应如何选择和验证保健食品灭菌工艺条件
灭菌无菌工艺验证指导原则
灭菌无菌工艺验证指导原则
灭菌/无菌工艺验证指导原则
1概述
无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
从严格意义上讲，无菌药品应完全不含有任何活的微生物，但由于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，是概率意义上的“无菌”。
一批药品的无菌特性只能通过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征。
而这种概率意义上的无菌保证取决于合理且经过验证的灭菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及生产过程中严格的GMP管理。
无菌药品通常的灭菌方式可分为：1）湿热灭菌；2）干热灭菌；3）辐射灭菌；4）气体灭菌；5）除菌过滤。
按工艺的不同分为最终灭菌工艺（sterilizing process）和无菌生产工艺（aseptic processing）。
其中最终灭菌工艺系指将完成最终密封的产品进行适当灭菌的工艺，由此生产的无菌制剂称为最终灭菌无菌药品，湿热灭菌和辐射灭菌均属于此范畴。
无菌生产工艺系指在无菌环境条件下，通过无菌操作来生产无菌药品的方法，除菌过滤和无菌生产均属于无菌生产工艺。
部分或全部工序采用无菌生产工艺的药品称为非最终灭菌无菌药品。
基于无菌药品灭菌/除菌生产工艺的现状，本指导原则主要对在注射剂与无菌原料药的生产中比较常用的湿热灭菌与无菌生产工艺进行讨论。
本指导原则中的湿热灭菌工艺验证主要包括灭菌条件的筛选和研究，湿热灭菌的物理确认，生物指示剂确认等内容；。
灭菌的操作规程(一)2024
灭菌的操作规程（一）引言概述：灭菌的操作规程是一项非常重要的工作，它对于保障产品质量和消除病原微生物起着至关重要的作用。
本文将介绍灭菌的操作规程（一）的详细步骤和注意事项。
正文：一、灭菌前的准备工作1.检查灭菌设备的完整性和性能，确保其正常运行。
2.准备好所有需要灭菌的器具、仪器和材料，确保其清洁并处于完好状态。
3.制定灭菌方案，根据不同的操作需求选择合适的灭菌方法。
二、灭菌方法的选择1.根据器械和材料的性质选择合适的灭菌方法，常用的方法包括高温蒸汽灭菌、化学物质灭菌和电离辐射灭菌等。
2.考虑灭菌方法对产品质量的影响，确保灭菌后产品的性能和效果符合要求。
3.特殊情况下可进行生物指示器的使用，验证灭菌效果。
三、灭菌操作的步骤1.对器械和材料进行清洗和预处理，去除表面污物，使其达到灭菌的要求。
2.将待灭菌物放置在灭菌容器中，并按照灭菌方法和设备要求设置相应参数。
3.打开灭菌设备，启动相关程序，开始进行灭菌操作。
4.在灭菌过程中，注意观察设备运行状态和指示器的变化，确保灭菌过程正常进行。
5.灭菌结束后，关闭设备，取出灭菌物，并进行必要的记录和标识。
四、灭菌后的复核和验证1.对灭菌后的物品进行目测和触感检查，确认灭菌效果。
2.使用无菌技术将灭菌后的物品进行取样和培养，进行微生物检验，确保灭菌效果符合要求。
3.记录灭菌的时间、温度、压力等操作参数，并归档保存。
五、灭菌操作的注意事项1.根据不同的物品和需求，灭菌条件要进行合理的调整和设置。
2.严格按照操作规程和灭菌方案进行操作，确保操作可靠且一致性。
3.灭菌设备要定期进行检验和维护，确保其正常运行。
4.灭菌操作人员要接受专业培训，并掌握相关技能和知识。
5.灭菌过程中要注意个人防护，避免受伤或污染。
总结：灭菌的操作规程（一）是一项关系到产品质量和消除病原微生物的重要工作。
通过灭菌前的准备工作、灭菌方法的选择、灭菌操作的步骤、灭菌后的复核和验证以及注意事项的遵守，可以确保灭菌操作的可靠性和有效性。
最新的灭菌工艺技术规范
最新的灭菌工艺技术规范灭菌工艺技术在药品、医疗器械、食品等领域起着至关重要的作用，对保障人们的生命健康具有重要意义。
随着科技的发展，灭菌工艺技术也不断更新，为了确保灭菌的效果和安全性，制定最新的灭菌工艺技术规范势在必行。
首先，灭菌工艺技术规范需要明确灭菌目标和指标。
根据不同领域的需要，需要确定不同的菌种灭活程度，例如对于医疗器械，应当确保灭菌稳定性，并且能够杀灭常见的病原菌，如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等。
对于食品，要求能够有效杀灭常见的食源性病原菌，如沙门氏菌、艾滋氏菌等。
其次，灭菌工艺技术规范需要明确灭菌方法和工艺参数。
根据不同的产品和工艺要求，要选取合适的灭菌方法，如热气灭菌、蒸汽灭菌、化学灭菌等。
同时，要确定合适的工艺参数，如温度、湿度、时间等，以达到灭菌效果。
此外，还需要明确包装材料和容器的透气性和隔热性，以防止灭菌效果受到影响。
再次，灭菌工艺技术规范需要规定灭菌设备和操作要求。
灭菌设备要求稳定可靠，能够提供合适的温度和湿度条件，确保灭菌效果。
对于灭菌操作人员，要求严格遵守操作规程，掌握灭菌操作技术，保证操作的准确性和安全性。
最后，灭菌工艺技术规范需要确定灭菌验证和监控要求。
灭菌验证是确保灭菌工艺的有效性和稳定性的重要手段。
通过验证实验，验证灭菌工艺的有效性，并对灭菌过程进行监控，包括温度、湿度、压力等参数的监控。
同时，要建立健全的灭菌记录制度，对每次灭菌过程进行记录和保存，以备查证和追溯。
总结起来，最新的灭菌工艺技术规范应该明确灭菌目标和指标，确定灭菌方法和工艺参数，规定灭菌设备和操作要求，以及确定灭菌验证和监控要求。
这些规范的制定和执行将有效提升灭菌工艺的效果和安全性，为人们的生命健康保驾护航。
灭菌工艺验证方案
灭菌工艺验证方案1. 简介灭菌是指将微生物完全杀灭或不再繁殖的过程。
在许多领域，如医疗器械、制药等，灭菌工艺的验证是确保产品质量和安全性的重要步骤。
本文档将介绍一种灭菌工艺验证方案，以确保灭菌过程达到预期的消毒效果。
2. 目标灭菌工艺验证的目标是验证所采用的灭菌过程能够在规定的时间和条件下有效地杀灭目标微生物。
3. 灭菌工艺验证步骤灭菌工艺验证通常包括以下步骤：3.1 确定验证菌株首先，需要选择适当的验证菌株。
验证菌株应与目标微生物相似，并能够代表目标微生物的最小抵抗因子。
验证菌株的选择应基于相关标准和指南。
3.2 设计验证实验设计验证实验是灭菌工艺验证的关键步骤。
验证实验应模拟实际生产中的情况，并包括各种可能的变异因素。
3.3 制备验证样品根据验证实验的设计，制备验证样品。
验证样品应包括各种可能存在的挑战物，如有机物、油脂、粘附物等。
3.4 进行验证实验根据验证实验的设计，在验证设备中进行灭菌实验。
记录并监测实验参数，如温度、压力、湿度等。
3.5 检测验证结果验证实验结束后，对验证样品进行微生物检测。
通过计数验证菌株的存活率，判断灭菌过程的有效性。
3.6 结果分析和评估分析和评估验证结果，确定灭菌过程是否达到预期的灭菌效果。
如果验证结果不符合预期，需要调整灭菌工艺，并重新进行验证实验。
4. 数据记录和报告灭菌工艺验证过程中需要进行详细的数据记录和生成验证报告。
数据记录应包括验证实验的参数、样品信息、监测数据等。
验证报告应包括验证目的、方法、结果、结论和建议等内容。
5. 重要考虑因素在进行灭菌工艺验证时，需要考虑以下因素：•灭菌设备的正确操作和维护•灭菌参数的正确选择和控制•验证样品的合理选择和制备•验证菌株的选择和培养条件•验证实验的可重复性和准确性•特殊情况下的挑战试验设计6. 结论灭菌工艺验证是确保产品质量和安全性的重要步骤。
本文档详细介绍了灭菌工艺验证的步骤和考虑因素，以及数据记录和报告的要求。
灭菌的标准
灭菌的标准
在医疗和食品行业，灭菌是非常重要的步骤，它可以有效地杀死细菌、病毒和其他微生物，从而预防传染病和食物中毒。
然而，灭菌的标准必须十分高，以确保灭菌的有效性。
以下是一些常见的灭菌标准：
1. 高温高压灭菌：灭菌温度必须高达121℃，持续时间为15-20分钟。
压力必须达到15 PSI（磅力/平方英寸）。
这是最常见的灭菌方法之一，尤其适用于医疗器械、药品和食品。
2. 乙烯氧化灭菌：这是一种低温灭菌方法，通常适用于那些无法承受高温高压的物品。
在此过程中，物品被置于密闭的容器中，注入乙烯氧化气体，持续时间通常为3小时。
3. 过滤灭菌：这种灭菌方法用于液体和气体。
过滤器的孔径必须小于要灭菌的细菌大小，以确保完全过滤。
此方法通常用于药品和注射用水。
4. 紫外线灭菌：紫外线可以杀死厨房表面细菌，但不能穿透物质表面。
因此，这种方法通常用于消毒器具和实验室设备。
总的来说，灭菌的标准必须十分高，以确保细菌、病毒和其他微生物彻底死亡，从而预防感染和中毒。
选择适当的灭菌方法是非常重要的，必须遵循标准操作程序以确保有效性。
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保健食品的生产工艺与质量标准
保健食品的生产工艺与质量标准保健食品作为一种特殊的食品类别，其生产工艺与质量标准对于保证产品的安全与有效性至关重要。
本文将介绍保健食品的生产工艺以及质量标准的相关内容。
1. 保健食品生产工艺1.1 原材料的选择和采购保健食品的原材料选择应基于科学的研究和证据支持，优先选择具有营养保健功能的天然植物、动物或微生物提取物。
在采购过程中，需要与合格的供应商建立长期稳定的合作关系，确保原材料的质量可追溯。
1.2 提取和精制工艺提取和精制工艺是保健食品生产的核心环节，其目的是从原材料中提取出有效的成分并去除不需要的物质。
这些工艺应该遵循合适的标准操作程序，确保成分的提取率和纯度。
1.3 加工与混合在加工和混合阶段，原材料的成分将根据产品配方进行加工处理。
这一过程需要控制加工温度、时间和顺序，以确保成分的活性和稳定性。
1.4 成品制备在成品制备过程中，保健食品需要经过包装、灭菌、质检等多个环节。
成品的包装应符合食品卫生安全要求，并具备保持产品稳定性的性能。
灭菌则是为了保证产品的微生物质量符合标准。
质检包括对产品的外观、含量、微生物、重金属等多个指标的检测。
2. 保健食品的质量标准2.1 成分标准保健食品的质量标准应明确规定产品所含活性成分的种类和含量范围。
这些标准应基于科学研究，确保产品的有效性和安全性。
2.2 微生物质量标准保健食品的微生物质量标准包括总大肠菌群、霉菌和酵母菌等指标。
合格的保健食品应确保在合理的存储条件下，微生物指标符合标准。
2.3 重金属和农残限量标准重金属和农残是常见的保健食品污染物。
质量标准应规定保健食品中重金属和农残的限量要求，以保证产品的安全性。
2.4 标签标注要求保健食品的标签标注要求必须清晰、准确、易懂。
标签上应包含产品名称、成分表、含量表、使用方法、注意事项和生产企业等信息，为消费者提供必要的信息。
2.5 不良反应监测与风险评估保健食品应建立健全的不良反应监测与风险评估体系，及时掌握产品可能存在的安全问题，并采取相应的措施进行管理和调整。
保健食品GMP认证要求
原、辅料库
原、辅料的存贮设施，应能保证为生产加工所准备的原料和辅助用料在贮存过程中，品质不会出现影响生产使用的变化和产生新的安全卫生危害。清洁、卫生，防止鼠虫危害是对各类食品加工用原料/辅料存贮设施的基本要求。
果蔬类原料存放的场所还应具备遮阳挡雨条件，而且通风良好，在气温较高的地区，应设有专用的保鲜库。
（3）洗手消毒设施
车间入口处要设置有与车间内人员数量相适应的洗手消毒设施，洗手龙头所需配置的数量，配置比例应该为每10人1个，200人以上每增加20人增设1个。
洗手龙头必须为非手动开关，洗手处须有皂液器，并有热水供应，出水为温水。盛放手消毒液的容器，在数量上也要与使用人数相适应，并合理放置，以方便使用。
清洁区与非清洁区之间要采取相应的隔离措施，以便控制彼此间的人流和物流，从而避免产生交叉污染，加工品传递通过传递窗进行。
要在车间内适当的地方，设置工器具清洗、消毒间，配置供工器具清洗、消毒用的清洗槽、消毒槽和漂洗槽，必要时，有冷热水供应，热水的温度应不低于82℃。
3、车间地面、墙面、顶面及门窗：
车间的地面要用防滑、坚固、不渗水、易清洁、耐腐蚀的材料铺制，车间地面表面要平坦，不积水。车间整个地面的水平在设计和建造时应该比厂区的地面水平略高，地面有的斜坡度。
（2）淋浴间
肉类食品（包括肉类罐头）的加工车间要设有与车间相连的淋浴间，淋浴间的大小要与车间内的加工人员数量相适应，淋浴喷头可以按照每10人1个的比例进行配置。淋浴间内要通风良好，地面和墙裙应采用浅色，易清洁，耐腐蚀，不渗水的材料建造，地板要防滑，墙裙以上部分和顶面要涂刷防霉涂料，地面要排水通畅，通风良好，有冷热水供应。
一、检查方法和评价准则
为了规范保健食品的生产，提高保健食品企业的自身管理水平，加大对保健食品行业的卫生监督管理力度，保障消费者健康，依据《中华人民共和国食品卫生法》、《保健食品管理办法》《食品企业通用卫生规范》(GB14881)和《保健食品良好生产规范GMP》制定本审查方法和评价准则。
保健食品生产工艺和质量标准技术
质量标准制定依据
国家法律法规：如《食品安全法》、《保健食品管理办法》等 行业标准：如《保健食品良好生产规范》、《保健食品原料目录》等 国际标准：如ISO、IEC等国际标准组织发布的标准 企业标准：企业根据自身生产工艺和产品特点制定的质量标准
质量标准内容
原料要求：必须符合国家规定的食 品原料标准
生产工艺：必须符合国家规定的保 健食品生产工艺标准
和技术要求
员工培训与意识提升
培训内容：食品安全知识、卫生 操作规范、法律法规等
培训效果评估：考核、反馈、改 进等
添加标题
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培训方式：定期培训、在线培训、 实操演练等
意识提升：加强食品安全意识， 提高卫生操作水平，确保产品质 量安全
应急处理措施
建立应急处理小组，明确职责分工
加强设备维护和检查，确保设备安全运行
备案要求：产品 符合国家标准、 生产工艺和质量 标准、安全性评 估等
注册与备案注意事项
注册与备案的流程和材料准备 注册与备案的时限和费用 注册与备案的审核标准和依据 注册与备案的变更和撤销规定
注册与备案制度的意义与影响
保障消费者权益：通过注册与备 案制度，确保保健食品的质量和 安全，保障消费者的权益。
保健食品生产过程中的安全与卫生 管理
05
安全生产管理
安全生产责任制： 明确各级管理人 员和员工在生产 过程中的安全职 责
安全操作规程： 制定并执行各项 安全操作规程， 确保员工遵守操 作规范
安全生产培训： 定期对员工进行 安全生产培训， 提高员工的安全 意识和操作技能
安全生产检查： 定期对生产设备、 设施进行检查和 维护，确保设备 正常运行，防止 事故发生
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应如何选择和验证保健食品灭菌工艺条件？
核心提示：为进一步明确保健食品灭菌工艺条件的研发和审评要求，组织专题研讨会，对审评相关问题进行了研究，现将有关情况发布如下，供保健食品注册申请时参考。
为进一步明确保健食品灭菌工艺条件的研发和审评要求，组织专题研讨会，对审评相关问题进行了研究，现将有关情况发布如下，供保健食品注册申请时参考。
一、保健食品常用灭菌方法及关键工艺参数
保健食品加工过程常用的灭菌方法包括湿热灭菌法（含流通蒸汽灭菌、热压灭菌）、辐照灭菌法、微波灭菌法、过滤除菌法、瞬间高温灭菌法等。
湿热灭菌法为热力灭菌中最有效，应用最广泛的灭菌方法，固体制剂、口服液以及遇高温和潮湿不发生变化或破坏的原料或成品，均可采用本法灭菌，关键工艺参数为温度、时间。
瞬间高温灭菌法是为有效地保留待灭菌液体物料的功效成分，将液体在封闭的系统经高温、短时处理后迅速冷却至室温的一种方法，主要用于饮料的灭菌，关键工艺参数为温度、时间。
本法需综合考虑产品pH值、初始染菌情况、生产环境与保质期需求，并应与无菌灌装工艺配合使用。
其中超高温瞬时灭菌法通常采用130～150℃,3～5s。
微波灭菌法是以热效应和非热效应共同作用，使物品内外均匀迅速升温实现灭菌，目前主要用于粉末状或细小颗粒状原料及成品的灭菌，关键工艺参数为微波频率、时间。
过滤除菌法利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去液体中微生物的方法，常用于含热不稳定成分的液体除菌，关键工艺参数为滤材孔径（一般≤0. 22µm）。
辐照灭菌法最常用的为60Co-γ射线辐照灭菌，主要适用于辐照灭菌条件下不易发生质量变化的固体原料及终产品，关键工艺参数为辐照源、辐照剂量。
注：
1.气体灭菌法：臭氧具有强氧化性且不具穿透力无法保证产品质量稳定，环氧乙烷、甲醛毒副作用明显，均不属于GB2760《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》规定的加工助剂，不得用于保健食品原料及成品灭菌。
2.紫外杀菌可用于表面消毒，一般不用于终产品或原料灭菌。
二、保健食品灭菌工艺条件研究要求
保健食品灭菌方法及工艺参数的确定应以不引起原料或成品质量发生实质性改变为前提，同时综合考虑被灭菌物料的成分（如：防腐剂、氨基酸蛋白质类成分含量等）、理化特征（如：性状、pH值、渗透压等）与初始染菌情况，以及灭菌方法的有效性、灭菌后物料的稳定性、终产品包装等因素，严格把控产品
在选定灭菌条件下的质量安全风险。
对于灭菌工艺研究资料，根据产品灭菌方法与参数的依据不同，要求不同。
（一）对于采用国家相关标准及《中国药典》收载的食品或口服制剂灭菌条件进行灭菌的，暂不要求提供灭菌条件确立的研究资料，但应考察灭菌前后样品中功效成分/标志性成分含量、感官及微生物数量（菌落总数、大肠菌群）等变化情况，并说明该灭菌条件适用性。
（二）对于采用国家相关标准及《中国药典》收载的食品或口服制剂灭菌方法，但灭菌工艺参数为自行选定的，应提供该灭菌方法及工艺参数的来源以及选择和确定的合理性依据，以及以下研究资料。
1.不同灭菌工艺参数对功效/标志性成分含量影响的对比研究
采用产品技术要求中规定的检测方法，对不同工艺参数处理后的功效成分/标志性成分含量变化，进行对比研究。
2.不同灭菌工艺参数处理后微生物状况变化对比研究
参考《中国药典》，根据不同的灭菌方法使用不同的生物指示剂（一般为细菌的孢子）和菌落总数、大肠菌群、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌指标，考察不同灭菌参数处理后样品中微生物状况。
3.不同灭菌工艺参数对产品感官指标影响的对比研究
采用产品技术要求中规定的检测方法，对不同工艺参数处理后的产品感官指标变化，进行对比研究。
三、关于保健食品采用辐照灭菌的要求
保健食品及原料采用辐照灭菌应充分说明其必要性和合理性。
为在达到灭菌效果的前提下，把对产品质量安全影响风险降到最低，建议尽可能采用低剂量辐照灭菌，且应开展辐照前后的对比研究，充分说明辐照灭菌前后保健食品所含成分种类或含量的变化情况及其灭菌效果，证明所采用灭菌工艺参数的合理性。
有研究表明辐照过程可能会影响产品质量安全，或有规定不得使用辐照灭菌的物料，不得采用辐照灭菌。