS阻断剂为基础的治疗模式
ACEI应该常规应用以降低心血管事件
• • •
年龄>55岁 合并或没有高血压 伴有一个心血管危险因素* *心血管病史、血脂异常、微量蛋白尿、吸烟
-- AJKD
糖尿病高血压的降压治疗 ——联合应用降压药物
为了达到目标水平，通常在改善生活行为基础上需要2种
或2种以上降压药物联合治疗
—— ADA指南－证据等级B级
初始治疗血压＞ 140/90者应选择下列降压药物（均
可降低糖尿病患者CVD事件）中的一种：ACEI，ARB，β 受体阻滞剂，利尿剂和钙拮抗剂
ACEI显著延缓粥样斑块进展
研究
HCTZ CBMmax 颈总Mmax 0.01mm/年
ACEI 0.01mm/年
HCTZ+ 普拉固
ACEI＋普拉固
分叉部Mmax
.
ACEI在高危人群中显著减少心血管事件
20
研究
18 16 14 12 概率(%) 10 8 6 4 2 0 0 0.5
Circulation.2001;104:1985-91
肾功能不全患者服用不同ACEI的AUC变化
严重肾功能不全患者服用不同ACEI后, 与肾功能正常者比较的相对药-时曲线下面积(AUC)
15 相对AUC值 （与正常人比较的倍数) 10.1 12.7
10
4.8 5.1
5 1.6 0 福辛 普利
3.8
充血性心衰患者：ACEI优于ARB ADA指南－证据等级A级
ACEI和ARB药物临床应用
~D（难治性心衰需特殊干预者） 每一阶段都推荐应用的药物
（二）ACEI 用于心衰的适应证：
❖ 全部阶段 A、B、C、D 患者 ▪ 目前尚无心脏结构和（或）功能异常、 但有心力衰竭高发危险的患者- 阶段A （IIa A） 阶段B、C、D（I A）
胎儿畸形
妊娠中晚期孕妇服用ACEI可引起胎儿畸形，包括羊水过 少、肺发育不良、胎儿生长延缓、肾脏发育障碍、新生儿 无尿及新生儿死亡等。新近报道提示，妊娠首3月中服用 ACEI也有可能引起胎儿畸形。
ACEI临床应用要点：
（1）从小剂量开始，如能耐受，每3~7d将剂量翻倍。 达到最大耐受量后，即可长期维持应用（证据级别1A）
（2）目前或以往有液体潴留的患者，ACEI须与利尿剂 合用，且ACEI起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合适剂 量。如无液体潴留时亦可单独应用。（证据级别1A）
（3）ACEI一般与β-受体阻滞剂合用，因二者有协同作用。 (1B)
（4）起始治疗后1~2周内应监测肾功能和血钾，以后定 期复查。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）
70
5~40 mg, qd
2.5~20 mg, qd
依那普利 11h
88
5~40 mg, qd** 2.5~20 mg, qd**
雷米普利 13~17h
60
2.5~10 mg, qd** 1.25~5 mg, qd**
咪达普利 8h
2.5~10 mg, qd* 1.25~5 mg, qd**
培哚普利 3~10h
ADR及处理：
肌酐上升过高（升幅>30%~50%）为异常反应，提示肾 缺血，应停药，寻找缺血病因并设法排除（减少利尿剂 剂量 ,肾功能通常会改善 ， 不需要停用ＡＣＥ抑制剂。 如因液体潴留而不能减少利尿剂剂量 ,权衡利弊以“容忍” 轻、中度氮质血症 ,维持ＡＣＥ抑制剂治疗为宜。）待肌 酐正常后再用。肾功能异常患者使用ACEI，以选择经肝 肾双通道排泄的ACEI为好。肌酐>265 µmol/L患者应用 ACEI，尚有争论。 （2）蛋白尿 ACEI也可引起蛋白尿（罕见）。
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过刺激血管内皮释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白溶解，减弱FIB对红细胞、PLT的聚集桥联作用，从抑制血液有形成分的聚集，减轻血液高凝状态。
此外，LMWH通过抑制白细胞脱颗粒等炎性反应，减轻PLT、白细胞对内皮细胞的损伤，且LMWH本身带有大量负电荷，可以补充肾小球基膜的负电荷，起到修复肾小球基膜的作用，减少尿蛋白的漏出，保护肾功能［8］。
该项研究发现两组患者治疗前均存在PT、APTT 缩短，AT⁃Ⅲ减少，DD、FIB、HCT增加的血液高凝状态，对照组治疗前后凝血指标比较差异无统计学意义（P>0.05），经LMWH治疗后的患者PT、APTT较治疗前延长，DD及FIB较治疗前减少，AT⁃Ⅲ增加，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），提示患者高凝状态得到一定改善，但凝血指标治疗后仍在正常范围内，PLT仅轻度下降，且经LMWH治疗患者均未出现出血倾向及产后出血增多等不良反应，加之其不通过胎盘的特性，提示LMWH在孕期使用较为安全。
HCT在治疗前后无明显变化，这可能与疾病相关的低蛋白血症及血液浓缩仍然存在有关。
有研究者发现［9］，LMWH结合解痉、降压等治疗能够降低子痈前期患者尿蛋白，改善脐动脉血流，增加新生儿体质量，提高新生儿Apgar评分，并未发现产后出血量增加。
LMWH用于NSP的循证医学证据尚少，多为回顾性资料，对于LMWH治疗NSP的机制、有效剂量及安全性仍期待更多的前瞻性、多中心的随机对照研究。
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方法 收集济甫市第四人民医院2011年5耀6月门诊已确诊高血压患者的电子处方，采用WTO推荐的限定日剂量（DDD）、药物的用药频率（DDDs）等方法对ACEI和ARB类药物的使用情况进行分析。
结果 抗高血压药物处方占处方总数的7.2%，共2215张，其中ACEI类651张，占高血压处方总数的29.39%，ARB类506张，占22.84%，ACEI类药物中贝那普利DDDs最高，ARB类药物中颌沙坦DDDs最高。
结论 以单独用药为主的ACEI和ARB类长效抗高血压药物凭借降压效果明确，不良反应少而逐渐成为临床用药的新趋势。
关键词：处方；高血压；血管紧张素转化酶抑制剂；血管紧张素Ⅱ受体桔抗剂Analysis on ACEI and ARB Antihypertensive Drug Utilization in the Outpatient Department LIU Jian，GONG Ying.（Department of Pharmacy，Jinan City Fourth People′s Hospital，Jinan250031，China）Abstract：Objective To analyze the antihypertensive drug application from electronic prescriptions of angiotensin converting enzyme inhibitor（ACEI）and angiotensinⅡreceptor antagonists（ARBin the outpa⁃tient department of Jinan City Fourth People′s Hospital.Methods Outpatient electronic prescription for pa⁃tients with diagnosed hypertension were collected in our hospital from May to June2011.Defined daily dose （DDD），drug use frequency（DDDs）method recommended by WTO were adopted to analyze ACEI and ARB drug use situation.Results Antihypertensive drug prescriptions accounted for7.2%of the total number of the prescriptions，a total of2215，including651of ACEI，accounting for29.39%of the total number of pre⁃scriptions of hypertension，506of ARB，accounting for22.84%.Among ACEI drugs，benazepril DDDs was the highest；among ARB，valsartan DDDs was the highest.Conclusion In order to separate use mainly ACEI and ARB long⁃acting antihypertensive drugs which are mainly in single use have gradually become the new trend of clinical medication by virtue of the definite antihypertensive effect and less adverse reactions.Key words：Recipe；Hypertension；Angiotensin converting enzyme inhibitors；AngiotensinⅡreceptor antagonists 随着居民生活水平的不断提高及社会日趋老龄化，高血压的发病率呈逐年上升趋势，预防和治疗高血压已成为当前医疗卫生工作中的一项重要任务。
在众多抗高血压类药物中以血管紧张素转化酶抑制剂（angio⁃tensin⁃converting enzyme in⁃hibitor，ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂（angiotensin receptor blocker，ARB）为主的抗高血压药物，凭借降压效果明确、不良反应少而逐渐成为临床用药的新趋势。
为此，该项研究对医院电子处方中ACEI类和ARB类抗高血压药物的应用情况进行分析，现报道如下。
万方数据1 资料与方法1.1 一般资料 选取济南市第四人民医院2011年5月已确诊高血压患者的门诊电子处方2215张，对其中使用ACEI类和ARB类抗高血压药物的处方进行统计和1分析，包括处方中患者的基本情况（性别、年龄等）和抗高血压药物处方占处方总数的比例，ACEI类和ARB类药物占高血压处方的比例、药物名称，并对药物的用药频率（drug use frequency，DDDs）进行排序。
1.2 方法 以WHO推荐的限定日剂量（defined daily dose，DDD）为标准［1］，参考2005年版《中国药典·临床用药须知》、第15版《新编药物学》以及药品说明书规定的成人常用剂量确定各药的DDD值，并计算药物的DDDs和药物利用指数（drug utilization index，DUI）。
DDDs=总用药量/该药的DDD值，DUI =DDDs/用药总天数，当DUI≤1时，为合理用药［2］。
2 结 果2.1 处方比例 门诊电子处方共30764张，已确诊高血压患者的门诊电子处方2215张，抗高血压药物处方占处方总数的7.2%，其中使用ACEI类651张占其高血压处方总数的29.39%，ARB类506张占总数的22.84%。
2.2 一般情况分析 2215张电子处方中，男1431例，占64.6%；女784例，占35.4%；患者年龄60岁以上者为1305例，占58.9%；60岁以下者910例，占41.1%。
高血压患者中男性多于女性，且随着年龄增长发病概率呈递增趋势。
2.3 ACEI类和ARB类的前5位药物排序 ACEI 类药物门诊使用前5位的依次为贝那普利、培跺普利、福辛普利、卡托普利和依那普利；ARB类药物使用前5位的依次为替米沙坦、缅沙坦、氯沙坦钾、厄贝沙坦和坎地沙坦（表1、表2）。