多效生长因子在结直肠癌中表达的比较解析
CDK14和FOLR1在结肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系
·论著·CDK14和FOLR1在结肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系顾园李平李晶【摘要】目的分析周期蛋白依赖性激酶14（CDK14）、叶酸结合蛋白1（FOLR1）在结肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系。
方法选择2016年10月至2019年10月由洪湖市人民医院收治的177例结肠癌患者作为研究对象，收集其经手术切除的结肠癌组织及癌旁组织。
采用实时荧光定量PCR法检测组织中CDK14、FOLR1的mRNA表达水平。
采用免疫组织化学法检测组织中CDK14、FOLR1的蛋白表达情况。
采用Pearson法分析结肠癌组织中CDK14、FOLR1表达的相关性。
采用Kaplan-Meier生存曲线分析结肠癌组织中CDK14、FOLR1表达与患者预后的关系（采用log-rank检验）。
采用COX回归分析探讨结肠癌患者预后的危险因素。
结果结肠癌组织中CDK14、FOLR1的mRNA表达水平及其蛋白表达阳性率均显著高于癌旁组织（P均＜0.05）。
Pearson相关性分析结果显示，结肠癌组织中CDK14与FOLR1表达呈正相关（P＜0.05）。
结肠癌组织中CDK14、FOLR1表达与患者的TNM分期、分化程度和浸润深度均有相关性（P均＜0.05）。
Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，结肠癌组织中CDK14、FOLR1阳性表达的患者的3年累积生存率分别显著低于CDK14和FOLR1阴性表达的患者（P均＜0.05）。
COX回归分析结果显示，结肠癌组织中CDK14、FOLR1阳性表达均是结肠癌患者预后的危险因素（P均＜0.05）。
结论 CDK14、FOLR1在结肠癌组织中表达水平均显著升高，并且两者与患者的TNM分期、分化程度、浸润深度和预后均密切相关，CDK14、FOLR1阳性表达均是结肠癌患者预后的危险因素。
【关键词】周期蛋白依赖性激酶14；叶酸结合蛋白1；结肠癌；临床病理特征；预后DOI: 10. 3969/j. issn. 1673-534X. 2024. 02. 005Expression of CDK14 and FOLR1 in colon cancer tissues and their relationship with clinicopathological characteristics and prognosis of patients GU Yuan, LI Ping. GastrointestinalSurgery Department, Honghu People’s Hospital, Honghu 433200, China; LI Jing. Department of Oncology,Xiangyang Central Hospital, Affiliated Hospital of Hubei University of Arts and Sciences, Xiangyang441021, China【Abstract】 Objective This paper aims to analyze the expression of cyclin dependentkinase 14 (CDK14) and folate binding protein 1 (FOLR1) in colon cancer and their relationship with clinicopathological characteristics and prognosis of patients. Methods A hundred and seventy-seven coloncancer patients admitted to Honghu People's Hospital from October 2016 to October 2019 were selectedas the research subjects, and their colon cancer tissues and adjacent tissues were collected after surgicalresection. Real time fluorescence quantitative PCR (qRT-PCR) was used to detect the mRNA expressionlevels of CDK14 and FOLR1 in tissues while the immunohistochemical method was used to detect the基金项目：湖北省卫健委基金（WJ2019F091）作者单位：433200 洪湖市人民医院胃肠外科（顾园、李平）；441021 襄阳市中心医院肿瘤科（李晶）通信作者：李晶，Email:*********************protein expression of CDK14 and FOLR1 in tissues. The Pearson method was used to analyze the correlation between CDK14 and FOLR1 expression in colon cancer tissues. The Kaplan Meier survival curve was used to analyze the relationship between CDK14 and FOLR1 expression in colon cancer tissues and patient prognosis (using Log-rank test). The COX regression analysis was used to explore the risk factors for prognosis in colon cancer patients. Results The mRNA expression levels and protein expression positivity rates of CDK14 and FOLR1 in colon cancer tissues are significantly higher than those in adjacent tissues (P＜0.05). The Pearson correlation analysis results show a positive correlation between CDK14 and FOLR1 expression in colon cancer tissues (P＜0.05). The expression of CDK14 and FOLR1 in colon cancer tissue is correlated with TNM staging, differentiation degree, and infiltration depth of patients (P＜0.05). The Kaplan-Meier survival curve analysis results show that the 3-year cumulative survival rates of patients with CDK14 and FOLR1 positive expression in colon cancer tissue are significantly lower than those of patients with CDK14 and FOLR1 negative expression, respectively (P＜0.05). The results of COX regression analysis show that the positive expression of CDK14 and FOLR1 in colon cancer tissues are risk factors for the prognosis of colon cancer patients (P＜0.05). Conclusion The expression levels of CDK14 and FOLR1 are significantly increased in colon cancer tissues, and both are closely related to the TNM staging, differentiation degree, infiltration depth, and prognosis of patients, and the positive expression of CDK14 and FOLR1 are risk factors for the prognosis of colon cancer patients.【Key words】Cyclin dependent kinase 14; Folate binding protein 1; Colon cancer; Clinicopathological characteristics; Prognosis结肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和病死率均较高[1]。
EGFR和p53在结直肠癌中的表达及临床意义
Ｅ ｒ ｂ Ｂ１ （ ｃ — ｅ ｒ ｂ Ｂ１ ； ＨＥ Ｒ 一 １ ） 的表达产物， 在 多种 匕 皮来 源 的恶 性肿 瘤 中过 表 ］ ， 与 肿瘤 细雕 化、 增殖 、 转移 、 侵袭 、 及放 化 疗 抵 抗 等 密 切 相关 ； ｐ ５ ３ 基因是重 要 的 肿 瘤抑 制基 因 ， 研 究表 明ｎ ， ｐ ５ ３ 基因突变和或 失活是 多 种 肿瘤 发生 发 展过 程 中 的重要 因 素 ， 其 突 变频 率与 肿
发、 预后和临床治疗有重要的意义。表皮生长因子受体
（ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ ｇｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｃ ｃ ｃ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ） 是 原 癌 基 因
片常规脱蜡、 至水 ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 和Ｐ ５ ３ 均经高压加热抗原修
复３ ｍｉ ｎ ， ３ ％过 氧化 氢封 闭 １ ０ ｍｉ ｎ ， 蒸馏 水 冲洗 ， Ｐ ＢＳ 浸 泡５ ｍｉ ｎ ， 滴 加 正 常 山羊 血 清 工 作 液 孵 育 ２ ０ ｍｉ ｎ ； 滴 加
瘤的恶 ｆ 生 生物 学 行为相关。目前关于 Ｅ ＧＦ Ｒ和 ｐ ５ ３的表 达 与结 直肠 癌 Ｉ 临床 病理 特征 的关 系 已有 报 道 ， 但 将 二
抗， ３ ７ ￣ Ｃ孵 育 １ ｈ ， 冲洗 ３ ｍｉ ｎ ｘ ３ 次， 滴加 二抗 ， ３ ７ ℃孵
Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ和 ｐ ５ ３ 在 结 直 肠癌 中的 表 达 及 临床 意 义
张 国平 ， 敬 敏， 腊哲 明
［ 摘要］ 目的 临床 意 义 。方法
探 讨 结 直肠 癌 患者 肿 瘤组 织 中表 皮 生 长 因子 受体 和 ｐ ５ ３ 过 表 达与 临床 病 理特征 的 关 系及
收集２ ０ １ ０ 年７ 月～ ２ ０ １ １ 年７ 月在 我 院手术 切 除的 结直肠 癌 组织 标本 ７ ８ 例， 采 用免疫 组 织化 学
PD-1和PD-L1在结直肠癌中的表达及其临床病理意义
PD-1和PD-L1在结直肠癌中的表达及其临床病理意义摘要】目的：探讨程序性死亡受体１(programmed cell death-1,PD-1）与程序性死亡配体１(programmed cell death-ligand 1,PD-L1）在结直肠癌（CRC）中的表达及其与临床病理参数的相关性。
方法：采用免疫组织化学方法检测病例组（172例结直肠癌患者癌组织及82例对应淋巴结转移癌组织）与对照组（50例癌旁组织及50例非肿瘤肠黏膜组织）中PD-1、PD-L1的表达情况，分析其与各临床病理特征的相关性。
结果：病例组PD-1、PD-L1的表达均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，癌细胞中PD-L1表达与年龄密切相关(P<0.01)，肿瘤浸润淋巴细胞中PD-L1表达与年龄、TNM分期以及浸润深度(P<0.05)密切相关。
癌间质PD-1表达与性别和肿瘤大小(P<0.05)密切相关。
结论：结直肠癌中PD-1、PD-L1表达显著升高，并与患者临床病理特征密切相关；二者可能成为预测结直肠癌进展和预后的新分子标志物，阻断PD-1/PDL1信号通路有望成为结直肠癌免疫治疗的新策略。
【关键词】结直肠癌；PD-1；PD-L1；肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）；免疫抑制【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）28-0018-03Expression and clinical significance of PD-1 and PD-L1 in Carcinoma of the colon and rectum(CRC)Han Lifang1, Wang Zhen2, Guan Ying31 Department of Pathology, Clifford Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong 511495, China2 Science and Educadon Section, Clifford Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine. Guangzhou Guangdong 511495, China3 Department of Statistics, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 511495, China【Abstract】Objective To investigate the correlation between the expression of PD-1/PD- L1 in Carcinoma of the colon and rectum(CRC) and clinicopathologic features. Methods The study comprised tumor sections from 172 CRC patients treated w ith curative resection, 82 matched lymph nodes, 50 cases of adjacent normal tissues and50 cases of health controls, which were evaluated for PD-1 and PD-L1 protein expression by immunohistochemistry. Results The expression of PD-1 and PD-L1 in CRC was significantly (P<0.05) higher than that in normal tissues, which were highly positively correlated with each other (P<0.001). The expression of PD-L1 in cancer nests was significantly correlated with age(P<0.01). and which in tumor infiltrating lymphocytes was correlated with age, TNM classification, and depth ofinvasion(P<0.05). PD-1 expression in interstitial lymphocyte was correlated with sexand tumor volume(P<0.05). Conclusion PD-1 and PD- L1 are overexpressed and significantlycorrelated with clinicopathologic features in CRC. PD-1/PD-L1 expression plays a critical role in the pathogenesis of human CRC, suggesting that it might be used as a new bio-marker to predict the disease progression and prognosis .【Key words】 Carcinoma of the colon and rectum(CRC);PD-1;PD-L1;tumor infiltrating lymphocytes(TIL); Immune evasion结直肠癌（CRC）作为最常见的恶性肿瘤之一，在全世界男性的发病率排名第３位，病死率第４位，女性的发病率排名第２位，病死率第３位。
P—ERK蛋白在结直肠癌中的表达及意义
P—ERK蛋白在结直肠癌中的表达及意义目的：研究P-ERK（extracellular signal-regulated kinase of phosphorylation）蛋白在结直肠癌组织中的表达，探讨P-ERK蛋白在结直肠癌发生、发展中的作用，并对结直肠癌可能的靶向治疗提供实验依据。
方法：采用免疫组化EliVision 法，检测62例结直肠癌组织和18例癌旁组织中P-ERK蛋白的表达，并结合相关临床病理资料进行统计学分析。
结果：62例结直肠癌组织中P-ERK蛋白的阳性表达率为67.7%（42/62），阳性染色主要定位于肿瘤细胞的细胞质中，呈棕黄色颗粒状分布，18例癌旁组织中P-ERK蛋白的阳性表达率为11.1%（2/18），两组比较差异性明显（P＜0.05），结直肠癌组织中P-ERK蛋白的表达明显高于癌旁组织。
结直肠癌组织中P-ERK蛋白的表达与性别、年龄、病理学类型无关（P>0.05），但与分化程度，是否侵袭到浆膜，Dukes临床分期，有无淋巴结转移有关。
中低分化组P-ERK蛋白的阳性表达（76.2%）明显高于高分化组（P＜0.05）；有浆膜侵润组结直肠癌组织中P-ERK蛋白的阳性表达（78.4%）明显高于无浆膜侵润组（P＜0.05）；Dukes临床分期中C/D期P-ERK蛋白的阳性表达（85.7%）明显高于A/B期（P＜0.05），有淋巴结转移组P-ERK蛋白的阳性表达（85.0%）明显高于无淋巴结转移组（P＜0.05）。
结论：P-ERK蛋白在结直肠癌组织中的表达明显增高，P-ERK蛋白的过表达与其组织分化，浆膜侵润，淋巴结转移有关，对P-ERK蛋白的检测，可为判断结直肠癌的恶性程度及其患者的预后提供重要的参考依据；结直肠癌中P-ERK蛋白的过表达，有可能作为结直肠癌分子靶向治疗的一个重要靶点。
标签：结直肠癌磷酸化细胞外信号调节激酶免疫组织化学结直肠癌是人类常见恶性肿瘤之一，细胞外信号调节激酶（ERK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的重要成员之一，MAPK是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，ERK是多种信号通路的汇总点[1]，控制着细胞的生长、增殖和分化。
HOXA9和FGFR1在结直肠癌组织中的表达关系及临床意义
结直肠癌是一种恶性肿瘤,多发生于中老年人,主要与人口老龄化、不良的饮食习惯、吸烟、饮酒、肥胖、体育锻炼等有关[1]。
结直肠癌早期无症状或症状不明显,随着病情进展患者出现便血、大便习惯改变、腹部疼痛、腹部包块、贫血消瘦等。
虽然针对结直肠癌已经开发了一些分子靶向治疗剂,但几乎都仅在转移性结直肠癌中有效,不能治愈患者。
因此迫切需要新的生物标志物来预测、诊断和治疗结直肠癌[2]。
同源盒(homeobox gene ,HOXA )基因是高度保守的转录调节因子家族,同源盒A9(homeobox A9,HOXA9)是其家族成员,在肿瘤发生中起关键作用[3]。
Watanabe 等[4]发现HOXA9的表达在结直肠癌患者中上调且与淋巴结转移相关。
成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor ,FGFR )1是成纤维细胞生长因子受体家族一员,研究表明FGFR1在多种人类恶性肿瘤中过表达[5]。
Erdem 等[6]发现FGFR1的过表达与结直肠癌中的肝转移相关。
但HOXA9和FGFR1在结直肠癌中的表达研究较少,因此本研究通过对结直肠癌患者中HOXA9和FGFR1表达关系进行分析,并探讨其临床意义。
1资料与方法1.1一般资料收集2016年1月—2019年5月南京市六合区人民医院收治的92例结直肠癌患者进行前瞻性研究,作为结直肠癌组,男62例,女30例;年龄35~81岁,中位年龄66.8岁。
同期88例疑似结直肠癌组织活检正常的对象为对照组,男47·经验论坛·Experience Forum ·[基金项目]江苏省自然科学基金项目(BK20171109)[作者简介]端传友(1979-07~),男,江苏南京人,硕士,副主任医师,研究方向:大肠癌的综合诊治。
E-mail:***********************HOXA9和FGFR1在结直肠癌组织中的表达关系及临床意义端传友徐伟叶璆菊南京市六合区人民医院普通外科（江苏南京211500）910例,女41例;年龄34~79岁,中位年龄65.0岁。
Syndecan-1在结直肠癌中表达及其诊断价值
Syndecan-1在结直肠癌中表达及其诊断价值(惠州市第三人民医院广东惠州516000)【摘要】目的探讨syndecan-1在结直肠癌患者中的表达情况及其对结直肠癌的诊断价值。
方法对39例结直肠癌患者及26例正常患者进行syndecan-1的检测，对比两组syndecan-1表达情况，并分析结直肠癌组syndecan-1表达与肿瘤临床病理的关系。
结果结直肠癌组syndecan-1表达的pu值显著低于正常对照组（p＜0.01）；低分化癌表达显著低于中、高分化癌（p＜0.05）；有远处转移者显著低于无远处转移者（p＜0.05）；而与有无淋巴结转移及dukes分级无关（p＞0.05）。
结论 syndecan-1在结直肠癌组织中的表达低于正常肠道组织，故可用于临床结直肠癌的筛查，对其早期发现、早期诊断具有积极意义。
【关键词】syndecan-1；结直肠癌；诊断【中国分类号】r735.3【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）04-0482-01 【abstract】objective to discuss the diagnostic value of the expression of syndecan-1 in human colorectal cancer. methods syndecan-1 was detected and contrasted in 39 patients with colorectal cancer (colorectal cancer group) and 26 patients without colorectal cancer (normal control group), then we analyzed the expression of syndecan-1 in colorectal cancer group. results the expression of syndecan-1 was significantly higher than in the colorectal cancer group thanin the normal control group(p＜0.01); significantly higher in the patients with poor differentiated carcinoma than the differentiated carcinoma(p＜0.05); significantly higher in the patients with distant metastasis (p＜0.05); but there was no relevance with lymph node metastasis or dukes classification (p＞0.05). conclusion the expression of syndecan-1 is significantly higher in human colorectal cancer than normal bowel tissue, it has important significance in the screening of colorectal cancer.【key words】syndecan-1; colorectal cancer; diagnose有关专家发现，syndecan-1在恶性肿瘤生长与转移中具有重要的控制作用，可用于恶性肿瘤患者预后判断指标［1］。
IGF-2在结直肠癌伴高脂血症患者中的表达及临床意义
IGF-2在结直肠癌伴高脂血症患者中的表达及临床意义引言结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，同时高脂血症也是一种常见的慢性代谢性疾病。
近年来的研究表明，结直肠癌和高脂血症之间存在一定的关联关系。
IGF-2是一种重要的细胞生长因子，它在肿瘤细胞增殖、转移和侵袭中发挥重要作用。
关于IGF-2在结直肠癌伴高脂血症患者中的表达及临床意义方面的研究却相对较少。
本文旨在综述IGF-2在结直肠癌伴高脂血症患者中的表达情况及其潜在的临床意义。
IGF-2在结直肠癌中的作用IGF-2是一种肽类细胞生长因子，它通过与其受体结合，调控细胞增殖、存活和凋亡等生物学过程。
IGF-2与结直肠癌的发生、发展密切相关。
研究表明，IGF-2的过度表达与结直肠癌的恶化程度和预后密切相关。
IGF-2通过促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，同时抑制肿瘤细胞的凋亡，从而促进结直肠癌的发展。
IGF-2在结直肠癌的发生和发展中起着重要作用。
高脂血症与结直肠癌的关联高脂血症是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征是血清中胆固醇和（或）三酸甘油酯的水平升高。
多项研究表明，高脂血症与结直肠癌的发生和发展密切相关。
高脂血症不仅可以促进结直肠癌的发生，还可以加速结直肠癌的进展，并影响结直肠癌患者的预后。
探究高脂血症与结直肠癌之间的关联，对于预防和治疗结直肠癌具有重要的意义。
IGF-2在结直肠癌伴高脂血症患者中的表达近年来的研究发现，在结直肠癌伴高脂血症患者中，IGF-2的表达水平明显升高。
高脂血症可以通过多种途径促进IGF-2的过度表达，从而促进结直肠癌的发展。
一方面，高脂血症可以加速肿瘤细胞的增殖和侵袭，从而促进结直肠癌的发展。
高脂血症还可以通过影响细胞内信号转导通路，进一步促进IGF-2的表达。
IGF-2在结直肠癌伴高脂血症患者中的表达水平较高，与结直肠癌的发生和发展密切相关。
HER-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义
HER-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义何静;郭小青;陈元平;欧阳玉茗【摘要】目的研究人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)在结直肠癌组织中的表达及特征.方法运用免疫组化的方法检测经外科手术切除的50例结直肠癌组织标本和30例正常结直肠组织标本中HER-2的表达状况,并研究HER-2表达与结直肠癌病理特征和临床表现的相关性.结果 HER-2在结直肠癌组织中表达阳性18例(36.0%),正常组织阳性3例(10.0%),2组差异有统计学意义(P<0.05).HER-2基因表达与结直肠癌患者的年龄、部位及性别等无关(P>0.05),但是与结直肠癌的分期、患者淋巴结转移等有着明显的相关性(P<0.05).HER-2阳性的结直肠癌患者5年生存率显著低于阴性患者(P<0.05).结论结直肠癌患者中存在HER-2蛋白过表达,HER-2或成为结直肠癌的一种早期检测和诊断标志物.%Objective To investigate the expression of HER-2 in patients with colorectal cancer and the relationship be-tween its expression and patients.Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of HER-2 in 50 cases of colorectal cancer tissue and 30 cases of normal colorectal tissue.Pathological characteristics and clinical data were compared be-tween those two groups.Results HER-2 was positively expressed in 18 cases(36.0%)of colorectal cancer tissue and 3 cases (10.0%)of normal tissue,and the difference was statistically significant(P<0.05).The over expression of HER-2 was not as-sociated with patients,age,gender,tumor size,location and distantmetastases(P>0.05),but associated with differentiation stage,Dukes' stage and lymphatic metastases(P<0.05).The colorectal cancer patients withpositive expression of HER-2 had a significantly lower five-year survival than those with negative expression(P<0.05).Conclusion The expression of HER-2 was associated with the occurrence of colorectal cancer,which could be used as a marker for early detection and prognosis.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2018(033)002【总页数】3页(P185-187)【关键词】结直肠癌;人类表皮生长因子受体-2【作者】何静;郭小青;陈元平;欧阳玉茗【作者单位】341000 江西省赣州市人民医院;341000 江西省赣州市人民医院;341000 江西省赣州市人民医院;341000 江西省赣州市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R735.3+7结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是肠胃道中较为常见的恶性肿瘤之一，由于早期表现的症状不明显，患者很难发现，但是结直肠癌的发病率和死亡率在我国乃至全世界都呈现上升的趋势[1]，严重威胁着人类健康。
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无水乙醇再洗２ ｍｉｎ后吹干。切片上滴入５０斗ｌ预杂 交液进行预杂交，放置于４２℃孵箱内孵育３０ ｍｉｎ。孵 育完成后弃掉预杂交液在切片上滴人２０斗ｌ杂交液， 覆盖盖玻片，放置于湿暗盒内，调整温度为３７℃过夜。 免疫检测：取出石蜡切片使用试剂盒内的缓冲液１仔
细清洗切片２ ｍｉｎ，清洗完成后加入０．１ ｍｍｏｌ／Ｌ中性盐
ａｓ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｂｊｅｃｔ．ｔｈｅ ８０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｓ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ．ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｐｅｒｉｏｄ ｔｏ ｏｕｒ ｈｏｓ— ｆｏｒ ｈｅａｌｔｈ ｃｈｅｃｋｓ ｆｏｒ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ７８ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｉｔａｌ ｍａｓｏｃｈｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｃｏｌｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ胛Ｎ ｍＲＮＡ ｒｅｃｔｕｍ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ．
（Ｃｙｃｌｉｎ）Ｄ１、环氧合酶－２、胛Ｎ蛋白、成视网膜细胞瘤
基因、存活素等分子生物学标记物在体内表达水平高 低可以作为预测结直肠癌转移和预后的指标［５］。ＰＩＮ
万方数据
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・５８３・
是中期因子家族成员，为肝素综合型蛋白。在胚胎的 骨骼发育、神经系统分化过程中有重要的作用Ｍ Ｊ。在 胎儿出生后随着生长发育ＰＴＮ水平逐渐降低，成年人 仅在睾丸、子宫、卵巢及大脑等组织内有少量表达＂Ｊ。 结直肠癌现今以手术切除治疗为主，但临床疗效较为 一般。临床医生以ＴＮＭ分期和肿瘤分化作为预测结 直肠癌预后的依据，同时也是术后放化疗辅助治疗的
溶液３０山和１０％聚乙二醇辛基苯基醚４５斗ｌ，再滴加 １．０～１．５ ｍｌ的缓冲液２放置于３７℃孵箱内孵育
３０
ｍｉｎ后再次滴加０．１ ｍｍｏｌ／Ｌ中性盐溶液１５ ｍ和
ｍｌ 注：ＰＩ’Ｎ：多效生长因子
１０％聚乙二醇辛基苯基醚４５山，再加入１．０～１．５
缓冲液２和抗地高辛抗体５０一，放置于３７℃孵箱内 孵育２ ｈ。孵育完成后使用缓冲液１反复清洗，每次清
［３］ ［２］
ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ７３４．
ｃａｎｃｅｒ
ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃ［Ｊ］．Ｃｈｉ Ｊ
Ｅｘｐ
Ｓｕｖｇ，２０１５，３２（４）：７３２—
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１５．０４．０２３．
王仙琦，韩文文，关景明，等．多效生长因子在消化系肿瘤中的表 达及意义［Ｊ］．胃肠病学和肝病学杂志，２０１４，２３（８）：８５ｌ－８５３． Ｗａｎｇ ＸＱ，Ｈａｎ ｗｗ，Ｇｕａｎ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｘｐ㈣ｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ
照组明Ｎ ｍＲＮＡ阳性表达率为３２．０５％（２５／７８），胛Ｎ
蛋白阳性表达率为２０．５１％（１６／７８），两组比较差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０５，表１）。观察组ＰＴＮ ｍＲＮＡ和 ＰＴＮ蛋白表达同性别、年龄、肿瘤类型无明显相关，同 患者的ＴＮＭ分期和分化程度关系密切，详见表２。 表１两组胛Ｎ ｍＲＮＡ和盯Ｎ蛋白表达对比［ｎ（％）］
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・５８１・
・ｐｋ：肠夕卜科・
多效生长因子在结直肠癌中表达的比较
谢晓
作者单位：４７３００６河南，南阳医学高等专科学校第一附属医院普通外科
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１６．０３．００９
例，Ⅱ期３９例，Ⅲ期２６例，Ⅳ期７例。选择同期我院 健康体检志愿者共７８例作为对照组，其中男５２例，女
２６例；平均年龄（５８．６ ４－５．２）岁。两组病例在一般临
床资料方面比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）具有可
比性。 ２．方法：两组患者均在肠镜下分别取结直肠癌组 织和正常直肠组织通过免疫组织化学染色和原位杂交 技术检测ＰＴＮ ｍＲＮＡ及其组织内蛋白表达水平。所
衬染１～５ ｍｉｎ后脱水，使用中性树胶封片。对照组所
用方法与观察组一致，用无菌磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）替 换杂交液作为对照。原位杂交结果判定标准心Ｊ：显微 镜下观察结直肠癌及正常上皮细胞的细胞质和细胞核 内存在浅蓝色至深蓝色的颗粒视为ＰＴＮ探针阳性。 每个切片随机选取５个视野，放大倍数为４００倍，计算 阳性面积的平均值，阳性总面积占总面积的２０％以上 为阳性，≤２０％为阴性。使用免疫组织化学染色测定 ＰＴＮ蛋白的表达水平，使用微波一ＥｌｉＶｉｓｉｏｎＴＭ方法检
ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｕｉｔｓ Ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ
ｒａｔｅ
ｒｅｓｔ
ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅ－
ｅｘ—
ｇｒｏｕｐ胛Ｎ
ｗａｓ
ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
万方数据
・５８２・
生垡塞堕处型盘查！！！！生！旦筮！！鲞筮！塑鱼丛翌』垦翌坠坚：丛！堡！垫！垒：！堂：塑：塑！：！
物工程公司合成，ＰＴＮ探针序列：５’一ＣＴＩ＇ＧＧＡＧＡＴＧ．
ＧＴ—ＧＡＣＡＧＴＣｌｒＩ℃ＴＧＧＣＡＴ（Ｔ）
ＣＧＧＣＡＴｒＧＴＧＣＡＧ．
数与计量资料分别采用疋２检验与ｔ检验，ＵＰ＜０．０５ 为差异有统计学意义。
注：ＰＴＮ：多效生长因子
讨
论
相关研究结果表明，结直肠癌的发生同遗传因素 和环境因素关系密切，与多个癌基因和抑癌基因相关， 是设计多基因多步骤的复杂过程Ｈ Ｊ。涉及基因包括 原癌基因ｃ—ｍｙｃ、Ｋ—ｌ＇ａｓ，抑癌基因ｐ５３、腺瘤性息肉病基 因（ＡＰＣ）、结直肠癌缺失基因（ＤＣＣ）、ｎｍ２３等。近年 来相关研究结果显示细胞周期调控基因细胞周期蛋白
用仪器和试剂：重组人ＰＴＮ细胞因子、ＰＴＮ单克隆抗 体购自德国Ｒ＆Ｄ公司；ＰＴＮ（ｃ一１９）多克隆抗体购自美
国Ｓｎａｔａ Ｃｒｕｚ公司；免疫组织化学试剂盒、原位杂交试 剂盒、无水乙醇、碱性磷酸酯酶试剂盒、光学显微镜 （１ｅｉｃａ ＤＷ３５００）、医用微波仪、ＰＴＮ探针由南京凯基生
２９例；低分化１９例，高分化６１例；肿瘤分期：Ｉ期８
ｒａｔｅ
ｗａｓ
６６．２５％（５３／８０），门Ｎ ｐｒｏｔｅｉｎ
ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｒａｔ８．７５％（４７／８０），ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ胛Ｎ
ｗａｓ
３２．０５％（２５／７８），ＰＴＮ
ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ２０．５ｌ％（１６／７８），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｈｉｇｈｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｇｅ，ｇｅｎ—
ｍＲＮＡ
ｍＲＮＡ表达阳性率为６６．２５％（５３／８０），ＰＴＮ蛋白表达阳性率为５８．７５％（４７／８０），对照组ＰＴＮ
表达阳性率为３２．０５％（２５／７８），ＰＴＮ蛋白表达阳性率为２０．５１％（１６／７８），观察组显著高于对照组， 两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；观察组ＰＴＮ ｍＲＮＡ和ＰＴＮ蛋白表达同性别、年龄、肿瘤类 型无明显相关，同患者的ＴＮＭ分期和分化程度有关（Ｐ＜０．０５）。结论结直肠癌患者肿瘤组织内
ＰＴＮ
ｍＲＮＡ及ＰＴＮ蛋白呈高表达状态，可能与肿瘤浸润转移相关。．
【关键词】
多效生长因子；结直肠癌；基因表达
ｃａｎｃｅｒ
Ｅｌｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
Ｘ／ｅ Ｘｉａｏ
ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ 弘，增４７３００６，Ｃｈｉｎａ
测心Ｊ，刑蛋白表达阳性结直肠癌组织切片为阳性对
照组，ＰＢＳ替代一抗为阴性对照。免疫组织化学染色 结合判断标准，免疫组织化学阳性结果【３ Ｊ：胞质内有 完整的浅棕至棕色颗粒，每个切片随机选取５个视野， 放大倍数为４００倍，统计免疫组织化学阳性染色细胞 占同一视野内细胞总数比例的平均值，５％以下为阴 性．５％～２５％为弱阳性，２５％～５０％为阳性，超过 ５０％以上为强阳性，分别记０、１、２、３分。染色强度：不 着色记１分，淡黄色记２分，浅棕色记３分，深棕色记４ 分，将两种计分做乘积值处理分别为ｏ、２、６、１２分，０、２ 分为阴性，６、１２分为阳性。 ３．统计学方法：应用ＳＰＳＳ １９．０统计软件分析，计
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
ｃａｎｃｅｒ
Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
ｔｏ
Ｎａｎｙａｎｇ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎ一
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｅｌｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（盯Ｎ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｉｎ Ｃｈｏｏｓｅ ｏｕｒ ｉｎｃｏｍｅ ｏｆ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ８０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
Ｅｌｅｃｔｍｓｃｏｐｉｃ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ；
Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ