药品质量风险管理课件

【最新资料，WORD文档，可编辑修改】一、风险管理基本程序示意图效果评价附：风险管理计划1.引言本文件的范围和目的概述a.目标b.需要优先考虑规避的风险（1）组织a.领导人员b.责任c.任务（2）规避风险策略的内容说明a.进度安排b.主要阶段标志和审查行动c.预算2.风险分析（1）风险识别a.风险情况调查、风险来源等b.风险分类（2）风险估计a.风险发生概率估计b.风险后果的估计c.估计准则d.估计误差的可能来源3.风险评价（1）风险评价使用的方法（2）评价方法的假设前提和局限性（3）风险评价使用的评价基准（4）风险评价结果4.风险控制管理（1）根据风险评价结果提出的建议（2）可用于规避风险的备选方案（3）规避风险的建议方案（4）风险监督的程序5.附录（1）风险形势估计（2）消减风险的计划附：风险登记表主要项目内容风险登记索引号码：№作业环境：（化学合成，药物制剂，无菌∕空气净化级别……）风险类型是：（触电、中毒、火灾、爆炸……）关键词：风险描述：可能发生情况：最终结果：（受伤、死亡、环境破坏、设备损坏、财产损失……）登记人：修改日期：三、完全风险分析流程示意图四、风险矩阵图低风险中风险高风险五、风险控制的基本原则在全面风险∕安全管理工作中不仅要强调以人为本、全员参与管理，而且要强调全过程、全方位的管理。

具体有以下几个原则。

●系统性原则：强调人-机-环境因素的综合管理●动态性原则：建立空间-时间相联系的动态管理体系。

●闭环原则：要求风险∕安全管理要讲求目的性和效果性，要有评价。

●效果性原则：强调闭环的管理，要讲求最终的效果和业绩。

●阶梯性原则：不断改进、不断完善，建立持续发展的机制。

●分层原则：管理目标结合实际，针对条件和可行性进行确定，不能不切实际的贪高，也不能无所追求。

●分级原则：管理和控制要有主次，要讲求抓住重点、单项解决。

●不等同原则：从人的角度还是物的角度必须是管理因素的功能大于和高于被管理因素的功能。

●反馈原则：对于计划或系统的输入要有自检、评价、修正的功能。

但为控制系统存在的风险，重点要遵循以下基本原则。

（1）闭环控制原则系统应包括输入、输出、通过信息反馈进行决策并控制输入这样一个完整的闭环控制过程。

显然，只有闭环控制才能达到系统优化的目的。

搞好闭环控制，最重要的是必须要有信息反馈和控制措施。

（2）动态控制原则充分认识系统的运动变化规律，适时正确地进行控制，才能收到预期的效果。

（3）分级控制原则：根据系统的组织结构和危险的分类规律，采取分级控制的原则，使得目标分解，责任分明，最终实现系统总控制。

（4）多层次控制原则多层次控制可以增加系统的可靠程度。

通常包括6个层次：●根本的预防性控制●补充性控制●防止事故扩大的预防性控制●维护性能的控制●经常性控制●紧急性控制各层次采用的具体内容随事故危险性质不同而不同。

在实际应用中，是否采用6个层次或者采用哪几个层次，则视具体危险的程度及严重性而定。

欧盟药品GMP附录20明确质量风险管理的两个主要原则为：●应根据科学知识对质量风险进行评估，评估应与最终保护患者的目标相关联。

●质量风险管理过程的投入水准、形式和文件，应与风险的级别相适应。

六、风险控制的策略性方法1.减轻风险该措施就是降低风险发生的可能性或减少后果的不利影响。

对于已知风险，在很大的程度上企业可以动用现有的资源加以控制；对于可预测或不可预测的风险，企业必须进行深入细致的调查研究，减少其不确定性，并采取必要的策略及措施。

2. 预防风险包括工程技术、教育法和程序法；增加可供选用的行动方案。

3. 转移风险当代的社会保险或商业保险，与企业的安全问题都有着千丝万缕的关系。

保险的介入对于控制事故经济损失，保证企业的生存发展、促进企业的灾防损工作和事故统计、分析乃至管理决策过程的科学化、规范化都是相当重要的。

参加保险是转移风险的主要方式。

4. 回避风险回避是指当风险潜在威胁发生可能性太大，不利后果也太严重，又无其他规避策略可用，甚至保险公司也认为风险太大而拒绝承保时，主动放弃或终止项目或活动，或改变目标的行动方案，从而规避风险的一种策略。

5. 自留风险即企业把风险的不利后果自愿接受下来。

如在风险管理规划阶段对一些风险制定风险发生时的应急计划，或风险事件造成的损失数额不大、不影响大局而将损失列为企业的一种费用。

自留风险是最省事的风险规避方法，在许多情况下也最省钱。

当采取其他风险规避方法的费用超过风险事件造成的损失数额时，可采取自留风险的方法。

6. 后备措施有些风险要求事先制定后备措施，一旦项目或活动的实际进展情况与计划不同，就动用后备措施，主要有费用、进度和技术后备措施。

七、风险控制的技术性方法1. 排除排除风险就是消除作业中的隐患。

例如，有一个漏电的插座，在生产过程中要经常接触，评估风险程度在“高风险”，这是无法容忍的；若是用一个绝缘良好的插座来换掉，则排除了风险。

2. 替换当隐患无法消除时，可采取替换的方法来降低风险程度。

替换是指用无风险代替低风险、用低风险代替高风险的风险控制方法。

例如：以无毒材料代替有毒材料、以低毒材料代替高毒材料。

3. 降低降低风险是指采取工程设计等措施来降低风险程度。

例如：某车间噪声值近90db（A），通过评估，风险程度在C5区，属高风险，通过加装噪声消除设备，降至60-70db（A），再通过评估，降至B5区，为中风险。

4. 隔离是指将人的生产作业活动与隐患隔离开的风险控制方法。

例如，用通风控制橱进行有毒气体的操作。

5. 程序控制是指企业针对风险制定工作程序，使生产活动严格在工作程序的控制之下。

6. 保护是指对人员进行保护。

例如给员工配备劳保用品等，再如噪声防护耳罩可降风险降至A5区，为低风险。

7. 纪律申诫指加强劳动纪律，对违反劳动纪律的人员进行必要的处理。

如对串岗、睡岗和酒后驾车人员的处罚。

八、风险控制报告表示例九、药品生产过程风险管理程序示意图十、风险的分级及其方法）分类等级特征发生情况一频繁连接发生二容易在一个项目使用寿命周期中将出现若干次经常发生三偶然在一个项目使用寿命周期中可能出现有时发生四很少可能发生五不易可以假设不发生六不能不可能发生十二、危险严重性等级（MIL-STD-882）分类等级危险性破坏伤害一灾难性的系统报废死亡二危险性的主要系统损坏严重伤害、严重职业病三临界的次要系统损坏轻伤、轻度职业病四安全的系统无损坏无损害、无职业病十三、风险定性分级可能性灾难的严重的轻度的轻微的频繁 1 2 7 13很可能 2 5 9 16有时 4 6 11 18极少8 10 14 19几乎不可能12 15 17 20应用表风险定性分级的数值即可进行风险分级。

这种方法称作风险评价指数矩阵法，是一种评价风险水平和确定风险的简单方法。

用矩阵中指数的大小作为以下风险分级的准则。

●一级风险：指数为1~5，是不能接受的风险。

●二级风险：指数为6~9，是不希望有的风险。

●三级风险：指数为10~17，是有条件接受的风险。

●四级风险：指数为18~20，是完全可以接受的风险。

药品质量风险的等级可以采用上述矩阵指数大小的分级方法，或者更适当的其他方法。

十四、进行危害分析预防措施是指用来防止或消灭食品（药品）危害或使其降低到可接受水平的行为和活动。

下面列举能用来控制三种危害的预防措施的例子。

1.生物危害对细菌危害的预防措施有以下几点。

（1）时间∕温度控制加热过程（可杀死病原体），冷冻过程（可延缓病原体的生长）。

（2）发酵（或）PH值控制发酵产生乳酸的细菌能抑制一些病原体的生长；在酸性条件下使一些病原体不能生长。

（3）盐或其他防腐剂的添加。

（4）干燥通过除去水分来抑制病原体生长。

（5）来源控制可以通过从非污染源处取得原料来控制对病毒危害的预防措施有加热方法等。

对寄生虫危害的预防措施也有加热、干燥或冷冻而致其失活等多种方法。

2.化学危害（1）来源控制例如产地证明、供货商证明和原料监测。

（2）生产控制例如食品添加剂或药用辅料合理的应用。

（3）标识控制例如合理标出配料和已知过敏物质。

3.物理危害（1）来源控制例如销售证明和原料检测。

（2）生产控制例如磁铁、金属探测器、筛网、除粒机、澄清器、空气干燥机和X线设备的使用。

问题1问题2问题3问题4决策人【●●在制药企业有能力和权力及时做出适当质量风险管理决策的人，显然是最高管理者（top management），也就是在最高层指挥和控制组织的一个人或一组人。

最高管理者应通过以下活动，对其建立、实施包括质量风险管理体系在内的QMS 并持续改进其有效性的承诺提供证据。

●向组织传达满足顾客要求和法律法规要求的重要性；●制定质量方针；●确保质量目标的制定●进行管理评审●确保资源的获得十八、质量风险管理小组的构成及职责欧盟药品GMP附录20“质量风险管理”4.1“职责”指出：质量风险管理活动通常，但并不总是，由一个多学科专家组成的小组来承担。

在建立质量风险管理小组时，除了具有丰富质量风险管理程序知识的人员以外，还应包括相关领域（如质量、业务开发、工程、法规事务、生产操作、销售和市场、法律、统计学和临床医学等部门）的专业人员。

不同类型的制药企业，其组织机构也可能不同；但对GMP要求而言，质量管理部门和生产管理部门的职责（包括质量风险管理职责）应是明确的。

环境保护部门、职业健康安全管理部门、设备工程等部门，就本职责范围而言也是明确的。

而涉及到药品质量风险管理，则需要通力合作，各司其职；对跨越各职能和部门的质量风险管理活动应由决策人负责协调开展。

GMP对制药企业中层管理人员的素质要求也是明确的，中层管理人员除了应具备GMP要求的基础知识外，也需要不断学习新知识，引进新理念，与企业高层及基层管理人员一起努力，塑造包括质量风险管理在内的先进的质量文化、企业文化。

十九、危险源辨识的组织程序示意图二十、危险源辨识技术程序示意图二十一、危险源辨识的方法示意图新发现的安全问题，以及确认改正措施的负责人。

3.所需资料对工艺过程进行安全检查之前，分析组成员应获得并研读以下资料：规范或标准；以往的安全分析报告；详细的工艺和装置描述；带控制点的工艺流程图（pip-ing&instrument diagram，PID）和工艺流程图（FID）；开停车、正常操作、维修、紧急情况下的操作规程；人员伤害报告；危险事故报告；维修记录；工艺物料性质；（二）安全检查表分析（safety checklist analysis）1.目的：传统的安全检查表分析主要用于确保有关规定和标准得以实施，某些情况下，分析人员将安全检查表分析方法和其他危险分析方法结合起来去发现只用于安全检查表分析可能无法发现的危险。

2.分析结果分析人员确定标准的设计或操作以建立传统的安全检查表，然后用它产生一系列基于缺陷或差异的问题。