新药设计
药物化学：新药设计与开发
2．酸碱性与生物活性
• 人体70%~75%是由水组成的，人服用药物后可按照稀 溶液理论解释和预测药物的酸碱性。
• 多数药物为弱酸或弱碱，其解离度由化合物的解离常数 pKa和溶液介质的pH决定。
• 药物解离后以局部离子型和局部分子型两种形式存在， 以乙酸和甲胺为例，pKa的计算方法为:
• logP是构成整个分子的全部官能团的亲水性和疏水性的 总和，分子中的每一个取代基对分子整体的亲水性和疏 水性都有影响，即logP＝∑π〔fragments〕。
• P值越大，则药物的亲脂性越高。对于作用于不 同系统的药物，对亲脂性的要求不同。一般来说， 脂水分配系数应有一个适当的范围，才能显示最 好的药效。例如，中枢神经系统的药物需要穿过 血脑屏障，适当增加药物亲脂性可增强活性，降 低亲脂性可使活性降低。易于穿过血脑屏障的适
第十三章 新药设计与开发
主要内容
1 第一节 药物的化学结构与生物活性的关系 2 第二节 先导化合物的发觉 3 第三节 先导化合物的优化 4 第四节 定量构效关系 5 第五节 计算机辅助药物设计
• 新药设计与开发的关键是发觉新药，也就是要发觉结构 新颖的、有自主知识产权爱护的新化学实体〔new chemical entities，NCE〕。
• 药物中光学异构体生理活性的差异反映了药物与受体结 合时的较高的立体要求。一般认为，这类药物需要通过 三点与受体结合，如图13-6中D-〔－〕- 肾上腺素通过 以下三个基团与受体在三点结合：①氨基；②苯环及其 两个酚羟基；③侧链上的醇羟基。而L-异构体只能有两 点结合。
• 有一些药物，左旋体和右旋体的生物活性类型都不一样， 如扎考必利〔zacopride〕是通过拮抗5-HT3受体而起作 用，为一类新型的止吐药。深刻的研究证明，R-异构体 为5-HT3受体的拮抗剂，而S-异构体则为5-HT3受体的冲 动剂;又如〔－〕 -依托唑啉〔etozoline〕具有利尿作用， 〔－〕-依托唑啉则有抗利尿作用。
新药研发与设计的过程【共28张PPT】
一.新药研发的概述
头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
• 我国共开发40多个一类新药 当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力
在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。 各行业研发支出占销售额的比例
2006 2008F
四.国内新药研发情况
成功药物
临床试验药
动物试验药 活性物质
国际通行研发模式
*
资料来源：
中国通行研发模式
28
合成
体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛
• 分子改造
– 头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩 大和增强。
1.新化合物实体的发现
新结构药物发现日趋困难
过去的10年中,有20个新的抗菌药物批准上 市， 其中结构修饰类18个，全新结构的2个
喹喏酮类：7个
结构修饰的类
β-内酰胺类：7个 大环内酯类：2个 四环类：1个
理学家、统计学家等参与共同完成。
生物学特性——药理学
• 评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
• 体外细胞培养和酶系统
– 离体动物组织试验 – 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
生物学特性——药理学
体外筛选： ■体外细胞培养和酶系统 ■离体动物组织试验
生物学特性——毒理学1
生殖研究——包–括：急抚养性和交毒配行性为、研胚胎究早期—、早—产和单产后剂发育量、多和代影/响或和致多畸性剂。 量短期给药。给药剂量向一 定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。
新药研发与设计的过程
新药研发与设计的过程1. 前期研究与开发（Discovery and Development）：在这一阶段，研究人员通过不同的方法来发现新的治疗目标或药物分子。
这可能包括从动物模型和体外实验中筛选出有治疗潜力的化合物，以及进行高通量筛选、计算机模拟和基因工程等技术手段。
4. 临床前开发（Preclinical Development）：在这一阶段，研究人员进行大量的实验室和动物研究，以评估药物候选物的毒性、药代动力学、剂量反应关系和有效性。
这些实验结果将用于后续的临床试验。
5. 临床试验（Clinical Trials）：临床试验是新药研发与设计过程中最关键的步骤之一、它包括将药物候选物在人体中进行测试，以评估其疗效、安全性和适应症。
临床试验通常分为三个阶段：Ⅰ期试验是进行安全性和耐受性评估；Ⅱ期试验是评估药效和剂量反应关系；Ⅲ期试验是在大规模病人群中评估药物的有效性和安全性。
6. 上市申请（Regulatory Approval）：在完成临床试验之后，研究人员将向药物监管机构提交上市申请。
这些机构将评估药物的疗效、安全性和质量，并决定是否批准上市。
7. 上市后监测（Post-Marketing Surveillance）：一旦药物获得批准上市，监管机构将继续对其进行监测和评估，以确保其在实际使用中的疗效和安全性。
需要注意的是，整个新药研发与设计的过程可能需要数年甚至十年以上的时间，并且有相当多的候选物在不同的阶段失败或被放弃。
此外，新药研发与设计还面临着巨大的风险和成本压力。
总结起来，新药研发与设计是一项复杂而漫长的过程，在过程中需要进行多个阶段的筛选、开发、优化和临床试验等环节。
只有经过严格的评估和验证，药物才能最终获得上市批准，并为患者提供安全、有效的治疗选项。
中药新药临床研究设计
中药新药临床研究设计一、背景介绍中药作为我国传统药物的代表，拥有悠久的历史和丰富的临床应用经验。
随着现代医学科学的发展，越来越多的中药开始被用于新药开发。
为了保证中药新药的安全性和有效性，临床研究设计显得尤为重要。
二、目的与研究内容中药新药临床研究设计的目的在于评估新药的安全性和有效性，并为进一步的新药注册提供依据。
具体研究内容包括中药新药的临床试验设计、样本的选择与分组方法、药物剂量的确定、疗效指标的选择、试验方案的制定等。
三、研究设计的基本原则1. 安全性优先：中药新药临床研究设计应始终以保证患者安全为首要原则，合理选择药物剂量和确保监测措施，减少不良反应的发生。
2. 随机与对照：通过随机选择参与者分组和设置对照组，可以减少因个体差异导致的偏倚，确保研究结果的可信性。
3. 双盲设计：研究过程中的双盲设计可以排除医生和患者对药物干预的主观影响，减少结果的偏差。
4. 多中心的设计：为了增加样本的临床代表性，中药新药临床研究应该选择多个医疗机构，以不同地区、不同患者群体为对象。
四、临床试验设计1. 试验类型：根据需要评价药效和安全性，可以选择单中心试验、多中心试验、前瞻性试验或回顾性试验等。
2. 研究对象：选择明确的研究对象，如特定疾病患者或特定年龄段人群，并根据入选标准和排除标准进行初步筛选。
3. 样本大小：根据预期疗效和统计学计算，确定合理样本量，以保证研究结果的可靠性和具有统计学意义。
4. 分组方法：通过随机分组，将研究对象分配到药物组和对照组，以克服典型偏倚。
5. 药物剂量：合理选择中药新药的剂量范围，并评估药物的最大耐受剂量。
6. 疗效指标：根据研究的目的和中药新药的特点，选择合适的疗效指标，如生存率、治愈率、缓解率等。
7. 试验方案：制定完整的试验方案，包括药物的给药途径、给药时间、观察指标、随访时间等，确保试验的质量和效果。
五、数据分析与结果解释在中药新药临床研究设计中，合理的数据分析和结果解释也是关键环节。
新药研发与设计的过程
新药研发与设计的过程1.射击发现初期：这一阶段的目标是寻找适合作为药物候选的新化合物。
研究人员通常通过多种方法，如计算机辅助药物设计、天然产物筛选、高通量筛选等方式进行初步筛选。
在这个阶段，主要考虑的是药物的活性和选择性。
2.前期药物研究：经过初步筛选的化合物将进一步进行研究和评估。
这个阶段的主要目标是确定候选化合物的药代动力学性质，如吸收、分布、代谢、排泄等。
此外，还需要评估候选化合物的毒性和安全性。
3.优选候选药物：在前期研究的基础上，研究人员将从多个候选化合物中选择最有前途和潜力的药物。
这需要综合考虑药物的活性、稳定性、药代动力学性质以及毒性和安全性数据。
4.临床前研究：在将药物进入临床试验之前，需要进行一系列临床前研究。
这些研究包括药物的药代动力学、安全性、毒性以及适应症等的进一步评估。
在临床前研究的过程中，研究人员还会制定药物的给药方案和剂型设计。
5.临床试验：如果临床前研究结果表明药物有潜力成为一种新药，那么它将进入临床试验阶段。
临床试验是在人体中对药物进行评估的过程，分为三个阶段：I期、II期和III期临床试验。
这些试验的目标是评估药物的安全性、疗效和最佳用药剂量。
6.新药上市申请：在完成临床试验并获得积极的结果之后，研究人员将提交新药上市申请。
这个过程涉及大量的文件和数据的提交，如药理学、毒理学、临床试验数据等。
药品监管机构将对这些申请进行审查，并决定是否批准上市。
7.上市后研究：一旦新药获得上市批准，研究不会停止。
在新药上市后，仍然需要进行后续的监测和研究，以评估其长期疗效和安全性。
此外，还可以进一步开展新的应用领域和适应症的研究。
总之，新药研发与设计是一个复杂而耗时的过程，需要经历多个阶段和环节。
从射击发现到临床试验，再到新药上市，每一个阶段都需要仔细评估和研究药物的活性、稳定性、药代动力学性质、毒性、安全性等方面。
只有在经过充分评估和验证后，才有可能将药物推向市场，为患者带来疗效和福祉。
新药设计名词解释
新药设计名词解释
新药设计是一种以研发新型药物为目标，运用结构生物化学、化学、药理学、药剂学等多学科知识，寻找并设计具有潜在治疗或预防某类疾病效果的新型药物候选物质的过程。
涵盖了从候选药物的发现、优化、前期研究到申报临床试验的全过程。
新药设计通常以人类疾病为研究对象，从理论与实践上解决新药研发过程中的关键科学问题，推动新药的创新与发展。
在新药设计过程中，通常通过分子对接（molecular docking）以及药效团（pharmacophore）设计、药物动力学与代谢（PK/PD）研究、药物剂型设计与开发等方法，进一步优化候选药物，以保证其安全性、有效性、经济性和便利性。
新药设计是药物研发的关键环节，对于推动药物研发科学化、规范化具有重要作用。
新药设计的最终目标是将具有治疗或预防某类疾病的潜力的化学物质转化为可供患者使用的药物，提高人类健康水平，降低疾病的发生率和死亡率。
与传统的药物研发模式相比，新药设计具有针对性强、研发效率高、投入成本低等优点。
现在，新药设计已经成为药物研发行业的核心技术，正在推动药物研发模式的变革，有望为全人类带来更好的医疗效果和更高的生活品质。
这就是新药设计的名词解释。
新药设计与开发的基本途径和方法先导化合物的发现
新药设计与开发的基本途径和方法先导化合物的发现新药的设计与开发是一项复杂而漫长的过程，需要通过多个阶段的研究和试验来逐步寻找并优化有效的先导化合物。
以下是新药设计与开发的基本途径和方法的详细描述。
1.目标识别与验证新药的研发通常从确定治疗具体疾病的分子靶标开始。
科学家通过生物信息学和基因组学的手段分析和识别潜在的靶点，并在体外和体内实验中验证其与疾病相关的重要性。
先导化合物是具有一定活性且具备一定药理性能的化合物，是新药设计的起点。
先导化合物的发现可以通过多种方式实现，如高通量筛选、分子对接和化合物库筛选等方法。
在这个阶段，研究人员会设计和合成大量的化合物，并对其进行生物活性评估，筛选出具有潜在药物活性的先导化合物。
3.先导化合物的优化发现的先导化合物通常只具备较低的活性和药代动力学性能，因此需要进行一系列优化来提高其药物性能。
优化的目标包括提高活性、提高选择性、改善药代动力学性能以及降低毒性等。
这个阶段使用的工具包括计算化学、药物化学合成、药物代谢动力学和药物动力学等技术。
4.体外和体内评价先导化合物的活性和药物性能需要进行全面的体外和体内评价。
体外评价通常包括对化合物在细胞系和动物组织中的活性进行测定，以及对其与靶点的结合能力进行研究。
体内评价通过使用动物模型来评估化合物的药物代谢、毒性、药物有效性和药动学等特性。
5.临床前研究一旦先导化合物通过了体内评价，并且显示出良好的药物性能，进一步进行临床前研究。
这包括对化合物进行安全性评估、毒性评估、代谢动力学和药物动力学研究等。
这些研究是为了评估化合物在人体中的药物性能和潜在的安全风险。
6.临床试验临床试验是新药开发的最后阶段，通常分为三个阶段。
第一阶段是小样本试验，主要评估新药的药物动力学和安全性。
第二阶段是中等规模的试验，用于进一步评估疗效和安全性。
第三阶段是大规模的多中心试验，评估新药的疗效、剂量和安全性。
如果临床试验顺利并证明新药的安全性和有效性，则可以向监管机构提交上市申请。
创新药物设计及其临床应用研究
创新药物设计及其临床应用研究引言随着人类对疾病的认识不断深入，创新药物设计及其临床应用研究成为医药领域的重要研究方向。
创新药物设计是指利用新的技术和方法，通过对疾病发病机制的深入研究，设计出具有高效、低毒、低副作用的新型药物。
临床应用研究则是通过临床试验，验证和评价创新药物的疗效和安全性，为新药的上市提供有力的科学依据。
一、目标结构骨架设计目标结构骨架设计是药物设计的重要一环。
通过对疾病发病机制的研究，确定目标蛋白的结构和活性位点，从而设计出具有特异性的作用机制和结构骨架。
目前，常用的目标结构骨架设计方法包括分子对接、构效关系分析和拟药作用机制分析等多种手段。
二、多样性和虚拟筛选多样性和虚拟筛选是药物设计的重要方法之一、通过建立化学数据库和分子模型库，利用结构信息筛选合适的化合物，并预测其物理化学性质和生物学活性。
这种筛选方法不仅可以提高高通量筛选的效率，还可以为设计新药提供有力的理论指导。
三、定量构效关系分析定量构效关系分析是药物设计中常用的方法之一、通过建立数学模型，分析分子结构与生物活性之间的关系，从而指导药物的结构优化和活性改善。
该方法可以提高药物的活性和选择性，同时减少副作用的发生。
综合应用上述方法，可以为药物设计提供多种途径，同时加快药物研发的速度和效率。
一、临床试验设计创新药物的临床应用研究的核心环节是临床试验。
临床试验分为四个阶段，分别是I、II、III和IV期试验。
其中，I期试验主要评价药物的安全性和耐受性，II期试验主要评价药物的疗效和剂量选择，III期试验主要评价药物的疗效和安全性在更大样本上的验证，IV期试验主要评价药物的长期疗效和安全性。
临床试验的设计必须符合伦理标准和科学要求，以确保试验结果的准确性和可靠性。
二、药物安全性评价药物的安全性评价是创新药物设计的重要环节之一、通过动物实验和临床试验，评价药物对人体的毒性和副作用。
合理的药物安全性评价可以预防和减少药物不良反应，确保药物的长期安全使用。
第三章 前药原理与新药设计
二、释放前药的酶系统
前药的类型是多种多样的，如酸或醇形成酯，胺形成酰 胺，嘌呤的6位羰基可以变为氢或氨基，利用酶的氧化作用 变为所需的羰基，所以能水解前药的酶也是多种多样。如羧 基酯酶、α-糜蛋白酶、各种氧化还原酶等。 三、前药设计的目的和方法
目的：主要是改变药物的物理化学性质。由于原药存在 一定的缺点，因此通过前药即结构修饰以改善药物在体内的 吸收、分布、转运与代谢等药代动力学过程，提高生物利用 度。提高药物对靶位的选择性，增加稳定性，去除或降低毒 副作用，改善药物的不良反应等。
OO
O N+ O C15H31 N
H2N
O O
N
N O
O NH
N NH2
HO O
COCH2OCOR
OH
R= -CH2CH2COOH -CH2N(CH3)2
（3）延长药物作用时间的前药修饰 有的药物，其剂量不能太大，如果剂量太大的话，会造成很
大的副作用，而每天给药的次数太多，使用上也不方便。若将其 做成前药，使其缓释，不仅可以延长作用时间，而且还可以减少 服用次数，同时还能减轻高剂量使用时的各种副作用。
后来，根据正常组织和肿瘤中的酰胺酶水平上的差异，设计成了N， N-二烯丙基-3-(1-氮丙哑叮基)丙酰胺，使其在肿瘤组织中被酰胺酶降解为 母体药物，对某些类型的白血病有活性，但不会引起白细胞降低的毒副作 用。
采用手性羧酸或手性醇与原药中的醇或酸形成酯，由于酶对底物的解 裂具有立体的选择性。因此，可以这一思想进行前药的设计。例如，下列 前药的R异构体对肝癌细胞Anr4酯酶的立体选择性与体外肿瘤组织培养杀 伤试验相吻合。
这种设计的前提是某些特定活性的酶必须只能局限于某一特 定组织中，而不是广泛存在于机体中。例如，曾经为了减少雌激 素在治疗前列腺癌时的女性化副作用，将其设计成磷酸己烯雌酚， 由于酸性磷酸酯酶的分布很广，其副作用与母体没有多大差异。
新药设计与开发的基本途径和方法先导化合物的发现
新药设计与开发的基本途径和方法先导化合物的发现1.探索天然产物：天然产物是植物、动物和微生物中所存在的具有特定生物活性的化合物。
在新药发现过程中，科学家们通常会对具有特定药理活性的天然产物进行筛选和鉴定，以寻找具有潜在药物作用的先导化合物。
2.分子对接及虚拟筛选：分子对接和虚拟筛选是计算机模拟技术在新药设计中的应用。
通过构建目标蛋白的三维结构模型、建立化合物数据库和药物化学信息数据库，科学家们可以利用计算机软件对化合物进行筛选和对接，以预测其与目标蛋白的相互作用性质，并进行分子优化。
3.高通量筛选：高通量筛选是一种高效的筛选方法，能够同时测试数千到数百万个化合物的生物活性。
该方法通过自动化仪器和流程，对大规模的化合物库进行筛选，以鉴定潜在的具有生物活性的先导化合物。
4.计算机辅助药物设计（CADD）：CADD是一种利用计算机辅助工具辅助药物设计的方法。
科学家们可以通过计算机软件对分子进行建模和优化，预测其药理性质，并进行虚拟筛选和结构优化，以提高药物的活性和选择性。
5.合成化学：6.组学和系统生物学：随着基因组学、蛋白质组学和代谢组学等技术的发展，科学家们可以对人体细胞和组织的基因表达谱、蛋白质组和代谢组进行全面分析，并应用系统生物学的方法来揭示药物的作用机制和药物与疾病之间的关联。
7.细胞和动物模型：在新药设计与开发的过程中，科学家们通常会使用细胞和动物模型来评估化合物的药理活性、毒性和药代动力学特性。
通过观察和分析化合物对细胞和动物模型的影响，科学家们可以进一步优化和改良先导化合物。
总结起来，新药设计与开发的基本途径和方法主要包括天然产物的探索、分子对接和虚拟筛选、高通量筛选、计算机辅助药物设计、合成化学、组学和系统生物学以及细胞和动物模型等。
这些方法在新药设计与开发的研究中相互结合、相互支持，以寻找具有潜在药物作用的先导化合物，并为新药的研制和临床应用提供了重要的科学依据。
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日本药物研制现状和启示
日本从1976年起实施药品专利保护制度, 日本从1976年起实施药品专利保护制度, 依靠 1976年起实施药品专利保护制度 实施“me-too”策略 它的新药创制的数量自80 策略, 80年 实施“me-too 策略, 它的新药创制的数量自80年 代以来,一直居世界前列, 代以来,一直居世界前列, 现已成为世界医药工业 最发达的国家之一。日本发明的新药中属于“me最发达的国家之一。日本发明的新药中属于“metoo”型的居多 但进入90年代以来, 型的居多, 90年代以来 too 型的居多, 但进入90年代以来, 日本新药研制 有向领先性创新发展的明显趋势。从引进到模仿、 有向领先性创新发展的明显趋势。从引进到模仿、 从模仿到创新， 从模仿到创新，是日本制药工业由弱到强的成功经 也是值得我们借鉴的制药行业发展之路。 验，也是值得我们借鉴的制药行业发展之路。
“Me-Too”药物的开发 -Too 药物的开发
目录
1.什么是“Me-Too”药 什么是“ 什么是 药 2.“Me-Too”药物开发的优势 药物开发的优势 3.日本“Me-Too”药物开发成功的范例 日本“ 日本 药物开发成功的范例
4.日本在“Me-Too”药物开发上面带给我们的启 日本在“ 日本在 药物开发上面带给我们的启 示
雷尼替丁 雷尼替丁比西咪替丁作用强5-8倍 雷尼替丁比西咪替丁作用强 倍，副 作用却比西咪替丁小
法莫替丁 法莫替丁比西咪替丁强度大30-100倍 倍 法莫替丁比西咪替丁强度大
奥美拉唑
兰索拉唑 兰索拉唑在吡啶环的4 兰索拉唑在吡啶环的4位上引入了含 氟的环氧基， 氟的环氧基，抑制胃酸分泌作用比 奥美拉唑强2 10倍 奥美拉唑强2-10倍
创新药物的研究开发是一项多学科、跨行业、投资高、 创新药物的研究开发是一项多学科、跨行业、投资高、周期 风险大、回报颇丰的技术密集型系统工程, 长、风险大、回报颇丰的技术密集型系统工程,又是一个国际化 的产业。目前,开发成功一个新药平均耗资3亿美元左右, 的产业。目前,开发成功一个新药平均耗资3亿美元左右,平均需 12年 8,000-10,000个化合物中才能有一个化合物最终被批 要12年,从8,000-10,000个化合物中才能有一个化合物最终被批 准上市。国际上大型制药公司一般都拿出销售额的10% 15%用于 10%准上市。国际上大型制药公司一般都拿出销售额的10%-15%用于 新药开发。无论是新药研究开发的资金投入、研究水平、 新药开发。无论是新药研究开发的资金投入、研究水平、研究条 还是研究人员数量( 且不说人员的素质) ,我国与西方国家都 件,还是研究人员数量( 且不说人员的素质) ,我国与西方国家都 存在很大差距。这些在我国现实条件下无法设想的投入, 存在很大差距。这些在我国现实条件下无法设想的投入,不但在 目前乃至可预见的将来也是我国新药研究工作所难以承受的。 目前乃至可预见的将来也是我国新药研究工作所难以承受的。因 就整体而言, 此,就整体而言,我国新药创制不可能直接进入以技术领先性创新 为主的创新阶段, 必须经历模仿性创新阶段,先易后难, 为主的创新阶段, 必须经历模仿性创新阶段,先易后难,首先开展 me-too”药的开发 逐步过渡到技术领先性创新阶段。 药的开发, “me-too 药的开发, 逐步过渡到技术领先性创新阶段。
国情决定我国应首先开展“ 国情决定我国应首先开展“me-too 药”研 究
“Me-Too”药的优势 药的优势
化学结构新、作用机制新、 化学结构新、作用机制新、作用靶点新等 三新”俱备的药物属于全新创新化物。 “三新”俱备的药物属于全新创新化物。 me-too”药沿用了创新药物的研发思路 药沿用了创新药物的研发思路、 “me-too 药沿用了创新药物的研发思路、作 用机制和作用靶点, 用机制和作用靶点,在化学结构上对上市的药 了一定的结构修饰、改造, 物进行 了一定的结构修饰、改造,规避了专利 侵权,研究难度低、风险小、成功率高, 侵权,研究难度低、风险小、成功率高,是新药 研究的一条途径,也是仿制向创制转轨的捷径。 研究的一条途径,也是仿制向创制转轨的捷径。
5.结论：国情决定我国应首先开展“me 结论：国情决定我国应首先开展“ 结论 too药”研究 药 6.结束语 结束语
“Me-Too”药的定义 药的定义
药物作用于酶或受体, 结构类似的药物, 药物作用于酶或受体, 结构类似的药物, 尤其 带有相仿药效构象的化合物, 带有相仿药效构象的化合物, 应可与同一酶或受体 作用, 理应产生类似的药效。 作用, 理应产生类似的药效。利用已知药物的作用 机制和构效关系的研究成果, 在分析已知药物的化 机制和构效关系的研究成果, 学结构的基础上, 设计合成该药物的衍生物、 学结构的基础上, 设计合成该药物的衍生物、结构 类似物和结构相关化合物, 类似物和结构相关化合物, 并通过系统的药理学研 所产生的新药与已知药物比较, 究, 所产生的新药与已知药物比较, 具有活性高或 活性类似等特点的新药称为“模仿( 活性类似等特点的新药称为“模仿( m e - t o o ) 药”, 有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。 有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”
日本
当年寻找抑制胃酸分泌、治疗消化道溃疡药物, 当年寻找抑制胃酸分泌、治疗消化道溃疡药物,通过抑 制组胺H2受体展开深入研究, 花费不少心血, H2受体展开深入研究 制组胺H2受体展开深入研究, 花费不少心血, 历经漫长过 发展成西咪替丁(cimetidine) 之后不出数年, (cimetidine)。 程, 发展成西咪替丁(cimetidine)。之后不出数年, 一批 me-too药 纷纷上市, 如雷尼替丁(ranitidine “me-too药”纷纷上市, 如雷尼替丁(ranitidine ) , 尼 扎替丁( 法莫替丁( 扎替丁( nizatidine ) , 法莫替丁( famotidine ) 等, 其研究费用远低于西咪替丁。 其研究费用远低于西咪替丁。 奥美拉唑( Astra公司精心研制的 奥美拉唑( omeprazole ) 是Astra公司精心研制的 第一个质子泵抑制剂, 1988年上市 年上市, 第一个质子泵抑制剂,于1988年上市, 而兰索拉唑 (lansoprazole)则是日本武田公司于1991年上市的第二 则是日本武田公司于1991 (lansoprazole)则是日本武田公司于1991年上市的第二 个质子泵抑制剂。二者都申请了专利。 个质子泵抑制剂。二者都申请了专利。从结构比较可以 看出, 兰索拉唑是奥美拉唑的结构类似物, me看出, 兰索拉唑是奥美拉唑的结构类似物, 属“me-too 从专利的保护范围可以看出, 药”。从专利的保护范围可以看出, 兰索拉唑与奥美拉 唑除了一个氟取代的烷基外, 几乎完全相同。 唑除了一个氟取代的烷基外, 几乎完全相同。