第14章 血液系统用药20200525

第二节 抗血小板药
抗血小板聚集药物分类
1. 血栓素A2抑制剂：如阿司匹林 2. 磷酸二酯酶抑制剂：如双嘧达莫、西洛他唑。 3. 二磷酸腺苷受体阻断剂：如氯吡格雷、噻氯匹定。 4. 血小板纤维蛋白原受体阻断剂：如糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂-阿昔 单抗。
第二节 抗血小板药
抗血小板药的作用机制
第14章 血液系统用药
药学与化学工程学院
基本要求
掌握：重点掌握尿激酶、华法林、肝素、鱼精蛋白、维生 素K、氯吡格雷、双嘧达莫的药品信息。掌握阿司匹林、铁剂、 维生素B12、叶酸的药品信息。
熟悉：常见抗贫血药物、抗凝血药物、促凝血药物、抗血 小板药物的不良反应及用药注意事项。
了解：腺苷钴胺、重组人促红素、氨甲环酸、凝血酶、阿 替普酶及链激酶的药品信息。
第一节 抗贫血药
典型抗贫血药
维生素B12
第一节 抗贫血药
典型抗贫血药
叶酸
叶酸进入体内被还原为四氢叶酸，参与多种生物代谢。当缺乏时，将出现 巨幼红细胞性贫血。临床主要用于巨幼红细胞性贫血治疗。
叶酸是B族维生素之一，其天然品存在于绿色蔬菜、肝脏、酵母、牛肉及大 豆中，最初是由 Lucy wills博土于1931年从肝脏浸出液中提取，命名为威尔斯因 子，后称维生素U。1941年 Stokstad等人将叶酸从多种菜叶中分离成功，故改名 为叶 酸。1946年间 Watson等人证明对治疗恶性贫血除了维生素B12以外，还需 要叶酸。在我国，叶酸最早于1958年由上海信宜药厂生产。目前国内本品的生产 企业达100多家。
第一节 抗贫血药
再生障碍性贫血
AA的疗效标准 1．基本治愈：贫血和出血症状消失，HGB男性达120 g/L、女性达110 g/L，ANC>1.5×109/L，PLT>100×109/L，随访1年以上未复发。 2．缓解：贫血和出血症状消失，HGB男性达120 g/L、女性达100 g/L， WBC达3.5×109/L左右，PLT也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续 进步。 3．明显进步：贫血和出血症状明显好转，不输血，HGB较治疗前1个月 内常见值增长30 g/L以上，并能维持3个月。 判定以上三项疗效标准者，均应3个月内不输血。 4．无效：经充分治疗后，症状、血常规未达明显进步。
低分子肝素的特点：半衰期更长，每天只给药一次。 较大剂量时其抗凝作用仍有很好的可预测性，因而给 药后不需监测PTT的动态变化。出血风险更低。
第四节 抗凝血预防及治疗深静脉血栓及肺栓 塞；预防心肌梗死 后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；预防房颤、心瓣膜疾病或 人工瓣膜置 换术后引起的血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）
第一节 抗贫血药
第一节 抗贫血药
再生障碍性贫血
再生障碍性贫血简称再障，是一组由多种病因所致的骨髓造血功能 衰竭性综合征，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征， 临床以贫血、出血和感染为主要表现。
确切病因尚未明确，可能与化学药物、自身免疫、放射线、病毒感 染及遗传因素有关。
再障主要见于青壮年，其发病高峰期有2个，即15～25岁的年龄组 和60岁以上的老年组。男性发病率略高于女性。根据骨髓衰竭的严重程 度和临床病程进展情况分为重型和非重型再障以及急性和慢性再障。
凝血酶: 促进凝血因子活性的药物：如维生素K等； 抗纤维蛋白溶解药：如氨甲苯酸、氨甲环酸等； 作用于血管的药物：如卡巴克洛等
第三节 促凝血药
维生素K
作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成。用于维生素K缺 乏引起的出血，如梗阻性黄疸，胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆 素类、水杨酸钠等所致出血。长期应用广请抗生素应作适当补充，以免维生素 K缺乏。
第一节 抗贫血药
再生障碍性贫血
治疗措施（中国专家共识2017年版）
免疫治疗：抗人胸腺脯巴细胞球蛋白 (ATG/ALG)联合环孢素A(CsA)。 造血干细胞移植（HSCT）： 促造血治疗：雄激素、司坦唑醇、十一 酸睾酮或达那唑，应定期复查肝功能。 其他免疫抑制剂：环磷酰胺、霉酚酸酯、 普乐可复、雷帕霉素、抗CD52单抗。
主要内容
第一节 抗贫血药 第二节 抗血小板药 第三节 促凝血药 第四节 抗凝血药
第一节 抗贫血药
第一节 抗贫血药
贫血常见类型：
失血性贫血：输血和补充血容量 缺铁性贫血：去除病因和补充铁剂
恶性贫血：补充B12和叶酸
巨幼红细胞贫血：补充叶酸
再生障碍性贫血：抗免疫、刺激造血、骨髓移植
第一节 抗贫血药
第四节 抗凝血药
典型抗凝血药
华法林（华法令）
商品信息：1921年，在加拿大和美国北部的很多牧场中，牛羊因为吃了发霉腐 败的牧 草流血不止死去，因此推测是这些腐败的牧草造成了牲畜的凝血功能障碍。
1940年，化学家卡尔·保罗·林克从这些发霉的牧草中最终分离出了具有抗凝血作用 的 物质，并确定了它的结构，这是一种双香豆素类的物质。此后几年中，人们陆续发现了几种 分子结构类似的物质，它们都具有抗凝血的作用。这种物质发现以后的最初几年，人们并没 有想到把它当作药物使用，倒是把它做成了老鼠药。为了让老鼠药的药劲更大，林克对双香 豆素进行结构改造，于1948年得到了一种更强效的抗凝物质并把它命名为华法林。1954年， 华法林被正式批准用于人体。在华法林上市之前，临床使用的抗凝药物是肝素，这种药物只 能注射，对于需要长期使用的患者面言非常不便。华法林片剂的出现解决了这个问题，
第一节 抗贫血药
典型抗贫血药
维生素B12
本品是B族维生素中迄今为止发现最晚的一种。研究人员最用全肝可控制恶 性贫血症状，经20年研究，到1948年才从肝脏中分离出一种具有控制恶性贫血效 果的红色晶体物质，定名为B12，因含钴而呈红色，又称红色维生素，是少数有 色的维生素。1963年确定其结构式。1973年完成人工合成。B12在体内因结合的 基团不同，可有多种存在形式，如:氰钴胺素、羟钴胺素、甲钴胺素和5-脱氧腺苷 钴胺素，后两者是B12的活性型，也是血液中存在的主要形式。国内有400多家企 业生产B12制剂。
第二节 抗血小板药
典型抗血小板药
双嘧达莫 商品信息：1960年德国贝林公司开发的血管扩张药，以商品名“潘丁 生” 上市销售。双嘧达莫是临床上常用的一种冠状动脉扩张及抗血小板聚 集药，主要用于血栓性疾病的预防和治疗。目前国内的双嘧达莫制剂生产 企业有上百家。
第二节 抗血小板药
典型抗血小板药
氯吡格雷 抑制血小板的聚集和释放，与阿司匹林合用防治血栓性疾病，与华法林合 用防治心脏瓣膜置换术后血栓形成。 选择性地抑制ADP与血小板受体的结合及抑制ADP介导的糖蛋白 GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，而抑制血小板聚集。也可抑制非ADP引起的血小板 聚集。对血小板ADP受体的作用是不可逆的。
商品信息：1929年，丹麦生化学家Dam观察到一些小鸡在用低脂食物喂 养一段时间后流血死亡，1936年Dam发现小鸡的出血原因是缺乏一种脂溶性维 生素，并命名为维生素K；1939年维生素K被分离并合成；我国于1966年投入 生产 。
第三节 促凝血药
氨甲苯酸和氨甲环酸
氨甲苯酸和氨甲环酸都是抗纤维蛋白溶解的促凝血药。可抑制纤溶酶原 激活因子，使纤溶酶原不能激活为纤溶酶， 并可直接抑制纤溶酶。
第二节 抗血小板药
典型抗血小板药
阿司匹林 阿司匹林能不可逆地抑制血小板的环氧化酶，使前列腺素G2和H2合 成受阻，从而间接地抑制血小板合成血栓素A2，阻止血小板的功能而发挥 抗血栓作用，用于防止血栓栓寒性疾病。
第二节 抗血小板药
典型抗血小板药
阿司匹林 商品信息：1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了 乙酰水杨酸。1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，阿司匹林作为商 品化药物进入市场1979年，美国FDA准许其作为预防脑血栓再发作药物而 使用。1985年适应证扩大到预防心肌梗死再发作。其后，随着临床数据的 积累，1994年确立了应用阿司匹林等药物的抗血栓疗法作为预防和治疗动 脉血栓再发作的首选药地位。 阿司匹林在中国的生产始于1958年。1980年，FDA批准阿司匹林用于 短暂性脑缺血发作或脑血管意外的二级预防。2009年，SFDA批准阿司匹 林100mg肠溶片用于心肌梗死一级预防。
第二节 抗血小板药
典型抗血小板药
氯吡格雷 商品信息：氯吡格雷的原研厂家是法国赛诺菲，赛诺菲于1990年2月9日 在法国取得硫酸氢氯吡格雷的发明专利，产品于1997年上市。目前国内也有 生产。
第三节 促凝血药
第三节 促凝血药
促凝血药
促凝血药是能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，使出血停 止的药物。根据药作用机制，促凝血药一般可分为:
第四节 抗凝血药
典型抗凝血药
肝素
商品信息：1916年首先从肝脏发现，天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺 或猪小肠黏膜提取。1918年用于临床，我国于1966年研制生产。肝素钠 （钙） 系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠（钙）盐，属黏多糖类物质。 我国是肝素的生产大国，产量占全球市场的1/3，但大部分供出口，欧美国家是全 球肝素药品最主要的消费国，并且肝素制剂和低分子肝素药品生产企业多为欧美 跨国药企，因此长期以来，欧美一直是我国肝素产品最主要的出口市场
第一节 抗贫血药
典型抗贫血药
铁剂
第一节 抗贫血药
典型抗贫血药
维生素B12
B12既与细胞分裂有关，又为维持神经组织髓鞘完整所必需，适用于恶性贫 血及巨幼红细胞贫血，也用于神经炎、神经萎缩症 。
恶性贫血是因胃黏膜萎缩、胃液中缺乏内因子，使B12吸收出现障碍而发生 的巨幼细胞贫血。发病机制不清楚，与种族和遗传有关。90%左右的患者血清中 有壁细胞抗体，60%的患者血清及胃液中找到内因子抗体，部分患者可出现甲状 腺抗体。恶性贫血可见于甲状腺功能亢进、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、类风湿关 节炎等疾病。恶性贫血的治疗为补充B12，需要终生维持治疗。