化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析和申报资料的编写(新)PPT优秀课件
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
进口原料药： 1、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》； 2、口岸药品检验所检验报告书； 3、药品标准等。
幻灯片1.2.3
根据国食药监济[2003]367号文 关于原料药合法来源问题：单独申请制剂注册的除提 交幻灯片1.2中提及证明外，使用国产原料药的申请人 还应当提供与该原料药生产企业签订的经公证的供货 协议及该原料药的药品批准证明文件复印件，使用进 口原料药的申请人，还应提供与该原料药生产企业或 国内合法的销售代理商签订的经公证的供货协议。
幻灯片4.3
制剂中试生产规模
1、基于小试制剂处方和制备工艺 （仪器设备和操作流程）
2、放大试验，尽量与大生产接近， 至少以10000为计。
3、连续三批以上产品按全检质量评定。 4、自检和省级药检所复核后可用于临床研究。
16-27
28——32
注册分类及资料项目
1
2
3
4
5
6
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
*5
+
+
*5 *5
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
△
幻灯片1.2
*5的要求
国产原料药： 1、原料药生产企业的《营业执照》； 2、《药品生产许可证》； 3、《药品生产质量管理规范》认证证书； 4、销售发票； 5、检验报告书； 6、药品标准等。
制剂处方依据
1、临床需要 ⑴ 急症用药:硝酸甘油口含片 ⑵ 长期用药:糖尿病患者服用控释片 ⑶ 老年用药 ⑷ 儿童用药
2、原料药本身的理化特点，稳定性情况。 3、原料药生物学特性
① 对生物膜的通透性
② 生理环境下稳定性
③ 吸收、分布、代谢、消除等药物代谢动力
学性质
④ 药物的毒副作用及治疗窗
幻灯片4.2
幻灯片4.2.1
制剂辅料的要求（药监注函568号文）
1、国家标准 （中国药典、部颁）
2、进口辅料 附进口许可证、质量标准及口岸检验报告
3、习用辅料,提供依据并制订相应的质量标准 4、特殊需要、用量较小辅料：指国外药典上收载，
国外制剂上使用过的辅料，提供依据，质量标准 和检验结果。 5、食品添加剂：提供依据，质量标准。 6、国内外未使用过辅料，按新辅料与制剂同时申报。
1.工艺的选择 2.起始原料和试剂要求 3.工艺数据的积累 4.工艺的优化与中试放大研究 5.中间体的要求 6.杂质的分析 7.工艺的综合分析 8.三废的处理
幻灯片3.1
No.8 原料药生产工艺
1、工艺路线有依据； 2、操作步骤要具体； 3、注意对中试工艺的研究。
幻灯片3.2
工艺路线有依据
1、创制的：说明设计的依据和原理； 2、仿制的：提供几种不同的文献路线；
近生产要求 4．进一步考核和完善工艺条件。对每一步反应和单元操作
均应取得基本稳定的数据。 5．根据中试研究资料制订或修订中间体或成品的质量
标准，分析方法（必要时分析方法再验证） 6．根据原材料，动力消耗和工时等进行生产的技术
经济指标核算 7．提出“三废”处理方案 8．提也整个合成路线的工艺流程，各个单元操作
幻灯片3.3.2
工艺数据的积累包括：1.工艺重要影响参数 2.投料量，产品收率 3.质量检验（外观、溶点、 沸点、比旋度、晶型、结晶 水、有关物质、异购体、含 量） 4.注明样品批号、生产日期 、制备地点上述积累工艺 数据分临床研究和生产研 究二阶段，可采用表格形 状汇总
幻灯片3.4
中试工艺的研究 1．考核实验室提供的工艺路线在工艺条件、设备、材料 等方面是否有特殊的要求是否适合工艺化生产 2．确定所用起始原料、试剂或有机溶剂的规格或标准 3．验证小试工艺是否成熟合理，主要经济指标是否接
金属元素）,但不改变其药理作用的原料药及其 制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
幻灯片1.1
注册分类及申报资料项目要求
资料分类
综述资料
药 学 研 究 资 料
药理毒理 研究资料 临床研究 资料
资料 项目 １ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ—６
7 8 9 10 119 12 15
详细的处方筛选
1、主药与辅料的相互作用研究； 2、包装材料对主药和辅料的影响； 3、筛选方法的建立
⑴ 优选法 ⑵ 拉丁方设计法 ⑶ 平行比较法 4、选择辅料的作用，选定辅料的依据，数量确定。 （不同辅料） （同种作用的辅料） 5、评价指标，考察项目，据剂型特点而确定。 ⑴ 基本性能评价 ⑵ 稳定性评价(影响因素试验)
的工艺规程（SOP） 一般中试所采用原料，试剂的规格与工艺化生产时一致
幻灯片4
No.8 制剂的处方和工艺
1、完整的处方及依据； ⑴ 临床需要 ⑵ 原料药理化特性
2、详细的处方筛选过程 3、原料药生物学特性
4、工艺流程图 5、辅料的来源及质量标准 6、合理详细制备工艺，尤其是中试生产
规模工艺。
幻灯片4.1
分析比较各路线的优缺点； 说明不采用路线的原因； 详述采用路线的理由。
注意：有无改进，如有改进，详述如何改进， 改进依据。
幻灯片3.3
操作步骤要具体
1、合成流程图； 2、每步操作的文字说明（参数范围、收率）； 3、详述末步反应及原料药的分离纯化过程； 4、提供实际操作的一个实例。
幻灯片3.3.1
每一步操作的文字说明
1、反应所用典型设备； 2、反应物（起始原料、中间体）； 3、采用的溶剂、催化剂或试剂名称及其数量； 4、反应条件：如：反应温度、时间、压力、PH等； 5、各步反应终点的控制措施； 6、混合及分离过程； 7、起始原料及中间体可能纯化过程； 8、收率范围（粗品/纯品，纯品重量和百分比）
化学药品药学研究的技术要求及 常见问题分析和申报资料的编写
国家食品药品监督局药品审评中心
原副主任、研究员 孔英梅
幻灯片1
注册分类：
1、未在国内外上市销售的药品。 2、改变给药途径尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药
品。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者
幻灯片2
No.8 原料药生产工艺的研究资料及文献资料； 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料;
No.9 确证化学结构或者组份的试验资料及文 献资料；
No.10 质量研究工作的试验资料及文献资料； No.14 药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
幻灯片3
据即将试行化学药物的原料药制备 和结构确证研究技术指导原则研究的一般内容：
幻灯片1.2.3
根据国食药监济[2003]367号文 关于原料药合法来源问题：单独申请制剂注册的除提 交幻灯片1.2中提及证明外，使用国产原料药的申请人 还应当提供与该原料药生产企业签订的经公证的供货 协议及该原料药的药品批准证明文件复印件，使用进 口原料药的申请人，还应提供与该原料药生产企业或 国内合法的销售代理商签订的经公证的供货协议。
幻灯片4.3
制剂中试生产规模
1、基于小试制剂处方和制备工艺 （仪器设备和操作流程）
2、放大试验，尽量与大生产接近， 至少以10000为计。
3、连续三批以上产品按全检质量评定。 4、自检和省级药检所复核后可用于临床研究。
16-27
28——32
注册分类及资料项目
1
2
3
4
5
6
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
*5
+
+
*5 *5
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
△
幻灯片1.2
*5的要求
国产原料药： 1、原料药生产企业的《营业执照》； 2、《药品生产许可证》； 3、《药品生产质量管理规范》认证证书； 4、销售发票； 5、检验报告书； 6、药品标准等。
制剂处方依据
1、临床需要 ⑴ 急症用药:硝酸甘油口含片 ⑵ 长期用药:糖尿病患者服用控释片 ⑶ 老年用药 ⑷ 儿童用药
2、原料药本身的理化特点，稳定性情况。 3、原料药生物学特性
① 对生物膜的通透性
② 生理环境下稳定性
③ 吸收、分布、代谢、消除等药物代谢动力
学性质
④ 药物的毒副作用及治疗窗
幻灯片4.2
幻灯片4.2.1
制剂辅料的要求（药监注函568号文）
1、国家标准 （中国药典、部颁）
2、进口辅料 附进口许可证、质量标准及口岸检验报告
3、习用辅料,提供依据并制订相应的质量标准 4、特殊需要、用量较小辅料：指国外药典上收载，
国外制剂上使用过的辅料，提供依据，质量标准 和检验结果。 5、食品添加剂：提供依据，质量标准。 6、国内外未使用过辅料，按新辅料与制剂同时申报。
1.工艺的选择 2.起始原料和试剂要求 3.工艺数据的积累 4.工艺的优化与中试放大研究 5.中间体的要求 6.杂质的分析 7.工艺的综合分析 8.三废的处理
幻灯片3.1
No.8 原料药生产工艺
1、工艺路线有依据； 2、操作步骤要具体； 3、注意对中试工艺的研究。
幻灯片3.2
工艺路线有依据
1、创制的：说明设计的依据和原理； 2、仿制的：提供几种不同的文献路线；
近生产要求 4．进一步考核和完善工艺条件。对每一步反应和单元操作
均应取得基本稳定的数据。 5．根据中试研究资料制订或修订中间体或成品的质量
标准，分析方法（必要时分析方法再验证） 6．根据原材料，动力消耗和工时等进行生产的技术
经济指标核算 7．提出“三废”处理方案 8．提也整个合成路线的工艺流程，各个单元操作
幻灯片3.3.2
工艺数据的积累包括：1.工艺重要影响参数 2.投料量，产品收率 3.质量检验（外观、溶点、 沸点、比旋度、晶型、结晶 水、有关物质、异购体、含 量） 4.注明样品批号、生产日期 、制备地点上述积累工艺 数据分临床研究和生产研 究二阶段，可采用表格形 状汇总
幻灯片3.4
中试工艺的研究 1．考核实验室提供的工艺路线在工艺条件、设备、材料 等方面是否有特殊的要求是否适合工艺化生产 2．确定所用起始原料、试剂或有机溶剂的规格或标准 3．验证小试工艺是否成熟合理，主要经济指标是否接
金属元素）,但不改变其药理作用的原料药及其 制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
幻灯片1.1
注册分类及申报资料项目要求
资料分类
综述资料
药 学 研 究 资 料
药理毒理 研究资料 临床研究 资料
资料 项目 １ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ—６
7 8 9 10 119 12 15
详细的处方筛选
1、主药与辅料的相互作用研究； 2、包装材料对主药和辅料的影响； 3、筛选方法的建立
⑴ 优选法 ⑵ 拉丁方设计法 ⑶ 平行比较法 4、选择辅料的作用，选定辅料的依据，数量确定。 （不同辅料） （同种作用的辅料） 5、评价指标，考察项目，据剂型特点而确定。 ⑴ 基本性能评价 ⑵ 稳定性评价(影响因素试验)
的工艺规程（SOP） 一般中试所采用原料，试剂的规格与工艺化生产时一致
幻灯片4
No.8 制剂的处方和工艺
1、完整的处方及依据； ⑴ 临床需要 ⑵ 原料药理化特性
2、详细的处方筛选过程 3、原料药生物学特性
4、工艺流程图 5、辅料的来源及质量标准 6、合理详细制备工艺，尤其是中试生产
规模工艺。
幻灯片4.1
分析比较各路线的优缺点； 说明不采用路线的原因； 详述采用路线的理由。
注意：有无改进，如有改进，详述如何改进， 改进依据。
幻灯片3.3
操作步骤要具体
1、合成流程图； 2、每步操作的文字说明（参数范围、收率）； 3、详述末步反应及原料药的分离纯化过程； 4、提供实际操作的一个实例。
幻灯片3.3.1
每一步操作的文字说明
1、反应所用典型设备； 2、反应物（起始原料、中间体）； 3、采用的溶剂、催化剂或试剂名称及其数量； 4、反应条件：如：反应温度、时间、压力、PH等； 5、各步反应终点的控制措施； 6、混合及分离过程； 7、起始原料及中间体可能纯化过程； 8、收率范围（粗品/纯品，纯品重量和百分比）
化学药品药学研究的技术要求及 常见问题分析和申报资料的编写
国家食品药品监督局药品审评中心
原副主任、研究员 孔英梅
幻灯片1
注册分类：
1、未在国内外上市销售的药品。 2、改变给药途径尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药
品。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者
幻灯片2
No.8 原料药生产工艺的研究资料及文献资料； 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料;
No.9 确证化学结构或者组份的试验资料及文 献资料；
No.10 质量研究工作的试验资料及文献资料； No.14 药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
幻灯片3
据即将试行化学药物的原料药制备 和结构确证研究技术指导原则研究的一般内容：