制药工艺学考试整理

1、制药工艺学的研究对象与内容制药工艺学是主要研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化生产途径和方法，解决药物在生产和工业化过程中的工程技术问题和实施药品生产质量管理规范，同时根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点，确定高产、节能的工艺路线和工业化的生产过程，实现制药生产过程的最优化。

制药工艺学研究的主要内容包括:化学制药工艺、中药制药工艺生物技术制药1、制药工艺研究的阶段：实验室工艺研究、中试放大研究2、化学合成药物生产的特点：1）品种多，更新快，生产工艺复杂； 2）需要原辅材料繁多，而产量一般不太大；3）产品质量要求严格；4）基本采用间歇生产方式；5）其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒； 6）三废多，且成分复杂。

3、我国新药现阶段的主要发展战略：答：1）原创性新药研究开发，创制新颖的化学结构的新化学本体（突破性新药研究开发）2）模仿性新药创制，即在不侵犯别人知识产权的情况下，对新出现的、很成功的突破性新药进行较大的化学结构改造，寻求作用机理相同或相似，并具有某些优点的新化合物。

3）已知药物的化学结构修饰以及单一对映体或异构体的研究和开发（延伸性研究开发。

4）应用生物技术开发新的生化药物。

5）现有药物的药剂学研究开发。

（应用新辅料或制剂新技术，提高制剂质量、研究开发新剂型、新的给药系统和复方制剂）（三类新药） 6)新技术路线和新工艺的研究开发。

（制药工艺学研究开发重点）4、药物传递系统（DDS）分类：答：缓释给药系统（SR-DDS）、控释给药系统( C R-DDS )、靶向药物传递系统（T-DDS)、透皮给药系统、粘膜给药系统、植入给药系统第二章药物工艺路线的设计和选择1、药物工艺路线设计的主要方法答：1）类型反应法、2）分子对称法、3）追溯求源法、4）模拟类推法、5）光学异构体拆分法4、药物合成工艺路线中的装配方式：直线型装配方式、汇聚型装配方式5、衡量生产技术高低的尺度答：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。

它的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术高低的尺度。

6、进行药物的化学结构整体及部位剖析的要点答：对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与官能团，进而弄清这官能团以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。

8、外消旋体的一般性质答：在化学药物合成中，若在完全没有手征性因素存在的分子中，则所得产物（或中间体）是由等量的左旋体与右旋体组成的外消旋体。

第三章药物工艺路线的评价与选择2、理想的药物工艺路线；答：理想的药物工艺路线：1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；2）需要的原辅材料少而易得，量足；3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作；4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒；5）设备要求不苛刻；6）三废少，易于治理7）操作简便，经分离易于达到药用标准；8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。

4、相转移催化反应、常用的相转移催化剂（名），影响相转移催化的因素；答：相转移催化剂(PTC)：满足两个基本要求（1）能将所需离子从水相或固相转移到有机相；（2）有利于该离子的迅速反应。

常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类三大类。

相转移催化反应（名）：它是指在相转移催化剂作用下，有机相中的反应物与另一相中的反应物发生的化学反应，称为相转移反应。

相转移催化PTC，它是有机合成中最引人瞩目的新技术。

在水-有机相两相反应中加入相转移催化剂，作用是使一种反应物由一相转移到另一相参加反应，促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应影响相转移催化的因素：催化剂（一般在0．5~10%之间）、溶剂、搅拌速度和水含量等5、药物结构剖析的方法。

答：1）对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团，进而弄清这功能基以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。

2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位。

键易拆的部位也就是设计合成路线时的连接点以及与杂原子或极性功能基的连接部位。

3）考虑基本骨架的组合方式，形成方法；4）功能基的引入、变换、消除，反应中心的活化与保护；5）手性药物，需考虑手性拆分或不对称合成等。

第四章药物工艺研究与优化1、影响药物合成反应的7个因素；答：1)反应物浓度与配料比2)溶剂：化学反应的介质、传热的介质3)催化：酸碱催化、金属催化、相转移催化、酶催化等，加速化学反应、缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。

4)传热：药物合成工艺研究需要考察反应时的温度对反应的影响，选择合适的温度范围。

5)反应时间及反应终点的监控：适时地控制反应终点，可以确定反应的时间6)纯化技术：蒸馏、过滤、萃取、重结晶、吸附、膜分离等。

7)中间体的质量控制方法：所有中间体都必须制定相应的质量控制项目，并建立有效的质量分析方法。

2、研究反应条件的影响因素的方法；答：影响反应速度的因素：反应物浓度、反应配料比3、常用溶剂的极性大小；4、溶剂对化学反应的影响；主要在：反应速度、反应方向、产品构型三方面6、催化剂的定义，及其作用形式；答：某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度，而本身在化学反应前后化学性质没有变化，这种物质称之为催化剂。

作用形式：正催化、负催化、自动催化7、影响催化剂活性的因素；答：1)温度：温度对催化剂活性影响很大，温度太低时，催化剂的活性小，反应速度很慢，随着温度上升，反应速度逐渐增大，但达到最大反应速度后，又开始降低。

绝大多数催化剂都有活性温度范围。

2)助催化剂：在制备催化剂时，往往加入少量物质（<10%），这种物质对反应的活性很小，但却能显著提高催化剂活性、稳定性或选择性。

3)载体（担体）：常把催化剂负载在某种惰性物质上，这种物质称为载体。

常用的载体活性碳、硅藻土等。

4)毒化剂：对于催化剂的活性有抑制作用的物质，叫做毒化剂或催化抑制剂。

有些催化剂对毒物非常敏感，微量的毒化剂即可以使催化剂的活性减少甚至消失。

8、非基元反应；答：非基元反应—凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应，称为非基元反应。

10、“相似相溶”规律。

答:“相似相溶”规律—溶质的极性大，就需要极性大的溶剂才能使它溶解。

溶质的极性小，则需要用低极性或非极性溶剂才能使之溶解。

第五章化学制药工艺的放大1、制药工艺放大的基本方法；答：中试放大的方法有逐级经验放大法、相似放大法和数学模拟放大法。

逐级经验放大法—主要凭借经验通过逐级放大（试验装置、中间装置、中型装置、大型装置）来摸索反应器的特征。

在合成药物的工艺研究中，中试放大主要采用经验放大法，也是化工研究中的主要方法。

相似放大法—主要应用相似理论进行放大。

使用于物理过程，有一定局限性。

（非线性）数学模拟放大法—应用计算机技术的放大法，它是今后发展的主要方向。

2、物料衡算基准；答：基准：(1) 时间基准——对连续生产过程，常以单位时间的投料量或产品量为计算基准。

(2) 批量基准——以每批操作或一釜料的生产周期为基准。

(3) 质量基准—当系统介质为液、固相时，选择一定质量的原料或产品作为计算基准较适合。

(4) 物质的量基准：对于有化学反应的过程因化学反应的按摩尔进行的，用物质的量基准更方便。

(5) 标准体积基准：对气体物料进行衡算，可采用标准体积基准，Nm3(STP)，既排除T、p的影响，又可直接换算为摩尔。

(6) 干湿基准：由于物料中均含有一定量的水分，选用基准时就有算不算水分的问题。

湿基计算水分，干基不计算水分。

第六章化学制药厂三废的防治2、活性污泥性能指标；答：1）污泥浓度—是指1L混合液中所含的悬浮固体(MISS)或挥发性悬浮固体（MLVSS）的量。

2）污泥沉降比（SV）—是指一定量的曝气混合液静置半小时后，沉降污泥与原混合液的体积百分比。

3）污泥容积指数（SVI）—是指一定量的曝气混合液静置半小时后，1g干污泥所占有的沉淀污泥的体积。

4）BOD负荷3、废水的生物处理；答：生物法：利用微生物的代谢作用，常用于二级处理。

（一）.生物处理基本原理好氧生物处理是在有氧情况下，利用好氧微生物的作用将废水中的有机物分解为CO2和H2O，并释放出能量的代谢过程。

厌氧生物处理是在无氧条件下，主要依靠水解产酸细菌、产氢产乙酸细菌和产甲烷细菌这三大类细菌联合作用来完成。

（二）.废水生物处理中影响微生物生长的环境因素1、温度2、pH值3、营养物质：可加入生活污水进行均化4、有害物质5、溶解氧：出水中的溶解氧不低于1 mg/L.6、有机物浓度：浓度过高可用厌氧生物处理法处理。

4、防止“三废”的主要措施。

答：生产工艺绿色化（1）要尽量采用污染少甚至没有污染的生产工艺（2）积极进行综合利用，变废为宝。

一、采用新工艺使污染物从源头上被消除，不走先污染后治理的路，我们需要不断革新工艺，尽量少排放污染物。

二、循环套用：反应母液的循环套用或经过适当处理后套用。

如氯霉素合成中的乙酰化反应三、综合利用与资源化将产生的“三废”变成我们能够利用的资源，能大大减少治污成本，还能提高企业经济效益。

四、改进生产设备并加强设备管理采用能实现连续化生产的设备代替人工操作的间歇式设备避免“跑、冒、滴、漏”现象5、废水的处理级数；答：一级处理—主要是预处理，用物理方法或简单化学方法除去废水中的漂浮物、泥沙、油类或胶态物质，以及调整废水的pH值等。

二级处理—主要指生物处理，适用于处理各种有机污染的废水。

生化法包括好氧法和厌氧法。

经生物法处理后，废水中可被微生物分解的有机物一般可去除90%左右，固体悬浮物可去除90%-95%。

二级处理能大大改善水质，处理后的污水一般能达到排放的要求。

三级处理—又称深度处理，只是有特殊要求时才使用。

包括过滤、活性炭吸附、臭氧氧化、离子交换、电渗析等。

第七章典型药物生产工艺原理国内奥美拉唑合成的相关工艺：答：奥美拉唑具有独特的胃酸抑制作用，其作用机制为抑制胃壁细胞膜H+，K+ -A TP酶系，阻止胃酸分泌，其作用与剂量呈依赖性。

奥美拉唑为苯并咪唑类，结构上分为苯并咪唑和取代吡啶两部分，亚磺酰基由硫醚氧化而成，可在最后一步反应中进行。

根据连接苯并咪唑和取代吡啶两部分的甲硫基构建方式不同，有4种合成途径。

第八章前处理工艺中药净制定义，作用；答：中药净制的作用：（1）使药材达到一定净度标准，保证用药剂量的准确。

（2）便于进行切制和炮制。

第九章提取工艺1、中药有效成分的相关提取原理；答：作为中药材的有效成分，大多数都存在细胞的原生质中。

在中药有效成分的提取过程中，一个关键的问题是如何将有效成分从细胞壁一侧的原生质中转移到另一侧的提取溶剂之中。

其提取原理分浸润、溶解、扩散3个过程。

2、提取分离的过程；答：浸润、溶解、扩散3、溶剂浸出法；答：即用一种适当的溶剂（一般为水或乙醇）从固体状中药中把可溶性的有效成分溶解出来。