清洗及清洗验证的基本概念
CIP 原位清洗确认和验证

5. 如何做CIP 原位清洗的工艺确定和验证?
PQ (Performance qualification) 运作(清洗)质量 • 确保清洗结束后被清洗的设备是干净的,满足可接受的清洁标准。
• 试验证明CIP清洗工艺是合理的,CIP清洗结果是稳定和有效的。 • CIP清洗工艺确定应该进行至少3次。 • 全体操作人员要得到CIP 基本知识的培训。
调整并解决问题 重新PQ, 1 – 3 次 (根据情况而定)
报告结果 下次验证计划
行动计划/纠偏行 动
报告结果
6. CIP Mapping工艺确定和验证路线图
CIP 验证路线图的作用: 是正确反映CIP清洗目标的实际情况。
1. 管线的尺寸,管线的长度 ,弯头的数量,变径的数量和尺寸, 阀门的位置,传感器的类型。 2. 罐的容积,产品入口,搅拌器,喷球,液位传感器,人孔等 信息。 3. CIP 清洗液的流向,阀门开关状态。 4. 确定最小CIP流量,标明检测点。
(预冲洗,推进,排空,推出和最后冲 洗) 7. CIP 设置的温度,实际温度。 8. CIP 最小流量, 实际流量。 9. CIP 最小电导率,实际电导率。
8. CIP工艺确定和验证取样和检测项目 CIP 验证取样:
1. 最后冲洗水样,用于理化和微生物学检测。 2. 微生物学检测的擦拭样品。
CIP 验证检测项目:
4. 如何成功地对CIP 原位清洗的工艺进行确定和验证?
- 要有周密的计划 - 要有明确的职责和分工 - 要有精干的团队,CIP专家为团队带头人。 - 要有精密的监控工具(温度,流量,电导传感器,时钟) - 要有经验丰富,兢兢业业的操作人员参与。 - 对全体操作人员进行辅导和培训。
5. 如何做CIP 原位清洗的工艺确定和验证?
数据清洗基本概念

数据清洗基本概念1基本概念数据清洗从名字上也看的出就是把“脏”的“洗掉”,指发现并纠正数据⽂件中可识别的错误的最后⼀道程序,包括检查数据⼀致性,处理⽆效值和缺失值等。
因为数据仓库中的数据是⾯向某⼀主题的数据的集合,这些数据从多个业务系统中抽取⽽来⽽且包含历史数据,这样就避免不了有的数据是错误数据、有的数据相互之间有冲突,这些错误的或有冲突的数据显然是我们不想要的,称为“脏数据”。
我们要按照⼀定的规则把“脏数据”“洗掉”,这就是数据清洗。
⽽数据清洗的任务是过滤那些不符合要求的数据,将过滤的结果交给业务主管部门,确认是否过滤掉还是由业务单位修正之后再进⾏抽取。
不符合要求的数据主要是有不完整的数据、错误的数据、重复的数据三⼤类。
数据清洗是与问卷审核不同,录⼊后的数据清理⼀般是由计算机⽽不是⼈⼯完成。
2需要清洗数据的主要类型2.1 残缺数据这⼀类数据主要是⼀些应该有的信息缺失,如供应商的名称、分公司的名称、客户的区域信息缺失、业务系统中主表与明细表不能匹配等。
对于这⼀类数据过滤出来,按缺失的内容分别写⼊不同Excel⽂件向客户提交,要求在规定的时间内补全。
补全后才写⼊数据仓库。
2.2 错误数据这⼀类错误产⽣的原因是业务系统不够健全,在接收输⼊后没有进⾏判断直接写⼊后台数据库造成的,⽐如数值数据输成全⾓数字字符、字符串数据后⾯有⼀个回车操作、⽇期格式不正确、⽇期越界等。
这⼀类数据也要分类,对于类似于全⾓字符、数据前后有不可见字符的问题,只能通过写SQL语句的⽅式找出来,然后要求客户在业务系统修正之后抽取。
⽇期格式不正确的或者是⽇期越界的这⼀类错误会导致ETL运⾏失败,这⼀类错误需要去业务系统数据库⽤SQL的⽅式挑出来,交给业务主管部门要求限期修正,修正之后再抽取。
2.3 重复数据对于这⼀类数据——特别是维表中会出现这种情况——将重复数据记录的所有字段导出来,让客户确认并整理。
数据清洗是⼀个反复的过程,不可能在⼏天内完成,只有不断的发现问题,解决问题。
数据清洗入门指南

数据清洗入门指南数据清洗是数据预处理的重要环节,它涉及到检查、处理和验证数据的过程,以确保数据的质量和准确性。
以下是一个完整的数据清洗入门指南,包括数据清洗的基本概念、目的、步骤、常见问题和工具等。
一、基本概念数据清洗是指在数据预处理过程中,对数据进行检查、处理和验证的过程,以确保数据的质量和准确性。
数据清洗的主要目标是识别和纠正错误、异常或不完整的数据,以确保数据分析的准确性和可靠性。
二、目的数据清洗的目的包括以下几个方面:1.识别和纠正错误数据:检查数据中的异常值、遗漏值或格式错误,并修正它们以确保数据的准确性。
2.统一数据格式:将不同来源的数据格式统一,以便于整合和分析。
3.删除不必要的数据:删除重复、不相关或过时的数据,以减少数据分析的复杂性和计算成本。
4.填充缺失值:使用适当的值填充缺失的数据,以便于数据分析。
5.保证数据完整性:确保数据的完整性、一致性和可靠性,以满足业务需求和分析要求。
三、步骤数据清洗通常包括以下步骤:1.数据探索:初步了解数据的分布、特征和异常值,为后续的数据清洗提供依据。
2.数据清洗计划:制定详细的数据清洗计划,包括需要清洗的数据列、清洗方法和预期结果等。
3.数据预处理:对数据进行必要的转换和格式化,以便于清洗和数据分析。
4.异常值处理:识别和纠正异常值,以确保数据的准确性和可靠性。
5.缺失值处理:识别和填充缺失值,以避免数据分析中的偏差和不准确。
6.重复值处理:识别和删除重复值,以减少数据分析的复杂性和计算成本。
7.数据整合与转换:将不同来源的数据整合到一起,并进行必要的转换和格式化,以满足后续数据分析的需要。
8.数据验证与反馈:验证数据清洗的结果是否满足业务需求和分析要求,并进行必要的调整和修正。
四、常见问题在进行数据清洗时,可能会遇到以下问题:1.数据不一致:不同来源的数据可能存在不一致的问题,如格式不统一、单位不统一等。
需要进行必要的转换和调整。
2.缺失值处理:缺失值是常见的数据问题之一,需要进行适当的处理。
设备的清洁验证

设备的清洁验证1. 引言设备的清洁验证是指对各类设备进行清洁性能验证的过程。
在各种行业中,设备的清洁是保证生产质量和工作环境卫生的重要环节。
清洁验证可以确保设备的表面和内部没有残留物、细菌和污染物,并且符合相关的卫生标准和法规要求。
在本文档中,我们将重点介绍设备的清洁验证的重要性、清洁验证的方法和步骤以及清洁验证的应用案例。
通过本文档的阅读,您将了解到设备清洁验证的基本概念和操作指导,从而为您在实际操作中提供帮助和指导。
2. 设备清洁验证的重要性设备清洁验证是确保设备表面和内部没有残留物和污染物的重要手段。
以下是设备清洁验证的重要性:2.1 保证生产质量设备的清洁性能直接影响产品的质量和安全性。
如果设备存在污染和残留物,可能会导致产品受到污染,进而影响产品的质量和安全性。
通过进行清洁验证,可以确保设备表面和内部没有残留物和污染物,从而保证生产质量。
2.2 防止交叉污染在生产过程中,设备可能会接触到多种物质和产品。
如果设备没有进行彻底的清洁,可能会导致交叉污染的问题。
交叉污染会造成产品质量问题,并可能对人体健康产生不良影响。
通过设备清洁验证,可以杜绝交叉污染的发生,保证产品的纯净度和安全性。
2.3 符合卫生标准和法规要求在各行各业中,有一系列的卫生标准和法规要求,需要保证设备的清洁性能。
通过设备清洁验证,可以确保设备符合相关的卫生标准和法规要求,从而满足监管机构的要求,并避免罚款和法律风险。
3. 清洁验证的方法和步骤设备清洁验证的方法和步骤是确保设备的清洁性能的重要手段。
以下是设备清洁验证的常用方法和步骤:3.1 确定验证目标和标准在进行设备清洁验证之前,需要明确验证的目标和标准。
验证目标可以包括设备清洁程度、残留物检测、微生物检测等。
标准可以是行业标准、公司标准或法规要求。
3.2 制定验证计划和文件根据验证目标和标准,制定验证计划和文件。
验证计划包括验证的范围、方法、设备、验证样品和验证频率等。
清洁验证方法剖析

•
接收标准:紫外分析≤0.03abs
波长范围:210
~360nm.
清洗验证
残留物限度的确定
依据不同的标准要求采用不同的计算方法 ;
l 残留物的允许浓度X下一产品批量
l 产品活性对人体影响X下一产品批量 日服用剂量
清洗验证
可接受的限度范围的指标和计算方法
考核指标
l 任何产品不能受到前一品种带来超过其0.001的日剂量的 污染
清洁验证方法
清洗验证
良好的清洁结果的重要性
l 降低交叉污染的风险 l 使得产品受污染报废的可能性最小 l 患者的负面效应可能性最小 l 降低产品投诉的发生率 l 降低卫生部门或其他机构检查不合格的
风险 l 延长设备的使用寿命
清洗验证
设备清洁验证的目的
设备清洗是指从设备表面去除可见及不可见 物质的全过程。
l 详细的清洁步骤 l 清洁过程中的监控 l 清洁的记录
清洗验证
设备清洁SOP的内容
l 标明设备的清洁状况和有效期限 l 清洁后的检查和过期清洁设备的处理 l 清洁后设备的储存和条件
l 设备使用前的检查
清洗验证
清洁程序的执行检查
l 对照SOP要求,检查是否有效执行 l 保证所有关键步骤进行监控并记录 l通过不同的操作人员进行对照确认 l 修订SOP并培训所有操作人员
l 取样方法应根据设备的类型、被取样点 的材料、设备的构型等综合确定
l 也可采用几种取样方法的结合,使得各 取样方法得到补充
清洗验证
清洁验证的取样点的确定
l 取样点的类型依据:
•
设备的复杂性
•
结构材料的不同部位
•
取样点的方便性和重现性
l 选择取样点数目,依据:
报告撰写中数据清洗和校验的基本原则

报告撰写中数据清洗和校验的基本原则引言在当今大数据时代,数据的质量对于决策的准确性和可靠性至关重要。
数据分析和报告撰写过程中,数据清洗和校验是保证数据质量的关键环节。
本文将介绍报告撰写中数据清洗和校验的基本原则,旨在帮助读者规范数据处理流程,确保报告的可信度和准确性。
一、数据来源与采集数据清洗和校验的过程始于数据的来源和采集。
数据的来源要可靠、真实,采集程序要规范、标准化。
数据来源可以是企业内部的数据库、调查问卷等,也可以是外部的开放数据、第三方数据等。
无论数据来源如何,都需要明确数据的采集目的、时机、方式等。
数据采集时要确保数据的完整性和准确性,避免数据丢失、冗余或错误。
采集程序要规范,例如,可以使用自动化工具进行数据采集,减少人为错误的发生。
二、数据清洗数据清洗是指将原始数据中的噪声、缺失或不一致的部分进行处理,以确保数据的质量和准确性。
数据清洗的基本原则包括:1. 过滤异常值:对数据进行异常值检测,将异常值排除或进行修正。
异常值可能是由于测量误差或数据录入错误导致的,应该根据实际情况进行判断和处理。
例如,对一组记录身高的数据进行清洗时,可以排除身高小于10cm或大于250cm的异常值。
2. 标准化数据:对于同一类别的数据,要进行标准化处理,使得数据具有可比性。
标准化方法包括最小-最大标准化、Z-得分标准化等。
例如,对于身高数据,可以将其标准化为0到1之间的数值,方便进行比较和分析。
3. 缺失值处理:对于数据中的缺失值,要进行处理,可以使用填充法、删除法等。
填充法包括均值填充、中位数填充等。
删除法是将缺失值所在的记录删除。
对于缺失值的处理要根据具体情况进行选择,避免对结果产生不必要的影响。
三、数据校验数据校验是指对清洗后的数据进行检查,确保数据的准确性和一致性。
数据校验的基本原则包括:1. 内容校验:对数据的逻辑关系进行检查。
例如,对于一个销售数据表,应该确保订单量和销售额之间的计算关系是否正确。
GMP清洁验证特定方法及其验证

清洁验证特定方法及其验证对于特定的分析方法而言,类似于分析方法验证中的杂技的定量检测,所以基本上验证的项目也是参照这份方法验证指南的要求来进行的,主要的方法学验证包括以下内容:专属性专属性对于清洁方法验证至关重要。
从药品本身而言,清洁验证关注的更多的是药物的活性成份,所以对于制剂而言,往往会有药用辅料的干扰;同时,在清洁的过程中,往往会采用各式清洗剂,微量的清洗剂的残留以及清洗的过程如果涉及到酸碱的化学反应,也有可能会有降解产物的发生;另一方面,在取样过程中的一些器具也有可能会对检测产生干扰。
精密度/重现性精密度是指在规定的测试条件下,分析方法对于同一份样品测量结果的一致性,通常可以通过重复性、中间精密度和重现性三个维度去进行考虑。
重复性通常有两种方式,对于清洁验证而言,更常用的是同一个目标浓度或者同一个均匀样品,多次取样进行测试,6次测试结果的RSD应该在一定的范围内,ICH方法验证指南还有一种三个浓度,每个浓度进行三次测试,一共九个结果进行评判的方法。
中间精密度通常是指实验室内部由于设备的差异,分析柱的差异,甚至是取样中采用的棉签的不同导致的可能的分析结果上的差异,通常情况下,清洁验证的样品测试持续时间不会太长,测试条件相对固定,所以在制订计划的时候可以基于风险。
重现性则是指不同的实验室不同的分析人员之间的差异,如果不涉及到清洁验证分析方法的转移,这个步骤可以略去不做。
准确度和回收率这个参数是指测量值与真实值之间的接近程度,一般和%表示。
对于清洁验证而言,回收率应该尽可能接近100%,指南中提到,有的情况下,回收率低至50%也是可以接受的我确实不大能够理解,也希望朋友们能够分享你的观点。
回收率的测试方法,通常是将杂质、辅料、清洁剂与被测物一起制成溶液,在目标的残留限度的50%~150%范围内,选择三个不同的浓度,每个浓度制备三份溶液进行测试。
线性和校正曲线线性是指在设计的范围内,检测结果与试样中被测物质的浓度呈线性比例的关系,谈准确度、精密度和回收率,只有在一定的限度范围内才有意义。
验证SOP的基本原则

验证SOP的基本原则目的:书面的验证SOP基本原则是为了帮助药物生产企业理解和保持验证规划符合GMP 要求。
责任:质保部部长负责起草和修订验证规程,相关部门负责人负责实施。
规程:1.SOP的目的和范围质量保证部门负责起草、升级和维护GMP,验证SOP要求逐步实施验证。
2.验证的定义⏹证明任何程序、生产工艺、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果,符合GMP基本原则的活动;⏹高保证提供某个特定工艺能符合预定标准、质量属性和特性的文件化证明;⏹获得和文件化证明一个方法能可靠的产生特定限度的预期结果;⏹证明生产和控制中的任何工艺、规程、活动、物料、系统、设备能获得设计和预定的结果。
3.验证的理由验证是商业中一种很好的规范,目的是新产品的第一次生产就能获得成功。
⏹政府规范GMP已在全球多个国家建立,GMP主要作为一个指导原则,并不提供如何去达到GMP要求,验证主计划和相关SOP实际上确定了责任,谁、什么时间、哪里以及有多少需要论证的。
⏹质量的保证由于有限的取样不能控制特定工艺的全部质量,验证提供了产品生产的质量一致性。
验证可减少日常生产中的解决纠纷,最终可降低顾客的设诉和产品召回。
⏹减少开支低水平的工艺通常会导致由于必要的重新检查、重新检测、重新加工和拒收带来的费用,验证可使用工艺最优化,从而使这些费用最小化。
4.验证的背景4.1历史自1970年以来,在医药产品的生产和质量控制中,验证变得日益重要,我国在1998年版GMP中已将验证单列一章,对制药企业进行了要求。
4.2法规要求药品管理法要求药品生产企业必须按照GMP组织生产,制药企业在遵守GMP的同时,还应该符合其他政策、指南、指导原则,这是一种好的管理和商业规范。
4.3上市要求由于服务对象(政府、医生、药剂师、病人等)对药品的安全性、有效性、效能以及消费的价值的更加关心,所以对制药行业的要求比原料变得要高。
制药行业产品质量必须符合健康和法规的要求,制药行业有义务验证工艺符合GMP要求。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
6:验证维护
6.1 监管 决定工艺依然可控(或者在失去控制时提前警告) ,通过清洗参数、冲洗水、 视觉评估来监测,评估及文件改变(有计划的、疏忽的) ,预防性维修。 6.2 预防性维修 a.除锈(除锈工艺取决于绣的类别;采用经过认证的化学剂,碱性清洗后酸 性清洗) b.钝化(确保 Cr 与 Fe 的比率) 6.3 生物膜 生物膜是微生物围在自己产生的矩阵的胞外多聚物群落, 生物膜的韧性取决 于流体流动参数及营养条件。 形成生物膜后有效的补救措施要求穿透及清洗胞外 多聚物及有效的杀微生物能力, 优先选择含氧化机制的碱性清洗剂,之后是抗微 生物剂有效对抗特定的微生物。
3:残留和限值
3.1 可能的目标残留:活性药物、清洗剂、生物负载、内毒素、降解产品或 副产品、原料药生产的残留和各种活动产生的残留。 3.2 可接受的水平 a.基于目标残留对后来产品的潜在作用 b.可能的作用和事件:残留的药物学作用;残留的毒性作用;下一个产品的 剂量;稳定性问题。 c.可能运用一个安全性因素。 3.3 可接受的标准 a.最严格剂量计算以及下一批产品中 10ppm 的量。 b.目视洁净 3.4 限值可能的用途
(0.001 ) (min.dose. Act. A)(B.S .)(S . A.) (max.dose. Pr od.B)(S .S . AA)(S .E. AA)
(min.dose. Act. A) =产品 A 最小剂量 (max.dose. Pr od.B) =产品 B 最大剂量、
B.S.=产品 B 的最小批量 S.A.=取样区域 S.S.A.=共享表面区域 S.E.A.=溶剂萃取总量 L1、L2、L3 的计算是一样的,只有 L4c 不一样(取样区域和溶剂萃取总量需要被重新 定义)
5:确认方案和策略
5.1 验证方案(范围/目的、责任、设备、清洗方法、取样、分析步骤、可接 受标准、文件、设备/样品图表、管理工作表) 5.1.1 性能确认情况 传统方法 新途径 -性能确认运行的最差情况 -鉴别变化源 -性能确认的挑战性试验 -设计两者之一的清洗工艺 -工艺条件 a.阐明变化源 -三次或以上运行显示一致性 b.把这些变化的效果减到最少 -设计和开发做到最好, 而不是在性能确 认运行中 5.2 脏物保持时间 DHT 最长的 DHT 应该在 SOP 中说明出来, 因为污物随着时间的增长可能会变得 更难清洗;应当与生产部门协商决定出合理的 DHT 最大值,因为必须挑战最大 值。 5.3 验证报告 验证报告注意点:带有期中报告;结果与可接受标准对比;在常规的控制参 数内处理;注意偏离值及处理方法;清洗工艺经过验证的结论。 5.4 分组策略(根据产品/污物分组、根据设备分组) 分组理由:简化验证工作量、减少分析方法验证及回收率研究、更少的验证 运行。 形成一个产品分组需要符合产品分类的条件:相似的产品类型、在相同的生 产设备中、相同的清洗工艺。 具有代表性的产品应当是最难清洗的;选择的基础是历史数据和溶解数据 (基于活性物质和在什么 pH 下溶解)或者实验室研究的结果。
2:设计和开发
2.1 清洗过程设计 设计过程中要考虑的因素: 2.1.1 清洗剂和清洗机制(包含清洗剂如何工作) 选择适当的清洗剂要考虑的因素:a.有效性、广谱性。b.基质兼容性(适用 于不同表面) 。c.已知的组成成分(安全) 。d.一致性、批号的可追溯性。e.稳定 性(温度等改变时) 。 f.低毒、安全性(手工清洗) 。 g.分析方法的可获得性。h. 喷淋应用的低泡技术。i.容易冲洗。j.合乎环境要求(环保监管部门) 。k.保证供 货能力。l.总成本低廉。 配方型清洗化学品 清洗剂 功能 水 溶解作用 有机溶剂 溶解作用 表面活性剂 润湿、增溶、乳化、分散 碱 碱源、水解 酸 酸源、水解 螯合物 结合钙铁离子 助洗剂 加强去污能力 分散剂 悬浮固体颗粒(避免成团) 氧化剂 氧化、杀灭微生物 抗菌剂 杀灭、减少微生物 可选择一种或多种组合,取决于污物和清洗环境 2.1.2 清洗参数 包括时间、作用力、浓度、温度、污物类别、污物水平、污物情况、表面处 理、混合、漂洗和干燥、环境因素等。 2.1.3 清洗方法 2.1.4 可去除的污物 2.1.5 需要清洗的设备 2.1.6 残留限值
7:法规问题
GMPs,FDA,PIC/C PI 006-3,ICH Q7
确认 第一步 工艺设计 第二步 工艺确认
设施设 计﹠设
改变 改变
备和设 施确认
工 艺 性 能 确认
第三步 连续过程确认 分布
分布
1.5 后果 有效性支持可以是实验室研究、放大试验以及大规模生产。相似工艺的研究 支持更开放。可增加灵活性,但是属于一个范例的改变。 1.6 清洗确认 对于特有的非重复性的事件;文件证据;高度保证性;质量属性可以稍后评 估,取决于下一个产品。
L0:每个病人允许的每日总剂量(μ g 或 mg) 。 L1:下一个产品中的浓度(μ g/g) 。 L2:生产容器中的绝对量(最大允许携带量) 。 L3:单位面积量(μ g/c ㎡) 。 L4a:每根棉签上的量(μ g) 。 L4b:棉签提取液中的浓度(μ g/g) 。 L4c:冲洗水中的浓度(μ g/g) 。 3.5 L4b 整体方程式
清洗及清洗验证的基本概念
1:简介
1.1 清洗 定义: 从工艺设备上移除污物的过程以及维护设备状况以保证后续产品的安 全生产。需要考虑清洗、消毒(如果看作湿分开的步骤) 、存储。 1.2 清洗验证 定义:通过科学的方法采集足够的数据,以证明按规定方法清洁后的设备, 能始终如一地达到预定的清洁标准。 关键点:①文件支持的证据(报告) ;②高保险性(数据) ;③一致性(传统 上 3 次性能确认运行) ;④已决定的质量属性(设备) 。 1.3 传统方法与新趋势对比 传统方法 新趋势 -关注大规模确认运行数据 -美国 FDA 工艺验证指南,2011 -IQ/OQ/PQ 年1月 -PQ 至少 3 次验证运行 - 验证是确保工艺有效性的所有 事宜(贯穿生命循环) 1.4 重点在设计和生命循环
选择残留限值: 产品 活性物质 限值 A M 25 B N 15 C O 30 D P 10 如果产品 A 是最差情况,那么在 10 单位 M 下验证产品 A。 5.5 设备分组 对于清洗,必须是相同类别的设备才能同组,不能把带状混合器与 V 型混 合器分组。同一组中,通常是相同的设备,或者不同尺寸的简单设备。验证时通 常分别验证最大和最小尺寸的设备或者验证测试极端情况。 5.6 生产活动 两个明显的问题:清洗活动-类推至专用设备;转换时的清洗-类推至多种用 途的设备。清洗步骤不同,验证问题不同。 建立清洗的性) 。 5.7 主计划 综述文件规定清洗验证是如何执行的。
4.2.2 冲洗法(间接法) 定义:用溶剂来接触所有取样表面,定量移除取样表面的目标残留。溶剂可 以是水、调整 pH 的水或者有机溶剂。溶剂必须接触所有表面,再收集样品测量 残留量。 4.2.2.1 冲洗法的优缺点 优势:可以取到棉签法难以取到的点;能够提供总体平均值。 不足: 残留物在冲洗水中的溶解性;需要把下一批产品的潜在污染与冲洗样 品联合起来。 4.3 回收率研究 4.3.1 步骤:在取样片上添加已知量的物质;干燥;用棉签或冲洗法取样; 对于棉签法,需要解吸;分析样品;与预期的 100%解吸比较。 (需在表面接受限 值以下完成) 回收率原理图: 4.3.2 不同表面的回收率 一般来说,设备中所有产品接触到的表面的类型都应该列出来,例如:不锈 钢、玻璃、PE、PP、EPDM、尼农、硅等。如果有不同抛光度的表面,在“最粗 糙”表面执行回收率,并应用到不锈钢的不同表面。可能也要考虑 316L、316 以及 304 不锈钢的“相同点” 。
4:分析和取样方法
4.1 分析方法 4.1.1 特定的方法——HPLC、UV,能够提供目标种类准确的量,提示预期 干扰。 4.1.2 非特异性方法——TOC、电导率,不能提供准确的量,但能给出信息 是所测数据之上还是之下。 4.2 取样方法 4.2.1 棉签法(直接法) 4.2.1.1 棉签法的优缺点 优势:能够集中于最差的区域;机械移除污物。 不足:棉签必须释放被分析物;必须考虑棉签处理程序;棉签对结果可能有 干预;取样是个手动的过程,难以完全重复;取样时操作人员接近取样点可能造 成污染。 4.2.1.2 棉签法取样的 SOP 须包括以下几点:指定的棉签(供应商和货号) ;指定的取样区域(通常是 25-100 平方厘米) ;指定的干湿度(以及溶液,如果是湿的) ;指定的温度(假如 需要) ;每个取样点指定的棉签数量(两个棉签回收率高于一个) ;指定的取样模 式。 4.2.1.3 棉签取样点 a.最难清洗点(判断依据:工程学判断、常识、经验、次佳的清洗过程。 ) b.下一批产品的不均匀污染点(不同的材料:玻璃、钢材、垫片等;功能点: 刀片、罐壁、配件。 )