04第四章 酸性条件反应-2
王鹏
反应的关键步骤是碳正离子的转变，即由叔碳
正离子变为仲碳正离子，这与正离子稳定顺序 是否矛盾？ R R R
R C C R OH
R C C R OH R
仲碳正离子存在羟基的供电子作用，因此其稳
定性强于普通的叔碳正离子 Pinacol重排的副反应是生成二烯烃的反应，应 注意防止高温和强酸性条件
也可以用于缩小环数
H3C H3C OH H3C H3C OH H CH3C O OH H H3C H3C OH CH3 OH2
Pinacol重排迁移顺序：供电子苯环 > 烷基 > 氢
王鹏
① Ph
Ph H Ph C C Ph H+
C O
H C Ph H
Ph (少)(A)
Ph Ph
H
OH OH
② Ph C C Ph
加成到电负性大的原子或基团开始，如氧 原子、π键等 酸性下的反应可能存在重排问题，得到内 能最低的产物，一般供电子基团优先迁移 反应需考虑重排的可能：
制定合成路线时需避免重排带来的副产物
利用重排的合成需考虑重排产率及纯度问题
王鹏
作业
3-1
单数题 3-2 双数题
王鹏
叔烷基>环己基、仲烷基、苄基、苯基>伯烷基>甲基
王鹏
R C R' + C6H5CO 反应第一步是过氧酸对羰基碳的加成 O H H O H R O H R C O H C R C R' + C6H5CO3H C C C H R' O O
反应机理：
O
R'
O O
6 5
H R R' C O H O O O C C6H5 R C OR' OH
开环同时得到氨基酸结构是合理的切断
王鹏
七、Baeyer-Villiger氧化重排
酮类用过氧酸(如过氧乙酸、过氧三氟醋酸等)
氧化，在烃基与羰基之间插入氧原子而成酯的 反应称为Baeyer-Villiger反应
R C R' O
反应特点：
C6H5COOOH
R C OR' O
迁移基团的构型保持不变 迁移基的迁移能力：取代多的碳优先迁移
O RCOH
随后重氮正离子脱氮气得到异氰酸酯，之后发生水 解脱二氧化碳：
O RCNH N N O .. N2 R C N: H RN C O -CO RNH2 2
+H2O
H2O
反应机理与Curtius反应（酰氯为原料）是相同的
王鹏
Schmidt重排的应用：
赖氨酸的制备
首先考虑断裂形成开环结构，再考虑如何将羧基改 成氨基
王鹏
举例：
?
谁多
迁移基团电荷密度越高越有利于迁移，因此供电子能力 越强的基团越容易迁移，吸电子能力越强越难迁移 思考：当两个羟基连在两个不同的碳上时，哪个基团迁移？
王鹏
下面化合物的重排得到什么产物？
?
谁多
重排的方向决定于羟基失去的难易，羟基离去后碳 正离子的稳定性越强该产物含量越多
O4
Ph Ph C
过氧化物可以发生O-O键断裂，重排得到酮醛 反应与Baeyer-Villiger相同，也是过氧化物两 侧的烃基迁移，迁移顺序为 叔烷基>环己基、仲烷基、苄基、苯基>伯烷基>甲基
伯碳过氧化物的重排可能得到醛+水，也可能
得到甲醛+醇
王鹏
九、Fries重排
酚酯在Lewis酸催化下可以得到邻对位酰基苯
王鹏
一、嚬哪醇重排（邻二醇重排）
连二醇类化合物在酸催化下，失去一分子水重
排生成醛或酮的反应，称为Pinacol重排反应
R R R C C R OH OH H+ R R C C R O R
反应的动力是生成更稳定的碳正离子 R R R R R + H R C C R R C C R R C C R
O
CH3 C CH3 OH
Ph Ph C OH
CH3 C CH3
更稳定
王鹏
Pinacol重排中催化剂对产物有着重要的影响，
Lewis酸催化剂可能使产物完全相反。
Pinacol重排的应用：
常在扩环反应中使用
OH OH C Ph Ph H2SO4/Et2O r.t.2h Ph Ph O
王鹏
王鹏
产物是少一个碳的胺，当羧基邻位是手性碳原
子时，重排后手性碳原子的构型不变：
反应取决于电子云密度，与位阻大小关系不大：
原因：位阻大的羧基所在的碳原子电子云密度大
王鹏
重排反应的机理：经过异氰酸酯中间体
首先是羰基碳原子与H+的结合，随后与叠氮酸反应 得到重氮正离子： ..
H2SO 4 OH RCOH HN 3 OH RC .. N N NH OH .. H RC N N N OH OH
R4 C R5 H+(-H2O) R1H2C R2 C R3 R4 C R5
R1H2C R2 C
重排
R1H2C R2 C
R4 C R3 R5 R5
R3 OH
重排过程
脱水过程
王鹏
HO-
R1H2C R2
OH C
R4 C R3 R4
－H2O
R1H2C R2 C
C R3
R5
其他形成C+的方式：
卤代烃与Ag+反应：
王鹏
五、联苯胺重排
氢化偶氮苯在酸催化下发生重排，生成4, 4´－
二氨基联苯的反应称为联苯胺重排。对位被取 代的联苯胺重排时发生在邻位上 NH2
NH-NH
H+
H2N
NH2
+ H2N
CH3 NH2 CH3
反应特点：分子内重排
CH3 NH-NH CH3
+
C2H5 NH-NH C2H5
H2N
+
C2H5 NH2
H2N C2H5
王鹏
重排机理——极化过渡态理论
反应中首先加氢成氮正离子：
NH2
NH NH
+
NH2
+
NH2
+
NH2
+
H+
H H
H
H
极化过渡态 随后引起苯环极化，对位和邻位出现正电荷， 随后N-N断裂，+C-C生成，脱氢得到产物： +
NH2 NH2
过渡态
H H
- H+
H2N
脱水所得碳正离子不存在其他基团，因此由伯
碳正离子生成叔碳正离子，也称反呐咵重排
CH3 H3C C CH3 H2 C OH
H
+
H 3C
CH 3 C CH 3
H2 C OH 2
-H2O
CH 3 H 3C C CH 3 -H+ CH2
甲基迁移 伯碳变叔碳
H3 C
CH3 C CH3 CH2
CH 3 H3 C C CH3 CH
△
(H3C)3 C C H
CH3
(H3C)2 C CH(CH3)2
H3C H3C
CH C H3C
CH2
31%
C H CH2
(H3C)3C
3%
王鹏
反应尤其在多环化合物的合成中应用广泛：
迁移的结果是叔碳变为仲碳，但由四元环 扩为五元环，缓解了张力，因而更稳定
王鹏
总结
酸性条件下的反应通常由H+或缺电子中心
以发生类似的重排过程，称为呐咵重排
NH2 OH CH2NH2 OH HNO2 HNO2
CHO
O
反应的第一步是氨基在HNO2作用下脱离生成
碳正离子，随后的重排与Pinacol重排相同
王鹏
醇酸性脱水生成取代多的烯烃，新戊醇脱水重
排过程与Pinacol和呐咵重排相反，如何解释？
CH3 H3 C C CH3 H2 H 2 SO 4 C OH CH3 H3 C C C H CH 3
H R C OR' O
王鹏
H
R C OR'
反应的应用——制备特殊的酯，尤其是内酯：
C 6H5CO3H/CHCl3 COCH3 H H OCOCH3
Cl
CH3CO3H Cl COCH3 Cl Cl OCOCH3
王鹏
迁移基团优先 为主要产物
八、氢过氧化物重排
类似于Baeyer-Villiger重排，烃氧化得到的氢
酰胺：
O C + NH2OH HCl HCOOH/SiO2
O CNH
* 含氮杂环： OH
Ph
* Ph C H HO
N O
N Ph *
C N OH
仲胺： H3C
C N
OH LiAlH4 AlCl3 THF
NHCH2CH3
王鹏
Ph
C N
OH LiAlH
4
AlCl3
重排尤其适合于无法直接合成的酰胺和胺类化
OH OH
OH
-H+
OH R
R
R C C R O R
王鹏
反应的催化剂
： 酸性物质是该反应的催化剂，最常用的是 硫酸。盐酸、草酸、醋酸、碘－醋酸、乙酰氯、 二氧化硅－磷酸、磺酸等也可得到相同结果 温度 ： 低温下用酸处理时，重排反应优先于单纯 的脱水反应；较高温度和强酸条件下，可以发 生脱水反应，生成二烯烃
如果羰基两侧不同， 哪个迁移？
王鹏
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第四章氧化反应小结
第四章氧化反应小结第四章氧化反应概述一、氧化反应二、氧化反应类型化学氧化反应、催化氧化反应和生物氧化反应。
第一节烃基的氧化反应一、苄位烃基的氧化1．生成醛a、三氧化铬—醋酐氧化苄位甲基成醛基。
甲基先被转化成醛的二醋酸酯再水解得醛。
b、氯化铬酰C r02C12(E t a r d反应)c、硝酸铈铵(Ce(NH4)2(NO3)6，CAN)反应在酸性介质中进行。
可得苯甲醛。
在正常条件下，多甲基芳烃仅一个甲基被氧化。
2．形成羧酸、酮常用的氧化剂有：KMnO4，Na2Cr2O7，Cr2O3和稀硝酸等。
在碱或钴盐存在下，空气氧化可使苄位甲基氧化成羧基。
硝酸铈铵作氧化剂，苄位亚甲基被氧化可形成相应的酮。
二、羰基α位活性烃基的氧化1．形成α—羟酮四醋酸铅或醋酸汞：羰基α位的活性烃基可氧化成α羟酮然后水解成α—羟酮。
羰基α位活性甲基、亚甲基和次甲基均可发生类似反应。
当这些活性烃基共存于同一分子时，产物将是混合物，若在反应中加入三氟化硼，对甲基的乙酰氧基化有利。
2．形成1，2—二羰基化合物SeO2它主要用于活性亚甲基或甲基成相应的羰基化合物。
位于共轭体系中的活性亚甲基，也可被二氧化硒氧化成相应的羰基化合物。
三、烯丙位烃基的氧化1、二氧化硒某些烯丙位的碳-氢键，可被二氧化硒氧化成相应的醇类化合物。
反应需在醋酸溶液中进行，产物以醋酸酯形式分离，然后再水解得到醇。
当被氧化物分子中有多个烯丙位存在时，（1）双键碳原子所连取代基多的烯丙位优先发生氧化；（2）活性次序为：（3）环内双键的氧化反应，发生在双键碳原子较多的取代基且位于环内的烯丙位上。
（4）若双键位于末端，则氧化的同时，双键可发生位移。
2、用CrO3—吡啶复合体(Collins试剂)氧化Collins试剂是CrO3·2Py的结晶在二氯甲烷中的溶液。
它是一个对双键、硫醚等不作用的选择性氧化剂。
有时氧化的同时发生烯丙双键移位。
CrO3的其它试剂，如铬酸叔丁醇酯，三氧化铬本身等都可用于烯丙位氧化，但后者常伴有双键断裂的副产物，故不适宜于合成。
《药物合成反应》 学习课件(第四章)闻韧主编
B O
Organic Reactions for Drug Synthesis
2 不饱和烃 羟烷基化（Prine普林斯） 不饱和烃α羟烷基化 羟烷基化（ 普林斯） 普林斯 (1,3-丙二醇 缩醛） 丙二醇 缩醛）
H2C CHR + HCHO H+ H2C HO H2C
or
H2O
H2C O
H2 C O
H+
HO R
O
R C CH2 C CH2CH2CH3
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis
b 烯醇硅醚法 ：
O C CH3 TMSCl OTMS C CH2 (CH3)2C=O TiCl 4 O OH C CH2C(CH3)2
△
H C H + CH3CCH3
O H2C CH C CH3
O
HCHO
O CH2NHCOCH3
NaHCO3
O 2NCOCH3 CH2OH
Organic Reactions for Drug Synthesis
卡尼查罗反应：α位上无活泼氢的醛类和浓NaOH 康尼查罗反应：α-位上无活泼氢的醛类和浓 位上无活泼氢的醛类和浓 或KOH（或醇）作用生成醇和酸 NaOH或KOH作用生成醇和酸 或 作用生成醇和酸 2RCHO + OHRCH2OH + RCOO-
R
R CHOH
C H2
两个醇羟基 进攻羰基
O HCH + H+ OH HCH H2C OH R O O R C H
δ
CH2
H R C
H2 H2 H2 H2 H2O R CH C C OH HCHO C C OH OH
第四章碳负离子型延伸碳链反应
② 尤其适用于醛的α-C烃化，用酸做催化剂，避免Aldol缩合
③ 无多烃化产物，只有单烃化产物
④ 不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的 C上
19
O
N H
1)CH2=CHCH2Br O
N
CH2CH=CH2
2)H2O
O
CH3 +
N H
N
+
CH3
90%
N CH3
10%
20
4.3 酰基化反应
具有活泼亚甲基的化合物（如乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯、
15
3. 含—个羰基的化合物和腈的α-碳烷基化
（1）弱酸性活泼亚甲基或甲基化合物有： ① 醛、酮以及羧酸衍生物（含—个羰基的化合物）; ② 腈（含—个腈基的化合物）。
16
（2）反应条件与特征：
① 弱酸性的化合物进行碳烷化反应时，常出现如自身缩合、 多烷基化等多种副反应 ； ② 当醛、酮化合物在进行C-烷基化反应时，为了避免酯缩 合反应，应选用很强的碱或位阻较大的碱 ，如：
(2)制备：醛、酮 + 胺缩合
(3)性质
R'2' N C C R2' + R'''-X
R'
R2N C C R ''' X
R
R R'
O R'
H2O
R C C R'''
R'
羰基α-C、β-C烯胺烃化
18
O
（4）影响因素
N
H
N H
N
脱水剂：Na2CO3 、K2CO3时用苯带水
优点：
① 操作简单，原料易得，收率较高
第四章 酸碱滴定法
Ka1
HA
-
A
2-
+ H
+
Ka2
质子条件：[H+]=[HA-]+2[A2-]+[OH-]
7
计算[H+]的精确式：
K [ H A ] 2 K [ HA ] Kw a1 2 a2 [H ] [H ] [H ] [H ]
[H ] [H 2 A]K a1 (1
2K a 2 [H ]
11
计算[H+]的近似式和最简式
（1）Ka2与Kb2均较小，可忽略HA-的离解和水解
[HA ] C
[H ]
K a1 ( K a2 C K w ) K a1 C
（2）CKa2≥20Kw，可忽略水的离解
[H ]
K a1 K a2 C K a1 C
12
（3）CKa2≥20Kw ，且C≥20Ka1 ，
32
1.0 mol/L NaOH→1.0 mol/L HCl,⊿pH=3.3～10.7 选择甲基橙，甲基红，酚酞 0.1mol/Ll NaOH→0.1 mol/L HCl,⊿pH=4.3～9.7 选择甲基红，酚酞，甲基 橙（差） 0.01mol/L NaOH→0.01 mol/L HCl ,⊿pH=5.3～8.7 甲基橙（3.1~4.4）**3.45 选择甲基红，酚酞（差） 甲基红（4.4~6.2）**5.1 酚酞（8.0~10.0）**9.1
Kt=Ka/Kw Kt=Kb/Kw
B + H+
HB+
（一）强碱滴定弱酸 （二）强酸滴定弱碱
35
（一）强碱滴定弱酸
NaOH（0.1000mol/L）→HAc（0.1000mol/L , 20.00ml） OH- + HAc HAc的 pKa=4.76 1．滴定过程中pH值的变化 2．滴定曲线的形状 3．影响滴定突跃的因素和指示剂的选择 4．弱酸被准确滴定的判别式
第四章_有机合成
影响烯醇负离子形成的区域选择性的因素包括： （1）α-H的酸性
（2） Bronsted 碱的碱性
(3)非质子性溶剂可以减少烯醇负离子的逆反应，有 利于动力学控制产物的形成。
O S CH3 CH3 DM SO
O HCCH3
CH3 DM F
N(CH3)2
CH2OCH3
O P N(CH3)2
O N
2 与亲电烯的反应 带有酯基、氰基、硝基等吸电子基团的烯烃称为亲电烯，
其能与硫叶立德发生环丙烯化反应
硫叶立德在低温下与α，β-不饱和酮反应生成环氧化 合物，而亚砜型硫叶立德则在较高的温度下与α，β-不饱 和酮反应生成三员碳环化合物。
热力学控制
动力学控制
2 二甲亚砜负离子作为中间体的化学反应
二甲亚砜是非常弱的酸，必须用强碱如NaH除去质子形 成负离子。
a. Wittig 反应可以用于制备合成能量上不利的环外双键化合物 的合成。
b. 当与α，β-不饱和羰基化合物作用时，不会发生1，4-加成。 十分适合于合成萜类、多烯类化合物
c. 反应具有立体选择性。在非极性溶剂中，稳定的磷叶立德
与醛反应优先生成反式烯烃；而活泼的磷叶立德则优先生成 顺式烯烃。
动力学控制 热力学控制
4 与卤代烃的偶合反应
C 2 H 5 M g B rC H 2 C H C H 2 B r C 2 H 5 C H 2 C H C H 2 9 4 %
三 有机铜化合物在合成中的应用
有机铜锂试剂较相应的烷基锂碱性、亲核性弱，与孤立的羰基 酯基、羧基等不反应，但其可以与卤代烃或磺酸酯发生亲核取代 反应，并使环氧乙烷开环，而且还可以与α，β-不饱和羰基化合 物发生共轭加成。
在惰性溶剂（如氯仿、二氯甲烷、乙醚、苯）中，烯烃与 过氧酸（如过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、过氧三氯乙酸、过 氧乙酸）反应生成环氧化合物，反应具有立体选择性。过酸通 常优先作用于空间障碍小的一边，并得到顺式加成物。
土壤学第四章 土壤酸碱性和氧化还原反应
2、主要的氧化剂和还原剂：
主要的氧化剂是土壤空气中的氧气当土壤中 的氧被消耗完后，依次NO-3、Mn4+、Fe3+、 SO42-作为电子受体被还原，这种依次被还原的 现象叫顺序还原作用. 主要的还原剂是有机质，特别是新鲜的、未 分解的有机质
3、特点：
1>.有机、无机体系并存 。 可逆 、半可逆、 不可逆 2>.其本质是化学反应，但由生物参与 NH4+ NO3- 硝化细菌 Fe2+ Fe3+ 铁细菌 3>.土壤是一个不均匀的多种体系的共存体。 4>.土壤中氧化还原平衡经常变动，不同时间、空 间、不同耕作管理都会改变的
1.酸碱对养分有效性的影响： 影响养分的释放、固定和迁移。 1>各种养分有效度较高的PH范围在6.5~7.5
2>N. S. K 有效度较高的PH范围在>5.5
P有效度较高的PH范围在6.0~7.0 Ca. Mg 有效度较高的PH范围在6.5~8.5
3> Fe Mn Cu Zn有效度较高的PH范围在<7
ⅲ> 特点：交换程度高，完全
4. 影响酸度的因素：
1>盐基饱和度 2>土壤空气中CO2的分压 2pH=K+PCa+PCO2 3>土壤水分含量 4>土壤氧化还原状况
二、土壤碱性的形成： 1. 碱性形成机理： 土壤中碱性盐的水解是形成碱性反应的主要 机理 Ca Mg Na的CO32-和HCO3-以及吸附交换 性Na+
三.土壤对氧化还原的缓冲性
第四节 土壤酸碱性和氧化还原性与生物环境
一.生物对土壤酸碱性、氧化还原性的适应 1.对土壤酸碱性的适应： 不同植物对土壤酸碱性的要求不同——这是自 然选择的结果，大多数植物适于生长在中性至微碱 性土壤上，但有些植物：
4章 磺化
解：20%的发烟硫酸中SO3的物质的量
=20%×800 = 160 /80 = 2 (kmol)
磺化还需消耗H2SO4的物质的量=2.19-2 = 0.19 (kmol)
20%的发烟硫酸中H2SO4的质量=80%×800=640(kg) 剩余H2SO4的质量=640-0.19×98=621.38(kg)
萘在浓硫酸中进行磺化时，在较低的温度主要得到磺 化产物主要是α-萘磺酸；在较高的温度主要得到β-萘 磺酸。 SO3H
80 C + conc. H 2SO4 160 oC
o
+ H 2O
SO 3H
+ H2O
1.1.4.1 芳磺酸的水解
在含水的酸性介质中，芳磺酸在一定温度下会发 水解脱去磺酸基。
SO 3H + H2O H+ + H2SO4
π= 81.63 x
W(H2SO4) W(H2SO4) + W(H2O)
=
π
81.63
关于π值： （1）π值无单位； （2）在π值的计算中未考虑磺化产物的影响； （3）π值越小，磺化反应越易进行；π值越大， 磺化反应越难进行。 （4）π值大于81.63，废酸中W(H2SO4)大于100%。
为了消除磺化反应生成水的稀释作用的影响，必
这时磺化体系中剩余硫酸称为“废酸”，用 “π值”
表示这种“废酸”的浓度，习惯上把这种废酸以SO3
的“质量百分数”来表示。计算时，将废酸（磺化液） 中所含H2SO4的“质量百分数”换算成SO3的。
废酸中所含H2SO4质量 ×80/98
π= ×100 原用硫酸质量-消耗的SO3质量 废酸中所含H2SO4质量 ×80/98 原用硫酸质量-消耗的H2SO4质量 ×80/98 ×100
第四章 烷基化反应
X > R3CX > R2CHX > RCH2X > CH3X
苄氯活性最大少量少量氯化锌等就可反应，氯甲烷活性最差，需 大量氯化铝并加热才可以反应。氯代烷是最常见的烷基化试剂。
4.1.1 卤代烷用做C-烷基化试剂
C-烷基化反应是在催化剂作用下进行的。通常工业上使用的有两 大类：一类是路易斯酸，主要金属卤化物，如AlCl3 、FeCl3、SbCl5 等树脂；。另此一类外是还质有子其酸他，类其型中的最催重化要剂的，是如H酸F性、氧H2化SO物4、、阳有离机子铝交化换物等。
O N a
O C H 3
7 0 - 1 2 0 o C ， 1 . 5 M P a
+ 2 C H 3 C l N a O H + N a C l
O N a
O C H 3
在氢氧化钾和相转移催化剂聚乙二醇-400的作用下，酚类与卤代烷的 反应非常顺利，如：
O H O C H 3 聚 乙 二 醇 — 4 0 0
Z n C l 2 水 解 液
H 2 C
7 0 o C - 7 5 o C
用氯乙酸的C-烷化反应可在芳环上引入羧甲基，用铝粉作催化剂
铝 粉 + C l C H 2 C O O H 1 8 5 - 2 1 8 o C
C H 2 C O O H +H C l
用四氯化碳进行C-烷化可用于制备二苯甲烷和三苯甲烷的衍生物。
在有机化合物分子中的碳、氮、氧、硫等原子上引入脂肪族或芳 香族酰基的反应称为酰基化反应。酰基引入氮原子上合成酰胺类化 合物；酰基引入碳原子上合成芳酮或芳醛；硫原子上引入酰基主要 是合成硫酸酯类化合物；氧原子上引入主要是合成酯类化合物，习 惯上把这种氧酰化称为酯化反应。
苄氯活性最大少量少量氯化锌等就可反应，氯甲烷活性最差，需 大量氯化铝并加热才可以反应。氯代烷是最常见的烷基化试剂。
4.1.1 卤代烷用做C-烷基化试剂
C-烷基化反应是在催化剂作用下进行的。通常工业上使用的有两 大类：一类是路易斯酸，主要金属卤化物，如AlCl3 、FeCl3、SbCl5 等树脂；。另此一类外是还质有子其酸他，类其型中的最催重化要剂的，是如H酸F性、氧H2化SO物4、、阳有离机子铝交化换物等。
O N a
O C H 3
7 0 - 1 2 0 o C ， 1 . 5 M P a
+ 2 C H 3 C l N a O H + N a C l
O N a
O C H 3
在氢氧化钾和相转移催化剂聚乙二醇-400的作用下，酚类与卤代烷的 反应非常顺利，如：
O H O C H 3 聚 乙 二 醇 — 4 0 0
Z n C l 2 水 解 液
H 2 C
7 0 o C - 7 5 o C
用氯乙酸的C-烷化反应可在芳环上引入羧甲基，用铝粉作催化剂
铝 粉 + C l C H 2 C O O H 1 8 5 - 2 1 8 o C
C H 2 C O O H +H C l
用四氯化碳进行C-烷化可用于制备二苯甲烷和三苯甲烷的衍生物。
在有机化合物分子中的碳、氮、氧、硫等原子上引入脂肪族或芳 香族酰基的反应称为酰基化反应。酰基引入氮原子上合成酰胺类化 合物；酰基引入碳原子上合成芳酮或芳醛；硫原子上引入酰基主要 是合成硫酸酯类化合物；氧原子上引入主要是合成酯类化合物，习 惯上把这种氧酰化称为酯化反应。
药物合成反应_第四章_缩合反应
O
CH(COOC2H5)2 CH-CH2COCH3
O O δN δ+
加成方式跟底物酮的结构以及格氏试剂所带烷基的位阻有较大关系！
①PhMgBr 1 4
O
2 3
②H2O
位阻2小4大或使用RLi 主要发生1,2加成 Ph 位阻2大4小或使用R2CuLi,亦或 在格氏试剂中添加卤化亚铜 主要发生1,4加成 Ph
OH Ph O
Ph
①C2H5MgBr ②H2O
有 机 金 属 化 合 物 的 反 应
Strecker氨基酸合成反应。
反应机理：
反 应
该反应是制备氨基酸的方便方法。
3
Strecher
应用特点：
可以用氯化铵和氰化钾替代HCN-NH3，还可用氰化三甲基硅Me3SiCN替换氰化钾。
CHO NH2 TMSCN/MeOH 盐酸胍 CN
O O Cl CHO NH2 H3C 催化剂 CN CH2Cl2 NC N CH3
末端烯烃的反应收率相对较好，且主要产物为环状缩醛；
2
Prins
应用特点：
制备1,3-二醇
HCHO HCOOH OOCH H2O OH OH
OOCH
制备1,3-二氧六环
HCHO 酸性树脂 O
反 应
O
2
反应机理：碳负离子对羰基的加成消除。
芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮。 关键在于如何产生碳负离子。
HO OHC
应用特点： 不同醛可得不同苄氯烃基
HO ClCH2OCH3 AlCl3 NO2 OHC
CH2Cl
卤 烷 基 化
(Blanc)
NO2
CH3CHO O HCl O
CH(COOC2H5)2 CH-CH2COCH3
O O δN δ+
加成方式跟底物酮的结构以及格氏试剂所带烷基的位阻有较大关系！
①PhMgBr 1 4
O
2 3
②H2O
位阻2小4大或使用RLi 主要发生1,2加成 Ph 位阻2大4小或使用R2CuLi,亦或 在格氏试剂中添加卤化亚铜 主要发生1,4加成 Ph
OH Ph O
Ph
①C2H5MgBr ②H2O
有 机 金 属 化 合 物 的 反 应
Strecker氨基酸合成反应。
反应机理：
反 应
该反应是制备氨基酸的方便方法。
3
Strecher
应用特点：
可以用氯化铵和氰化钾替代HCN-NH3，还可用氰化三甲基硅Me3SiCN替换氰化钾。
CHO NH2 TMSCN/MeOH 盐酸胍 CN
O O Cl CHO NH2 H3C 催化剂 CN CH2Cl2 NC N CH3
末端烯烃的反应收率相对较好，且主要产物为环状缩醛；
2
Prins
应用特点：
制备1,3-二醇
HCHO HCOOH OOCH H2O OH OH
OOCH
制备1,3-二氧六环
HCHO 酸性树脂 O
反 应
O
2
反应机理：碳负离子对羰基的加成消除。
芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮。 关键在于如何产生碳负离子。
HO OHC
应用特点： 不同醛可得不同苄氯烃基
HO ClCH2OCH3 AlCl3 NO2 OHC
CH2Cl
卤 烷 基 化
(Blanc)
NO2
CH3CHO O HCl O
【学霸笔记】专题04 离子反应
明溶液，CuSO4 溶液、FeCl3 溶液是有色透明溶液。 5．注意题干中提示的水的电离程度：当由水电离出的 c(H＋)或 c(OH－)小于 1×10－7mol·L－1 时，
水的电离受到抑制，溶液可能为酸性溶液或碱性溶液；当由水电离出的 c(H＋)或 c(OH－)大 于 1×10－7mol·L－1 时，水的电离受到促进，溶液可能为弱酸盐溶液或弱碱盐溶液。 二、离子方程式 1．四两破千题——离子方程式正误判断要注意“4 个两”
2．离子方程式正误判断一般思路
2
三、离子推断 一般解题思路如下所示：
离子推断的五项原则 1．互斥性原则：利用题目给出的实验现象判断出一定有某种离子存在时，应立即运用已有知
识，将不能与之大量共存的离子排除掉，从而判断出一定没有哪些离子。 2．溶液的酸、碱性原则：根据溶液的酸、碱性判断，一是初步判断可能含有哪些离子，注意
（2）常见阴离子的检验
3
1
解程度较小，在溶液中仍能大量共存。 （2）Al3＋(或 Fe3＋)与 CO23－、HCO－3 、AlO2－、S2－、HS－相互促进水解，生成沉淀和气体，不能
大量共存。 审题“5 大注意”
1．注意判断离子共存的情况：“能”、“不能”，“一定”、“可能”、“一定不能”。 2．注意题干中提示的溶液酸碱性：酸性溶液应考虑 H＋的存在，碱性溶液应考虑 OH－的存在。 3．注意题干中提示的溶液颜色：溶液无色时，有色离子不能存在。 4．注意正确理解“透明溶液”，不能认为“有色”就不透明。如 NaCl 溶液、KOH 溶液为无色透
专题 03 离子反应
一、离子反应
1．警惕“颜色”陷阱 若限定溶液无色，则 Cu2＋、Fe3＋、Fe2＋、MnO－4 等有色离子不能大量存在。
2．警惕溶液酸碱性的几种表示方法 a.室温下，pH<7 或 c(H＋)>c(OH－)或 c(OH－)＝10－(8～ 14)mol·L－1(25 ℃)。
水的电离受到抑制，溶液可能为酸性溶液或碱性溶液；当由水电离出的 c(H＋)或 c(OH－)大 于 1×10－7mol·L－1 时，水的电离受到促进，溶液可能为弱酸盐溶液或弱碱盐溶液。 二、离子方程式 1．四两破千题——离子方程式正误判断要注意“4 个两”
2．离子方程式正误判断一般思路
2
三、离子推断 一般解题思路如下所示：
离子推断的五项原则 1．互斥性原则：利用题目给出的实验现象判断出一定有某种离子存在时，应立即运用已有知
识，将不能与之大量共存的离子排除掉，从而判断出一定没有哪些离子。 2．溶液的酸、碱性原则：根据溶液的酸、碱性判断，一是初步判断可能含有哪些离子，注意
（2）常见阴离子的检验
3
1
解程度较小，在溶液中仍能大量共存。 （2）Al3＋(或 Fe3＋)与 CO23－、HCO－3 、AlO2－、S2－、HS－相互促进水解，生成沉淀和气体，不能
大量共存。 审题“5 大注意”
1．注意判断离子共存的情况：“能”、“不能”，“一定”、“可能”、“一定不能”。 2．注意题干中提示的溶液酸碱性：酸性溶液应考虑 H＋的存在，碱性溶液应考虑 OH－的存在。 3．注意题干中提示的溶液颜色：溶液无色时，有色离子不能存在。 4．注意正确理解“透明溶液”，不能认为“有色”就不透明。如 NaCl 溶液、KOH 溶液为无色透
专题 03 离子反应
一、离子反应
1．警惕“颜色”陷阱 若限定溶液无色，则 Cu2＋、Fe3＋、Fe2＋、MnO－4 等有色离子不能大量存在。
2．警惕溶液酸碱性的几种表示方法 a.室温下，pH<7 或 c(H＋)>c(OH－)或 c(OH－)＝10－(8～ 14)mol·L－1(25 ℃)。