抗生素相关性腹泻
抗生素相关性腹泻
bl ood p ressure level thatmatters f or renal p r otecti on in chr onic ne 2phr opathies?[J ].J Am Soc Nephr ol,2002,13(S3):196-201.[6]Ruggenenti P,Perna A,Remuzzi G;GI SEN Gr oup I nvestigat ors .Retarding p r ogressi on of chr onic renal disease:the neglected issue of residual p r oteinuria [J ].Kidney I nt,2003,63(6):2254-2261.[7]For man JP,B renner BM.“Hypertensi on ”and “m icr oalbum in 2uria ”:the bell t olls f or thee [J ].Kidney I nt,2006,69(1):22-28.[8]B renner BM,CooperME,de Zeeuw D,et al .Effects of l osartan onrenal and cardi ovascular outcomes in patients with type 2diabetes and nephr opathy [J ].N Engl J Med,2001,345(12):861-869.[9]Nakao N,Yoshi m ura A,Morita H,et al .Combinati on treat m ent ofangi otensin 2Ⅱrecep t or bl ocker and angi otensin 2converting 2enzy meinhibit or in non 2diabetic renal disease (COOPERATE ):a random 2ised contr olled trial [J ].Lancet,2003,361(9352):117-124.[10]Re muzzi A,Gagliardini E,Sangalli F,et al .ACE inhibiti on re 2duces gl omerul oscler osis and regenerates gl omerular tissue in a model of p r ogressive renal disease [J ].Kidney I nt,2006,69(7):1124-1130.[11]Fujihara CK,Velho M ,Malheir os DM,et al .An extre mely highdose of l osartan aff ords superi or renop r otecti on in the re mnant model [J ].Kidney I nt,2005,67(5):1913-1924.[12]Fogo AB.Pr ogressi on versus regressi on of chr onic kidney disease[J ].Nephr ol D ial Trans p lant,2006,21(2):281-284.2007-03-31收稿 本文编辑:颜廷梅作者单位:中国医科大学附属盛京医院消化内科,辽宁沈阳110004E 2mail:yanli0227@1261com抗生素相关性腹泻李 岩【文章编号】1005-2194(2007)13-1012-02 【中图分类号】R5 【文献标志码】A【关键词】 抗生素;腹泻Keywords Antibotics;D iarrhea 李岩,医学博士,教授,主任医师,博士研究生导师。
抗生素相关性腹泻治疗的研究进展
抗生素相关性腹泻治疗的研究进展抗生素是遏制细菌繁殖的一种有效方法，但同时也会对肠道微生态产生影响。
抗生素与肠道微生物群的变化可能导致腹泻的发生。
抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea，AAD）是指抗生素使用后引起的腹泻，其中严重程度不一。
近年来，AAD的发病率不断增加，已成为临床上常见的不良反应之一，其治疗方法也逐渐升级。
1. 治疗原则AAD的治疗原则是解除症状、缓解腹泻、维持水和电解质平衡和保护肠道生态系统。
AAD患者若合并其他消化系统疾病，如高胆汁酸血症、消化酶缺乏症、乳糖不耐受等，则需针对原疾病的治疗。
因此，在选择治疗方案时应考虑到患者的个体差异及具体情况。
2. 治疗药物2.1. 益生菌益生菌是一种微生物菌群，在肠道中发挥着维持肠道微生态平衡、促进营养物质吸收及促进消化等作用。
因此，益生菌常常被作为治疗AAD的主要药物。
有研究表明，益生菌具有显著的预防和治疗AAD的作用。
常用的益生菌包括嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、乳杆菌等。
临床中，常用的益生菌组合包括双歧乳杆菌+嗜酸乳杆菌、嗜酸乳杆菌+古生菌、乳酸菌+双歧杆菌等。
2.2. 保护肠粘膜药物由于抗生素的使用可能破坏肠道黏膜，从而增加肠道细菌的侵袭和感染，加重了腹泻的程度和持续时间，因此保护肠道黏膜就成为了治疗AAD的一个重要环节。
常用的保护肠道黏膜药物主要有鱼油、黄芪、复方芦荟凝胶、西洋参、甘草酸二钾等。
这些药物可以增加肠道黏膜抗损伤能力，促进肠道上皮细胞的修复。
2.3. 消化酶AAD的发病机制涉及肠道微生态平衡紊乱和肠道消化酶活力下降。
因此，适当使用消化酶也能缓解腹泻症状。
常用的消化酶药物有胃蛋白酶、牛胰酶等。
常规抗生素治疗不当，可能导致肠道中的毒素聚积、休克和败血症等严重并发症，此时需要病区加强对症治疗，对相关症状采取积极有效的对策。
可以适当应用抗菌药物，如甲硝唑、莫西沙星等。
3. 功效及适用人群针对不同的病情，选择不同的治疗方法能够有效改善患者症状。
抗生素相关性腹泻
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
阴道
大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等
鼻咽腔
表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌 葡萄球菌、甲，丙型链球 菌、 肺炎球菌、奈氏菌、 类杆菌等
皮肤
葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
直接引起肠粘膜损害、肠上皮纤毛萎缩、细胞内酶活性降低 ——氨基糖苷类、多粘菌素、四环素、新霉素、杆菌肽 吸收不良性腹泻
发病机制
危险因素
诊断 治疗与预防
抗生素：几乎所有的抗生素均可导致AAD 广谱抗生素较窄谱易发（10-70倍） 林可霉素、氯洁霉素> 人工合成青霉素>头孢菌素 二、三代头孢菌素易发；喹诺酮类也可引起AAD 肠内高浓度的抗生素易发AAD 联合应用、疗程长，AAD发生率高 患者因素 高龄（≧60岁）、危重疾病、APACHE II评分高 住院时间长、免疫力低下（肿瘤化疗、移植、长期卧床） 血清中拮抗A毒素的IgG抗体水平低
微生态制剂的作用机制 ： 影响肠道局部吞噬细胞功能 增强免疫应答 影响致病菌在肠道定植
重建肠道微生态系统是治疗AAD的理想措施
治 疗
3 加强对症支持治疗 维护水、电解质及酸碱平衡， 必要时可输注白蛋白或血浆等。静 脉丙种球蛋白可针对CD毒素A和B， 可用于严重病例和复发病例。
治 疗
病原学
还必须排除以下情况： 各种类型的感染性腹泻 （如细菌性痢 疾、伤寒、食物中毒 等） 肠道器质性疾病 （如结肠直肠癌、溃 疡性结肠炎 ） 肠道功能性疾病 （肠易激综合征 ） 其他有除抗生素以外明确原因的腹泻
抗生素相关性腹泻及艰难梭菌感染性腹泻的防治
艰难梭菌相关性腹泻（CDI）
主要产生两种毒素： ✓ 肠毒素A：可损伤肠道黏膜，使中性粒细胞浸润，
促进各种炎性因子的释放，诱发炎症反应，也可 使肠粘膜上皮通透性增加，肠道分泌大量液体， 甚至出血性坏死。 ✓ 细胞毒素B：通过解聚肌动蛋白，破坏细胞骨架， 直接损伤肠壁细胞，引起炎症反应而使肠道黏膜 细胞变性、坏死、凋亡、脱落等。 ✓ 6%-12%的艰难梭菌还可分泌二元毒素。
临床表现： ✓ 主要是在24h内有3次或以上的未成形 大便； ✓ 粪便检测到艰难梭菌毒素或产生毒素 的梭状芽孢杆菌； ✓ 肠镜检查或病理学检查提示伪膜性结 肠炎； ✓ 大部分患者有8周内应用抗
CDI可表现为： ✓ 无症状携带者 ✓ 抗生素相关性腹泻 ✓ 伪膜性肠炎 ✓ 暴发性肠炎 ✓ 甚至肠穿孔、中毒性巨结肠、死亡
甲硝唑 ✓ 抗生素疗效有周期：预防性用药:24h-48h；盆腔炎、菌血
症：2周至3周 ✓ 可用可不用者尽量不用：出院带药；38.5℃以下
如何预防抗生素相关性腹泻的发生？
合理应用微生态制剂预防AAD： ✓ ICU 双歧三联活菌的应用很广泛，预防和治疗肠道菌群失
调 怀疑为感染性AAD病人，特别是怀疑为艰难梭菌感染的病
作为一种窄谱抗菌药物，不影响肠道正常菌 群，可减少CDI的复发率，其治疗效果和艰难 梭菌对其敏感性还需进一步观察。
推荐剂量为200毫克（一片），每天两次（每 12小时一次），持续10天。
新进展：粪菌移植治疗
粪菌移植(FMT)是将健康人粪便中的功能菌群通 过一定方式移植至患者肠道内， 从而调节紊乱的 肠道菌群，重建具有正常功能的肠道微生态系统。
引起AAD的常见抗菌药物：
常见：头孢菌素、克林霉素、氨 苄西林、喹诺酮类药物
较常见：红霉素、克拉霉素、阿奇 霉素、其他青霉素
抗生素相关性腹泻
2、抗生素治疗(中重度) ：疗程10~14天
口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid 或静脉用药，首选药物。 口服万古霉素125mg，qid 其他：夫西地酸、替考拉宁 3、营养/支持治疗 补充液体、纠正电解质紊乱和酸中毒
4、吸附艰难梭菌毒素 • 消胆胺4~5g，每日3~4次，7~14天，适于中度病情或复发者。应注意 不能与万古霉素合用；污泥状梭状芽胞杆菌抗毒素50 000U 静点，每 日2次。
发病机制
• 此时会出现以下两种情况： • 一是对所用抗生素敏感的菌群被大量杀灭或抑制，而非敏 感菌群(如真菌)则失去制约而大量繁殖，引起腹泻或肠炎； • 二是在菌群紊乱、肠道屏障被削弱的情况下，某些外来菌 或过路菌(如难辨梭菌)乘虚而入，在肠道定植并大量繁殖， 成为优势菌群，引起腹泻或肠炎。 • 现在认为引起AAD的主要致病菌是难辨梭状芽孢杆菌(CD)。
发病机制
• 难辨梭菌的致病菌株能产生种毒素：一种是肠毒素，即毒 素A；另一种是细胞毒素，即毒素B。 • 毒素A通过改变细胞内的肌动蛋白而直接作用于结肠细胞， 黏膜固有层上皮细胞，巨噬细胞，神经免疫细胞释放的细 胞因子也有助于结肠黏膜损伤及毒素介导的炎症反应。 • 毒素B可使肠细胞发生明显的细胞凋亡，出现细胞内染色 质浓缩。直接损伤肠壁细胞，造成伪膜性肠炎，临床表现 为腹痛，腹泻，并伴有全身中毒性症状。
2、产气荚膜杆菌
3、金黄色葡萄球菌
4、白色念珠菌 ：稀便呈泡沫状，发酵有气味。大便伴 有黏液、血性。
临床表现
• 主要表现为腹泻、腹胀、腹痛，可有恶心、呕吐。 • 腹泻从每日数次到数十次不等；严重者排便量可达数千甚至上万毫升， 为蛋花汤样黄色或海水样淡绿色水便，少数可有血性便。水样便上漂 浮着酷似肠黏膜的成片伪膜是本病独有的特征。 • 多数患者伴有发热；腹部可有轻压痛，肠鸣音亢进，但也可因中毒性 肠麻痹而致肠鸣音减弱。 • 重症患者可出现毒血症症状(如高热、谵妄、定向力障碍)和休克，白 细胞计数及中性白细胞比例升高。腹泻严重者可发生程度不同的脱水 和电解质失衡。 • 一般认为，按照从轻到重的顺序，先出现抗生素相关性腹泻一后出现 抗生素相关性肠炎一再出现伪膜性肠炎。所以，如果治理及时，患者 多不会发展到伪膜性肠炎的严重阶段。
抗生素相关性腹泻
抗生素相关性腹泻
一、概述
抗生素相关性腹泻（AAD）是指应用抗菌药物后发生的与抗菌药物有关的腹泻。
1.发病率为5%～25%。
多发生于应用抗生素后5～10天，早可在用药第1日，迟可至停药后6周。
2.多为水样便、糊样便、常伴有痉挛性腹痛，重者可出现发热、腹部绞痛、血便、假膜性肠炎。
3.各年龄组均可发病，但老年人居多。
4.几乎所有抗生素均可诱发AAD，包括万古霉素、甲硝唑，以广谱青霉素最常见，其次是头孢菌素类、氨基糖苷类。
二、诊断要点
1.任何患者在接受抗生素治疗2个月内或住院72小时以后发生腹泻。
2.粪便为水样、糊样，每日≥3次，连续2日以上。
3.应排除慢性肠炎急性发作或急性胃肠道感染及非感染性原因所致的腹泻。
三、病原学特点
常见致病菌包括：难辨梭状芽孢杆菌、产酸克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、白念珠菌、变形杆菌属、假单胞菌属等。
其中难辨梭菌最为常见，20%～25%AAD和95%的假膜性肠炎均能检测出该菌。
四、控制措施
1.合理应用抗生素
（1）严格控制广谱抗生素的使用，保护肠道正常菌群。
（2）尽早进行病原学送检，并根据结果调整抗菌药物。
（3）根据经验治疗与微生物检测结果尽可能转换使用窄谱抗菌药物。
（4）每天评估抗菌药物使用的必要性。
2.补充微生态制剂
（1）循证证据表明益生菌能有效预防抗生素相关性腹泻，可使其危险性下降50%左右。
（2）常用的益生菌制剂包括乳酸杆菌、双歧杆菌、嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌等。
抗生素相关性腹泻治疗的研究进展
抗生素相关性腹泻治疗的研究进展1. 引言1.1 背景介绍抗生素相关性腹泻是指在使用抗生素后，患者出现腹泻的一种不良反应。
随着抗生素的广泛应用，抗生素相关性腹泻的发病率逐渐增加，严重影响了患者的生活质量。
目前，对于抗生素相关性腹泻的治疗方法仍存在一定的局限性，临床上仍面临着一定挑战。
抗生素相关性腹泻的发生机制主要与抗生素对肠道微生物群的破坏以及致病菌的增殖有关。
抗生素疗程导致正常菌群受损，使得致病菌的生长环境得到促进，从而引发腹泻的发生。
目前常用的治疗方法主要包括补充益生菌、禁用抗生素或更换抗生素、口服多氟酸等。
这些治疗方法并不能完全解决抗生素相关性腹泻的问题。
为了更有效地治疗抗生素相关性腹泻，研究人员正在努力寻找新型的治疗方法。
一些研究表明，粪菌移植可以在一定程度上改善抗生素相关性腹泻的症状。
一些药物的联合使用也显示出了一定的疗效。
未来，随着技术的不断进步，对抗生素相关性腹泻的治疗方法将会有更多的突破。
1.2 研究目的本文旨在探讨抗生素相关性腹泻的治疗新进展，以提供更有效的临床治疗方案。
具体研究目的包括对抗生素相关性腹泻的发病机制进行深入探讨，总结目前常用的治疗方法的优缺点，介绍新型治疗方法的研究进展及临床应用前景，评估治疗方法的副作用及安全性，更好地指导临床抗生素相关性腹泻的治疗。
通过本研究，旨在为临床医生提供更科学、准确的治疗建议，提高抗生素相关性腹泻的治疗效果和患者生活质量，为相关疾病的治疗提供更多的选择，为患者带来更好的疗效。
希望本文的研究成果能够为相关学科领域提供参考和借鉴，推动抗生素相关性腹泻治疗领域的发展和进步。
1.3 研究意义抗生素相关性腹泻是一种常见的不良反应，严重影响患者的生活质量。
针对这一问题，开展相关研究具有重要意义。
研究抗生素相关性腹泻的治疗方法可以为临床医生提供更多有效的治疗选择，帮助患者更快地恢复健康。
深入了解抗生素相关性腹泻的发病机制，有助于预防和减少该病发生的可能性，提高抗生素的治疗效果。
一例抗生素相关性腹泻病例分析
一例抗生素相关性腹泻病例分析一、案例背景知识简介抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea，AAD）是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的医源性腹泻，5%～30%的患者在抗生素治疗期间或治疗结束后会发生AAD。
老年患者由于存在诸多特殊因素，是ADD的多发高危人群。
国外报道AAD患病率老年患者可高达40%。
本病例患者为80岁高龄，故为ADD的高危人群，通过本病例的学习，应了解抗生素相关性腹泻的鉴别及处理，提高用药安全性。
二、病例内容简介患者，男性，80岁，2007年8月14日体检时经胸部CT发现右下肺结节影。
2007年12月胸部CT平扫+增强检查示：右肺尖段结节影，考虑有部分支气管肺泡癌成分的混合型腺癌可能性大，与2007年8月14日CT片比较病灶增大。
患者拒绝手术治疗。
2008年3月13日行CT引导下肺内肿物穿刺活检，病理示穿刺肺组织见少量肺泡上皮，增生明显，有轻度异型性，高度可疑为细支气管肺泡癌。
3月28日患者行氩氦刀治疗，过程顺利。
2008年5月23日骨扫描（ECT）检查示：胸7椎体及右第4、5前肋异常浓聚，结合病史不除外骨转移病变浓聚病灶。
2008年6月4日起口服盐酸吉非替尼，250mg，每日1次靶向治疗，并给予帕米磷酸二钠控制骨转移。
患者于2008年9月24日、12月31日、2009年3月28日、2009年5月2日全面复查，评价疗效SD，继续口服吉非替尼治疗至今。
2009年6月5日为进一步检查治疗入院。
既往史：患高血压16年，血压最高160/100mmHg，规律服用酒石酸美托洛尔片、硝苯地平缓释片，服药后血压控制满意。
患缺血性心脏病17年，服用复方丹参滴丸，病情稳定。
患糖尿病1年余，服用阿卡波糖，血糖控制满意。
否认食物药物过敏史。
个人史：吸烟50余年，每天20支左右。
入院查体：体温36.8℃，脉搏80次/分，呼吸18次/分，血压120/76mmHg，呼吸运动正常，肋间隙正常，语颤正常。