病理生理学 发热

3 真菌：白色念珠菌----全菌体，荚膜多糖，蛋白质
内毒素（ET）是常见的外致热源，分子量大，不易透过血 脑屏障，耐高温，干热1600C、2h才能灭活，一般的方法难以 清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。反复注射可 产生耐受性，连续数日注射相同剂量的内毒素，发热反应逐 渐下降。 体内注射ET 或 ET与产EP细胞 EP↑ 培养
体温正常
T<37℃
二、体温升高
(Elevated temperature)
生理性体温 体 温 升 高
发热 (Fever) (体温＝调定点)
病理性体温 (>0.5 C) 过热(Hyperthermia) (体温 > 调定点)
(一) 发热 (Fever)
致热原 体温调节中枢 调定点上移
调节性体温升 高(>0.5 C)
微生物性
一、发热激活物（Ep诱导物）
非微生物性
（一）微生物性发热激活物：
G+菌：葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌，白喉杆菌
（代谢产物，全菌体）
1 细菌 G_菌： 大肠杆菌，伤寒杆菌
（全菌体，胞壁---肽聚糖，脂多糖(LPS)）
分枝杆菌：结核杆菌
2 病毒： 流感V、SARS病毒 （全病毒体，血细胞凝集素）
42 C 调 定 点 上 移 调 定 点 恢 复
37C
体温正常
体温上升期
高热 持续期
体温下降期
体温上升期： 调定点上移→ 正常体温对中枢为冷刺激
热敏神经元抑制
冷敏神经元激活
放电频率↓ 放电频率 ↑
散热中枢抑制 产热中枢激活
→ 散热↓ → 产热↑
体温升高到调定点水平
高温持续期：
体温升高到调定点水平，产热与散热在高水平上保持平衡。
HR↑
交感肾上腺髓质系统（+）
对心肌劳损或有潜在性心脏病人应注意可能诱发心衰
⑵ Bp： 体温上升期：HR↑、外周血管收缩 高热期、退热期：外周血管舒张
Bp↑ Bp可轻度↓
3 呼吸系统的功能变化：
血温升高→刺激呼吸中枢 代谢加快 CO2↑ 4 消化系统的功能变化： 交感神经兴奋 副交感神经抑制 消化液↓→食欲差，腹胀，便秘 呼吸加强 （散热作用）
产热=散热，高水平调节
中心体温上移的“调定点” “冷反应”冲动停止，血管扩张
退热期
产热散热
“调定点”回复至正常，中 心体温>“调定点”，散热反应。
出汗、皮肤血管扩张
第四节 发热时机体代谢和功能改变
• 一 代谢改变 • 物质代谢加快，体温升高1℃ ，基础代谢率提 高13%。 • 1 糖代谢： • 发热时产热↑→糖分解代谢↑糖原储备↓乳酸↑ • 寒战时肌肉活动量大，需氧量大→糖酵解↑ 乳 酸↑
fever
病理生理学教研室 汪 洋
概述
(Introduction)
一、正常体温的相关概念
(Concepts of normal body temperature)
正常体温:
腋窝 36.5 C
口腔 37C 直肠 37.5 C
调定点 37℃
T>37℃
POAH
散热 产热 产热 散热
二 功能变化 1 中枢神经系统的功能变化：
神经系统兴奋性↑：头痛、头晕、烦躁和睡眠不安。
持续性高热病人神经系统可处于抑制状态：可能与IL-1有
Байду номын сангаас
关
小儿高热易出现全身或局部抽搐------热惊厥 （一般见于6月 ~6岁儿童，可能与小儿CNS发育未成熟有关）
2循环系统的功能变化：
⑴ HR↑*：血温↑
刺激窦房结
6 其他 如：巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）等
第二节 发热的机制
（一）调节中枢： 下丘脑视前区（POAH） 温度感受神经元(热敏和冷敏)感受并整合体内温度变化和 皮肤温觉感受器的传入刺激,热敏神经元的感受阈值可能起调 定点作用。 （二）致热信号传入中枢的途径 血液循环系统的EP进入体温调节中枢可能的途径：
cAMP是EP性发热的中枢介质！
四 调节方式
来自体内外的发热激活物
产EP细胞产生EP
EP经血液循环到达颅内，POAH，OVLT附近
引起发热介质的释放
调定点上移 相适应的水平
作用于相应的神经元
调节体温至与调定点
调整产热与散热
第三节 发热的时相及热代谢特点
发热的时相及热代谢特点
典型的发热过程分为3个阶段。
0.9%NaCl 蔗糖溶液 Ca2+ 降钙剂EGTA
cAMP增加
体温↑ 体温不变 体温↓ 体温↑ cAMP↑
调定点上移
EP 3 cAMP
下丘脑Na+/Ca2+↑
发热时，脑脊液中cAMP含量升高。
① 磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶碱（theophiline)能增 高脑内cAMP含量的同时，增强EP的发热效应； ②PDE激活剂--尼克酸(nicotinic acid)则有相反的效应； ③给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热。
水分蒸发
因此，发热病人应给予的饮食为：多饮水、高糖、低脂、 适量蛋白质、足量维生素的食物
5
对泌尿系统的影响： 交感神经（+） →肾内小血管收缩→肾血流量↓ → GFR ↓
→尿量 ↓
第五节
防治原则
• 一 治疗原发病 • 二 发热的一般处理： • 对于不过高的发热（ ＜40℃）又不伴有其它严重 疾病者，可不急于解热。 • 对于一般发热病例，主要应针对物质代谢的加 强和大汗脱水等情况，予以补充足够的营养物质、 维生素和水。
1 通过血脑屏障转运入脑：
① 在BBB的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和 转运机制；
② EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液 循环到达POAH。
2 通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢：
① OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是BBB的薄弱部位， 存在有孔cap ，对大分子物质有较大的通透性 ；
三 必须及时处理的病例： 高热：高于40℃，引起病体不适，包括头痛、意识障碍 （神志模糊、幻觉、谵语）、或儿童热惊厥发作。 心脏病患者：心肌劳损或心肌梗死病人，发热增加心脏负 荷。 妊娠期妇女：⑴早期：致畸胎 ⑵中，晚期 ：诱发心衰 恶性肿瘤
本章要求：
1、掌握发热概念、原因和机制（致热原和激活物的概 念，发热激活物的主要种类和性质，内生致热源的概 念、作用部位和作用方式。 2、了解发热的时相及热代谢特点，发热时机体的主要 机能和代谢改变，发热的生物学意义和处理的病理生 理基础。
4 螺旋体：钩端螺旋体----钩体病（溶血素、细胞毒因子）
回归热螺旋体------回归热（代谢裂解产物）
梅毒螺旋体（外毒素） 5 疟原虫：进入人体红细胞→破裂后释放 裂殖子和代谢产物
（疟色素）→发热 （二）非微生物性发热激活物：
1 抗原抗体复合物
2 类固醇 激活产Ep细胞
3.尿酸盐结晶、硅酸盐结晶
体温升高，脑脊液中PGE 合成、释放PGE
PGE合成抑制剂有解热作用，同时脑脊液中
PGE也↓
不支持依据：
①PG特异拮抗物能有效抑制脑室内注入PGE引起的体温升 高，但不能抑制IL-1脑室内注入引起的体温升高；
②将PGE注入POAH，3/4热敏神经元不受影响，1/2冷敏神 经元不受影响；
③MIP-1的致热性不依赖于PGE。 2 Na+/Ca2+比值 依据： 动物脑室灌注
二、内生致热原（EP）： （一）定义：由发热激活物激活产EP细胞 产生和释放的 能引起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的 小分子蛋白质。 （二）内生致热原的种类：
1 白细胞介素--1（IL-1）
2 肿瘤坏死因子（TNF）
3 干扰素：（IFN）： 4 白细胞介素-6（IL-6）：
5 白介素2（IL-2）
2 脂肪分解代谢加强
发热时，糖原储备不足
营养摄入不足
动员脂肪
交感神经兴奋脂解激素分泌 3 蛋白质分解加强
为正常者的3-4倍。
4 水，盐及维生素代谢 体温上升期：肾血流量↓→尿量↓→Na+Cl-排泄↓
高温持续期：皮肤，呼吸道水分蒸发
脱水
退热期：尿量恢复、大量出汗↑→Na+ Cl-排泄↑
长期发热病人，由于糖、蛋白质、脂肪分解代谢增强， 也可使维生素消耗增多。
② EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合 发热介质 POAH 发热
产生
通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢
OVLT区
M
毛细血管
M
EP
POAH 神经元
第三脑室 视上隐窝
POAH 神经元
视神经交叉
（三）发热介质
发热时， EP作用于体温调节中枢→产生发热中枢介质→引起 调定点的改变
1 PGE 支持依据：PGE注入动物脑室 EP注入脑室 EP+下丘脑 组织 发热
体温下降期：
由于发热激活物，EP，发热介质消失→调定点下移 散热 ↑ 产热↓→体温下降
热代谢特点 体温上升期 产热>散热
交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 皮肤温度，兴奋皮肤冷觉感受器 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩 皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮” 恶寒
寒战
高峰期
自觉酷热 皮肤干燥、发红
(二) 过热 (Hyperthermia)
过度产热
甲亢
散热障碍
中暑、鱼鳞病
体温调节中 枢功能障碍
中枢损伤
被动性体温升 高(>0.5 C)
体温超过 调定点水平
第一节 发热的原因
• 发热激活物 → 机体 → 激活产内生致热源细胞→ 内生致热源（EP） → 作用于体温调节中枢 →