长链非编码RNA相关信号通路参与肾脏纤维化的研究
长链非编码RNA-MALAT1在缺氧诱导的肾小管上皮细胞及肾脏纤维化组织中的表达情况
蛋白表达情况；建立大鼠单侧输尿管结扎（UUO）模型，比较 UUO 组和对照组中 lncRNA-MALAT1 的 mRNA 和蛋白表
达情况；选取 IgA 肾病（Lee 氏芋~吁级）患者的肾活检组织，比较其与正常组织中 lncRNA-MALAT1 的 mRNA 表达情
况。结果 与对照组比较，缺氧组 lncRNA-MALAT1 的 mRNA 及蛋白的表达均增加（P约0.01）。与对照组比较，UUO 组
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临床医学研究与实践 2021 年 7 月第 6 卷第 19 期
多 种 疾 病 中 发 挥 重 要 作 用 [8-10]。肺 腺 癌 转 移 相 关 转 录 因 子 1（MALAT1）是一种由 8 779 个核苷酸组成的 lncRNA[11]。 既往本课题组研究了 lncRNA-MALAT1 在高糖诱导的人 腹膜间皮细胞转分化和纤维化中的作用12]，并且有研究显 示，lncRNA-MALAT1 与宫颈癌[13]、卵巢癌[14]、甲状腺癌[15]、 前列腺癌 等 [16] 肿瘤的发生、发展、浸润、转移有关。那么 lncRNA-MALAT1 在肾脏纤维化中是否也发挥着一定的 作用呢？缺氧可导致肾小管上皮细胞发生 EMT，而单侧 输尿管结扎（UUO）模型是经典的肾脏纤维化模型[17]，IgA 肾病以（Lee 氏芋~吁级）肾脏活检组织纤维化较为明显。 为此，本研究首先采用缺氧刺激肾小管上皮细胞，建立大 鼠 UUO 模型，然后收集患者的肾脏活检组织，提取肾小管 上皮细胞及肾脏组织中的 RNA 并检测 lncRNA-MALAT1 的表达情况，具体内容报道如下。
712100, China)
ABSTRACT: Objective To study the expression of long non-coding RNA-metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (lncRNA-MALAT1) in renal tubular epithelial cells induced by hypoxia and renal fibrosis tissue. Methods After HK-2 cells stimulated by hypoxia and normoxia for 72 h, the mRNA and protein expressions of lncRNA-MALAT1 in the cells of two groups were compared. The unilateral ureteral ligation (UUO) model of rats was established to compare the mRNA and protein expressions of lncRNA-MALAT1 in UUO group and control group. The mRNA expression of lncRNAMALAT1 in renal biopsy tissues of patients with IgA nephropathy (Lee's 芋-郁 grade) and normal tissues was compared. Results Compared with the control group, the mRNA and protein expressions of lncRNA -MALAT1 increased in the hypoxia group (P<0.01). Compared with the control group, the mRNA and protein expressions of lncRNA-MALAT1 in the UUO group increased (P <0.05). Compared with adjacent normal renal tissues, lncRNA -MALAT1 mRNA expression increased in renal biopsy tissues of patients with IgA nephropathy (Lee's 芋 - 郁 grade) (P <0.05). Conclusion The expression of lncRNA -MALAT1 upregulate in hypoxia stimulation, UUO model and IgA nephropathy cells, and can be used as a biomarker to predict renal EMT and fibrosis. KEYWORDS: long non -coding RNA; metastasis -associated lung adenocarcinoma transcript 1; epithelial -mesenchymal transition; renal fibrosis
肾细胞癌中长链非编码RNA功能的研究进展
【收稿日期】 ２０１７－０８－０１ 【作者单位】 重庆市急救医疗中心泌尿外科，重庆 ４０００１４ 【作者简介】 周秀琴（１９７４－），女，重 庆 人，主 管 护 师，主 要 从 事 泌
尿外科临床护理工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｘｉｕｑｉｎ１９７４＠１６３． ｃｏｍ 【通讯作者】 陈素兰（１９６７－），女，重 庆 人，副 主 任 护 师，主 要 从 事 泌尿外科 临 床 护 理 工 作。Ｅ－ｍａｉｌ：３１６７５５９０４＠ ｑｑ． ｃｏｍ
现代肿瘤医学 ２０１８年 ６月 第 ２６卷第 １１期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊｕｎ２０１８，ＶＯＬ２６，ＮＯ１１
·１８０７·
ｍａｒｋＰｒｅｖ，２０１４，２３：２９６５－２９７０． ［４２］ ＬｌｏｓａＮＪ，ＣｒｕｉｓｅＭ，ＴａｍＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｖｉｇｏｒｏｕｓｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉ
ｒｏｎｍｅｎｔｏｆｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｌｅｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｉｓｂａｌａｎｃｅｄｂｙｍｕｌ ｔｉｐｌｅｃｏｕｎｔｅｒ－ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＤｉｓｃｏｖ，２０１５， ５：４３－５１． ［４３］ ＩｎａｇｕｍａＳ，ＬａｓｏｔａＪ，ＷａｎｇＺ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｐｒｏｆｉｌｅ，ｉｍ ｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，ａｎｄｇｅｎｏｔｙｐｅｏｆＣＤ２７４（ＰＤ －Ｌ１）－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．ＭｏｄＰａｔｈｏｌ，２０１７，３０：２７８－２８５． ［４４］ ＤｒｏｅｓｅｒＲＡ，ＨｉｒｔＣ，ＶｉｅｈｌＣＴ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐａｃｔｏｆｐｒｏ ｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｌｉｇａｎｄ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．
长链非编码RNA及其在肾癌中的研究进展
杂志主页：ｗｗｗ．ｃｊｍｉｕ．ｃｏｍ微创泌尿外科杂志２０１６年１２月第５卷第６期 综 述 长链非编码ＲＮＡ及其在肾癌中的研究进展陈健文１，２ 陈亚磊３△ 张瑜１ 彭程１ 马鑫１＊１中国人民解放军总医院泌尿外科１００８５３北京２９２２６１部队卫生队（海口）３首都医科大学附属北京安贞医院心内科△共同第一作者＊审校者通信作者：马鑫，ｕｒｏｌｏｇｉｓｔ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ收稿日期：２０１６－１０－０９ ［摘要］ 长链非编码ＲＮＡ（ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ，ｌｎｃＲＮＡ）是一类长度大于２００个核苷酸的不编码蛋白质的ＲＮＡ，长期以来，ｌｎｃＲＮＡ被当作基因组的“垃圾序列”。
然而，近年来，越来越多的研究表明ｌｎｃＲＮＡ广泛地参与了细胞生物学全过程，有多种多样的生物学功能。
ＬｎｃＲＮＡ与许多疾病尤其是肿瘤密切相关，近年来，肾癌中也有一大批ｌｎｃＲＮＡ分子逐渐被阐明。
本文主要对ｌｎｃＲＮＡ分类和功能，以及ｌｎｃＲＮＡ在肾癌中的研究进展作综述。
［关键词］ 长链非编码ＲＮＡ；机制；肾癌；综述 ［中图分类号］ Ｒ７３７．１１ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ ２０９５－５１４６（２０１６）０６－３７１－１１Ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｃｅｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒＣｈｅｎ Ｊｉａｎｗｅｎ１，２ Ｃｈｅｎ Ｙａｌｅｉ３ Ｚｈａｎｇ Ｙｕ１ Ｐｅｎｇ Ｃｈｅｎｇ１ Ｍａ Ｘｉｎ１（１ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ／Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ ＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５３，Ｃｈｉｎａ；２Ｆｏｒｃｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅａｍ，９２２６１Ｔｒｏｏｐｓ ｏｆ ＰＬＡ；３ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ａｎｚｈｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｉｎｓｔｉ－ｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅａｒｔ，Ｌｕｎｇ ａｎｄ Ｂｌｏｏｄ Ｖｅｓｓｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅｓ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｍａ Ｘｉｎ，ｕｒｏｌｏｇｉｓｔ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）ｉｓ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ＲＮＡ ｗｈｉｃｈ ｐｏｓｓｅｓｓ ｌｏｎｇｅｒ ｔｈａｎ ２００ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｎｄｌａｃｋ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｄｉｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｉｔ ｗａｓ ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ ａｓ ｊｕｎｋ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ ｌｏｎｇ ｔｉｍｅ．Ｒｅｃｅｎｔ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔｌｎｃＲＮＡｓ ｗｅｒｅ ａｃｔｉｖｅｌｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａｌｍｏｓｔ ｅｖｅｒｙ ａｓｐｅｃｔ ｏｆ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃ－ｔｉｏｎｓ．ＬｎｃＲＮＡｓ ｗｅｒｅ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｔｕｍｏｒｓ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｌｎｃＲＮＡｓ ｗｅｒｅｂｅｉｎｇ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｉｎ Ｒｅｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ．Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｉｓ ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｌｎｃＲＮＡｓ，ａｎｄ ａｌｓｏ ｔｈｅ ｌａｔｅｓｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ ｏｆ ｌｎｃＲＮＡｓ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｒｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒ；ｒｅｖｉｅｗ基金项目：国家高新技术研究发展计划（８６３计划）（２０１２ＡＡ０２１０１） 上个世纪中叶以来，Ｆｒａｎｃｉｓ Ｃｒｉｃｋ描述的中心法则中“ＤＮＡ→ＲＮＡ→蛋白质”的方程式深入人心。
长链非编码RNA在肾细胞癌发生、发展中的作用研究进展
山东医药2020年第60卷第24期链非RNA在肾细胞癌发生、发展中的作用研究：崖文童打黄群21右江民族医学院研究生学院，广西百色533000；2右江民族医学院附属医院摘要:长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核昔酸、无蛋白质编码功能的RNA分子，是基因表达与、增殖、分化等生理过程相互作用的调节因子,在表观遗传学、转录等水调控作用。
胞癌(RCC)是常见的泌尿系统恶性，其率高，。
lncRNA的异常表达与RCC的、发展有密切关系，其中HOTAIR、MALAT1,NHGs、ATB、GAS5、MEG3、H19等基因通过相关分子海绵机制介导不同的miRNA,通过激活不同信号传导途径和调节关键标志物表达调控RCC的发生、发展，其中HOTAIR、MALAT1、SNHGs、ATB 基因起到促癌作用,GAS5、MEG3基因起到抑癌作用，H19基因则具有抑癌与致癌双重作用。
关键词：长链非编码RNA；HOTAIR基因；H19基因；MEG3基因；GAS5基因；MALAT1基因；SNHGs基因；ATB基因；癌doi=0.3969/j.issn.1002-266X.2020.24.029中图分类号:R737.11文献标志码:A文章编号：1002-266X(2020)24-0108-04tsiat'SfosiD)癌(RCC)为肾癌，占性的85%左右，是泌尿系统中恶性程度较高的!,常见的。
行相关数；,RCC的率仅低于膀胱，在我国泌尿生系中位，占成人恶性的2%~ 3%,率呈上升趋势［］。
文献［2］道，近30%的RCC者在初次确诊时已经存在远处，并且近1/3的者在接受的治疗,癌患者的5率55%，而性肾癌患者则不到10%。
长链非编码RNA (lncRNA)是指长度超过200个核昔酸的RNA分子，为是RNA聚n的副产物，是几能蛋白质的RNA分子，有生物学功能［］。
之后的研究表明，lncRNA类型及功能繁多,可在转录水平上直接接与靶基因相互作用。
《长链非编码RNALHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制研究》范文
《长链非编码RNA LHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制研究》篇一一、引言肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率的特点。
随着生物医学技术的不断进步，对肝癌的发病机制和治疗方法的研究也在逐步深入。
长链非编码RNA（lncRNA）作为一种新型的基因调控分子，近年来在肝癌等恶性肿瘤中的研究日益增多。
本文以LHFPL3-AS2这一lncRNA为研究对象，探讨其在肝癌中的作用机制。
二、LHFPL3-AS2的概述LHFPL3-AS2是一种长链非编码RNA，其在细胞内发挥着重要的调控作用。
研究表明，LHFPL3-AS2与多种生物过程密切相关，包括细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等。
近年来，越来越多的研究开始关注LHFPL3-AS2在肝癌等恶性肿瘤中的作用机制。
三、LHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制1. 表达水平分析通过对肝癌组织和癌旁正常组织的比较分析，我们发现LHFPL3-AS2在肝癌组织中的表达水平显著升高。
这表明LHFPL3-AS2可能参与了肝癌的发生和发展过程。
2. 分子互作研究进一步的研究发现，LHFPL3-AS2能够与多种蛋白质分子发生相互作用，包括某些肿瘤相关蛋白和细胞内信号分子。
这些相互作用可能影响细胞内的信号传导和基因表达，从而促进肝癌的发生和发展。
3. 调控细胞功能LHFPL3-AS2能够调控细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等过程。
在肝癌细胞中，LHFPL3-AS2的异常表达可能导致细胞增殖加快、凋亡抑制、侵袭能力增强等恶性表型。
这表明LHFPL3-AS2在肝癌的发病机制中发挥着重要作用。
四、作用机制的深入研究为了进一步探讨LHFPL3-AS2在肝癌中的作用机制，我们进行了以下研究：1. 基因敲除实验通过基因敲除技术，我们发现在肝癌细胞中敲除LHFPL3-AS2后，细胞的增殖速度减慢，凋亡增加，侵袭能力减弱。
这表明LHFPL3-AS2对肝癌细胞的恶性表型具有重要作用。
2. 信号通路分析我们进一步分析了LHFPL3-AS2参与的信号通路。
长链非编码rna调控肝纤维化信号通路的研究进展
-64 -Chin J GashuecWci , Vol. 2, No. 11长链非编码RNA 调控肝纤维化信号通路的研究进展陶科攻林勇*DOI ： 2. 3969/B issu. 208-7125. 202.12 02* 本文通信作者,Email : /uyopcmd@ 175. com海军军医大学附属长征医院消化内科(200003)摘要最新研究表明长链非编码RNA(lncRNA )的失调与肝炎、肿瘤、肝纤维化等多种疾病相关，参与多种疾病信号通路的 ，但其生物功能和分子机制尚未完 。
对IncRNA 的深入 将为肝纤维化的早期诊断和新 靶点的发现提供重要理论基础。
本文就IncRNA 在肝纤维化发生、发展中调控作用的研究进展作一综述。
关键词肝纤维化；长链非编码RNA ；信号通Advances in Research on Regulatory Effect of Long Non-coding RNAs on Liver Fibrosis Signaling Pathway TAOKegong , LIN Yong. Department of Gastroeeterology , Changzheng Hospital , Navy Military Melical University , Shanghai(200003)Coyespondencc to ： LIN Yong , Email : /nyongmd@163. comAr s treet It has been well docymenwC that dysrepkaCon of long non-robing RNAs (IncRNAs ) is correlate) with thedevelopment of various diseases , incluking hepaltis , carcinoma and liveo fibrosis , and is involve) in Ue repulalon ofsignalinp pathway in many diseases. However , Ue biological functions and underlyinp mechanisms have not been fully elucihaw). Studying on IncRNAs will provibe an imporUnt theory for Ue early diapnosis and new Uerayectio taryet of liveofibrosis. This article reviewe) the ayvance in suky on Ue repkaWry eUect of IncRNAs in Ue pathogenesis and progress of aneeeonbeosnscKeg worCe Liveo Fibrosis ; Long Non-Aobing RNAs ； Signaling Pathway长链非编码RNA(IncRNA )是一类转录本长度为200〜20 000 nt 的不具备编码蛋白功能的RNA,主要在转录调控、遗传学、转录后 等各个层面实现 因表达的,具有诸多 且较为关键的生物学功能，在细胞分化、胚胎发育等病理生理过程以及肿瘤、纤维化等疾病的发生、发展 中发挥重要作用［2。
长链非编码RNA-UCA1与miRNAs在泌尿系统肿瘤中的研究进展
长链非编码RNA-UCA1与miRNAs在泌尿系统肿瘤中的研究进展宋莉平、，王宇2Research progress of long一chain noccoding RNA一UCAl and mibNAs in urincre tumoreSONG Liyiny1,WANG Yu2'School oBasic皿点蚯机Sciences,Shaanxi UniversPa o Traditionni Chinesp MediOne,Shaanxi Xianyang712049,China；2Memcal Re-searcO Experimental CegeaShagi UniversPa o Chinesp Menicine,Shaanxi Xianyang712049,China.[Abstract]Urothe/ol ca/inoembmo/c antigen1(UCAl/is the first LncRNA mo/cule found to bo specificahp ex-p/sseU in bXUdor cancer.Recent studies have shown that UCAl is expressed in diRerent degreos in u/narg systemtumors(bXUdor cancer,renal cance—p/state cancer)and p/ps an oncogene role.Mic/RNAs(miRNAs)are a classof short-orhor non-coding small RNAs with the aPility to regu/tc gene expression and plop the role of oncogenes ortumor suppressor genes in a va/ety of tumors.A Xrgo number of studies re/ted to tumors and other diseases haveshown that LncRNA-UCAl and miRNAs can Sect the formahox and progression of tumors throdvh mutual regho-tAn.This a—iAe reviews the research progress of LncRNA-UCAl and miRNAs in u/narg system tumors(bXUdorcancer,renal cance—p/state cancer)in recent yea—,in orhor to provido references for re/ted research.[Key words】long-chain non coding RNA，UCAl，miRNA，u/narg tumorModern Oncology2021,29(11)：2014-2213【指示性摘要】尿路上皮癌胚抗原、（u/the/A carcinoma antigen1,UCA1）是首先在膀胱癌中被发现的特异性表达的LncRNA分子,近年研究表明UCA1在泌尿系统肿瘤（膀胱癌、肾癌、前列腺癌）中均有不同程度的表达，发挥癌基因作用。
长链非编码RNA在纤维化疾病中的研究进展
长链非编码RNA在纤维化疾病中的研究进展包怡;魏昕;周静【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(057)002【摘要】The fibrotic diseases include multi-system disorders and idiopathic diseases.They are widespread in the general population and there is still a lack of effective treatment.Long noncoding RNAs(lncRNAs),a class of functional RNA molecules longer than 200 nucleotides,have become a research hotspot in the field of noncoding RNAs.The differential expression profile of lncRNAs indicates that lncRNAs may be involved in the occurrence and development of fibrotic diseases.More and more lncRNAs and their regulatory mechanisms are being identified and clarified in fibrotic diseases.However,lncRNAs as the diagnostic biomarkers or direct treatment targets still need large-scale basic and clinical research to provide the reliable evidence.%纤维化疾病包括累及多系统的疾病及器官组织特发性疾病,其发病人群众多,尚缺乏有效治疗方法.长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度大于200 nt的功能性RNA分子,是目前非编码RNA的研究热点.lncRNA在纤维化疾病中的差异性表达谱提示lncRNA可能参与了纤维化疾病的发生、发展过程.越来越多与纤维化疾病相关候选lncRNA及其作用机制正在被鉴定和阐明,然而lncRNA作为诊断的生物标志物或直接的治疗靶点仍需大规模基础和临床研究提供可靠的依据.【总页数】4页(P92-95)【作者】包怡;魏昕;周静【作者单位】南昌大学第一附属医院肾内科,南昌 330006;南昌大学第一附属医院肾内科,南昌 330006;南昌大学第一附属医院肾内科,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.微小RNA和长链非编码RNA在男性生殖系统疾病中的作用研究进展 [J], 高丽云;曹佳;聂林坤;李潇;汪涛;秦海霞;张丽;陈玉明;郑志;吴卫东2.长链非编码RNA（1ncRNAs）的研究策略及其在中枢神经退行性疾病中的研究进展 [J], 张钊;楚世峰;黄惠勇;陈乃宏;3.长链非编码RNA (lncRNAs)的研究策略及其在中枢神经退行性疾病中的研究进展 [J], 张钊;楚世峰;黄惠勇;陈乃宏4.长链非编码RNA在纤维化疾病中的研究进展 [J], 包怡;魏昕;周静;5.长链非编码RNA在肝纤维化中的作用研究进展 [J], 张春艳;颜羽昕;梁洁;孟根斯立木;马月宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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长链非编码RNA相关信号通路参与肾脏纤维化的研究作者：文先丽施会敏张爱青来源：《医学信息》2020年第21期摘要：长链非编码RNA（lncRNA）是一类无编码功能的RNA，以信号、诱饵、引导和支架的作用方式执行重要的生物学功能，涉及转录调控、细胞内物质运输和染色体重塑，通过染色质、基因转录及转录后调控、核结构调控、信号转导及酶活性调节等机制广泛参与细胞分化、生长发育、应激反应和疾病发生发展等多种生物学进程。
目前认为肾脏纤维化是各类肾脏疾病走向终末期肾功能衰竭状态的共同改变，主要病理特征是细胞外基质的过度沉积。
肾脏纤维化发生机制十分复杂，涉及多种细胞因子和信号通路，改变或延缓肾脏纤维化可能有效改善慢性肾脏病的进展。
lncRNA与肾脏纤维化之间的关系的研究较多，本文就lncRNA相关的细胞因子及信号通路与肾脏纤维化的关系及研究进展作一综述。
关键词：长链非编码 RNA （lncRNA）;肾脏纤维化;细胞因子;信号通路中图分类号：R692 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; 文献标识码：A ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.009文章编号：1006-1959（2020）21-0026-06Abstract：Long non-coding RNA （lncRNA） is a type of RNA with no coding function. It performs important biological functions by means of signal， decoy， guidance and scaffolding，involving transcriptional regulation， intracellular material transport and chromosome remodeling，through staining mechanisms such as qualitative， gene transcription and post-transcriptional regulation， nuclear structure regulation， signal transduction， and enzyme activity regulation are widely involved in various biological processes such as cell differentiation， growth and development， stress response， and disease occurrence and development. At present， it is believed that renal fibrosis is a common change of various kidney diseases to end-stage renal failure. The main pathological feature is the excessive deposition of extracellular matrix. The mechanism of renal fibrosis is very complicated， involving a variety of cytokines and signal pathways. Changing or delaying renal fibrosis may effectively improve the progression of chronic kidney disease. There are many studies on the relationship between lncRNA and kidney fiber. This article reviews the relationship between lncRNA-related cytokines and signaling pathways on renal fibrosis.Key words：Long non-coding RNA（lncRNA）;Renal fibrosis;Cytokine;Signaling pathway长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类无编码功能的RNA，在很多方面，lncRNA类似于编码蛋白质的 mRNA，但与 mRNA相比，lncRNA 转录数量较低，通常存在于细胞核中，种间序列保守性较差[1]。
其功能主要包括转录调节其他基因的表达[2]、调节组蛋白修饰与染色体重 ; 塑[3]、影响其他RNA生成[4]、作为竞争性内源RNA发挥作用[5]，作为小RNA前体发挥作用[6]。
多年研究发现lncRNA广泛参与细胞的发育、分化、生长及凋亡等生物学过程。
其异常表达或基因突变引起包括出生缺陷、肿瘤等在内的人类多种疾病，成为某些重大疾病治疗的潜在靶点。
如线粒体lncRNALIPCAR可作为心脏重塑、预测未来心力衰竭预后的标志物[7]等。
无论病因如何，慢性肾病进展的终末期改变是肾脏纤维化、疤痕组织形成和肾功能衰竭。
肾脏纤维化包括肾小球硬化以及肾间质的纤维化，肾小球硬化主要的病变特征是肾小球毛细血管袢发生的硬化性改变;肾间质纤维化以上皮-间质转化（EMT）和过度的细胞外基质沉积为特征，其主要病理过程包括肾脏损伤所引发的组织微环境改变，肌成纤维细胞活化与增殖，大量细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）产生和沉积，肾小管萎缩和毛细血管丢失[8]。
肾脏纤维化一直是肾脏疾病的研究热点，与之相关的细胞因子、信号通路是更是重点研究对象，在lncRNA領域也发现许多lncRNAs与肾脏纤维化相关，本文就近年来发现的lncRNA相关的细胞因子及信号通路与肾脏纤维化的关系及研究进展作一综述。
1 lncRNA与肾脏纤维化相关细胞因子与肾纤维化的进展及其相关活动有关的分子主要包括AngⅡ、转化生长因子β1（TGFβ1），结缔组织生长因子（CTGF）、纤溶酶原激活物抑制剂-1 （PAI1）[9]，而目前在lncRNA研究领域，研究者们发现有些与肾脏纤维化相关的lncRNA是通过TGFβ1和CTGF发挥调控作用的。
1.1转化生长因子β1 ; TGF-β1是肾脏纤维化发生发展中主要的细胞因子，其诱导肾脏纤维化发生的机制主要包括直接诱导Ⅰ型胶原（COL1），纤维黏连蛋白（FN）等ECM的合成;抑制ECM的降解;对肾脏不同的固有细胞起作用，如促进系膜细胞增殖，组细胞损伤等;促进多种来源的肌纤维化母细胞转分化以介导纤维化反应。
lncRNA GAS5是糖尿病肾病（DN）中的“明星分子”。
Wang W等[10]研究发现，lncRNA GAS5在糖尿病肾病模型（DKD小鼠模型）小鼠和TGF-β1刺激的HK-2细胞中表达均增加，而通过敲低lncRNA GAS5的表达可使TGF-β1刺激的HK-2细胞中纤维化相关蛋白表达减少。
研究显示，lncRNA GAS5可作为“海绵”吸附miR-96-5p，使其表达下调和功能失活，通过对miR-96-5p进行功能过表达/缺失分析发现，miR-96-5p可通过减少COL1、FN的表达从而减轻TGF-β1介导的肾脏纤维化，因此，lncRNA GAS5是通过竞争性结合miR-96-5p导致纤维化过程。
此外，Ge X等[11]检测发现患有糖尿病肾病的2型糖尿病（T2D）患者lncRNA GAS5的表达水平较无DN的患者降低，且lncRNA GAS5表达水平与DN相关并发症的严重程度呈负相关;同时，通过体外实验发现过表达lncRNA GAS5可减轻系膜细胞（MCs）中纤维化相关蛋白的表达，通过充当miR-221海绵上调miR-221靶基因SIRT1的表达，并减弱增殖和纤维化相关蛋白的表达，而体内研究中lncRNA GAS5也可抑制了DN的发展。
Peng W等[12]发现lncRNA NONHSAG053901的表达在DN小鼠模型中显著升高。
过表达lncRNA NONHSAG053901可显著促进MCs的炎症、纤维化和增殖。
进一步的实验表明，lncRNA NONHSAG053901可直接与早期生长反应蛋白1（Egr -1）结合，Egr-1可促进有活性的TGF-β增多，从而促进纤维化的进程。
Wang Z等[13]检测到在人肾纤维化组织和UUO模型小鼠组织中长链非编码RNA心肌梗死相关转录物（MIAT）分别上调。
在体外实验中敲除MIAT可以缓解TGF-β1 刺激HK-2细胞的所引起的增殖、迁移和EMT。
进一步实验证明，MIAT作为miR-145-3p的内源性“海绵”，而EIF5A2是miR-145-3p的靶点，敲低MIAT时，miR-145表达量增加而EIF5A2表达量减少。
MIAT通过调控miR-145/EIF5A2轴促进细胞活力、增殖、迁移和EMT。
Xue R等[14]发现lncRNA MEG3在TGF-β1刺激HK2细胞诱导的肾纤维化中表达下调，过表达的MEG3可抑制TGF-β1诱导的上皮间质转化、细胞活力和增殖。
进一步实验发现，在TGF-β1诱导的肾纤维化中，DNA甲基化酶1（DNMT1）通过改变HK2中MEG3启动子的甲基化CpGs状态而调控MEG3。
通过生信分析他们发现miR-185可以在TGF-β1诱导的肾纤维化中，通过调节DNMT1的表达，从而调节MEG3的表达。
以此得出，miR-185/DNMT1/MEG3通路的调节作用。
在TGF-β1诱导的肾纤维化中的重要作用，为临床治疗肾脏纤维化提供了新的潜在靶点。
LncRNA转移相关肺腺癌转录1（MALAT1）是目前研究较全面的lncRNA之一，K？觟lling M等[15]，Liu P等[16]，Puthanveetil P 等[17]的研究在阻塞性疾病所致纤维化的临床标本中和TGF-β1刺激HK-2细胞所诱导的体外纤维化模型中MALAT1表达量均上调。
且MALAT1通过 miR-145 /粘着斑激酶（FAK）途径在TGF-β1诱导纤维化中发挥重要作用。
在DN模型中MALAT1表达上调，miR-145表达下调，miR-145可同时与MALAT1和ZEB2结合，敲低MALAT1或ZEB2可抑制高糖诱导的EMT和纤维化，过表达miR-145也有相同作用。
该结果为今后DN治疗提供新的潜在靶点。