8-9 胆碱受体阻断药

M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药
阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（ 阿托品（atropine） ） 东莨菪碱（scopolamine） 东莨菪碱（ ） 山莨菪碱（ 山莨菪碱（anisodamine） ） 阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药 、 2、合成解痉药 、 3、选择性 1受体阻断药 、选择性M
【禁忌症】青光眼，前列腺肥大。 禁忌症】青光眼，前列腺肥大。
东莨菪碱(scopolamine) 东莨菪碱 【作用特点】 作用特点】
1、中枢作用较强，但抑制大脑，兴奋呼吸中枢 、中枢作用较强 但抑制大脑， 较强， 2、外周作用同Atr，但对眼、腺体 > Atr； 、外周作用同 ，但对眼、 ； 对心血管、 对心血管、胃肠 < Atr。 。 中枢抑制作用：镇静、催眠、缩短REM、少梦、 中枢抑制作用：镇静、催眠、缩短 、少梦、 疲乏、遗忘、欣快，增强吗啡类的镇痛作用。 疲乏、遗忘、欣快，增强吗啡类的镇痛作用。 中枢抑制机制：阻断中枢 影响5-HT活性 中枢抑制机制：阻断中枢M1和α, 影响 活性
（无作用） 无作用）
（二）合成解痉药
1、季胺类 、
异丙托溴铵(ipratropium bromide)：非选择性阻断 异丙托溴铵 ：非选择性阻断M 噻托溴铵(tiotropium bromide)：阻断 1、M3 噻托溴铵 ：阻断M 二者用于慢性阻塞性肺病,以减少下呼吸道分泌物聚积 二者用于慢性阻塞性肺病 以减少下呼吸道分泌物聚积 溴丙胺太林(propantheline, 普鲁苯辛) 溴丙胺太林 普鲁苯辛 溴甲阿托品（ 溴甲阿托品（mebropine，胃疡平 ，胃疡平)
【药理作用】 药理作用】
5、血管和血压 、 （1）常用量 无明显变化 ）常用量: （2）大剂量 舒张血管 解除血管痉挛 改善微循环 ）大剂量: 舒张血管, 解除血管痉挛, 机制：未明，与抗胆碱无关。可能： 机制：未明，与抗胆碱无关。可能： 体温↑→代偿性散热 ①抑制汗腺→体温 抑制汗腺 体温 代偿性散热 ②直接扩张血管
1、外周作用：解痉、对心血管作用 Atr； 、外周作用：解痉、对心血管作用= ； 对眼、腺体 对眼、腺体<<Atr(约Atr的1/20~1/10)。 约 的 2、中枢作用弱 不易透过血脑屏障 。 、中枢作用弱(不易透过血脑屏障 不易透过血脑屏障)。 3、解除血管痉挛，改善微循环，保护细胞，细胞 、解除血管痉挛，改善微循环，保护细胞， 耐缺氧能力↑，稳定溶酶体膜。 耐缺氧能力 ，稳定溶酶体膜。 4、代替 、代替Atr治疗感染性休克、内脏绞痛，也可用于 治疗感染性休克、 治疗感染性休克 内脏绞痛， 突发性耳聋、偏头痛、 突发性耳聋、偏头痛、DIC、血栓性静脉炎等。 、血栓性静脉炎等。
主要生物碱
莨菪碱 莨菪碱 东莨菪碱 莨菪碱 山莨菪碱
野颠茄(Atropa belladonna) 曼陀罗 曼陀罗(Datura stramonium) 野颠茄
曼陀罗(Datura stramonium) 曼陀罗
莨菪(Hyoscyamus niger) 洋金花 洋金花(Datura sp.) 莨菪
【不良反应】 不良反应】
1、副作用：口干 视力模糊 皮干，潮红 、副作用：口干, 视力模糊, 皮干，潮红, 心悸, 体温↑, 排尿困难, 心悸 体温 排尿困难 便秘 2、中毒反应 、 表现： 表现：M-R明显阻断及中枢症状 明显阻断及中枢症状 解救： 洗胃、 解救：①洗胃、导泻 对症治疗：物理降温、 ②对症治疗：物理降温、地西泮 毒扁豆碱反复iv 毒扁豆碱反复
化学
天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱 — 阿托品 基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯 基本结构：
N—CH3
托品酸
O HOCH2 C H C O
碱基
阿托品（ 阿托品（atropine） ）
【作用机制】 作用机制】
竞争性阻断M-R，大剂量也阻断N1-R。 ，大剂量也阻断 竞争性阻断 。
【临床应用】 临床应用】
4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心 、解除迷走神经对心脏的抑制， 律失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。 律失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。 5、抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高 、抗休克（感染性休克）：大剂量， ）：大剂量 过快者不宜应用阿托品。 热、HR过快者不宜应用阿托品。 过快者不宜应用阿托品 6、解救有机磷中毒 应用原则： 、 应用原则 原则： 及早、反复、足量→ 阿托品化， ①及早、反复、足量 阿托品化， ②中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药
2、对眼：扩瞳、眼内压 、调节麻痹 、对眼：扩瞳、眼内压↑、
M受体阻断药与激动药对眼的作用 受体阻断药与激动药对眼的作用
调节麻痹
调节痉挛
【药理作用】 药理作用】
3、松弛内脏平滑肌 尤其是痉挛的 、松弛内脏平滑肌, 尤其是痉挛的SM
解除胃肠平滑肌痉挛作用最好 最好; ① 解除胃肠平滑肌痉挛作用最好 ② 降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之 降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之 次之; 对胆道、支气管平滑肌作用较弱 较弱； ③ 对胆道、支气管平滑肌作用较弱； 对子宫平滑肌作用不明显 不明显。 ④ 对子宫平滑肌作用不明显。 对胃肠括约肌作用弱 不恒定。 ⑤ 对胃肠括约肌作用弱且不恒定。
2、叔胺类
贝那替嗪（ 胃复康） 贝那替嗪（benactyzine, 胃复康） PO易吸收 抑制胃肠痉挛和胃液分泌 有安定作用 易吸收, 抑制胃肠痉挛和胃液分泌, 适用于伴焦虑症的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症。 膀胱刺激症。 地美戊胺（ 地美戊胺（dimevamide，胃胺 胃安） ，胃胺, 胃安） 作用与阿托品相似 用于胃溃疡、胃酸过多、急性胃炎、幽门痉挛。 用于胃溃疡、胃酸过多、急性胃炎、幽门痉挛。
减少呼吸道腺体和唾液腺分泌， 减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻 塞气道和吸入性肺炎的发生。 塞气道和吸入性肺炎的发生。
【临床应用】 临床应用】
3、眼科用药 、
治疗虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用， ①治疗虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用， 防止虹膜与晶状体粘连。 防止虹膜与晶状体粘连。 儿童)： ②验光 (儿童 ：调节麻痹作用强、久。 儿童 调节麻痹作用强、 检查眼底：少用。 ③检查眼底：少用。
第八章 M胆碱受体阻断药 M-cholinoceptor Blocking Drugs
学习要求
掌握：阿托品的药理作用、临床应用、 掌握：阿托品的药理作用、临床应用、主要不良 的药理作用 反应及禁忌症；山莨菪碱、东莨菪碱的作用 反应及禁忌症；山莨菪碱、东莨菪碱的作用 特点与应用。 特点与应用。 熟悉：琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点、临床应 熟悉：琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点、 的作用特点 不良反应与用药注意。 用、不良反应与用药注意。 了解：常用的阿托品合成代用品的作用特点与临 了解：常用的阿托品合成代用品的作用特点与临 阿托品合成代用品 床应用。 床应用。
案例8-1 案例
患者， 后出现恶心、 患者，男，67岁。食用隔夜海鲜 后出现恶心、 岁 食用隔夜海鲜2h后出现恶心 呕吐、腹痛、腹泻，自行口服阿托品3片 呕吐、腹痛、腹泻，自行口服阿托品 片、 PPA2片后上述症状减轻，但出现口干、心慌、 片后上述症状减轻， 片后上述症状减轻 但出现口干、心慌、 排尿不畅。 排尿不畅。 问题： 、为什么该患者应用阿托品和PPA后症 问题：1、为什么该患者应用阿托品和 后症 状缓解？ 状缓解？ 2、该患者用药后出现口干、心慌、排尿不畅的 、该患者用药后出现口干、心慌、 原因是什么？ 原因是什么？ 3、应用阿托品应注意什么？ 、应用阿托品应注意什么？
【作用特点】 作用特点】
各器官对阿托品的敏感性不同, 依次为： 各器官对阿托品的敏感性不同 依次为： 腺体→ 心脏→胃肠和膀胱平滑肌 腺体 眼→心脏 胃肠和膀胱平滑肌 → 心脏 血管→ CNS。 血管 。
【药理作用】 药理作用】
1、抑制腺体分泌 、
唾液腺、汗腺最敏感 最敏感、 唾液腺、汗腺最敏感、 泪腺、呼吸道腺体次之、 次之、 泪腺、呼吸道腺体次之 较大剂量胃液分泌↓, 对胃酸影响小，原因： 较大剂量胃液分泌 但对胃酸影响小，原因： 分泌也↓； ① HCO3-分泌也 ； 分泌还受组胺、胃泌素等调节。 ② H+分泌还受组胺、胃泌素等调节。
【临床应用】 临床应用】
1、解除平滑肌痉挛 治疗各种内脏绞痛 、解除平滑肌痉挛, 治疗各种内脏绞痛:
对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好 疗效好； ①对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好； ②对胆绞痛、肾绞痛较差 须与阿片类合用 对胆绞痛、肾绞痛较差 较差,
2、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严 、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、 重盗汗及流涎症。目的： 重盗汗及流涎症。目的：
【临床应用】 临床应用】
1. 麻醉前给药：优于阿托品 麻醉前给药： 抑制腺体作用较强，遗忘、 抑制腺体作用较强，遗忘、镇静作用 2. 抗晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐 抗晕动病、 3. 抗帕金森病：改善流涎、震颤和肌肉强直 抗帕金森病：改善流涎、 4. 试用于阿片类、烟草类依赖 试用于阿片类、
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山莨菪碱(anisodamine, 654-2) 山莨菪碱
一、阿托品和阿托品类生物碱
来源植物 来源植物
颠茄(Atropa belladonna) 颠茄 曼陀罗(Datura stramonium) 曼陀罗 洋金花(Datura sp.) 洋金花 莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪 唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 唐古特莨菪
二、阿托品的合成代用品 （一）合成扩瞳药
扩瞳、调节麻痹快、 用于检查眼底、验光。 扩瞳、调节麻痹快、短，用于检查眼底、验光。 托吡卡胺(tropicamide)：快、强、短, 目前首选 ： 目前首选 托吡卡胺 后马托品（ 后马托品（homatropine） ） 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine)