钙通道课件
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钙通道阻滞药课件
舒张大冠状动脉及侧支循环
舒张外周血管，降低血压
地尔硫卓（diltiazem）
【临床应用】
1.抗高血压：轻、中度高血压
第二节
2.抗心绞痛：劳累型、变异型心绞痛
3.抗心律失常：室上性心动过速、房颤和房扑
4.治疗肥厚型心肌病
地尔硫卓（diltiazem）
第二节
附：钙阻滞药物心血管效应比较
效应 外周扩血管作用
临床应用
1.防治心绞痛
变异型心绞痛
第ห้องสมุดไป่ตู้节
劳累型心绞痛或稳定型心绞痛
不稳定型心绞痛
临床应用
2.抗高血压
第一节
舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力 二氢吡啶类药硝苯地平用于控制严重高 血压 维拉帕米和地尔硫卓可用于轻、中度高 血压
临床应用
抗高血压优点
第一节
1.主要降低外周血管阻力和后负荷，而不减 少心输出量
防治偏头痛
临床应用
第一节
5.其他
不良反应
第一节
1.常见有头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿
2.严重的不良反应如低血压
3.心力衰竭、心动过缓或心脏停搏
第二节
常用的钙通道阻滞药
维拉帕米（verapamil）
（异搏定，isoptin）
【药理作用】
第二节
1.抑制心脏作用
降低窦房结自律性，减慢房室结传导，对心脏 的负性肌力作用强。
4.其他：雷诺综合征
硝苯地平（nifedipine）
第二节
尼莫地平（nimodipine）
特点：
第二节
亲脂性大，对脑血管选择性高，扩脑血管作 用强 治疗脑血管痉挛、脑缺血、蛛网膜下腔出血 不良反应的发生率低
(药理学课件)21章离子通道概论及钙通道阻滞药
▶ 磺酰脲类-- 降低血糖； ▶ 索他洛尔-- 抗心律失常 2.钾通道开放药（PCOs）： KATP，促钾外流 ▶克罗卡林、吡那地尔等（扩张血管）--高血压、心绞痛、心梗、 CHF等
第三节 钙通道阻滞药
Calcium Channel Blockers,CCB
钙通道阻滞药：是一类选择性阻滞钙通道，抑 制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度 的药物。
思考题
钙拮抗剂长期使用能否造成钙缺失？
4．脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂嗪治疗蛛网膜下腔出血引起的脑血
管痉挛
5．其他： 外周血管——雷诺病； 呼吸系统——哮喘 消化系统——急性胃肠痉挛；生殖系统——痛经 泌尿系统——输尿管绞痛 动脉粥样硬化、抗肿瘤的辅助用药等。
不良反应
总的来说较安全，但选择性差，作用范围广 1. 一般不良反应
颜面潮红
激活态
失活态
频率依赖性
有
有
无
2.作用选择性：ver、dil对心脏选择性高，对阵发性 室上性心动过速效果好；nif 对血管选择性高
三、药理作用
• 钙离子的生理作用 • 心脏起搏，房室传导，心肌、血管收缩 • 骨骼肌、平滑肌收缩 • 神经递质的释放和腺体分泌 • 血小板聚集和血栓形成 钙超负荷 • 心脑缺血再灌注损伤 • 心律失常、高血压
性↓；传导性↓不应期↑，有利抗心律失常。 维拉帕米>地尔硫卓>硝苯地平（疗效差）。
2.平滑肌作用：舒张
（1）血管平滑肌：舒张, A>V；抑制血管的重构，改善 顺应性
①舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）— 改善心 肌供血，治疗各型心绞痛。
②舒张脑血管—治疗缺血性脑病，如尼莫地平 ③舒张外周血管—治疗高血压、外周血管痉挛病， 如硝苯地平等 （2）松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫舒张
第三节 钙通道阻滞药
Calcium Channel Blockers,CCB
钙通道阻滞药：是一类选择性阻滞钙通道，抑 制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度 的药物。
思考题
钙拮抗剂长期使用能否造成钙缺失？
4．脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂嗪治疗蛛网膜下腔出血引起的脑血
管痉挛
5．其他： 外周血管——雷诺病； 呼吸系统——哮喘 消化系统——急性胃肠痉挛；生殖系统——痛经 泌尿系统——输尿管绞痛 动脉粥样硬化、抗肿瘤的辅助用药等。
不良反应
总的来说较安全，但选择性差，作用范围广 1. 一般不良反应
颜面潮红
激活态
失活态
频率依赖性
有
有
无
2.作用选择性：ver、dil对心脏选择性高，对阵发性 室上性心动过速效果好；nif 对血管选择性高
三、药理作用
• 钙离子的生理作用 • 心脏起搏，房室传导，心肌、血管收缩 • 骨骼肌、平滑肌收缩 • 神经递质的释放和腺体分泌 • 血小板聚集和血栓形成 钙超负荷 • 心脑缺血再灌注损伤 • 心律失常、高血压
性↓；传导性↓不应期↑，有利抗心律失常。 维拉帕米>地尔硫卓>硝苯地平（疗效差）。
2.平滑肌作用：舒张
（1）血管平滑肌：舒张, A>V；抑制血管的重构，改善 顺应性
①舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）— 改善心 肌供血，治疗各型心绞痛。
②舒张脑血管—治疗缺血性脑病，如尼莫地平 ③舒张外周血管—治疗高血压、外周血管痉挛病， 如硝苯地平等 （2）松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫舒张
钙通道阻滞药医学PPT课件
地尔硫卓 + + +++ +
+～+++为作用的强弱，-为无作用
其他平滑肌 松弛支气管平滑肌。还能减少组胺释 放和白三烯D4的合成，又有减少粘液 分泌的作用（用于哮喘）。 较大剂量松弛胃肠道、输尿管及子宫
平滑肌。பைடு நூலகம்
3.抗动脉粥样硬化
与多种效应有关
减少细胞内Ca2+超负荷
抑制血管平滑肌增殖和动脉基质蛋白
钙内流的最主要途径。
2.Receptor-operated Ca2+ channels: 存
在于肌质网、内质网。
二、钙通道的生理功能: 1.调控去极化
2.介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联
3.调节血管平滑肌舒缩活动
4.参与细胞跨膜信号转导
5.维持细胞功能完整性
三、钙通道阻滞药
（calcium channel blockers）
点不同。苯烷胺类和硫氮卓类结合位点在细胞
膜内侧，二氢吡啶类则在外侧。 2.通过降低通道的开放概率减少钙内流
四、钙通道阻滞药的作用方式
3.通道开放概率越高，钙通道阻滞药与通道
结合力越强
4.亲水性分子维拉帕米和地尔硫卓，与激活
或失活态钙通道结合，结合点在细胞膜内侧，
具有频率依赖性或使用依赖性；疏水性二氢吡 啶类与失活态钙通道结合，结合点在细胞膜外 侧，缺乏使用依赖性，对心脏影响小。 5.硝苯地平的电压依赖性使其对血管有更高
实现
5.对肾脏功能的影响
舒张血管和降低血压的同时，不引起水钠潴留 二氢吡啶类还能增加肾血流 排钠利尿：抑制肾小管对水和电解质的重吸收 保护肾脏，在伴有肾功障碍的高血压和心功不 全治疗中有重要意义
(推荐课件)钙拮抗剂PPT幻灯片
氟桂嗪类: 氟桂嗪、桂利嗪等 普尼拉明类: 普尼拉明等 其他类: 哌克昔林等
.
3
第二节 钙拮抗药药理作用
对心肌的作用 对血管的作用 对其它平滑肌的作用 改善组织血流 其它作用
.
4
一、心肌的作用---负性肌力
兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 心肌耗氧减少 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强
流量及侧枝循环量增加
---脑血管：增加脑血流量 ---外周血管：解除痉挛（雷诺病）
.
9
三、对其它平滑肌作用
松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺释放和 LTD4的合成，减少粘液的分泌） 松弛消化道、胆道、输尿管及子宫平滑肌：解痉作用， 以苯烷胺类的作用最强
.
10
四、改善组织血流的作用
抑制血小板聚集： Ca2+内流对血小板聚集起重要 作用 增加红细胞变形能力，降低血液粘滞性：红细胞内 Ca2+增多，其变形能力下降
钙拮抗药
钙拮抗药（calcium channel blocker）一类能阻 滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性Ca2+通道流入胞 内药物。
.
1神经细胞的兴奋性 神经递质的释放 肌肉收缩 腺体分泌 细胞的运动
.
2
二、钙拮抗药分类
一）、选择性钙拮抗药
苯烷胺类:维拉帕米 二氢吡啶类:硝苯地平 地尔硫卓类: 地尔硫卓 二）非选择性钙拮抗药
△慢性心功能不全：长效钙拮抗剂
△肥厚性心肌病:
•钙拮抗剂改善心室顺应性,使肥厚的心肌缩小。
.
16
☆ 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管 痉挛及血管性头痛 ☆ 其他：
雷诺病—尼莫地平、硝苯地平
.
3
第二节 钙拮抗药药理作用
对心肌的作用 对血管的作用 对其它平滑肌的作用 改善组织血流 其它作用
.
4
一、心肌的作用---负性肌力
兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 心肌耗氧减少 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强
流量及侧枝循环量增加
---脑血管：增加脑血流量 ---外周血管：解除痉挛（雷诺病）
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9
三、对其它平滑肌作用
松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺释放和 LTD4的合成，减少粘液的分泌） 松弛消化道、胆道、输尿管及子宫平滑肌：解痉作用， 以苯烷胺类的作用最强
.
10
四、改善组织血流的作用
抑制血小板聚集： Ca2+内流对血小板聚集起重要 作用 增加红细胞变形能力，降低血液粘滞性：红细胞内 Ca2+增多，其变形能力下降
钙拮抗药
钙拮抗药（calcium channel blocker）一类能阻 滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性Ca2+通道流入胞 内药物。
.
1神经细胞的兴奋性 神经递质的释放 肌肉收缩 腺体分泌 细胞的运动
.
2
二、钙拮抗药分类
一）、选择性钙拮抗药
苯烷胺类:维拉帕米 二氢吡啶类:硝苯地平 地尔硫卓类: 地尔硫卓 二）非选择性钙拮抗药
△慢性心功能不全：长效钙拮抗剂
△肥厚性心肌病:
•钙拮抗剂改善心室顺应性,使肥厚的心肌缩小。
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16
☆ 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管 痉挛及血管性头痛 ☆ 其他：
雷诺病—尼莫地平、硝苯地平
《钙通道阻滞剂》课件
03
长效钙通道阻滞剂：作用时间较长，如氨氯 地平、硝苯地平等
05
血管选择性钙通道阻滞剂：主要作用于血管 平滑肌，如氨氯地平、硝苯地平等
02
选择性钙通道阻滞剂：选择性阻断特定类型 的钙通道，如二氢吡啶类、苯并噻嗪类等
04
短效钙通道阻滞剂：作用时间较短，如维拉 帕米、地尔硫卓等
06
非血管选择性钙通道阻滞剂：主要作用于心 肌和平滑肌，如维拉帕米、地尔硫卓等
03
孕妇：研究钙通道阻滞剂对孕妇心血管疾病 的预防和治疗效果
02
儿童：研究钙通道阻滞剂对儿童心血管疾病 的预防和治疗效果
04
糖尿病患者：研究钙通道阻滞剂对糖尿病患 者心血管疾病的预防和治疗效果
05
肾功能不全患者：研究钙通道阻滞剂对肾功 能不全患者心血管疾病的预防和治疗效果
06
特殊疾病患者：研究钙通道阻滞剂对特殊疾 病患者心血管疾病的预防和治疗效果
改善脑血流：钙 通道阻滞剂可以 改善脑血流，从 而减少脑缺血和 脑梗死的风险
预防脑卒中：钙 通道阻滞剂可以 预防脑卒中，从 而减少脑血管疾 病的风险
治疗脑卒中：钙 通道阻滞剂可以 用于治疗脑卒中， 从而减少脑血管 疾病的风险
钙通道阻滞剂在其他疾病中的应用
心律失常：用于治疗心律失 常，如房颤、室性早搏等
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂通过阻断钙离子通道，降低细胞内钙离子浓度 降低钙离子浓度可以减轻心肌收缩力，降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制血管平滑肌收缩，扩张血管，降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制肾上腺素能受体，降低心率，降低血压
钙通道阻滞剂的药 理作用
钙通道阻滞剂对心血管的作用
降低血压：通过抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，降低血管紧张度，从而降低血压 改善心肌缺血：通过扩张冠状动脉，增加心肌供血，改善心肌缺血症状 抗心律失常：通过抑制钙离子进入心肌细胞，降低心肌兴奋性，减少心律失常的发生 保护血管内皮：通过抑制钙离子进入血管内皮细胞，减少血管内皮损伤，保护血管内皮功能
长效钙通道阻滞剂：作用时间较长，如氨氯 地平、硝苯地平等
05
血管选择性钙通道阻滞剂：主要作用于血管 平滑肌，如氨氯地平、硝苯地平等
02
选择性钙通道阻滞剂：选择性阻断特定类型 的钙通道，如二氢吡啶类、苯并噻嗪类等
04
短效钙通道阻滞剂：作用时间较短，如维拉 帕米、地尔硫卓等
06
非血管选择性钙通道阻滞剂：主要作用于心 肌和平滑肌，如维拉帕米、地尔硫卓等
03
孕妇：研究钙通道阻滞剂对孕妇心血管疾病 的预防和治疗效果
02
儿童：研究钙通道阻滞剂对儿童心血管疾病 的预防和治疗效果
04
糖尿病患者：研究钙通道阻滞剂对糖尿病患 者心血管疾病的预防和治疗效果
05
肾功能不全患者：研究钙通道阻滞剂对肾功 能不全患者心血管疾病的预防和治疗效果
06
特殊疾病患者：研究钙通道阻滞剂对特殊疾 病患者心血管疾病的预防和治疗效果
改善脑血流：钙 通道阻滞剂可以 改善脑血流，从 而减少脑缺血和 脑梗死的风险
预防脑卒中：钙 通道阻滞剂可以 预防脑卒中，从 而减少脑血管疾 病的风险
治疗脑卒中：钙 通道阻滞剂可以 用于治疗脑卒中， 从而减少脑血管 疾病的风险
钙通道阻滞剂在其他疾病中的应用
心律失常：用于治疗心律失 常，如房颤、室性早搏等
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂通过阻断钙离子通道，降低细胞内钙离子浓度 降低钙离子浓度可以减轻心肌收缩力，降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制血管平滑肌收缩，扩张血管，降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制肾上腺素能受体，降低心率，降低血压
钙通道阻滞剂的药 理作用
钙通道阻滞剂对心血管的作用
降低血压：通过抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，降低血管紧张度，从而降低血压 改善心肌缺血：通过扩张冠状动脉，增加心肌供血，改善心肌缺血症状 抗心律失常：通过抑制钙离子进入心肌细胞，降低心肌兴奋性，减少心律失常的发生 保护血管内皮：通过抑制钙离子进入血管内皮细胞，减少血管内皮损伤，保护血管内皮功能
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析PPT课件
2、硝基的氧化性
苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳 伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别
二、主要理化性质
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。
钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
第二节 鉴别试验
二 、分光光度法
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细，
加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减 压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 （光谱集600）一致。
第二节 鉴别试验
三 、色谱法
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（四）重氮化-偶合反应 硝基还原为芳伯氨基
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：
5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝 酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液 （50g/L)2mL, 摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L)2mL， 即显红色（持续5分钟以上).
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R1 利于增加活性；
苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳 伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别
二、主要理化性质
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。
钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
第二节 鉴别试验
二 、分光光度法
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细，
加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减 压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 （光谱集600）一致。
第二节 鉴别试验
三 、色谱法
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（四）重氮化-偶合反应 硝基还原为芳伯氨基
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：
5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝 酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液 （50g/L)2mL, 摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L)2mL， 即显红色（持续5分钟以上).
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R1 利于增加活性；
钙通道阻滞药 ppt课件
（二） 对平滑肌的作用
1. 血管平滑肌 明显舒张动脉血管，对静脉血管无
明显影响
ppt课件
33
舒张动脉血管
• 全身动脉 • 冠脉 • 脑血管
抗高血压 抗心绞痛 治疗脑血管疾病 治疗肾病 抗肺动脉高压 抗外周血管痉挛性疾病
ppt课件 34
• 肾血管
• 肠系膜、肺血管 • 四肢血管
2. 其他平滑肌
对支气管平滑肌松弛作用较为明显，较大剂量时也能松弛胃肠道、输尿管及 子宫平滑肌
选择性
非选择性
按应用的时间先后分类
ppt课件
23
I 类 苯烷胺类(phenylalkylamines, PAAs) ：维拉帕米(verapamil)
选择性
II 类 二氢吡啶类(dihydropyridines, DHPs)：硝苯地平(nifedipine) III 类 地尔硫卓类(benzothiazepines, BTZs) ： 地尔硫卓(diltiazem)
在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用
病理意义
钙超载 (calcium overload)
ppt课件
4
二、细胞内钙的调节
细胞内外钙离子浓度 细胞内钙离子浓度变化
ppt课件
5
胞内钙离子浓度的升高
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
钙 通 道
3Na+
钠钙 交换体
Ca2+
2+ Ca2+ 2+ Ca Ca 肌浆网 2+ Ca2+ Ca
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
ppt课件 6
离子通道PPT课件
全细 胞钾 离子 通道 电流
膜
单通
片
道记
钳 技
录钙
术
离子
简
通道
述
电流
膜片钳（仪器）
膜 片 钳 技 术 简 述
抛光仪
拉制仪
显微镜操作系统及可见光源
冷
膜 片 钳
光 源
技
术
简
述
膜片钳放大器、操作系统
低
温
水
膜 片 钳
浴 摇 床
技
术
简
述
膜片钳技术步骤
材料的
好坏直
接影响
膜
膜片钳
片
钳 技
实验的
术 简
成败！
被动吸收： ⒈扩散作用：指分子或离子沿着化学势梯度或电化学势 梯度转移的现象｡
楞思特方程式：
⒉协助扩散：指小分子物资经膜转运蛋白顺浓度梯度或电化学势梯 度的转运｡
转运蛋白：膜上具有转运功能的蛋白质又称传递蛋白｡ 分为二类：载体蛋白
通道蛋白 ⑴载体蛋白：是一类内部蛋白，由载体蛋白转运的物质首先与载体 蛋白的活性部位结合，结合后载体蛋白发生构象变化，被转运的物质 释放到细胞内。 载体蛋白转运物质具有饱和现象。 ⑵通道蛋白：由细胞膜中一类内部蛋白构成的孔道，或有的称膜中 由大分子组成的孔道 又叫离子通道。可被化学方式或电化学方式激活，控制离子顺势流 过细胞膜，在形成维持跨膜离子梯度和信号传导等生理过程起重要作 用。 检测：膜片钳技术 取几平方微米细胞膜或者全细胞膜，测定跨膜离子电流的大小，即 在保持跨膜电压恒定的条件下，测定通过膜上离子通道的离子流大小 。 其原理，欧姆定律 ：
阴离子通道电压激活的液泡钙vvca通道5三磷酸ip3门控的钙通道cadpr门控的液泡通道钙离子vca通道苹果酸vmal通道氯离子vcl通道内向型k通道akt1结构模型示意图具有6个保守的跨膜结构域其中s4结构域具有电压感应作用s5与s6之间有一个形状如发卡的疏水区域这个结构区域构成离子通道的孔道部分具有结合离子的位点
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2. 高血压 轻、中、重度及高血压危象。
钙通道阻滞药
３.心肌梗死 4.心律失常 维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动
过速及后除极、触发活动所致心律失常有良
好作用。Nif可致反射性心率↑，故不用。 5.充血性心力衰竭 6.肥厚性心肌病 7.动脉粥样硬化
钙通道阻滞药
(二) 脑血管疾病
1. 脑血管痉挛及脑缺血：尼莫地平、氟桂嗪等显著舒张脑 血管，↑脑血流量。 2. 蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛
Na+
Ca++
线粒体
Ca++
Ca++
Ca++
Ca2+ 参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳 定中，起极为重要的作用。
一、钙通道特性与药物作用机制
（一）钙通道的特性
• 受体调控的钙通道 （receptor operated calcium channel,ROC） • 电压依赖性钙通道 钙拮抗药的作用靶点 （voltage dependent calcium channel,VDC ） L、T、N、P、R、Q型
细胞膜外侧
Ａ
Ca2+
Ｉ
细胞膜内侧
静息态（关）
(复活) Nif
Ver 激活态（开） (失活）
失活态（关）
电压依赖性钙通道的三种功能状态
（二）L型钙通道的分子结构与药物作用机制
DHP 细胞外侧 α2
γ
α1 δ
细胞内侧
β Ca2+ PAA
二、钙通道阻滞药分类（IUPHAR 1992）
I类 选择性作用于L型通道
首选药：阵发性室上性心动过速
2. 扩张血管作用<DHP
舒张冠脉
舒张外周血管
[不良反应]
便秘、眩晕、头痛、外周水肿和心动过缓
禁忌症
严重心衰、病窦综合征、II～III度房室传
导阻滞、心动过缓者
CCB的抗心绞痛作用
1. 降低心肌耗氧量： ① 舒张血管，降低外周阻力，↓后负荷 ② ↓心率，↓收缩力； ③ 拮抗交感活性 2. 增加缺血区血供：扩张冠脉、↑侧支循环、 抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛→↑冠脉和 缺血区血流量；
第二节
钙通道阻滞药
（Calcium Channel Blocker，CCB）
钙拮抗药
calcium antagonists 钙通道阻滞药 定义: 阻滞Ca2+从细胞外液经电压
依赖性钙通道进入细胞内，
从而降低细胞内钙的药物
细胞内 Ca2+浓度 的调节
Ca++ VOC SR Ca++ ROC Na+ Ca++
钙通道阻滞药
(四) 改善组织血流的作用
1.↑红细胞的变形能力，↓血液粘滞度
2.抑制血小板聚集
抑制血小板激活过程 血小板Ca2+内流↓↓血小板聚集与活性产物合成释放；
促进膜磷脂合成，稳定血小板膜
（五）抑制内分泌功能
抑制内分泌细胞兴奋-分泌耦连过程
（六）对肾功能的影响
排钠利尿
钙通道阻滞药
【临床应用】
（cardiac remodeling）
钙通道阻滞药
（二）对平滑肌的作用： 1. 松弛血管平滑肌：
特点： 扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓; 对痉挛性收缩血管作用更强； 对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；
硝苯地平（5）＞ 维拉帕米（4）＞地尔硫卓（3）
2. 松弛其他平滑肌:
支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌。
（一）心血管系统疾病
1. 心绞痛 对各型均有不同程度疗效。
①变异型:休息时发作,冠脉痉挛,硝苯地平最佳
②劳累型:劳累时发作，血液供不应求。dil及ver →↓ 频率、肌力→心率、收缩力↓→耗氧量↓,舒张血管→ 冠脉流量↑ ③不稳定型:较严重，昼夜发作， dil及ver较好，nif （单用使心肌缺血↑）宜与β 受体阻断剂合用．
【禁忌证】ver及dil忌用于严重心衰、病窦综合征、Ⅱ～
Ⅲ度房室传导阻滞、窦性心动过缓。低血压者忌用硝苯地平。
四、常用钙拮抗药
硝苯地平（nifedipine 心痛定 ）
[药理作用]
1. 扩张血管作用强
扩张痉挛血管
心绞痛、高血压、肺动脉高压症
2. 心脏选择性抑制作用低
3. 在体剂量大可反射性加快心率和房室传导
三种钙通道阻滞药心血管效应比较表
效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓
负性肌力作用
负性频率作用 负性传导作用 舒张血管作用
1
1 0 5
4
5 5 4
2
5 4 3
0--5 指作用强度由弱到强的程度
钙通道阻滞药
(三)抗动脉粥样硬化作用
①↓钙超载所致动脉壁损伤； ②↓平滑肌增殖和A基质蛋白合成，↑血管壁顺应性； ③↓脂质过氧化，保护内皮细胞； ④ 胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇水解活性↑→ ↑A壁 脂蛋白代谢→细胞内胆固醇↓。
[临床应用]
治疗变异性心绞痛首选 其他：高血压、雷诺病、支气管哮喘等
[不良反应]
舒张血管
头痛低血压、肢端麻木等
外周水肿 反射性兴奋交感神经
减慢心率的钙拮抗药
维拉帕米（verapamil 异搏定 isoptin）
地尔硫卓（diltiazem）
[药理作用] 1. 心脏选择性抑制作用高 窦性心率、 房室传导
3. 偏头痛
（三）周围血管性疾病
雷诺病、间歇性跛行
（四）其 它
支气管哮喘、早产、消化性溃疡的预防。
钙通道阻滞药
【不良反应】
1.过度扩张血管： 颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等; 体位性低血压； 硝苯地平：扩血管→反射性心率↑→诱发心绞痛 2.心脏抑制： 维拉帕米: 房室传导阻滞, 心动过缓, 负性肌力加重心衰
第二代:血管选择性:非洛地平,尼莫地平
第三代:血管选择性强,半衰期长，作用久: 普拉地平,氨氯地平
钙通道阻滞药
三、作用与临床应用
【药理作用】
(一) 对心脏的作用
1.负性肌力作用：Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱耦联”心
肌收缩力↓,血管扩张耗氧量↓。（整体与离体区别？） 扩血管→交感↑→收缩力↑抵消（硝苯地平） 维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1）
Ia类 二氢吡啶类
Ib类 地尔硫卓类 Ic类 苯烷胺类
Id类 粉防己碱
II类 选择性作用其他电压依赖性钙通道 咪贝地尔 conotoxins 普尼拉明 （1）作用于T型通道 （2）作用于N型通道 （3）作用于P型通道 III 类 非选择性钙通道调节药
钙通道阻滞药
按药物发展过程及特点分类
第一代:维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓
2.负性频率和负性传导作用：
Ca2+内流↓4相自发除极速率↓窦房结自律↓ 0相除极↓房室结传导速度↓心率↓ 维拉帕米，地尔硫卓（4～5）＞ 硝苯地平（0～1）钙 Nhomakorabea道阻滞药
3. 心肌缺血保护作用
钙超载 Ca2+ (overloading) 造成心肌细胞
能量代谢障碍
4. 延缓和逆转心肌肥厚的产生