中药单体调控TGF-β1Smads信号通路抗纤维化的研究
TGF-β-Smad信号转导途径在肝纤维化中的作用及中药干预的研究进展
TGF-β-Smad信号转导途径在肝纤维化中的作用及中药干预
的研究进展
何林蔓;李曼;周振华;张鑫;高月求
【期刊名称】《中国中医急症》
【年(卷),期】2014(023)006
【总页数】4页(P1101-1104)
【作者】何林蔓;李曼;周振华;张鑫;高月求
【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室,上海201203;上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室,上海201203;
上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室,上海201203;上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室,上海201203;上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室,上海201203
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.非小细胞肺癌及其肿瘤干细胞中TGF-β/Smad信号通路及中药干预研究进展 [J], 徐婕;戴凯琴;凌霜;许锦文;刘俊
2.TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的研究进展 [J], 申景岭;张小玲;傅松滨
3.Smad7对TGF-β/SMAD的调节及其在肝纤维化中的作用 [J], 杨小艳;郑勇
4.Smads在TGF-β信号转导途径中的致肝纤维化作用 [J], 周晓倩;何云
5.肝纤维化中肌成纤维细胞的作用及TGF-β/Smads通路的研究进展 [J], 黄岂平;陈国宝
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中药在TGF-β 信号通路抑制肺纤维化中的作用研究进展
中药在TGF-β 信号通路抑制肺纤维化中的作用研究进展雷啟芬;张恂;赵奇慧;朱丹【期刊名称】《中国药物评价》【年(卷),期】2018(35)3【摘要】肺纤维化是一种严重致死性疾病,其发病并非单一机制.上皮间质转化(EMT)是肺纤维化发生和发展的重要过程,在这个过程中TGF-β 信号通路是其发展的重要机制.TGF-β 信号通路分为Smads通路和non-Smads通路.目前中药在治疗肺纤维化方面具有显著作用已被证实,有关其治疗肺纤维化的机制也有大量研究.本文对中药在TGF-β 信号通路中的抑制作用作一综述,以期为中药治疗肺纤维化的开发和利用提供参考.【总页数】5页(P190-194)【作者】雷啟芬;张恂;赵奇慧;朱丹【作者单位】中央民族大学,民族医药教育部重点实验室, 北京 100081;中央民族大学,民族医药教育部重点实验室, 北京 100081;中央民族大学,民族医药教育部重点实验室, 北京 100081;中央民族大学,民族医药教育部重点实验室, 北京 100081【正文语种】中文【中图分类】R285;R563.119【相关文献】1.白藜芦醇通过TGF-β1/ADAMTS-1信号通路抑制肺纤维化 [J], 刘理静;于小华;张平2.补肺汤通过TGF-β/Smad3信号通路抑制小鼠肺纤维化的研究 [J], 刘炜; 骆新; 沈静3.地龙提取物通过抑制TGF-β1信号通路发挥抗肺纤维化作用研究 [J], 陈宏;张伟;郭建波;苏玉明;宋倩男;陈群;赵猛4.补阳还五汤抑制大鼠肺纤维化及对肺组织TGF-β/Smads信号通路的影响 [J], 李晓明;李作盐;石坷;林大永5.系统性硬化症肺纤维化TGF-β、Wnt信号通路的作用及研究进展 [J], 薛依芸;赵荫环因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TGF -β Smads 信号转导通路
TGF -β1 是肾纤维化的关键因素,其通过自分泌与旁分泌途径,诱导肾小球及肾小管细胞肥大,促进ECM 积聚[1 ] 。
Smad 蛋白是近年来发现的唯一的TGF -β受体胞内激酶底物,介导TGF -β1 的胞内传导过程[2 ] 。
TGF - β1/ Smads 信号转导通路在肾纤维化的发生发展中起重要作用[3 ] 。
因此,抑制TGF - β的产生和/ 或活性,拮抗或阻断TGF -β1/ Smads 信号途径可以减轻实验性肾纤维化的进展。
Smads 家族蛋白是新近发现的参与TGF -β超家族在细胞内信号传导的一族蛋白质。
迄今为止,在哺乳动物中已经分离鉴定的Smad 蛋白有9 种[4 ] ,用Smad1 ～9 表示, 按功能可分成3 类: 受体活化Smad (R - Smads) 、共配偶体Smad (Co - Smad) 和抑制性Smad ( I - Smads) 。
R - Smads 是专门传导TGF -β家族中某条信号通路的Smad ,包括Smad1～3 ,Smad5及Smad8 、9 。
其中Smad1 、5 、8 、9 参与BMP 信号传导,Smad2 、3 参与TGF - β信号传导, Smad2/ 3 增加整合素连接激酶的表达,可增加纤维连接蛋白的表达,促进ECM 沉积,增加基质金属蛋白酶MMP - 2及MMP - 9 的表达,分解基质的主要成分Ⅳ型胶原蛋白,破坏基底膜的完整性,从而促进EMT、稳定间充质的表型。
Co - Smad 包括Smad4 ,它是TGF - β家族各类信号传导过程中共同需要的介质。
I - Smads包括Smad6 、Smad7 ,它们也可与Ⅰ型受体结合,结合反应的稳定性比受体激活型Smad 更强,因而限制受体激活型Smad 被磷酸化,抑制信号传导过程[5 ] 。
研究表明Smad7 具有负性调节作用,可以抑制TGF -β诱导的细胞凋亡和胶原合成分泌增加等作用。
Smad7作为一种内源性TGF -β拮抗剂,抑制TGF -β/ Smads。
肾纤维化信号通路的中医药研究进展
肾纤维化信号通路的中医药研究进展杨晓萍;黄燕莉;王杰;吉晶;何立群【摘要】肾纤维化可表现为肾小球硬化、肾小管-间质纤维化、肾血管硬化及肾细胞外基质(ECM)堆积,与炎性细胞浸润,促炎因子分泌异常,以及肾脏固有细胞的损伤、活化,增殖,凋亡密切相关.肾纤维化涉及包括TGFβ1-Smad、MAPK、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR等多条信号通路,共同的效应分子又使各通路间有串话机制,目前尚无有效的药物控制.近10年来中医药在防治肾纤维化方面积累了丰富的经验,肾纤维化信号通路研究也成为筛选和研究中药作用机制和靶点手段.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2019(014)005【总页数】5页(P1084-1088)【关键词】肾纤维化;信号通路;中医药;研究进展【作者】杨晓萍;黄燕莉;王杰;吉晶;何立群【作者单位】上海中医药大学附属第七人民医院,上海,200137;上海中医药大学附属第七人民医院,上海,200137;上海中医药大学附属曙光医院肾病科,上海,200021;上海中医药大学附属曙光医院肾病科,上海,200021;上海中医药大学附属曙光医院肾病科,上海,200021【正文语种】中文【中图分类】R256.5肾纤维化(Renal Fibrosis,RF)是各种原因引起的慢性肾脏疾病(Chronic Kidney Disease,CKD)进展成为终末期肾病(End Stage Renal Disease,ESRD)是共同途径。
既往的研究表明无论是肾小球硬化,肾小管-间质纤维化、肾血管硬化及肾细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)堆积,其核心病理环节主要与炎性细胞浸润,促炎因子分泌异常,以及肾脏固有细胞的损伤、活化,增殖,凋亡相关。
RF是慢性炎性反应损伤过程,也是各类细胞因子、免疫细胞、炎性反应递质与肾脏固有细胞共同参与过程,其中细胞因子参与各类信号通路转导,胞核基因转录调控是RF主要原因之一。
肾纤维化信号通路的中医药研究进展
肾纤维化信号通路的中医药研究进展作者：杨晓萍黄燕莉王杰来源：《世界中医药》2019年第05期摘要肾纤维化可表现为肾小球硬化、肾小管-间质纤维化、肾血管硬化及肾细胞外基质（ECM）堆积，与炎性细胞浸润，促炎因子分泌异常，以及肾脏固有细胞的损伤、活化，增殖，凋亡密切相关。
肾纤维化涉及包括TGFβ1-Smad、MAPK、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR等多条信号通路，共同的效应分子又使各通路间有串话机制，目前尚无有效的药物控制。
近10年来中医药在防治肾纤维化方面积累了丰富的经验，肾纤维化信号通路研究也成为筛选和研究中药作用机制和靶点手段。
关键词肾纤维化;信号通路;中医药;研究进展Abstract Renal fibrosis can be manifested as glomerular sclerosis，renal tubulointerstitial fibrosis，renal vascular sclerosis and renal extracellular matrix（ECM）accumulation，with inflammatory cell infiltration，abnormal secretion of pro-inflammatory factors，and damage to the kidney′s natural cells，activation，proliferation，and apoptosis are closely related.Renal fibrosis involves multiple signaling pathways including TGFβ1-Smad，MAPK，Wnt/β-catenin，andPI3K/Akt/mTOR，etc.The common effector molecule has a crosstalk mechanism between the pathways，and there is no effective drug to control.In the past 10 years，traditional Chinese medicine has accumulated rich experience in the prevention and treatment of renal fibrosis.The research on renal fibrosis signaling pathway has also become a mechanism and target means for screening and studying traditional Chinese medicine.Key Words Renal fibrosis; Signaling pathway; Traditional Chinese medicine; Research progress 中图分类号：R256.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.005肾纤维化（Renal Fibrosis，RF）是各种原因引起的慢性肾脏疾病（Chronic Kidney Disease，CKD）进展成为终末期肾病（End Stage Renal Disease，ESRD）是共同途径。
《益肝胶囊对免疫性肝损伤小鼠TGF-β1-STAT3信号通路调控机制的研究》
《益肝胶囊对免疫性肝损伤小鼠TGF-β1-STAT3信号通路调控机制的研究》益肝胶囊对免疫性肝损伤小鼠TGF-β1-STAT3信号通路调控机制的研究一、引言肝脏是机体的重要器官，承担着解毒、代谢等重要功能。
然而，免疫性肝损伤是肝脏疾病中的常见类型，其发病机制复杂，涉及到多种细胞因子和信号通路的参与。
目前，对于免疫性肝损伤的治疗仍面临诸多挑战。
益肝胶囊作为一种传统中药制剂，具有保肝、护肝的作用，被广泛应用于临床。
本研究旨在探讨益肝胶囊对免疫性肝损伤小鼠TGF-β1/STAT3信号通路调控机制的研究，以期为临床治疗提供新的思路和方法。
二、材料与方法1. 材料（1）实验动物：选用健康小鼠，建立免疫性肝损伤模型。
（2）药物：益肝胶囊，市售正规药品。
（3）试剂与仪器：TGF-β1、STAT3抗体，酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒，Western blot相关试剂及仪器等。
2. 方法（1）建立免疫性肝损伤小鼠模型：通过注射特定免疫原，建立小鼠免疫性肝损伤模型。
（2）分组与给药：将小鼠随机分为正常对照组、模型组、益肝胶囊治疗组，进行相应处理。
（3）样本采集与检测：采集小鼠肝脏组织，检测TGF-β1、STAT3等指标的表达情况。
采用ELISA、Western blot等方法进行检测。
三、结果1. 益肝胶囊对免疫性肝损伤小鼠的保肝作用通过实验结果发现，益肝胶囊能够显著降低免疫性肝损伤小鼠的转氨酶水平，改善肝脏组织病理学改变，表明益肝胶囊具有明显的保肝作用。
2. 益肝胶囊对TGF-β1/STAT3信号通路的影响（1）TGF-β1的表达变化：实验结果显示，免疫性肝损伤小鼠肝脏组织中TGF-β1的表达水平明显升高。
而给予益肝胶囊治疗后，TGF-β1的表达水平有所降低。
（2）STAT3的磷酸化水平：在免疫性肝损伤模型中，STAT3的磷酸化水平显著升高。
而益肝胶囊治疗后，STAT3的磷酸化水平得到明显抑制。
（3）TGF-β1/STAT3信号通路的调控机制：益肝胶囊可能通过抑制TGF-β1的过度表达，降低STAT3的磷酸化水平，从而调控TGF-β1/STAT3信号通路的活性，减轻免疫性肝损伤的程度。
绞股蓝总皂苷对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化TGF-β_1Smad信号通路的影响
肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理过程，以 肝组织内细胞外基质（ extracellular matrix，ECM） 成 分过度增生与异常沉积导致肝脏结构和（ 或） 功能 异常改变为特征。在慢性肝损伤过程中，肝星状细 胞（ hepatic stellate cell，HSC） 通过旁分泌与自分泌 的途径被激活，转变为肌成纤维细胞（ myofibroblast， MFB） ，分泌与合成 ECM 的重要成分———胶原。目 前认为，HSC 是肝纤维化发生的细胞学基础，转化 生长因子-β1 （ transforming growth factor-β1 ，TGF-β1 ）
是最重要的促进 HSC 活化与肝纤维化的细胞因子。 绞股蓝总皂苷 （ Gypenosides） 是从中药绞股蓝
中提取的有效成分，其所含的皂苷化学结构多为与 人参皂苷结构相似的四环三萜达玛烷型结构。目前 的药理研究发现，绞股蓝总皂苷具有抗炎、抗肿瘤、 改善动脉粥样硬化、降血脂、调节免疫及保肝［1-4］等 药理活性，本课题组前期的研究结果已经证实绞股 蓝总皂苷具有抗四氯化碳（ CCl4 ） 诱导的大鼠肝纤 维化的作用［5］。本研究旨在观察该药对 CCl4 诱导 的大鼠肝纤维化中 TGF-β1 信号通路的作用，以期 进一步揭示其抗肝纤维化的作用机制。
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展作者：喻玉林文尚张敏轶张璋谢辉郭锦材来源：《湖南中医药大学学报》2023年第10期〔摘要〕桃红四物汤是中医学经典名方，具有抗炎、抗氧化作用。
近年来，其抗纤维化作用备受关注。
桃红四物汤具有抗肝纤维化、抗肾纤维化、抗肺纤维化、抗心肌纤维化及抗口腔黏膜下纤维化作用。
其抗纤维化的作用机制主要通过调控转化生长因子-β/sma和mad相关蛋白（transforming growth factor-β， TGF-β/sma-and mad-related protein， smads）信号通路、细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase， ERK）信号通路、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B， PI3K/PKB）信号通路、炎症细胞因子及相关信号通路、基质金属蛋白酶活性等途径进行干预。
桃红四物汤可通过多途径、多靶点发挥抗纤维化作用，在纤维化疾病治疗中具有很好的应用前景。
对其抗纤维化作用及机制进行综述，以期为临床纤维化疾病治疗提供理论支持与借鉴。
〔关键词〕桃红四物汤；纤维化；作用机制；信号通路；基质金属蛋白酶〔中图分类号〕R285 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.10.027Research progress on the anti-fibrosis effects of Taohong Siwu Decoction and its mechanismYU Yulin1，2， WEN Shang1，2， ZHANG Minyi1，2， ZHANG Zhang1，2， XIEHui1，2*， GUO Jincai1，2*1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;2. Changsha Stomatological Hospital，Changsha， Hunan 410006， China〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Taohong Siwu Decoction is a classic formula in Chinese medicine，which has anti-inflammatory and antioxidant effects. In recent years， its anti-fibrosis effects have attracted much attention. To be concrete， Taohong Siwu Decoction has the effects of fighting against hepatic fibrosis， renal fibrosis， pulmonary fibrosis， myocardial fibrosis， and oral submucosal fibrosis. The anti-fibrosis mechanism of action is mainly through the regulation of transforming growth factor-β （TGF-β） and sma- and mad-related protein （smads） signaling pathways，extracellular signal regulated kinase （ERK）， phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B （PI3K/PKB）， inflammatory cytokines and related signaling pathways， matrix metalloproteinase activity， and other pathways for intervention. To sum up， Taohong Siwu Decoction can play the anti-fibrosis role through multiple channels and multiple targets， which has good application prospects in the treatment of fibrosis disease. The anti-fibrosis effects and mechanisms have thus been reviewed in this paper， so as to provide theoretical support and reference for the treatment of clinical fibrosis disease.〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Taohong Siwu Decoction; fibrosis; mechanism of action; signaling pathway; matrix metalloproteinase纤维化是以细胞外基质（extracellular matrix， ECM）过度沉积为特征的慢性病理性过程，可发生在各种器官和组织中，以肝、肾、肺、心肌、黏膜最为常见[1]。
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中药单体调控TGF-β1/Smads信号通路抗纤维化的研究作者：林思萍龚先琼来源：《医学信息》2019年第21期摘要：肝纤维化是多种慢性肝病的共同结局，是肝硬化的必经阶段。
因此，抗纤维化治疗十分迫切，当前缺乏有效的抗纤维化治疗。
中药单体可通过多种途径、多个靶点干预肝纤维化的进展。
转化生长因子β1（TGF-β1）/Smads 信号通路在肝纤维化的发生发展中扮演着至关重要的角色。
本文就中药单体调控TGF-β1/Smads信号通路抗纤维化的研究作一综述。
关键词：中药单体;TGF-β1/Smads信号通路;肝纤维化中图分类号：R284.1 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; 文献标识码：A ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.21.011文章编号：1006-1959（2019）21-0030-04Abstract：Liver fibrosis is the common outcome of many chronic liver diseases and is an inevitable stage of cirrhosis. Therefore， anti-fibrotic treatment is very urgent， and there is currently no effective anti-fibrotic treatment. Traditional Chinese medicine monomers can interfere with the progression of liver fibrosis through multiple pathways and multiple targets. The transforming growth factor β1（TGF-β1）/Smads signaling pathway plays a crucial role in the development of liver fibrosis. This article reviews the research on the anti-fibrosis of TGF-β1/Smads signaling pathway regulated by Chinese medicine monomer.Key words：Traditional Chinese medicine monomer;TGF-β1/Smads signaling pathway;Liver fibrosis我国每年因肝纤维化病情进展至肝硬化、肝癌等疾病的死亡人数，约占全球肝病死亡人数1/2，给患者家庭和社会带来沉重的负担[1]。
肝纤维化被看作是肝脏对各种毒性刺激（包括肝炎病毒、酒精和免疫刺激剂化合物）的伤口愈合反应。
肝纤维化的特征在于肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）活化后产生的细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）过度积累。
肝纤维化是肝硬化的必经阶段，在慢性肝病的发生发展中起着关键作用，因此逆转肝纤维化成为当前众多学者研究的热点。
中医将肝纤维化参照“胁痛”“黄疸”“积聚”“鼓胀”“肝积”等病进行辨证论治，湿、热、瘀、毒为肝纤维化生成的主要病因病机。
以中医整体观念和辨证论治的理论为指导，活血祛瘀、清热祛湿、疏肝理脾、滋补肝肾等为其基本治法治则[2]。
研究发现，中药及其活性成分可通过多种途径、多个靶点干预肝纤维化的进展[3-5]。
转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）/Smads 信号通路在肝纤维化的发生发展中扮演着非常重要的角色。
因此，本文从中药单体对TGF-β1/Smads信号通路的调控作用作一综述，为肝纤维化的治疗提供新的思路。
1肝纤维化与TGF-β1/Smads信号通路的关系TGF-β1是主要的促肝纤维化细胞因子，Smads蛋白是TGF-β1受体的唯一胞内激酶底物，TGF-β1/Smads信号通路传导是肝纤维化的重要机制。
Smads 蛋白家族主要有3类，分别是受体调控 Smads（R-Smads），包括 Smadl、Smad2、Smad3、Smad5 和 Smad8，与TGF-β受体结合，尤其是Smad2 和Smad3在器官纤维化方面有较多的研究;通用型Smads（Co-Smad）现阶段只包括Smad4，可结合R-Smads與TGF-βR所形成的复合物，发挥协同作用;抑制性Smads（I-Smads）包括Smad6、Smads7，可与TGF-βR结合，从而竞争性抑制R-Smads与受体结合[6]。
TGF-β1是 TGF-β1/Smads通路的启动因子，TGF-β1能磷酸化Smad2、3/Smad4，并转移至细胞核内，Smad2、3/Smad4 相互作用且与 DNA复合物反应，从而使致纤因子如基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase，TIMP）、胶原纤维等表达增加。
2抗肝纤维化中药单体分类2.1苷类化合物2.1.1红景天 ;味甘、苦，性平，具有益气活血，通脉平喘的功效。
红景天甙（salidroside）是红景天的主要活性成分，具有抗自噬、抗炎、抗氧化、抗缺氧、抗肿瘤、抗衰老、抗抑郁、神经和心脏保护作用[7-9]。
Feng J等[10]研究结果显示红景天甙可以减少两种肝纤维化小鼠模型中的肝损伤和胶原沉积，通过降低Beclin-1和LC3表达以及增加p62来抑制自噬，同时上调基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2， MMP2）和下调TIMP1的表达，从而缓解肝纤维化。
红景天苷处理后可降低TGF-β1和磷酸化Smad3（p-Smad3）的表达，表明红景天苷可以调控TGF-β1/Smad3信号通路，从而抑制HSCs活化。
2.1.2金樱子 ;味酸、甘、涩，性平，具有固精缩尿，固崩止带，涩肠止泻的功效。
金樱子具有抗氧化、抗炎、保肝、调脂等药理作用[11]。
有研究显示，与模型组相比，金樱子总皂苷（rosa laevigata michx， RLTS）治疗后，MMP-2、MMP-9和TIMP1的水平分别下调3.22倍、4.64倍和3.87倍，α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）的表达也明显减少。
进一步机制研究发现，RLTS可降低TGF-β1和活化的Smad2/3的表达，并增加Smad7的表达，抑制HSCs的活化，RLTS通过调节TGF-β1/Smad通路，从而减轻肝纤维化[12]。
2.1.3肉苁蓉 ;味甘，性温，具有补肾阳，益精血，润肠通便的功效。
肉苁蓉苯乙醇总苷（phenylethanol glycosides from cistanchetubulosa，CPhGs）具有抗氧化、抗疲劳、抗辐射等作用。
You SP等[13]研究发现，CPhGs可抑制HSC的细胞活力及细胞增殖，且呈浓度依赖性，CPhGs可降低Smad2和Smad3 mRNA的表达，增加Smad7 mRNA的表达;抑制Smad2，p-smad2，Smad3和p-smad3蛋白的表达，上调Smad7蛋白的表达，上述结果提示CPhGs可调控TGF-β1/Smad 信号通路，可能是一种有效的治疗肝纤维化药物。
2.2黄酮类化合物2.2.1藤茶 ;味苦、微涩，性凉，具有清热利湿，平肝降压，活血通络的功效。
二氢杨梅素（dihydromyricetin，DHM）是藤茶中的主要黄酮类化合物，具有抗炎、抗氧化、血脂和血糖调节作用[14]。
张玉等[15]研究结果显示，5 ng/ml TGF-β1能明显促进HSC-T6 细胞增殖，但经DHM处理后，HSC-T6 细胞的增殖活力被显著抑制。
与对照组比较，不同浓度的DHM单独处理组，除了30 μmol/L 的 DMH对细胞凋亡无作用，其它浓度能明显促进细胞凋亡。
DHM 能使TGF-β1诱导的HSC-T6 细胞MMP-1水平升高，TIMP-1和Ⅰ型胶原蛋白（collagen-Ⅰ，COL-Ⅰ）水平降低。
经DHM 处理后，TGF-β1诱导的 HSC-T6 细胞COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TIMP-1 的mRNA 表达显著降低，MMP-1 mRNA表达则明显升高。
DHM 干预TGF-β1 处理的细胞后，Smad2、Smad3和 Smad4 的 mRNA 表达下调，而Smad7 mRNA 表达上调。
上述结果表明DHM 可能通过TGF-β1/Smad通路来抑制HSC的活化。
2.2.2荔枝核 ;味甘，性温，具有行气散结，祛寒止痛的功效。
其提取物荔枝核总黄酮（total flavone from Litchi chinensis Sonn，TFL）具有抑制病毒、抗肿瘤、抗氧化等作用。
黄旭平等[16]研究显示，TFL可抑制大鼠肝纤维化细胞中转化生长因子βⅠ型受体（TβRⅠ）、转化生长因子βⅡ型受体（TβRⅡ）、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的表达。
有研究发现，与空白对照组相比，二甲基亚硝胺（dimethylnitrosamine，DMN）诱导大鼠肝组织TGF-β1、Smad3 mRNA 的表达上调，Smad7 mRNA 的表达下调;与DMN诱导大鼠肝纤维化模型组相比，TFL 各剂量组肝脏TGF-β1，Smad3 的表达下调，而 Smad7的表达则上调[17]，提示TFL可能是通过抑制TGF-β1/Smads信号通路来逆转早期肝纤维化。
2.2.3灯盏花性甘，味温，具有散寒解表、活血舒筋、止痛消积功效，灯盏花乙素（scutellarin）是从灯盏花中提取的黄酮类成分，具有抗炎、抗癌等作用[18]。
Wang YH等[19]研究結果表明，与肝纤维化模型组相比，低、中、高剂量灯盏花乙素组ALT、AST、总胆红素、透明质酸、层粘连蛋白、COL-Ⅳ含量降低，血清中的白蛋白、总蛋白含量增加，肝组织中COL-Ⅰ和COL-Ⅲ的含量减少。
研究观察了灯盏花乙素对TGF-β1/Smads 信号通路的影响，结果表明灯盏花乙素不仅对TGF-β1诱导的人肝星形细胞系LX-2细胞增殖有抑制作用，还呈剂量依赖性的抑制了TGF-β1诱导Smad2和Smad3磷酸化水平[20]。
2.3生物碱2.3.1白屈菜 ;味苦性凉，具有镇痛，止咳，利尿解毒的功效，其提取物白屈菜红碱（chelerythrine， CHE）具有抗肿瘤，抗真菌，抗炎等作用[21]。
李晓明等[22]的研究结果显示，与模型组比较，CHE给药剂量与四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）诱导的小鼠肝纤维化程度成反比;CHE明显下调了CCl4诱导的TGF-β1、Smad3和 Smad4 的 mRNA 表达，上调了Smad7 的 mRNA 表达。