第12章：栓剂

（3）混合脂肪酸甘油酯： 四种不同熔点规格，最常用的为36型 （35－37℃) （4）硬脂酸丙二醇酯：
熔点：36－38℃； (5) 氢化植物油: 植物油氢化制得,氢化不完全,仍含不饱 和脂肪酸,故熔距较长,抗热性差;稳定性 差,可加植物油或蜡调节熔点 加表面活性剂可改善释药性.
（二）水溶性与亲水性基质 1. 甘油明胶 常配（g/g） ： 甘油65％±5％、水10 ％、明胶20－30％； 常用于：阴道栓基质； 制 法：将明胶加至甘油、水(或药） 的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加 热至明胶溶解再加药。
•肛门6cm深处—直肠上静脉 —门肝系统—肝脏 代谢进入大循环；
•直肠淋巴系统吸收—大循环(阴道栓直接进入大循环)
• 吸收位置（2cm）
4.影响吸收的因素（掌握）
• pH（7.4） • 粪便（使用前排便）
• 保留时间
� 生理因素
• 溶解度（分泌液少）
• 粒径(非溶解性药物)
� 药物因素
• 脂溶性与解离度
过剂肝塞脏入，进距从入肛下血门腔循6大c环m静处而脉。达直到接治进疗入作大用循
2.全身作用
环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处 药物经直肠部膜进入淋巴系统，
其吸收情况类似于经血液的吸收
直肠吸收途径
门肝系统 非门肝系统 淋巴系统
直肠静脉吸收：三条主要吸收途径
•肛门2cm处—直肠下静脉和肛门静脉 —经髂 内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环；
2.双层栓剂
• 内外两层栓 • 上下两层栓
内外含不同药物，先后释药而达特 定治疗目的。
a.上：脂溶性基质——缓释； 下：水溶性基质——速释；
b.上：空白基质——阻止药物向上扩散，避免
肝首过效应，且可避免塞入的栓剂自动深入；
下：含药基质 如：双氯灭痛双层栓，家兔生物利用度 100 ％，MRT延长2倍。
阴道栓：2－5g／颗／成人
二、栓剂的基质
1.基质的要求（理想基质条件） 2.基质的选择原则 3.基质的种类
1. 基质的要求（理想基质条件）
� 不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定 � 无毒、无刺激性、过敏性，质量稳定 � 室温下具有一定硬度，遇体温时能融化、溶化或软
化；熔点与凝固点之差较小
新型栓剂
3. 微囊栓剂
• 1981，日本；长效栓，将药物微囊化后，填入中空栓。
4.渗透泵栓剂
盐酸维拉帕米择时渗透泵片
• 控释型长效栓，Alza公司。
• 5.缓释栓
• 如凝胶缓释栓（可吸水膨胀，缓慢释药，重现性好）—— 适于亲水性或能溶于乙醇的药物。
一、栓剂的作用特点（掌握）
释放
药物从基质中释放出来
� 搓捏法 – 脂肪性基质—三者均可 – 水溶性基质—热熔法
一、冷压法（挤压时易带入空气,形成空洞）
药物 ＋基质
混合 均匀
制栓机挤压
脱模
二、热熔法（最常用、最重要）
润滑膜
药物 ＋ 基质
熔融
注模
起模
脱模
热熔法制备栓剂方法步骤:
1.清洁栓模： 模具 清洁 倒置 备用; 2.制栓流程 :
擦干
上润滑油
基质
碘价＜7
2.乌桕脂
3.香果脂
（2）水溶性基质
4.半合成脂肪酸甘油酯
1.甘油明胶 2.聚乙二醇（PEG） 3.聚氧乙烯单硬脂酸酯 4.泊洛沙姆
半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较
可可脂
脂肪酸甘油酯类
天然脂肪酸甘油酯
半合成植物脂肪酸甘油酯
熔点与凝固点相差大 熔点与凝固点相差小
药物易沉淀
分散均匀不易沉淀
多晶型,36℃以下加热 70℃加热不影响凝固点
2.聚乙二醇PEG 不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规 格： PEG200 、PEG400、PEG600、—液体；PEG1000—半 固体； PEG2000、PEG4000、PEG6000—固体
常配：PEG1000 96％、PEG4000 4％形成低熔 点基质。
特点： 1. 吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘
100g油脂吸收I2的克数（碘价 高，则不饱和键多，易氧化）
水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说 明油的种类和纯度——油中游离脂肪 酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）
二梧、桐栓科剂可的可基树多质种用仁于中阴提道取栓的剂黄，白有色弹固性体不脂易肪折。，常
A 无刺激性，温可下与不大融多化药，物入配腔伍道；后质能量软好化但并价缓贵溶
润滑剂 作用： 使模具不与制成的栓表面粘连、 使栓表面光滑 1.油性基质润滑剂:软肥皂1份、甘油1份、 90％EtOH5份、混匀； 2.水性基质润滑剂：液体石蜡、植物油
�置换价（DV，displacement value）
定义
药物的重量与同体积基质重量 的比值称为该药物对基质的置 换价。
计算
f=
（吸收过程）
� 基质因素
• 油脂性基质：Ko/w小，释放快 • 水溶性基质：Ko/w大，释放快 • 加入表面活性剂
5.栓剂的质量要求（熟悉）
� 含定量药物；外形完整光滑，无刺激性 � 有适宜的硬度、韧性 � 常温坚硬,塞入腔道后，应能溶化、软化、融化
栓剂中药物剂量与规格
剂量：为口服剂量的1.5－2倍 规格：肛门栓：2g／颗／成人;
膜刺激； 2.可用不同比例得到不同熔点及释药
度
选择基质:应易于融化、释药速度快
基质 可可 半合成 一般脂肪 甘油 PEG 名称 豆脂 椰子油 性基质 明胶 液化 4－5 4－5 10 30－50 30－50 时间
基质的选择原则：
� 全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速 � 与药物溶解性相反，药物释放↑，吸收↑ � 基质pH有利于药物保持非解离状态 � 表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中
（B 1同）质油多脂晶性体基于：质分α泌、液β，、使γ药m效p分缓别和为持2久2、。34、18℃
CD要m缓求p慢：31升酸-3温价4℃ 溶＜常解0，.用22／以253水℃ 时:停明开止胶始加:软甘热化油,， 余=1体 热0:温 熔20时 化:7迅 剩0 速 余融 部化 分
皂化价200-245 1.可可豆脂
扩散 吸收
药物扩散、溶解入直肠分泌液
通过血管、淋巴管进入体 循环产生全身作用或局部 作用
栓剂的作用特点（掌握）
� 不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活 � 胃肠刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应) � 减少药物的首过消除作用及对肝毒性 � 对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药
方便 � 对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径 � 生物利用度相对比较高，50-70%可不进入肝脏 � 缺点：传统观念不易克服、成本高
转移，药物释放↑ ，吸收↑
常用的附加剂
•吸收促进剂：非离子型表面活性剂；泡腾 剂；氮酮类；
•吸收阻滞剂：
•增塑剂：
•抗氧剂：
•防腐剂：水溶性基质，栓剂中含药物水溶液、浸膏 必须加防腐剂，尼泊金类,苯甲酸类
•硬化剂：栓剂基质过软，贮藏中易变软，可加适量 硬化剂：白蜡，鲸蜡，巴西棕榈蜡等调节
• 乳化剂: 栓剂基质中含有不相混合的液相时,(含量高于
Байду номын сангаас
适宜温度
药物
水浴加热
混合均匀
熔融
一次倒满
放冷完全凝固
栓模
密
刮平栓模表面 拆模
擦封 干包
装
栓 剂
药物加入法: 1.油脂性药物:+油脂性基质,可直接熔融混匀,
量大时mp↓,加固体石蜡调节. 2.水溶性药物：
+油溶性基质:药物用羊毛脂吸收再与基质 混合。 +水溶性基质：药物水液与甘油混匀，再与 基质混匀。 3．不溶性药物：药物粉碎过六号筛，加入基 质中混匀。 4. 挥发油
5%以上)可加适量乳化剂,吐温类,司盘类. • 着色剂: 便于识别,选用食用色素,注意色素的脂溶性,水
溶性以免着色不均匀. • 增稠剂:
氢化蓖麻油，单硬脂酸甘油，硬脂酸铝等
第三节 栓剂的制备（重点掌握）
应用最广泛
� 热熔法 � 冷压法
主要用于油脂性基质栓剂。 避免了加热对主药或基质 稳定性的影响，不溶性药 物也不会在基质中沉降。
不同剂型比较（知识拓展）
不同给药方式的血药浓度比较（知识拓展）
药物溶解度不同时给药方式的比较（知识拓展）
直肠与阴道的生理解剖结构
肛 门 栓 药 物 吸 收 途 径
1.局部作用
常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、
激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起 通药便物、经止上痛直、肠止静痒脉、进抗入菌门消静炎脉等，作用 药经物过经肝中主脏、要代下是谢直通后肠过，静直运脉肠行、给全肛药身管，；静并栓脉吸，收绕
G
G-（M-W）
常用药物的可可豆脂置换价
硼酸
1.5 蓖麻油
1.0
没食子酸
2.0 盐酸可卡因
1.3
鞣酸
1.6 鱼石脂
1.1
氨茶碱
1.1 盐酸吗啡
1.6
巴比妥
1.2 薄荷油
0.7
次碳酸铋
4.5 苯酚
0.9
次没食子酸铋 2.7 苯巴比妥
1.2
樟脑
2.0 水合氯醛
1.3
四逆汤栓
每粒四逆汤栓：
已知：W=0.96g M=2.72g f＝1.5576
栓剂的分类
• 按腔道分 • 按范围分 • 按工艺分
栓剂(suppositories)系指药物 与适宜基质制成供腔道给药的 固体制剂。
肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、鸭嘴形 尿道栓
局部作用、全身作用
普通栓、中空栓、双层栓
新型栓剂
1. 中空栓剂
• 1984，日本首次报道；可填充不同类型药物，起速释作 用；国内如小儿退热中空栓。