XRCC1多态性与癌症风险的研究38例病例对照研究

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BRCA1、XRCC1基因多态性与乳腺癌易感性进展

·综述·2012年11月第9卷第33期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALDBRCA1是最先被识别的具有遗传倾向的乳腺癌易感基因，其编码的多功能蛋白在DNA 损伤应答、细胞周期调控以及癌症进展中发挥重要作用[1]。

有研究表明，超过80%的遗传性乳腺癌和部分散发性乳腺癌的发病与BRCA1基因结构和功能异常有关[2]。

XRCC1是一重要的DNA 损伤修复基因，在DNA 碱基切除修复和单链断裂修复中发挥重要作用[3]。

BR -CA1、XRCC1编码区的多态性改变很可能在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用。

现对相关内容综述如下：1基因多态性人群中个体基因核苷酸序列间的差异性称为基因多态性。

基因多态性主要包括DNA 位点多态性与长度多态性。

等位基因在特定位点DNA 序列间的差异称作位点多态性，包括点突变（颠换和转换）、单个碱基的缺失、置换和插入。

人群中正常个体基因组DNA 单碱基序列差异的分布频率在1%以上称为单核苷酸多态性（SNP ）。

SNP 是人类基因组计划研究中一项新的遗传标记。

造成基因多态性的原因主要是复等位基因与共显性。

2BRCA1基因2.1BRCA1结构与功能BRCA1是最先被识别的乳腺癌易感基因之一，共含24个外显子，并编码1863个大分子多功能蛋白。

体内超过75%的BRCA1蛋白均与BARD1结合形成异二聚体，这种结合保证BRCA 在体内的稳定存在[4]。

BRCA1蛋白产物含多个重要功能区：氨基端的环指区、11外显子1280至1524氨基酸之间的“SQ ”丛等。

正是使得这些功能区，使得BRCA1具有广泛的生物功能，并在多种通路中发挥重要的肿瘤抑制作用，包括DNA 损伤修复、细胞周期调控和转录调控等[5-6]。

2.2BRCA1基因多态性BRCA1具有482个经报导的基因多态性改变，具有人群频率信息共308个，其中包括7个同义氨基酸和17个非同义氨基酸改变（NCBI ，dbSNP ，2007/3）。

XRCC1多态性与豫北地区食管癌风险性关联研究

２２１—２２２．
［］任明，品津，丽莉．奥曲肤对肝硬化患者的门脉系统４胡淋等．血流动力学、血浆肤高糖素水平肾功能的影响．中华消化
３讨论．
杂志，９７１（）１４１９，７３：３．
食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压的严重并发
ＺＨＡＯｅ — ｐｎＬＵｉｇ，ＩＷｎｅｇ，ＰｎＭＡＯａ — ｈｉＸＵＦｅＺｈｎｕ，ｎ
赵文鹏路平苗战会徐芬
新乡医学院第一附属医院，南卫辉４３０河５１０
【摘要】目的：究ＸＣ１研ＲＣ单核苷酸多态性与豫北地区食管癌风险性的关系。方法：ＰＲ— Ｆ以ＣＲＬ方法分析了食管癌病例（＝ｎ
２２和按性别、０）年龄频数对照的正常对照者（３７ＸＣ１多态，ｎ＝１）ＲＣ并比较不同基因型与食管癌发生风险的关系。结果：ｌ９Ｇｎ基Ｇｎ９ｌ３
因型在病例组和对照组中的频率分别为１．％和６３，异性显著（Ｒ：２１７９％Ｃ２９．％差Ｏ．１，５Ｉ＝１１６～３９ｌＰ＜００）结论：．２．８；．５。
ＸＣ１ｒ９Ｇｎ多态可能与豫北地区食管癌风险性有关。ＲＣＡｇ９ｌ３
一
直用于控制食管静脉曲张破裂出血，但垂体后叶素选择性差，
对全身的小动脉均具有收缩作用，出现面色苍白、常心悸、腹痛、胸痛等不良反应，老年人、对心血管、高血压病人应慎用Ｊ。因此，曲肽治疗食管胃底静曲张破裂出血的止血效果明显，药奥用安全，明显的毒副作用，无验证了其他学者的研究结论，得进值

XRCC1基因多态性与分化型甲状腺癌风险的相关性

ＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ ’ ａｎ７１００６１，Ｓｈａａｎｘｉ，Ｃｈｉｎａ）
．
Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｌｅｃｔｉｖｅＩｔｉｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＸＲＣＣ１ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｗｉｔｈｔｈｅｒｉｓｋｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙ —
・３３０７・
ＸＲＣＣ１基因多态性与分化型甲状腺癌风险的相关性
王翡，刘雪梅
（１．西安医学院第一附属医院，陕西西安７１００７７；２．陕西师范大学医院，陕西西安７１００６１）
ＷＡＮＧＦｅｉ。，ＬＩＵＸｕｅｍｅｉ
（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉ ’ ａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ ’ ａｎ７１００７７，Ｓｈａａｎｘｉ，Ｃｈｉｎａ；２．ＴｈｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａａｎｘｉ
ｗｈｉｌｅ１４６ｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ

XRCC1基因多态性与膀胱癌发病风险和临床预后的关系

XRCC1基因多态性与膀胱癌发病风险和临床预后的关系朱佳庚;苏江浩;徐郑;窦全亮【摘要】目的探讨X-射线交错互补修复基因1(XRCCI)的单核苷酸多态性(SNP)与膀胱癌发病风险和预后的关系.方法采用聚合酶链式-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测230例膀胱癌患者和280例健康对照组的个体血液标本的XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln两个SNP的基因型频率分布,分析与膀胱癌遗传易感性、病理分期及分级、复发和生存率的关系.结果对于XRCCIArg194Trp和Arg399Gln位点,膀胱组和对照组间,Arg194CC、CT、TT基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05),Arg399GlnAA、AG、GG基因型分布差异无统计学意义(P＞0.05).与CC基因型膀胱癌组相比较,携带TT基因型组差异有统计学意义(P＜0.05),与AA基因型组相比较,携带GG基因型组差异无统计学意义(P＞0.05).不同的临床分期和病理分级膀胱癌中,Arg194Trp的CC、CT、TT基因型频率有明显差异(P＜0.05),Arg399Gln的AA、AG、GG基因型频率无明显差异(P＞005).XRCCIArg194Trp位点CC、CT、TT基因型频率,复发(分别为41.0％、36.9％,22.1％)与未复发(分别为49.1％,45.4％,5.6％),死亡(分别为48.6％、38.9％、12.6％)与存活(分别为52.6％、45.2％、2.2％)患者分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);Cox比例风险回归模型分析表明,与携带CC基因型的膀胱癌患者相比,携带TT基因型患者的疾病无进展生存时间(分别为32.5、16 5个月;HR=2.27,95％CI:1.22～ 4.36,P＜0.01)和总生存时间(分别为48.6、24.9个月;HR2.86,95 ％CI:1.75～3.96,P＜0.05)均明显缩短.未发现Arg399Gln点的基因型分布与预后的相关性(P＞0.05).结论 XRCC1Arg194Trp多态性可能与膀胱癌的发病风险、临床分期、分级和预后相关.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2014(018)019【总页数】4页(P52-55)【关键词】膀胱癌;X-射线交错互补修复基因1;单核甘酸;多态性;预后【作者】朱佳庚;苏江浩;徐郑;窦全亮【作者单位】南京医科大学附属南京医院泌尿外科,江苏南京,210006;南京医科大学附属南京医院泌尿外科,江苏南京,210006;南京医科大学附属南京医院泌尿外科,江苏南京,210006;南京医科大学附属南京医院泌尿外科,江苏南京,210006【正文语种】中文【中图分类】R737.14膀胱癌是泌尿系统常见的肿瘤，大约85%的原发膀胱癌属于非肌层浸润性膀胱癌，复发和进展是其重要临床特征[1-3]。

XRCC1基因多态性与宫颈鳞癌放疗敏感性的关系

XRCC1基因多态性与宫颈鳞癌放疗敏感性的关系樊晓妹;李魁秀;牛书怀;房朝辉;金鸽【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】Objective To investigate the correlation of XRCC1 Arg194TrpArg399Gln Single nucleotide polymor-phism (SNP) with radiotherapy response of squamous cell carcinoma of cervix. Methods Patients with exogenous type cer-vical squamous cell carcinoma confirmed by histopathology were selected for our study. These include:patients in stageⅠ(4 cases), patients in stageⅡ(36 cases), patients in stageⅢ(30 cases), patients in stageⅣ (3 cas es). There are 30 patients with tumor diameter less than 4 cm and 43 patients with tumor diameter over 4 cm in our test. There are 36 cases with dose point A less than 80 Gy and 37 cases with dose point A over 80 Gy . Radiotherapy outcomes showed 47 cases of complete re-mission and 26 cases of part remission. PolymorphismsArg194Trp, Arg399Gln of XRCC1 gene in 73 cervical cancer pa-tients were analyzed by mismatch amplification polymerase chain reaction (MAMA-PCR). Results Arg/Arg, Arg/Trp, TrP/Trp of Arg194Trp genotype distribution were 31 (42.5%), 37 (50.7%), 5 (6.8%) respectively. Arg/Arg, Arg/Gln, Gln/Gln of Arg399Gln distribution were 6 (35.6%), 39 (53.4%), 8 (11.0%) respectively. The response to radiotherapy was not statistical-ly significant in three genotypes, Arg/Arg, Arg/Trp, TrP/Trp of XRCC1 atcodon 194(P>0.05). Neither was XRCC1 at codon 399. Multivariate analysis showed that late clinical stage was a risk factor of part remission. Conclusion SNP of XRCC1 gene at codon 194 and codon 399 could not predict clinical response of patients with squamous cell carcinoma of cervix to ra-diotherapy. The patients with advanced cervical cancer had poor response to radiotherapy.%目的：探讨XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln单核苷酸多态性(SNP)与外生型宫颈鳞状细胞癌放疗敏感性的关系。

XRCC1基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

ｓｔｎｅｔｎｐｒｒＡＣ２（ｒａｔｃｎｅｓｔｃｒｔｉ）ｉａｃｒｓｏｅＢＧｂｅｓａｃｒｒｉａｅｐｏｅＩｓａｔｅｓｎｎ
ｅｆｘｓｈｅｈｔ３４ｎｓｏｅｅｐｓｅｅｔｐｉｔｃＨｅｆｕｅｏｃｓ３２ａｄｉｖｒｘｒｓｄｉｈｍａｏｏｅｉｍｌ３ｅｎ
ｃｌ［］Ｃｉａｃｒｅ，０２，：２— ８ｅｓＪ．ｌＣｅｓ２０８２２．ｌｎｎＲ
［５］ＦａｋＳＮｗｋＭ．ＤｖｌｐｅｔｒｄｓｏｉｏａｃｒＪ．２ｒｎ，ｏａｅｅｏｍｎａｐｅｉｓｎｔｃｎｅ［］ｌｐｔｏｉ
・ｃｌ［］ｎｏｅｅ２０２３：１０—６７．ｅｓＪ．Ｏｃｇｎ，０４，３（６）６７１４［４］ＪｃｓｎＥ，ｌｓＮ，ｒｅｅａ．ｎｌｓｆｕｇｔｍｒｎｔ２ａｋｏＬＷｉｉＭｅｃｒｔ１Ａａｉｏｎｏｉ— Ｋ，ｙｓｌｕｉｉ
目前已发现人类参与ＤＡ修复的基因有１０多种，Ｎ３主要为碱基切除修复基因、核苷酸切除修复基因、ＮＤＡ链断裂修复基因、配修复基因和直接逆转损伤的修复基因等。在错
【文章编号】６２４９一（０９０ — ９９０１７－９２２０）５０６ — ４
现代第０７卷５期
・
９９・６
［２ＢＨｅＬＹｕＫｅｔ，ｔａ．ｏｏｌｎｌａｔ０ｙａａｓ２］，ｏ，Ｕｍａｕｅ１ＡｍｎｃａｎｉｄｇｉｔｓｏｂｎＷｎ一１ｉｄｃｓａｏｔｉｉｕａａｃｒｅｌ［］ｅｐａｉ，ｔｎｕｅｐｐｏｓｎｈｍｎｃｎｅｌＪ．Ｎｏｌａｓｃｓｓ

XRCC1多态性与胰腺癌发病风险的meta分析

㊃荟萃分析㊃通信作者:苏国明,E m a i l :g u o m i n gs u 77@163.c o m X R C C 1多态性与胰腺癌发病风险的m e t a 分析苏国明1,黄彬洋1,韩雨欣1,向俊蓓1,宋琪玲2,张齐1,王贵年1,王佳妮1(1.四川护理职业学院药学与检验系,四川成都610100;2.川北医学院附属医院检验科,四川南充637000) 摘要:目的本文旨在系统评价X 线修复交叉互补基因1(X -r a y r e p a i rc r o s s -c o m p l e m e n t a t i n gg r o u p 1,X R C C 1)的单核苷酸多态性(s i n g l en u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m s ,S N P )与胰腺癌发病风险的相关性㊂方法计算机检索数据库P u b M e d ㊁E m b a s e ㊁t h eC o c h r a n eL i b r a r y ㊁W e bo f S c i e n c e ㊁中国生物医学文献数据库(C B M )㊁万方数据库㊁中国期刊全文数据库(C N K I ),按照纳入与排除标准筛选文献,对研究结果进行m e t a 分析,评价发表偏倚并进行敏感性分析㊂结果共纳入8篇病例-对照研究,合并结果显示:X R C C 1上的A r g 399G l n (r s 25487G>A )突变和A r g 194T r p(r s 1799782C >T )突变与胰腺癌发病风险之间的关联差异无统计学意义;X R C C 1上的A r g280H i s (r s 25489G>A )突变与胰腺癌的发病风险密切相关(Av sG :O R =0.743,95%C I =0.576~0.958,P =0.022;G Av sG G :O R =0.701,95%C I =0.525~0.936,P =0.016;A A+G Av sG G :O R =0.710,95%C I =0.537~0.939,P =0.016);E g g e r 检验显示不存在发表偏倚(P >0.05);敏感分析逐个剔除研究后m e t a 分析结果受单个研究的影响较小㊂结论本研究表明X R C C 1上的A r g 399G l n (r s 25487G>A )突变和A r g 194T r p (r s 1799782C >T )突变与胰腺癌的发病风险无明显相关性;X R C C 1上的A r g280H i s (r s 25489G>A )突变可能与胰腺癌的发病风险有关联㊂关键词:胰腺肿瘤;癌,基因;m e t a 分析中图分类号:R 735.9 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)08-0707-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.08.015A s s o c i a t i o nb e t w e e nX R C C 1p o l y m o r p h i s m s a n d p a n c r e a t i c c a n c e r r i s k :am e t a -a n a l ys i s S uG u o m i n g 1,H u a n g B i n y a n g 1,H a nY u x i n 1,X i a n g J u n b e i 1,S o n g Q i l i n g 2,Z h a n g Q i 1,W a n g G u i n i a n 1,W a n g Ji a n i 11.D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y a n dL a b o r a t o r y ,S i c h u a nN u r s i n g V o c a t i o n a lC o l l e g e ,C h e n g d u 610100,C h i n a ;2.M e d i c a lL a b o r a t o r y ,t h eA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N o r t hS i c h u a n M e d i c a lC o l l e g e ,N a n c h o n g 637000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :S uG u o m i n g ,E m a i l :g u o m i n gs u 77@163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o s y s t e m a t i c a l l y e v a l u a t e t h e a s s o c i a t i o n b e t w e e n X R C C 1s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m s a n d p a n c r e a t i c c a n c e r r i s k .M e t h o d s A n e l e c t r o n i c s e a r c h of P u b M e d ,E m b a s e ,t h eC o c h r a n eL i b r a r y ,W e bo f S c i e n c e ,C B M ,W a n f a ng Da t a a n dC N K I d a t ab a s ew e r ec o nd u c te d .S t u d i e sw e r e i d e n t if i e dw i t h t h e c r i t e r i a f o r i n c l u s i o na n de x c l u s i o n f o rm e t a -a n a l y s i s .P u b l i c a t i o nb i a sw a s e x a m i n e da n ds e n s i t i v i t y a n a l y s i sw a s a l s o p e r f o r m e d .R e s u l t s At o t a l o f e igh t c a s e -c o n t r o l s t u di e sw e r e i n c l u d e d i nt h e m e t a -a n a l y s i s .T h ec o m b i n e dr e s u l t ss h o w e dt h a t t h e r ew a sn o s i g n i f i c a n t a s s o c i a t i o nb e t w e e nX R C C 1A r g 399G l n (r s 25487G>A )m u t a n t a n dA r g 194T r p (r s 1799782C >T )m u t a n t a n d p a n c r e a t i c c a n c e r r i s k .T h e r ew a s s i g n i f i c a n t a s s o c i a t i o nb e t w e e nX R C C 1A r g280H i s (r s 25489G>A )m u t a n t a n d p a n c r e a t i c c a n c e r r i s k (Av sG :O R =0.743,95%C I =0.576-0.958,P =0.022;G Av sG G :O R =0.701,95%C I =0.525-0.936,P =0.016;A A+G A v sG G :O R =0.710,95%C I =0.537-0.939,P =0.016).E g g e r l i n e a r r e g r e s s i o n t e s t r e v e a l e d t h a t t h e r ew a sn o p u b l i c a t i o nb i a s (P >0.05).S e n s i t i v i t y a n a l ys i s s h o w e dt h a t t h e r e s u l t sw e r e r o b u s t t o t h e r e m o v a l o f e a c h i n d i v i d u a l t r i a l f r o mt h em e t a -a n a l y s i s .C o n c l u s i o n T h i s s t u d y s h o w e d t h a tX R C C 1A r g 399G l n (r s 25487G>A )m u t a n ta n d A r g 194T r p (r s 1799782C>T )m u t a n th a d n os i g n i f i c a n t c o r r e l a t i o nw i t h t h e r i s k o f p a n c r e a t i c c a n c e r .X R C C 1A r g 280H i s (r s 25489G>A )m u t a n tm i gh t b e a s s o c i a t e dw i t h t h e r i s ko f p a n c r e a t i c c a n c e r .K E Y W O R D S :p a n c r e a t i cn e o p l a s m s ;o n c o g e n e s ;m e t a -a n a l y s i s 胰腺癌(pa n c r e a t i c c a n c e r )是全球常见的消化系统恶性肿瘤之一,发病隐匿,具有较高的病死率,在我国近10年来胰腺癌的发病率呈现上升趋势㊂迄今为止,胰腺癌的发病机制仍然不确定,据文献报道胰腺癌的发生可能与年龄㊁性别㊁遗传变异㊁胰腺癌的家族史㊁肥胖㊁糖尿病㊁吸烟㊁饮酒等危险因素有关,其中基因因素在胰腺癌发生㊁发展中起重要作用㊂X 线修复交叉互补基因1(X -r a y r e p a i r c r o s s -c o m p l e m e n t a t i n g g r o u p 1,X R C C 1)是影响胰腺癌风险的最重要候选基因之一,其编码的X 线修复交叉互补蛋白1主要参与碱基切除修复以及单链断裂损伤修复,而D N A 损伤修复对于基因组保护和癌症预㊃707㊃‘临床荟萃“ 2017年8月5日第32卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2017,V o l 32,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.防至关重要㊂迄今,在d b S N P数据库(h t t p:// w w w.n c b i.n l m.n i h.g o v/S N P/)中的文献报道在X R C C1上有若干单核苷酸多态性(s i n g l en u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m s,S N P),近期有多篇文献报道X R C C1上的3个S N P,即A r g399G l n(r s25487G> A)突变㊁A r g194T r p(r s1799782C>T)突变和A r g280H i s(r s25489G>A)突变与胰腺癌发病风险之间的相关性,但由于单个研究样本量小和地区差异,导致研究结果不尽一致㊂本文旨在通过对已发表的病例-对照研究进行m e t a分析,提高检验效能,以综合评价X R C C1的S N P与胰腺癌发病风险之间的关系㊂1资料与方法1.1文献检索计算机检索英文数据库P u b M e d㊁E m b a s e㊁C o c h r a n eL i b r a r y㊁W e bo fS c i e n c e及中文数据库中国生物医学文献数据库(C B M)㊁万方数据库㊁中国期刊全文数据库(C N K I),检索时间均为建库到2017年5月㊂英文检索式: X R C C1O R r s25487O R A r g399G l n O R r s1799782O R A r g194T r p O R r s25489O R A r g280H i s 和 p a n c r e a t i cc a n c e r O R t u m o u r O R n e o p l a s m O R c a r c i n o m a ;中文检索式: X线修复交叉互补基因1或者X R C C1或者r s25487或者A r g399G l n或者r s1799782或者A r g194T r p或者r s25489或者A r g280H i s 和胰腺癌或者恶性肿瘤或者腺癌㊂查阅相关研究的参考文献,手工检索相关学术期刊㊂1.2纳入标准①研究类型:病例-对照研究;②研究对象:病例组为经临床确诊为胰腺癌的患者;对照组为健康人群;③暴露因素:X R C C1上的3个S N P,即A r g399G l n(r s25487G>A)突变㊁A r g194T r p(r s1799782C>T)突变或A r g280H i s (r s25489G>A)突变;④结局指标:胰腺癌的发病风险㊂1.3排除标准 ①病例报告㊁会议摘要㊁评论㊁综述或系统评价;②无法获得基因型频率或等位基因频率的文献;③重复发表的数据㊂1.4文献筛选由2名作者按预先制定的表格独自进行资料提取,如遇不一致则交由第三位作者协助裁定㊂资料提取内容包括第一作者姓名㊁发表年限㊁国家㊁种族㊁基因型检测方法㊁病例组和对照组的样本量㊁文献研究的基因位点及基因型频率等㊂1.5统计学方法采用S t a t a13.0软件进行m e t a 分析㊂首先,对纳入研究的对照组基因型进行哈迪-温伯格平衡(H a r d y-W e i n b e r g e q u i l i b r i u m, HW E)检验,P<0.05为不符合HW E㊂然后,对纳入的文献进行异质性检验(Q检验和I2检验),若P> 0.10或I2<50%,选择固定效应模型合并数据进行分析;反之,则采用随机效应模型㊂最后,采用比值比(o d d s r a t i o,O R)及其95%可信区间(95%C I)为效应统计量,分别对A r g399G l n(r s25487G>A)突变和A r g280H i s(r s25489G>A)突变进行等位基因频率(Av sG)㊁杂合子模型(G Av sG G)㊁纯合子模型(A Av sG G)㊁显性遗传模型(A A+G Av sG G)和隐性遗传模型(A A v s G A+G G)的比较,对A r g194T r p(r s1799782C>T)突变进行等位基因频率(Tv sC)㊁杂合子模型(C Tv sC C)㊁纯合子模型(T Tv sC C)㊁显性遗传模型(T T+C Tv sC C)和隐性遗传模型(T Tv sC T+C C)的比较,P<0.05为差异有统计学意义㊂B e g g检验和E g g e r检验评价纳入文献的发表偏倚,同时通过敏感分析即逐一剔除单个研究的方法,评价余下研究的m e t a分析结果的稳定性㊂2结果2.1文献筛选流程及结果最初共检索到3082篇文献,英文数据库检索文献2795篇,中文数据库检索文献287篇㊂然后,阅读标题和摘要后排除不符合纳入标准文献3068篇,查阅全文排除不符合纳入标准文献6篇,最终8篇文献满足纳入标准[1-8],其中报道A r g399G l n(r s25487G>A)突变有8篇文献,包括2093例患者和4462例对照者;报道A r g194T r p (r s1799782C>T)突变有7篇文献,包括1594例患者和3517例对照者;报道A r g280H i s(r s25489G>A)突变有3篇文献,包括918例患者和1147例对照者㊂2.2纳入文献的基本特征纳入文献的基本特征见表1㊂共纳入8篇文献[1-8],其中6英文文献[1-2,4-5,7-8],2篇中文文献[3,6]㊂HW E检验结果显示,关于A r g399G l n(r s25487G>A)突变,除W a n g 等[1]和D u e l l等[8]发表的研究外,纳入的其他研究对照组人群基因型分布均符合HW E定律(P> 0.05);类似地,关于A r g194T r p(r s1799782C>T)突变,除W a n g等[1]和H o u等[2]发表的研究外,纳入的其他研究对照组人群基因型分布均符合HW E定律(P>0.05);关于A r g280H i s(r s25489G>A)突变,除W a n g等[1]发表的研究外,纳入的其他研究对照组人群基因型分布均符合HW E定律(P> 0.05)㊂㊃807㊃‘临床荟萃“2017年8月5日第32卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2017,V o l32,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1 纳入文献的基本特征第一作者发表年限(年)国家种族检测方法样本量病例对照突变位点W a n g LJ [1]2016中国亚洲人P C R -R F L P 152264A r g 399G l n ;A r g 280H i s ;A r g 194T r pH o uB H[2]2016中国亚洲人P C R -R F L P298298A r g 399G l n ;A r g 280H i s ;A r g 194T r p 晏冬[3]2013中国亚洲人S N a P s h o t 210213A r g 399G l n ;A r g 194T r pN a k a oM[4]2013日本亚洲人T a q M a n 1851465A r g 399G l n ;A r g 194T r p M c w i l l i a m sR R[5]2008美国欧洲人P C R 481625A r g 399G l n ;A r g 280H i s ;A r g 194T r p 王丽[6]2006中国亚洲人P C R 101337A r g 399G l n ;A r g 194T r pJ i a oL[7]2006美国欧洲人P C R 384357A r g 399G l n ;A r g 194T r p D u e l l E J[8]2002美国欧洲人;非洲人;亚洲人P C R -R F L P309964A r g399G l n 注:P C R ,聚合酶链反应;R F L P ,限制性片段长度多态性2.3 A r g399G l n (r s 25487G>A )突变与胰腺癌m e t a 分析共有8篇文献描述了A r g 399G l n (r s 25487G >A )突变与胰腺癌风险的关系㊂M e t a 分析结果显示A r g399G l n (r s 25487G >A )突变与胰腺癌发病风险之间的关联差异无统计学意义(Av sG :O R =1.110,95%C I =0.951~1.297,P =0.186;G Av sG G :O R =1.080,95%C I =0.960~1.216,P =0.200;A Av sG G :O R =1.200,95%C I =0.888~1.620,P =0.235;A A+G A v sG G :O R =1.125,95%C I =0.939~1.348,P =0.203;A Av sG A+G G :O R =1.122,95%C I =0.939~1.340,P =0.204),杂合子模型(G Av sG G )比较的森林图见图1(其他基因模型比较的森林图未提供)㊂同时进行分层分析,结果显示在亚洲人中A r g 399G l n (r s 25487G>A )突变与胰腺癌发病风险之间的关联差异无统计学意义(表2)㊂排除对照组人群基因型分布不符合HW E定律的文献后,M e t a 分析发现A r g399G l n (r s 25487G>A )突变与胰腺癌发病风险之间的关联差异无统计学意义(表2)㊂图1 在杂合子模型(G Av sG G )下A r g 399G l n (r s 25487G >A )突变与胰腺癌发病风险的森林图表2 X R C C 1上的单核苷酸多态性与胰腺癌发病风险关系的m e t a 分析突变位点分层比较模型研究数量(篇)关联检验O R95%C IP 值合并模型异质性检验χ2值P 值I2(%)A r g399G l n 总体Av sG81.1100.951~1.2970.186随机效应22.170.00268.4G Av sG G 81.0800.960~1.2160.200固定效应11.550.11639.4A Av sG G 81.2000.888~1.6200.235随机效应15.940.02656.1A A+G Av sG G81.1250.939~1.3480.203随机效应17.460.01559.9A Av sG A+G G 81.1220.939~1.3400.204固定效应11.290.12638.0亚洲人Av sG51.1770.904~1.5330.226随机效应16.320.00375.5G Av sG G 51.1800.995~1.4000.057固定效应6.170.18735.2A Av sG G 51.3170.757~2.2900.330随机效应12.330.01567.6A A+G Av sG G51.2090.917~1.5930.179随机效应11.220.02464.3A Av sG A+G G 51.2390.770~1.9910.377随机效应9.610.04858.4HW EAv sG61.0560.883~1.2640.548随机效应15.470.00967.7G Av sG G 61.0750.879~1.3140.482随机效应10.310.06751.5A Av sG G61.0750.762~1.5170.681随机效应10.220.06951.1A A+G Av sG G61.0770.863~1.3450.511随机效应13.930.01664.1A Av sG A+G G61.0300.834~1.2720.781固定效应6.680.24625.1A r g 194T r p总体Tv sC71.2230.939~1.5920.136随机效应28.880.00079.2C Tv sC C 71.2290.881~1.7130.225随机效应29.300.00079.5T Tv sC C 71.1400.832~1.5630.414固定效应4.830.5650.0T T+C Tv sC C71.2470.900~1.7260.184随机效应30.460.00080.3T Tv sC T+C C 71.1300.831~1.5340.436固定效应3.330.7670.0亚洲人Tv sC51.0800.875~1.3320.475随机效应9.720.04558.8C Tv sC C51.0480.809~1.3570.723随机效应8.550.07353.2㊃907㊃‘临床荟萃“ 2017年8月5日第32卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2017,V o l 32,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.T Tv sC C51.1050.798~1.5320.547固定效应4.050.4001.2T T+C Tv sC C51.0750.824~1.4010.595随机效应9.920.04259.7T Tv sC T+C C51.1040.805~1.5160.539固定效应2.920.5720.0 HW E Tv sC51.3150.927~1.8650.125随机效应23.280.00082.8C Tv sC C51.3900.919~2.1030.118随机效应21.520.00081.4T Tv sC C51.1130.758~1.6350.583固定效应3.460.4830.0T T+C Tv sC C51.3870.918~2.0980.121随机效应22.990.00082.6T Tv sC T+C C51.0650.733~1.5460.743固定效应2.210.6980.0 A r g280H i s总体Av sG30.9560.589~1.5500.854随机效应8.400.01576.2G Av sG G30.7720.592~1.0080.057固定效应2.970.22732.6A Av sG G31.2160.630~2.3490.560固定效应3.600.16544.5A A+G Av sG G30.8850.565~1.3850.592随机效应5.860.05365.9A Av sG A+G G31.2610.653~2.4320.490固定效应3.070.21534.9HW E Av sG20.7430.576~0.9580.022固定效应0.040.8330.0G Av sG G20.7010.525~0.9360.016固定效应0.000.9960.0A Av sG G20.7940.339~1.8590.595固定效应0.980.3220.0A A+G Av sG G20.7100.537~0.9390.016固定效应0.030.8730.0A Av sG A+G G20.8560.367~1.9990.720固定效应0.900.3420.02.4 A r g194T r p(r s1799782C>T)突变与胰腺癌m e t a分析共有7篇文献描述了A r g194T r p (r s1799782C>T)突变与胰腺癌风险的关系㊂M e t a 分析结果显示A r g194T r p(r s1799782C>T)突变与胰腺癌发病风险之间的关联差异无统计学意义(Tv s C:O R=1.223,95%C I=0.939~1.592,P=0.136;C T v sC C:O R=1.229,95%C I=0.881~1.713,P=0.225;T Tv sC C:O R=1.140,95%C I=0.832~1.563,P=0.414;T T+C Tv sC C:O R=1.247,95%C I=0.900~1.726,P=0.184;T Tv sC T+C C:O R=1.130,95%C I=0.831~1.534,P=0.436),杂合子模型(C Tv sC C)比较的森林图见图2 (其他基因模型比较的森林图未提供)㊂同时进行分层分析,在亚洲人中A r g194T r p(r s1799782C>T)突变与胰腺癌发病风险之间的关联差异无统计学意义(表2)㊂排除对照组人群基因型分布不符合HW E 定律的文献后,M e t a分析发现A r g194T r p (r s1799782C>T)突变与胰腺癌发病风险之间的关联差异无统计学意义(表2)㊂图2在杂合子模型(C Tv sC C)下A r g194T r p(r s1799782C>T)突变与胰腺癌发病风险的森林图2.5A r g280H i s(r s25489G>A)突变与胰腺癌m e t a分析共有3篇文献描述了A r g280H i s (r s25489G>A)突变与胰腺癌风险的关系㊂M e t a 分析结果显示A r g280H i s(r s25489G>A)突变与胰腺癌发病风险之间的关联差异无统计学意义(表2)㊂排除对照组人群基因型分布不符合HW E定律的文献后,M e t a分析发现A r g280H i s(r s25489G>A)突变与胰腺癌的发病风险密切相关(A v sG:O R=0.743,95%C I=0.576~0.958,P=0.022;G Av sG G:O R=0.701,95%C I=0.525~0.936,P=0.016;A A+G A v sG G:O R=0.710,95%C I= 0.537~0.939,P=0.016)㊂2.6发表偏倚通过B e g g漏斗图及E g g e r检验来评估纳入文献的发表偏倚情况㊂关于A r g399G l n (r s25487G>A)突变,E g g e r检验结果显示各基因模型比较均无统计学意义(表3),各基因模型比较的B e g g漏斗图是基本对称的,各基因模型比较的B e g g 漏斗图见图3,表明不存在发表偏倚㊂2.7敏感性分析在A r g399G l n(r s25487G>A)突变研究中,逐个剔除研究后关联受单个研究的影响较小,杂合子模型(G Av sG G)比较的敏感性分析图见图4(其他基因模型比较的敏感性分析图未提供),提示本次m e t a分析结果是较稳定的㊂表3发表偏倚分析结果突变位点比较模型B e g g检验P值E g g e r检验P值A r g399G l n Av sG0.2660.415A r g399G l n G Av sG G0.5360.328A r g399G l n A Av sG G0.7110.687A r g399G l n A A+G Av sG G0.3860.358A r g399G l n A Av sG A+G G0.9020.796㊃017㊃‘临床荟萃“2017年8月5日第32卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2017,V o l32,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.图3 在各基因模型下A r g 399G l n (r s 25487G >A )突变与胰腺癌风险的B e g g 漏斗图(A :G Av sG G ;B :A Av sG G ;C :A A +G Av sG G ;D :A A v sG A +G G)图4 在杂合子模型(G Av s G G )下A r g 399G l n (r s 25487G >A )突变与胰腺癌风险的敏感性分析3 讨论X R C C 1位于人染色体19q13.2,属于D N A 损伤修复基因的一种,编码区S N P 位点导致相应的氨基酸改变,致使其D N A 修复能力下降,增加对诱变剂敏感性,增大癌症的发病风险,然而,在遗传流行病学研究方面有关胰腺癌的发病风险还没有得到一个公认的结论㊂2002年,D u e l l 等[8]首次提出X R C C 1上的S N P 与胰腺癌的可能存在遗传易感性关联,目前已有多篇公开研究表明,X R C C 1上的S N P 与胰腺癌的发病风险可能具有相关性,但由于种族或样本量的差异导致研究结论尚不统一,因此,本文采用m e t a分析的方法纳入最新文献做一系统评价,在等位基因频率㊁杂合子模型㊁纯合子模型㊁显性遗传模型㊁隐性遗传模型等5种模型比较下,我们发现X R C C 1上的A r g 399G l n (r s 25487G >A )突变和A r g 194T r p(r s 1799782C >T )突变与胰腺癌发病风险无明显相关性,然而,X R C C 1上的A r g280H i s (r s 25489G>A )突变可能与胰腺癌发病风险有关联㊂关于X R C C 1上的A r g399G l n (r s 25487G>A )突变,本研究纳入8篇病例-对照研究,合并结果显示在5种遗传基因模型下A r g 399G l n (r s 25487G>A )突变与胰腺癌发病风险均无明显相关性㊂异质性检验结果显示各研究之间异质性偏大,为了减小不同研究间异质性因素对结果的影响,本研究基于亚洲人和HW E 做分层分析,根据分层分析结果显示在亚洲人中A r g 399G l n (r s 25487G>A )突变与胰腺癌发病风险之间也无明显相关性,然而,J i a n g 等[9]发表的一篇m e t a 分析表明在亚洲人中A r g399G l n (r s 25487G>A )突变与胰腺癌发病风险之间有显著关联,此结论与本研究结果矛盾,与这篇m e t a 分析对比,我们发现本研究纳入了新近发表的研究,提高了检验效能,结果更加可靠㊂排除对照组人群基因型分布不符合HW E 定律的文献后,M e t a 分析发现A r g 399G l n (r s 25487G>A )突变与胰腺癌的发病风险无明显相关性,表明结果较稳定;针对A r g399G l n (r s 25487㊃117㊃‘临床荟萃“ 2017年8月5日第32卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2017,V o l 32,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.G>A)突变,本研究分析未见任何发表偏倚存在,敏感性分析也提示m e t a分析结果相对稳定㊂关于X R C C1上的A r g194T r p(r s1799782C> T)突变,本研究纳入7篇病例-对照研究,合并结果显示在5种遗传基因模型下A r g194T r p(r s1799782 C>T)突变与胰腺癌发病风险均无明显相关性㊂H e 等[10]曾用5项研究来评估A r g194T r p(r s1799782C>T)突变与胰腺癌的关联,结果T Tv sC C:O R=1.11,95%C I=0.76~1.63,P=0.583;C Tv sC C: O R=1.39,95%C I=0.92~2.10,P=0.118;T T+C Tv sC C:O R=1.39,95%C I=0.92~2.10,P=0.121;T Tv sC T+C C:O R=1.07,95%C I=0.73~1.55,P=0.743;Tv sC:O R=1.31,95%C I= 0.93~1.86,P=0.125㊂本文结论与其一致㊂基于亚洲人做分层分析,结果表明A r g194T r p (r s1799782C>T)突变与胰腺癌发病风险无明显相关性㊂基于符合HW E定律做分层分析,结果显示A r g194T r p(r s1799782C>T)突变与胰腺癌的发病风险之间也无明显相关性,表明上述结论较可靠㊂关于X R C C1上的A r g280H i s(r s25489G>A)突变,本研究仅纳入3篇病例-对照研究,合并结果显示在5种遗传基因模型下A r g280H i s(r s25489G> A)突变与胰腺癌发病风险均无明显相关性㊂W a n g 等[1]发表的研究中对照组人群基因型分布不符合HW E定律,排除这篇文献后,M e t a分析结果表明A r g280H i s(r s25489G>A)突变与胰腺癌的发病风险有显著关联,由于纳入的文献数量较少,本论断尚需来自其他种族和更多高质量的研究进一步去验证㊂本研究存在以下局限性:第一,文献检索语言为中文和英文,结果纳入2篇中文文献和6英文文献,除此之外没有其他语言文献纳入,这或许存在语言偏倚风险;第二,本研究仅对A r g399G l n(r s25487G> A)突变检验发表偏倚,由于纳入文献较少,本研究未对其他两个S N P检验发表偏倚;第三,尽管本研究做了分层分析,但仍具有较大的异质性,故应纳入更多的高质量文献,基于多种因素做m e t a回归分析,以明确各研究间异质性的来源,以期得到更为可靠的结论㊂参考文献:[1] W a n g L J,W a n g H T,W a n g X X.A s s o c i a t i o no fX R C C1g e n ep o l y m o r p h i s m s a n d p a n c r e a t i c c a n c e r r i s k i n a C h i n e s e p o p u l a t i o n[J].G e n e tM o lR e s,2016,15(2):g m r8080. [2] H o uB H,J i a nZ X,C u iP,e ta l.A s s o c i a t i o na n di n t r a g e n i cs i n g l e-n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m i n t e r a c t i o n s o f t h e X R C C1p o l y m o r p h i s m s f o r p a n c r e a t i c c a n c e r s u s c e p t i b i l i t y[J].P a n c r e a s,2016,45(4):546-551.[3]晏冬,王喜艳,李海军,等.X线修复交叉互补基因1的单核苷酸多态性及其单体型与胰腺癌发病风险的关系[J].中华肿瘤杂志,2013,35(6):472-477.[4] N a k a oM,H o s o n oS,I t oH,e t a l.S e l e c t e d p o l y m o r p h i s m s o fb a s e e xc i s i o n r e p a i r g e n e s a nd p a n c re a t i c c a n c e r r i s k i nJ a p a n e s e[J].JE p i d e m i o l,2012,22(6):477-483. 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XRCC1多态性与甲状腺癌易感性关系的Meta分析

ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｃａｓｅ－ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙｒｅｌａｔｅｄｔｏＸＲＣＣＩｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ
ｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
ＳＨＩＹａ－ｙａ，ＲＥＮＹａｎ，ＧＵＯＫａｎｇ，ＷＵＹａｎ — ｑｉａｏ
ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＦｏｕｔｒｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＨｏｓｐｉｔｌａ，
比＝Ｏ．７０，９５％Ｃ／＝０．５６～０．８９；Ａｒｇ１９４Ｔｒｐ等位基因对比＝１．４９，９５％Ｃ／＝１．０２—２．１７），ＸＲＣＣ１多态性与高加索人群甲状腺癌易感性有关联（隐性模型：ＯＲ＝１．４３，９５％ＣＩ＝１．１０～２．０ｏ）。结论
石娅娅，任燕，郭康，吴艳乔
四川大学华西公共卫生学院（华西第四医院），四川成都６１００４１
摘要：目的探讨Ｘ线修复交叉互补基因（ＸＲＣＣ１）与甲状腺癌易感性的关系。方法通过检索数据库，收集

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XRCC1多态性与癌症风险的研究38例病例对照研究文摘几个潜在功能多态(Arg194Trp,Arg280His,Arg399Gln)在DNA修复基因基础切除组1cross-complementingx射线修复(XRCC1)与罹患癌症的风险。

在我们的荟萃分析11,957癌症病例对照受试者,14,174从38出版病例对照研究显示的比值(或),这种变体基因型(给出Trp/给出Trp+高温/给出Trp)Arg194Trp多态性,与野生homozygote(高温),高温/0.89(95%可信区间(95%可信区间,0.81-0.98]因为所有肿瘤类型没有between-study储层非均质性。

同样,总体风险的结合基因变体(他/他/他的)+高温的Arg280His,野生homozygote相比(高温/高温),是1.19)(95%可信区间,1.00-1.42)。

然而,没有主要的效果隐性或主导为造型的Arg399Gln、这种变体Gln/Glnhomozygote被联系在一起整体罹患癌症的风险(或:1.01;95%可信区间,0.90-1.14)。

分析建议XRCC1Arg194Trp,Arg280His多态性可能是癌症的生物标记物的敏感性和单一大规模的研究与成千上万的主题和发生组织特异性生化和生物学特性进一步评价潜在gene-to-gene和gene-to-en-vironmentXRCC1多态性和癌症的交互作用风险。

(癌症风险增加的生物;2005年函数(7):1810-8)。

介绍人类癌症可以发起的DNA损伤引起的紫外线,电离辐射和环境化学制剂。

对维护廉洁的基因组中,人类已经开发出一种套复杂的DNA修复系统。

五位主DNA维护机制运行在哺乳动物中,基地切除修复是主要的监护人,对损坏结果从细胞的新陈代谢,包括活性氧物种、甲基化、脱氨作用,hydroxylation。

那里,艏尖,基部切除修复是一种普遍的事件,是细胞有关防止诱变。

交叉补充组1x射线修复(XRCC1之一这个>参与基地20基因修复路径,切除,脚手架蛋白质编码一种修复功能以单链突破,最常见的病变的细胞脱氧核糖核酸(1)。

非生物和生物的证据显示直接作用于基地为XRCC1切除修复,因为它以一个复杂的相互作用,包括DNA 修复蛋白质聚ADP-ribose)聚合,DNA脱氧核糖核酸(DNA),和连接polymerase-h(1-3)。

总共有8nonsynonymous单核苷酸多态性的XRCC1编码中、日、韩三国很普遍(变种>0.05)和等位基因频率导致吗在XRCC1氨基酸置换194(我们共同在6、基地C,氨基酸,给出Trp),共同来我们9,基地280(G到,到他来氨基酸),以及我们10码399(G,基地,氨基酸高温对Gln)(2003,26:)。

因为Arg399Gln 多态性位于该地区BRCT-I互动的XRCC1领域内聚ADP-ribose),这polymor多聚酶结合区域phism都已经被广泛的研究在其功能在其与罹患癌症的风险。

存在的Gln399变异基因已被证明是联系在一起的适度减少DNA修复能力按持续不断的DNA分子(4-6)、高浓度的妹妹chromatid交流(5、7),增加红细胞glycophorin 一个(4),亚洲突变(8),而持久的细胞周期延时(9)。

然而,泰勒等。

(十)报道,而BRCT-I是至关重要的为维护XRCC1-dependentSSBR种质遗传完整性,这个Arg399Gln多形性BRCT-I没有在这个函数产生重大影响,消极的结果其他的研究也得到11-13(个人)。

一个大的数量的分子流行病学研究一直反对-模块来评估过程中所扮演的角色Arg399Gln多态性罹患癌症的风险;然而,结果仍是矛盾的,而不是(六),14-49确凿。

XRCC1都发生在Arg194Trp和Arg280His变异新确认的增殖细胞核抗原结合地区(50分)、由极地亲和、爵士、高温/若——丰富的地区。

从一个带正电的高温在保存地区给出Trp狂犬病可能改变XRCC1功能。