临床药学课件--第5章药物不良反应
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初级药师-专业实践能力课件-临床药物治疗学——药物不良反应
临床药物治疗学——药物不良反应一、基本知识（常考内容）（一）不良反应（ADR）的定义及分型1.定义：在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，人接受正常剂量的合格药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应。
2.不良反应的分类：【病因学分类】（1）A型（量变性异常）由药物本身或其代谢物所引起，为固有药理作用增强和持续所致。
A型不良反应特点：①与药物的常规药理作用密切相关②剂量相关③具有可预见性④发生率高，死亡率低⑤时间关系较明确，可重复。
A型不良反应包括：☆副作用☆毒性反应☆后遗效应☆首剂效应☆继发反应☆撤药反应（2）B型（质变型异常）B类不良反应的发生与用药者体质相关，具以下特点：①与常规的药理作用无关，用常规毒理学方法不能发现，难以预测②与剂量无关③发生率低，死亡率高④非预期⑤时间关系明确。
B型不良反应包括：①变态反应②特异质反应（3）C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测，机制不清。
特点：背景发生率高；非特异性（指药物）；没有明确的时间关系；潜伏期较长；不可重现；例如：妇女妊娠期服用己烯雌酚，子代女婴至青春期后患阴道腺癌。
【按发生机制分型】1）A类（augmented）反应：即扩大的反应2）B类（bugs）反应：即药物导致某些微生物生长引起的不良反应。
3）C类（chemical）反应：即化学的反应4）D类（delivery）反应：即是给药反应5）E类（exit）反应：即撤药反应6）F类（familial）反应：即家庭性反应7）G类（gene-totoxcity）反应：即基因毒性反应8）H类（hypersensitivity）反应：即过敏反应9）U类（unclassified）反应：为机制不明的反应A（augmented）类反应——即扩大的反应最常见药物的药理学作用作用于人体引起。
是药物对人体呈剂量相关的反应，可预知停药或剂量减少时则可部分或完全改善。
B（bugs）类反应：▲药物导致机体携带的微生物生长所致▲在药理学上可预测▲与A类反应不同，因为其直接的和主要的药理作用是针对微生物体而不是人体。
药物的不良反应学习(完整版).ppt
16
氨溴特罗口服溶液致血压上升
➢ 氨溴特罗为复方制剂：每ml含盐酸氨溴索1.5mg 、克 仑特罗1μg 。为甲类非处方药，临床广泛应用。主治 急、慢性呼吸道疾病引起的咳嗽、痰液粘稠、排痰困 难、喘息等 。其中克仑特罗为选择性β2-R激动剂，有 松驰支气管平滑肌，促进痰液排出的作用。但同时能 兴奋心脏β2-R，促使心率加快，传导加快，心肌收缩 增强，血压升高。说明书上明确注明：高血压患者慎 用！
后遗效应：
➢ 指停药后血药浓度虽已降至有效浓度下，但仍存留的 生物效应。如服用安定后，次日仍有困倦头昏乏力等。
➢ 如氨基糖苷类所致听力损害，糖皮质激素所致骨质丢 失和股骨头坏死等，既是后遗效应又是毒性反应。
7
A型不良反应（剂量相关性）： 首剂效应：
➢ 系指首次用药引起强烈效应的现象。 ➢ 如可乐定、哌唑嗪等，首剂若按常量应用，可
起溶血Байду номын сангаас。
11
B型不良反应（质变型异常）： 变态反应（过敏反应）：
➢ 系指药物或药物中的杂质作为抗原或半抗原刺激 机体产生的免疫反应引起的生理功能障碍或组织 损伤。
➢ 如环丙沙星引起的光敏反应；青霉素所致的过敏 性休克等。
12
C型不良反应：
➢ 特点：发生率高，用药史复杂或不全，非特异性 （指药物），用药与反应发生没有明确的时间关 系，潜伏期较长，反应不可重现。
➢ 指在用药剂量较大或用药时间过长情况下发生的 机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反 应。
➢ 抗癌药的骨髓抑制作用；氨基糖苷类抗生素的耳 毒性，可致第八对颅神经损害，造成听力减退或 永久性耳聋。
6
A型不良反应（剂量相关性）： 继发性反应：
➢ 指由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。 ➢ 如应用克林霉素所致的艰难梭菌伪膜性肠炎。
氨溴特罗口服溶液致血压上升
➢ 氨溴特罗为复方制剂：每ml含盐酸氨溴索1.5mg 、克 仑特罗1μg 。为甲类非处方药，临床广泛应用。主治 急、慢性呼吸道疾病引起的咳嗽、痰液粘稠、排痰困 难、喘息等 。其中克仑特罗为选择性β2-R激动剂，有 松驰支气管平滑肌，促进痰液排出的作用。但同时能 兴奋心脏β2-R，促使心率加快，传导加快，心肌收缩 增强，血压升高。说明书上明确注明：高血压患者慎 用！
后遗效应：
➢ 指停药后血药浓度虽已降至有效浓度下，但仍存留的 生物效应。如服用安定后，次日仍有困倦头昏乏力等。
➢ 如氨基糖苷类所致听力损害，糖皮质激素所致骨质丢 失和股骨头坏死等，既是后遗效应又是毒性反应。
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A型不良反应（剂量相关性）： 首剂效应：
➢ 系指首次用药引起强烈效应的现象。 ➢ 如可乐定、哌唑嗪等，首剂若按常量应用，可
起溶血Байду номын сангаас。
11
B型不良反应（质变型异常）： 变态反应（过敏反应）：
➢ 系指药物或药物中的杂质作为抗原或半抗原刺激 机体产生的免疫反应引起的生理功能障碍或组织 损伤。
➢ 如环丙沙星引起的光敏反应；青霉素所致的过敏 性休克等。
12
C型不良反应：
➢ 特点：发生率高，用药史复杂或不全，非特异性 （指药物），用药与反应发生没有明确的时间关 系，潜伏期较长，反应不可重现。
➢ 指在用药剂量较大或用药时间过长情况下发生的 机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反 应。
➢ 抗癌药的骨髓抑制作用；氨基糖苷类抗生素的耳 毒性，可致第八对颅神经损害，造成听力减退或 永久性耳聋。
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A型不良反应（剂量相关性）： 继发性反应：
➢ 指由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。 ➢ 如应用克林霉素所致的艰难梭菌伪膜性肠炎。
药品不良反应 PPT
肯定 特别估计 估计 可疑 不估计
➢ 与用药有合理的时间顺序 + +
+ +-
➢ 已知的药物反应类型
++
+
--
➢ 停药后反应减轻或消失 +
+
± ±-
➢ 再次给药后反应反复出现 + ？
？ ？-
➢ 无法用疾病、合用药等解释+ &#;-表示否定;±表示难以肯定或否定; ？表示情况不明; 肯定+特别估计+估计=不良反应
是否由局部刺激引起癌变？
是否与服用避孕药有关？
是否与病人胎儿发育期或生长过程的某些因素有 关？
是否与母亲的情况(如疾病史、生活习性、孕期情 况、分娩情况等因素)有关？
➢ 其母怀孕初期服药史 ➢ 服用己烯雌酚 ➢ 未服用己烯雌酚
病例组 7(a) 1(C)
对比组 0(b) 32(d)
➢ 代入上公式:OR＝ad/bc(因b＝0,各加1) ➢ OR＝(8*33)÷(2*1)＝132 ➢ 认为使用雌激素与疾病间的关系是因果关系。
变化,是药物的固有作用,与剂量明显相关。 ➢ 与下列因素有关:个体差异
病理状态 遗传多态性 合用药物 ➢ 急性毒性(acute toxicity) 硝苯地平引起头胀、头痛及心悸等症状 ➢ 慢性毒性:药物在长期使用蓄积后逐渐发生 药物引起的肝、肾功能损害
➢ (三)继发反应(secondary effect): ➢ 继发于药物治疗作用之后的、对机体有损害的
➢ (六)特异质反应(idosyncratic reaction) ➢ 由于个体生化机制异常所致,与遗传因素有关,故又
称为特异性遗传性素质反应
➢ 例如:葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏,服用呋喃 坦丁、8-氨基喹啉类或磺胺药时,引起溶血反应。
临床药学课件--第5章药物不良反应
（四）特殊反应（unusual effect）
（五）依赖性（dependence）
（六）特殊毒性
2021/2/10
临床药学课件
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（一）副作用（side effect） 是药物固有的作用，是在药物治
疗剂量下出现的与用药目的无关的 作用，一般为可恢复的功能性变化 。
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作用于中枢神经系统的药物如镇 静催眠药、中枢性镇痛药、中枢兴 奋药等可引起依赖性。
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（六） 特殊毒性
致畸作用（teratogenesis）、致癌 作用（carcinogenesis）和致突变作用 （mutagenesis）是药物引起的三种特 殊毒性。
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停药以后血药浓度已降至最低治疗 浓度以下时残存的效应。
有些后遗效应是短暂的（如巴比妥
类催眠药在次晨引起的宿醉现象），
但有些后遗效应是持久的（如肾上腺
皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮
质功能减退）。
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（四）特殊反应（unusual effect）
与药理作用无关的，难以预测的 不良反应，根据其发生机制可分为基 因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异 常引起的变态反应（allergy）。
潜伏期较长的ADR，难以在新药临床试验 时发现
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3.受试者一般情况太一致
新药临床研究的受试者，通常 经 过挑选，各方面条件比较一致。 药品上市后，用药的病人不可能如此
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4.新药临床试验不能发现特殊人 群的用药安全性问题
药物不良反应 ppt课件
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常见药源性疾病—血液系统
病因：损害骨髓造血干细胞；外周血细胞减少 临床表现：再障；粒细胞减少症和粒缺 治疗：停药；激素
升白药物：瑞白，利血生等 对症支持治疗：防感染、出血、贫血等
病例分析：肿瘤化疗致白细胞降低
13
常见药源性疾病—呼吸系统
病因：免疫反应，炎症因子，肺毛细血管通透性增加等有关 临床表现：呼吸困难，喘憋，肺实变体征，胸片：肺炎，间
前者包括年龄、性别、遗传、感应性、疾病等；后者 包括药品的毒副作用、药品的相互作用以及赋形剂的 影响等。
因此，同一药品的不良反应，在不同年龄、不同性别、 不同种族、不同感应性、不同适应症、不同共存疾病 的病人中可能表现不尽相同，再加上药物及其制剂中 赋形剂的影响，问题更为复杂，这就是药品不良反应 不可预言的原因。
而未经检验即销售的 （三）变质的 （四）被污染的 （五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的 （六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的
5
劣药: 《中华人民共和国药品管理法》
第四十九条 禁止生产（包括配制）、销售劣药。 药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处： （一）未标明有效期或者更改有效期的； （二）不注明或者更改生产批号的； （三）超过有效期的； （四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； （五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的 （六）其他不符合药品标准规定的。
ADR、ADE和DID区别：程度、持续时间、用法用量、因果关系
7
常见药源性疾病
消化系统 神经系统 血液系统 呼吸系统 心血管系统 泌尿系统 内分泌系统 免疫系统
8
常见的药源性疾病
药源性肝病（肝实质、间质、胆道、静脉系统、 肿痛在内）、氯丙嗪、四环素等。
常见药源性疾病—血液系统
病因：损害骨髓造血干细胞；外周血细胞减少 临床表现：再障；粒细胞减少症和粒缺 治疗：停药；激素
升白药物：瑞白，利血生等 对症支持治疗：防感染、出血、贫血等
病例分析：肿瘤化疗致白细胞降低
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常见药源性疾病—呼吸系统
病因：免疫反应，炎症因子，肺毛细血管通透性增加等有关 临床表现：呼吸困难，喘憋，肺实变体征，胸片：肺炎，间
前者包括年龄、性别、遗传、感应性、疾病等；后者 包括药品的毒副作用、药品的相互作用以及赋形剂的 影响等。
因此，同一药品的不良反应，在不同年龄、不同性别、 不同种族、不同感应性、不同适应症、不同共存疾病 的病人中可能表现不尽相同，再加上药物及其制剂中 赋形剂的影响，问题更为复杂，这就是药品不良反应 不可预言的原因。
而未经检验即销售的 （三）变质的 （四）被污染的 （五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的 （六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的
5
劣药: 《中华人民共和国药品管理法》
第四十九条 禁止生产（包括配制）、销售劣药。 药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处： （一）未标明有效期或者更改有效期的； （二）不注明或者更改生产批号的； （三）超过有效期的； （四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； （五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的 （六）其他不符合药品标准规定的。
ADR、ADE和DID区别：程度、持续时间、用法用量、因果关系
7
常见药源性疾病
消化系统 神经系统 血液系统 呼吸系统 心血管系统 泌尿系统 内分泌系统 免疫系统
8
常见的药源性疾病
药源性肝病（肝实质、间质、胆道、静脉系统、 肿痛在内）、氯丙嗪、四环素等。
临床药学药物不良反应PPT课件
药物不良反应和药源性疾病的监测手段
药如何物预不防和良治反疗药应物不的良监反应测和药源性疾病
2
第一节 概述
目前国外由于药物不良反应而急症住院的占 3%，有15-30%病人在住院期间因不良反应 延长住院期或因此而死亡。
3
年代 1890-1950 1900-1949 1930-1960 1922-1970 19401935-1937 1937
1953
1954 1956 1956-1961
1967 1960 1963-1972 1933-1972 1968-1979 累计(1890 -1980)
地区 欧美亚 欧美 各国 各国 各国 欧美 美国
欧美加
法国 美国 欧美、 日本 欧洲 英美澳 日本 美国 美国
17 种
表 1 20 世纪国外发生的重大药害事件
长期用药后突然停药出现的症状，也称停药反应。 长期用药后突然停药，原有疾病加剧，又称回跃反 应。
如何防止停药反应呢
36
常见的药品不良反应及临床症状
临床上最常见的药品不良反应
副反应
毒性反应
因病人个体差异、 病理状态或联用其 他药物引起的某种 功能或器质性损害
与药品的药理 学活性相关但 与用药目的无 关的作用
32
33
8.过度作用
使用正常剂量时出现过强的药理作用。 过度作用是由于机体对药物的敏感性高 引起的。
如：镇静药引起的嗜睡、降压药引起的血压 过低。
34
9.首剂效应
某些药物初次使用时，机体对药物的反应较为强烈。 如：受体阻滞剂治疗高血压时出现的“首
剂现象”。
35
10.停药反应(withdrawal reaction):
例如： 本身患脑膜炎或脑血管疾
药如何物预不防和良治反疗药应物不的良监反应测和药源性疾病
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第一节 概述
目前国外由于药物不良反应而急症住院的占 3%，有15-30%病人在住院期间因不良反应 延长住院期或因此而死亡。
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年代 1890-1950 1900-1949 1930-1960 1922-1970 19401935-1937 1937
1953
1954 1956 1956-1961
1967 1960 1963-1972 1933-1972 1968-1979 累计(1890 -1980)
地区 欧美亚 欧美 各国 各国 各国 欧美 美国
欧美加
法国 美国 欧美、 日本 欧洲 英美澳 日本 美国 美国
17 种
表 1 20 世纪国外发生的重大药害事件
长期用药后突然停药出现的症状，也称停药反应。 长期用药后突然停药，原有疾病加剧，又称回跃反 应。
如何防止停药反应呢
36
常见的药品不良反应及临床症状
临床上最常见的药品不良反应
副反应
毒性反应
因病人个体差异、 病理状态或联用其 他药物引起的某种 功能或器质性损害
与药品的药理 学活性相关但 与用药目的无 关的作用
32
33
8.过度作用
使用正常剂量时出现过强的药理作用。 过度作用是由于机体对药物的敏感性高 引起的。
如：镇静药引起的嗜睡、降压药引起的血压 过低。
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9.首剂效应
某些药物初次使用时，机体对药物的反应较为强烈。 如：受体阻滞剂治疗高血压时出现的“首
剂现象”。
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10.停药反应(withdrawal reaction):
例如： 本身患脑膜炎或脑血管疾
药物不良反应PPT精选课件
7
原因（三）？
动物试验不足以预见药物应用于人类 的安全性问题
8
原因（四）？
临床研究的局限性
9
1.新药的临床研究样本数有限
Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期
耐受性试验、药代动力学 24例
安全有效性评价
≥100对
开放扩大试验
≥300对
上市后药物监查
≥2000例
10
统计学认为：
如果某药物的某种不良反应发生率 是1‰，从统计学的角度讲，需要在 3000例中使用，才有95%的把握发现 1例反应。
估计1994年总共有221.6万住院患者发生 严重ADR, 10.6万发生致死性ADR，居美 国主要死因的第4位或第6位
估计美国医院每年因ADR的额外费用达 15.6—40亿美元
美国（一项对32年在美国完成的39项试验汇总分析，JAMA，1998， 279：1200-1205）
3
国际上一般认为 5%的住院可归因于药物不良反应 内科病人的1‰，外科病人的0.2‰发生
用药时的病理状况 肝脏疾病对不良反应的影响 肾脏疾病对药物不良反应的影响 饮酒和食物对药物不良反应的影响 个体差异
25
环境因素
1外界存在致敏原致敏 2物理、化学因素影响人的生理功能
例：Pb (-) Δ-氨基酮戊酸脱水酶 (-) 血红蛋白 Hg (-) 多种代谢酶蛋白上的巯基。 食物中含有多种添加剂、抗生素
26
不良反应的监测
27
我国关于药品不良反应的管理
《药物不良反应报告和监测管理办法》
2004年3月15日正式实施。 医疗卫生机构的职责和任务
1：必须建立ADR监测网，负责人由主管院长担任。 2：制定ADR报告和监测管理制度。 3：认真填报《药物不良反应/事件报告表》 4：对于新发现、严重、群发的ADR处理。 5：配合上级部门做好重点品种的监测调查工作。
原因（三）？
动物试验不足以预见药物应用于人类 的安全性问题
8
原因（四）？
临床研究的局限性
9
1.新药的临床研究样本数有限
Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期
耐受性试验、药代动力学 24例
安全有效性评价
≥100对
开放扩大试验
≥300对
上市后药物监查
≥2000例
10
统计学认为：
如果某药物的某种不良反应发生率 是1‰，从统计学的角度讲，需要在 3000例中使用，才有95%的把握发现 1例反应。
估计1994年总共有221.6万住院患者发生 严重ADR, 10.6万发生致死性ADR，居美 国主要死因的第4位或第6位
估计美国医院每年因ADR的额外费用达 15.6—40亿美元
美国（一项对32年在美国完成的39项试验汇总分析，JAMA，1998， 279：1200-1205）
3
国际上一般认为 5%的住院可归因于药物不良反应 内科病人的1‰，外科病人的0.2‰发生
用药时的病理状况 肝脏疾病对不良反应的影响 肾脏疾病对药物不良反应的影响 饮酒和食物对药物不良反应的影响 个体差异
25
环境因素
1外界存在致敏原致敏 2物理、化学因素影响人的生理功能
例：Pb (-) Δ-氨基酮戊酸脱水酶 (-) 血红蛋白 Hg (-) 多种代谢酶蛋白上的巯基。 食物中含有多种添加剂、抗生素
26
不良反应的监测
27
我国关于药品不良反应的管理
《药物不良反应报告和监测管理办法》
2004年3月15日正式实施。 医疗卫生机构的职责和任务
1：必须建立ADR监测网，负责人由主管院长担任。 2：制定ADR报告和监测管理制度。 3：认真填报《药物不良反应/事件报告表》 4：对于新发现、严重、群发的ADR处理。 5：配合上级部门做好重点品种的监测调查工作。
药品不良反应PPT课件
合理用药标准:
病人得到适宜的药 药物的调配正确 病人用药剂量准确 用法时间疗程正确 药物质量安全有效
WHO1985年内罗毕合理用药专家会议对合理用药的定义：合 理用药要求患者接受的药物适合他们的临床需要、药物的剂量 符合他们个体需要、疗程足够、药价对患者及其社区最为低廉 WHO/MSH1997年，对合理用药的生物医学定义：药物正确无 误、用药指证适宜，疗效、安全性、使用、价格均对病人适宜 ，用药剂量、用法、疗程妥当，用药对象适宜、无禁忌症、不 良反应小，调配及信息提供无误，病人顺应性良好。
严重ADE，严重者呈植物人。（非法添加） 2006年5月广东等部分患者使用了齐二药生产的以二甘醇代替
丙二醇“亮菌甲素注射液” 出现急性肾衰或神经损伤的严重不
良事件，最终导致13人死亡。（辅料掺假） 2006年6-7月，多省患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出 现热源性反应症状。安徽华源严重违反GMP要求，擅自改变生 产工艺，消毒、质检不规范…… 。（生产违规） 2007年7-9月，上海华联多重违规生产混入了微量硫酸长春新 碱的甲氨喋呤、阿糖胞苷，致残130多，症状为下肢疼痛乏力、
拜斯亭
万络 泽马可 罗格列酮
药物风险事件：散发
药品不良反应发生率
十分常见：≥1/10 常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100 罕见：≥1/10000~＜1/1000 十分罕见：＜1/10000
药 品 不 良 反 应 监 测
重大事件回顾
氨基比林 导致白细胞减少症，致癌 三苯乙醇 导致白内障 氯碘羟喹 亚急性脊髓视神经 心 得 宁 导致眼-耳-皮肤-粘膜综合症 己烯雌酚 孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。
反应停:
1956年上市, 治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和腿的 畸形儿, 伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。5年 间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲17个国家引起 海豹肢畸形儿 12000多人，死亡6000人。 禁用36周后不再出现新的病例。
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停药以后血药浓度已降至最低治疗 浓度以下时残存的效应。
有些后遗效应是短暂的（如巴比妥
类催眠药在次晨引起的宿醉现象），
但有些后遗效应是持久的（如肾上腺
皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮
质功能减退）。
2020/4/18
临床药学课件
25
（四）特殊反应（unusual effect）
与药理作用无关的，难以预测的 不良反应，根据其发生机制可分为基 因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异 常引起的变态反应（allergy）。
与药物剂量无关，分为药物异常性 与病人异常性两种。
药物异常性包括药物有效成分的降 解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增 溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所 引起的异常作用。
2020/4/18
临床药学课件
20
病人异常性包括高敏性体质、特异 性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸 脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。
估计1994年总共有221.6万住院患者发生 严重ADR, 10.6万发生致死性ADR，居美 国主要死因的第4位或第6位
估计美国医院每年因ADR的额外费用达 15.6—40亿美元
美国（一项对32年在美国完成的
39项试验汇总分析，JAMA，1998，279：
1200-1205）
2020/4/18
临ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药学课件
药物有两面性，是一把“双刃剑”， benefit/risk
2020/4/18
临床药学课件
8
原因（二）？
批准上市的药品并非就是可以放心使用的 药品 药政部门权衡利害关系，通常会批准更 有效更安全的药物上市 有些引起不良反应较多或较严重不良的 药物，如果有其特殊用途，在没有找到理 想的替代品之前，也会被批准上市
（四）特殊反应（unusual effect）
（五）依赖性（dependence）
（六）特殊毒性
2020/4/18
临床药学课件
22
（一）副作用（side effect） 是药物固有的作用，是在药物治
疗剂量下出现的与用药目的无关的 作用，一般为可恢复的功能性变化 。
2020/4/18
临床药学课件
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2020/4/18
临床药学课件
26
（五）依赖性（dependence） 反复使用某种药物后停药时可出现
一系列症状和不适，从而病人要求继 续服药，这种现象称依赖性。
第五章 药物不良反应
原海燕
2020/4/18
临床药学课件
1
公元前400年，古希腊的希波克拉底：“除 非病人已做彻底检查，否则不能处方”
在中国，更是早就明确了凡药皆有毒性， “是药三分毒”是中国中医药行业的古 训
2020/4/18
临床药学课件
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一百多年来严重的药物不良反应 事件（adr.pdf）
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国际上一般认为
5%的住院可归因于药物不良反应 内科病人的1‰，外科病人的0.2‰
发生致死的ADR 5-10%的住院病人发生过不良反应 药物不良反应导致门诊病人的增加
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不良反应很多 为什么？
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原因（一）？
药物的安全是相对的，“是药三分毒 ”
开放扩大试验
≥300对
上市后药物监查
≥2000例
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统计学认为：
如果某药物的某种不良反应发生率 是1‰，从统计学的角度讲，需要在 3000例中使用，才有95%的把握发现 1例反应。
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2.新药研究的时间有限
需要长期使用的药物在其上市时，连续 参加新药临床试验1年以上的受试者很少 会超过100名
此外，药物的过敏反应、致癌作用 和致畸作用也属于B型不量反应。其特 点是发生率较低，但死亡率高，难以预 测，用一般的毒理学筛选难以发现。
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二、药物不良反应的构成
（一）副作用（side effect）
（二）毒性反应（toxic reaction）
（三）后遗效应（residual effect）
潜伏期较长的ADR，难以在新药临床试验 时发现
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3.受试者一般情况太一致
新药临床研究的受试者，通常 经 过挑选，各方面条件比较一致。 药品上市后，用药的病人不可能如此
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4.新药临床试验不能发现特殊人 群的用药安全性问题
受试者中一般不会有老人、儿童、 孕妇、哺乳妇女
疾病也比较单一 一般不会合用其他药物
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第一节 药物不良反应
Chapter One Adverse Reaction
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药物不良反应（adverse reaction）
指病人用药后所产生的与用药目 的无关或给病人带来痛苦的反应， 是药物固有的作用和机体相互作用 的结果。
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原因（三）？
动物试验不足以预见药物应用于人 类的安全性问题
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原因（四）？
临床研究的局限性
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1.新药的临床研究样本数有限
Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期
耐受性试验、药代动力学 24例
安全有效性评价
≥100对
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一、药物不良反应的类型
（一） A型不良反应（量变型异常） 与药物的剂量有直接关系，并随剂量的
增加而加重。 一般可以预测，发生率高，死亡率低。 例如，镇静催眠药对中枢神经系统的抑
制性不良反应就属于A型不良反应。
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（二）B型不良反应（质变性异常）
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提示：
（１）药物不良反应涉及到人类疾病 的各个方面
（2）尽管药政管理越来越严格，新 的药物不良反应还是层出不穷
（3）很多药物不良反应在临床试验 过程中没有被发现
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不良反应的危害
住院患者严重ADR的发生率为6.7%，致死 ADR发生率为0.32%
（二） 毒性反应（toxic reaction）
多数药物均有一定的毒性，可引起用 药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反 应称急性中毒（acute toxicity），长 期应用引起的毒性反应称慢性中毒（ chronic toxicity）。
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（三）后遗效应（residual effect）