第五章 双官能团化合物的切断1

O CO2Et
O
O
base
Ar
O
Ar
O
H2O, H +
TM
CO2Et
C2H5ONa
合成路线
OMe O CO2 Et 碱 (只 生 成一 种 产物 ) OMe CHO O CO2 Et O + H H2 O CO2 Et OMe 碱 O O CO2 Et
O
O
MeO
CO2 Et
设计合成：
CO2C2H5 +
反应机理：
O R C H+ O C HNR2" H H H+ HO C H2 NR2" H+ H2O H2C + NR"2 CH2R' H+ OH R C CH R' O R C H C R' CH2NR"2
氨基酮
Mannich base
Machanism of Mannich Reaction
O O
O OH
O
OH O
+
O
O
+
O H
例1 分析：
O
O
O
O
+
O
O
合成：
O
Br2 HBr
Br
O
O
O OC2H5
(1)NaOC2H5 (2) Br
O
O C 2H 5 O2 C O
O
(1)水解 (2)脱羧
碱
O
O
克莱森－史密特（Claisen-Schmidt）反应
CHO O H O,NaOH + H C C CH2CH3 2 C6H5CH 3
99%
CHCOCH2CH3
Easier than CH2
O CHO KOH,H2O + C6H5CHCCH3
H C6H5CH C C CH2C 6H 5
O
其它使α－氢活化的方法 （含其它强吸电子基团）
CH3CH2CH2CHO + CH3NO2 冷NaOH水溶液 71%
H3CH2CH2CHCH2 NO2 HO
反应的实质：体系中生成的亲核性的烯醇与强亲电 性亚胺鎓的亲核加成反应
O O + HCHO + (C2H5)2NH H+ CH2N(CH3)2
O R NR2
'
MeI R
O + ' NR2 Me

RHale Waihona Puke OPhH + CH2O + HNMe2
H+
Ph NMe2
Me2NH, CH2O Me2N O
Me2NH +
+ NaOC2H5
CH3COCHCOOC2H5 + Na pKa=16
HOC2H5
２、酯的分子内的缩合（Dieckmann Condensation）
O CO2CH2CH3
O OCH2CH3 CO2CH 2CH 3
O
CO2CH 2CH 3 CO2CH 2CH 3
CO 2CH2CH3
CO2CH2CH3 O
O
Ph
OH HO
Ph
O CH 3 + PhCOCl
OH
O
Ph
O CH3 O O Ph
OH
Claissen 缩合，b 路线的对称性强
Ph O Et + O
b Ph O OEt + Ph CO2 Et
b Ph a
Ph O CO2 Et
a
Ph
CO2 Et
Ph Ph CO2 Et _ EtO EtOH Ph O CO2 Et

某些可能的负离子片段的相对稳定性可以用来 指导进行切断：
O
O
Ph BuO 2C Ph CO 2Bu
Ph BuO2C
+ CO2Bu
PhCCl
Ph
Br + BuO2C
CO2Bu
例5
CH3
CH3
O 3-甲基色酮
O CH3
OH
OH
O CH3 + HCO2C2H5
O OH
H
OH
例6
O
O
O 2-苯基色酮
O OHC
O
O
H
O
O H
H
A
生成稳定的烯醇离子

白屈菜酸的合成
O
O
O
HO2C
O
CO 2H
HO2C
CO2H OH OH
HO2C
O
O
CO2H
O O O
O
C2H 5ONa
C2H5O2C
OC 2H5 C 2H5O
CO2C2H5
O
C2H 5O2C
O O
CO2C 2H 5
H2O,HCl HO2C O (76%~79%) CO2H
O
1)BrCH2CO2C2H5,Zn 2)LiAlH4
CH2OH
维生素A
练习 1、 2、
CHO O
O O
１，５－二羰基化合物的切断
１、迈克尔加成（Michael Addition） ２、曼尼希反应（Manich Reaction）

１、迈克尔加成（Michael Addition）


CO2Et CO2Et
-H+
H 3C C CH2 + H3C C OH OH
H2 H3C C C CH(CH3)2 OH -H + H2 CH 3 H 3C C C C CH3 OH O
CH3CHO+CH3COCH3
稀NaOH , 低温 CH CHCH COCH 3 2 3 25％ OH
自缩合: 低产率
H3 C
CHO + H3C
例2
Ph
O
O Ph
O Ph
O Ph
O Ph OEt + Ph
O
１、相同酯间的缩合
H3C O O C CH2 C OC 2H 5
O H2C C OC2H5
O H 3C C
O H3C C OC2H5
Claisen缩合

(1)
反应机理
C2H5O
-+
CH2COOC2H5 H
+
CH2COOC2H5 O
--
O CH3 (H3C)2NH2C +
O CH3
CH2N(CH3)2
(67%)
(33%)
完成逆合成分析并写出合成路线
O Ph
CO2Et
O
Ph
HN
O N Ph
O
O
Analysis
Ph Ph O N Ph Ph CO2Et CO2Et O
PhNH2 +
CO2Et CO2Et
FGA
CH2(CO2Et )2 + Ph
CHO
OH O H
O H
β α H H3C C CH2CHO OH
O
+
H
CHO α β OH
CHO + CH2O
α，β－不饱和醛、酮的切断

β－羟基醛、酮脱水得到α，β－不饱和醛、酮的 切断。
R1 R2 R3
O
R1 O R2 + H2C
O
通过分子内的羟醛缩合的方法



环状α，β－不饱和酮 五员、六员环酮更容易形成 温和条件下羟醛缩合产生醇，在较激烈的反应条件 下则产生烯酮
Michael Addition Mechanism
O Ph Ph H O OC 2H 5 O Ph Ph CHO O C2H5O H Ph O Ph H Ph O Ph

１，５－二羰基化合物:两个中间键之一进行切断
R O
O a R
a b
O
O + R'
O b R +
O
R'
R'
有时切断中只有一种是可能的
O O COC2H5 O
O CO 2C 2H5 + O

有时我们必须在两种机理中选择合理的切断
CN CN a b C2H5O2C Ph O b C2H5O2C Ph CN C2H5O2C CN + O a C2H5O2C + Ph O PhCHO + O
+ CHO Ph
例一
分析：
O
O OC2H5
C2H5ONa
C6H5CH(CO2C2H5)2
例3
CO2CH 2CH 3 Ph CO 2CH2CH3
Ph CO2CH2CH3
+
OCH2CH3 C O
CO2CH2CH3 PhBr + CO2CH 2CH 3
例4
Α－乙草酰酯受热，放除ＣＯ（脱去羰基） 的特性在合成上有用 可以制备不能由丙二酸酯烃化得到的一系列 丙二酸类化合物
+
C2H5OH
产生碳负离子
(2)
O CH3C OC2H5 接受体 -O
CH2COOC2H5 给予体
CH3C OC2H5 CH2COOC2H5
产生氧负离子
(3) CH3C OC2H5 CH2COOC2H5
CH3COCH2COOC2H5 pKa=11
CH3COCH2COOC2H5
+ C2H5O
--
生成产物
习题
HO
O NMe2 O Ph
OH + +
O _ Ph OEt
O Br +
O OEt Ph
分析: