艾塞那肽概况
艾塞那肽注射液产品分析
艾塞那肽注射液产品分析【药物名称】中文通用名称：艾塞那肽英文通用名称：Exenatide其他名称：Byetta。
【临床应用】作为辅助用药，用于单服二甲双胍或磺酰脲类药或联用二甲双胍和磺酰脲类药后均未达到充分血糖控制的2型糖尿病患者的血糖控制的改善。
【药理】1.药效学本药是一种合成的肠降血糖素类似物(有抗高血糖作用的肽)，其53%的氨基酸顺序与哺乳动物胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)的氨基酸顺序相同，但不是GLP-1的类似物。
GLP-1是一种肠道激素，是肠道L细胞响应营养摄入而分泌的激素，可通过其受体产生降血糖和抗糖尿病作用(如刺激葡萄糖依赖性胰岛素的释放，抑制胰高血糖素的分泌)，但半衰期较短[低于2分钟，主要经蛋白水解酶Ⅳ(二肽酰胺酶Ⅳ)快速降解]。
本药可激动GLP-1受体，产生与GLP-1类似的作用[其许多(或所有)抗糖尿病作用似与GLP-1受体结合有关，但观察到的所有药效学作用与GLP-1的作用并不一致，有研究人员认为，这可能是本药通过功能不同的其他受体而产生的]。
其作用包括：增强葡萄糖依赖性的胰岛素的分泌和抑制葡萄糖依赖性的异常增高的胰高血糖素的分泌、减慢胃排空、减少食物摄入、促进β-细胞增殖和再生、减少脂肪堆积及胰岛素增敏作用(动物模型)。
由于本药相对较能抵抗蛋白水解酶Ⅳ(二肽酰胺酶Ⅳ)的降解(因GLP-1的2位存在一个丙氨酸基团，可被蛋白水解酶Ⅳ识别，而本药2位则为甘氨酸基团)，故有较长的半衰期，体内活性较GLP-1增强。
一项安慰剂对照研究提示，本药可显著降低禁食状态的血浆葡萄糖水平，降低餐后葡萄糖相对于基础值的峰变化；用药后观察到胃排空延迟、热量摄入减少。
资料表明，本药在非糖尿病受试者及2型糖尿病患者中均是一种强效促胰岛素分泌药。
2.药动学予2型糖尿病患者皮下注射本药，可见餐后葡萄糖水平降低持续达5小时，注射后约3小时达最低点。
2型糖尿病患者皮下注射10μg后2.1小时达)211pg/ml，曲线下面积(AUC)为1.036(ng·h)/ml。
药学艾塞那肽临床药理学与临床应用
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3
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艾塞那肽 预混胰岛素
+2.9 kg
-2.5 kg
比较研究总结： 艾塞那肽和胰岛素血糖改善作用相似
与甘精胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制 艾塞那肽减轻体重 甘精胰岛素增加体重 艾塞那肽能提供更严格的餐后血糖控制，甘精胰岛素降低更多空腹血糖 与门冬胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制 艾塞那肽减轻体重 预混胰岛素增加体重 对于空腹血糖作用相似 艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者达到HbA1c ≤ 7.0%
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2
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5
6
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所有患者
二甲双胍治疗的患者
磺脲类治疗的患者
总的低血糖发生比率 (次/人-年)
பைடு நூலகம்
艾塞那肽 (n=136)
甘精胰岛素 (n=127)
艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 夜间低血糖发生比率
0
0.5
1
1.5
2
2.5
夜间低血糖发生比率 (次/人-年)
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磺脲类治疗的患者
二甲双胍治疗的患者
166 ± 93
FPG (mg/dL)
178 ± 48
2-hr PPG (mg/dL)
245 ± 65
Patients with T2D; MET background; Mean ± SD, unless otherwise indicated; BMI indicates body mass index DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952.
艾塞那肽注射液Exenatide详细说明书与重点
艾塞那肽注射液Exenatide英文名：Exenatide Injection汉语拼音：Ai Sai Na T ai Zhu She Ye【成份】本品主要成份为艾塞那肽。
化学结构式：分子式：C184H282N50O60S，分子量：4186.6，辅料：甘露醇、醋酸钠三水合物、间甲酚、冰醋酸、注射用水【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】本品用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺酰脲类．以及二甲双胍合用磺酰脲类，血糖仍控制不佳的患者。
【规格】(1)5 μg剂量刻度注射笔：0.25 mg/m1,1.2 m1/支，单次注射药量5 μg，内含60次注射的药量。
(2)10 μg剂量刻度注射笔：0.25 mg/m1，2.4 m1/支，单次注射药量10 μg．内含60次注射的药量【用法用量】本品的起始剂量为每次5微克(μg)，每日二次，在早餐和晚餐前60分钟内(或每天的2顿主餐前；给药间隔大约6小时或更长)皮下注射。
不应在餐后注射本品。
根据临床应答，在治疗1个月后剂量可增加至每次10微克，每日二次。
每次给药应在人腿、腹部或上臂皮下注射。
本品推荐用于接受二甲双胍、一种磺酰脲类、二甲双胍合用一种磺酰脲类治疗，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。
在二甲双胍治疗的基础上加用本品时，可继续使用二甲双胍的目前剂量，因为合用本品发生低血糖而需要调整二甲双胍剂量的可能性较低。
在磺酰脲类治疗基础上加用本品时，应该考虑降低磺酰脲类的剂量，以降低低血糖发生的风险(参见【注意事项】，低血糖)。
本品为无色澄明液体，当溶液有颗粒、浑浊或变色时不得使用。
过有效期后不得使用。
尚无本品静脉或肌肉注射的安全性和有效性资料。
注射笔使用指南注射笔的详细操作图示和注射指导请参见本品包装盒中所附“注射笔使用手册”。
重要提示使用本注射笔前请仔细阅读“注射笔使用手册”，如果不完全按照使用手册操作可能会出现剂量错误、注射笔损坏或者发生感染。
·每次使用前请检查注射笔上的标签，确认其为自已所用的5μg或10μg注射笔。
艾塞那肽结构式
艾塞那肽结构式1. 艾塞那肽的概述艾塞那肽（Acesulfame potassium）是一种高强度甜味剂，也被称为甜蜜素K。
它是一种无卡路里的人造甜味剂，可以用于替代食品中的糖分。
艾塞那肽在食品和饮料工业中被广泛使用，以提供甜味而不增加热量。
2. 艾塞那肽的化学结构艾塞那肽的化学名称为6-methyl-1,2,3-oxathiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide potassium salt。
它的分子式为C4H4KNO4S，相对分子质量为201.24 g/mol。
3. 艾塞那肽的制备方法艾塞那肽通常通过化学合成方法制备。
以下是一种常见的制备方法：1.首先，将氯乙酰乙酸酯与氯乙醇反应生成氯乙基乙酸酯。
2.将氯乙基乙酸酯与氨基酮反应生成氯乙基乙酸氨基酮。
3.将氯乙基乙酸氨基酮与亚硫酸钾反应生成艾塞那肽。
4.最后，通过过滤和结晶等步骤得到艾塞那肽结晶体。
4. 艾塞那肽的甜味特性艾塞那肽是一种高强度甜味剂，其甜度约为蔗糖的200倍。
它可以快速溶解在水中，并且在不同温度下都能保持稳定的甜味。
虽然艾塞那肽具有甜味，但它没有提供热量。
这使得它成为许多低热量和无糖产品的理想替代品。
此外，艾塞那肽不会引起龋齿，因为它不能被口腔中的细菌代谢。
5. 艾塞那肽的应用领域艾塞那肽广泛应用于食品和饮料工业中。
以下是一些常见的应用领域：•饮料：艾塞那肽常被用于制作无糖饮料，如无糖碳酸饮料、无糖果汁等。
•烘焙食品：艾塞那肽可用于制作无糖蛋糕、无糖饼干等烘焙食品。
•奶制品：艾塞那肽可用于制作无糖乳制品，如无糖冰淇淋、无糖酸奶等。
•调味品：艾塞那肽可以用于制作低热量的甜味调味品，如低热量果酱、低热量沙拉酱等。
6. 艾塞那肽的安全性评估艾塞那肽经过多次严格的安全性评估，并被许多国家和地区批准用于食品和饮料中。
以下是一些关于艾塞那肽安全性的重要信息：•毒性：大量科学研究表明，艾塞那肽在推荐剂量下对人体没有毒性。
•代谢和排泄：艾塞那肽在人体内不被代谢，大部分通过尿液排出。
艾塞那肽减肥
艾塞那肽减肥
艾塞那肽是一种新型的减肥产品，它通过调节人体内的代谢功能，帮助人们减
少体内脂肪的堆积，达到减肥的效果。
相比传统的减肥方法，艾塞那肽减肥更加安全、有效，受到了越来越多人的青睐。
艾塞那肽的减肥原理主要是通过激活脂肪分解酶，加速脂肪的分解和燃烧，从
而达到减肥的效果。
它能够提高人体的基础代谢率，增加脂肪的氧化分解，减少脂肪的堆积。
同时，艾塞那肽还可以抑制食欲，减少摄入的热量，帮助人们控制体重。
艾塞那肽减肥产品的使用方法也非常简单，一般来说，只需要每天服用一定剂
量的艾塞那肽产品，配合适量的运动和合理的饮食，就可以达到减肥的效果。
而且，艾塞那肽减肥产品的副作用相对较小，不会对人体造成太大的伤害，因此备受消费者的信赖。
除了艾塞那肽减肥产品外，艾塞那肽还可以通过注射的方式进行减肥。
通过将
艾塞那肽注射到皮下脂肪组织中，可以直接作用于脂肪细胞，加速脂肪的分解和燃烧，达到减肥的效果。
这种方式能够更加快速地减少脂肪堆积，对于一些顽固性肥胖问题有着更好的效果。
总的来说，艾塞那肽减肥是一种安全、有效的减肥方法，它通过调节人体的代
谢功能，帮助人们减少体内脂肪的堆积，达到减肥的效果。
无论是通过口服还是注射的方式，艾塞那肽都能够帮助人们改善体型，提高自信心，是现代人减肥的不错选择。
艾塞那肽治疗2型糖尿病的研究进展
160生物技术世界 BIOTECHWORLD1 前言2型糖尿病称为非胰岛素依赖型糖尿病,是由遗传和环境因素共同作用而形成的复杂性疾病。
经研究证实,2型糖尿病的发生是由于胰岛β细胞功能障碍导致胰岛素分泌相对不足以及胰岛素抵抗两方面的原因(Metabolism, 2008, 57(5):712-717)。
目前,治疗2型糖尿病的药物主要有磺酰脲类、双胍类和肠促胰岛素类等药物,其中肠促胰岛素类药物具有多方面降糖功能而作为新型糖尿病治疗药物备受关注。
艾塞那肽(Exendin-4)是从北美洲西北部钝尾毒蜥唾液中分离得到的一种胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like Peptide-1, GLP-1)受体激动剂,由39个氨基酸组成,是首个在美国获准上市用于治疗2型糖尿病的肠促胰岛素拟似物,其与GLP-1氨基酸序列具有约53%的同源性,且不易被二肽基肽酶Ⅳ降解,在体内的半衰期长达2-3个小时。
艾塞那肽能够刺激葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,还可改善胰岛β细胞的功能缺陷,对心血管、骨骼系统、消化道系统等具有保护作用(Molecular and Cellular, 2010, 325:26-35),同时它在机体血糖浓度正常或偏低时不刺激分泌胰岛素,从而避免了其他糖尿病治疗药物引起的低血糖现象,因此,Exendin-4成为国内外研究降糖药的热点(Metabolism, 2014, 63:126-1)。
本文对Exendin-4的药理作用及其机制等进行综述。
2 艾塞那肽药理作用及作用机制2.1 促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌艾塞那肽只有在餐后血糖浓度升高时,才能刺激胰岛素的分泌,低血糖时,无此作用。
Exendin-4与胰岛β细胞上的GLP-1受体结合,激活G蛋白偶联的腺苷酸环化酶,cAMP浓度增加,激活PKA,进入细胞核内磷酸化转录因子,活化的转录因子与胰岛素原基因的启动子元件结合,促进胰岛原基因转录,从而促进胰岛素的分泌(Reg Pept, 2004, 117:77-88)。
艾塞那肽研究进展
艾塞那肽研究进展胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物艾塞那肽是近年来2型糖尿病治疗领域中研发的一种全新作用机制的降糖药物，具有降低血糖，保护β细胞，降压降脂降体质量和心血管保护作用。
本文对艾塞那肽近期的国内外文献进行分析，从艾塞那肽临床应用研究、长效制剂研究、不良反应及安全性等方面阐述了其研究进展。
标签：胰高血糖素样肽-1；艾塞那肽；临床应用；长效制剂；安全性2009年9月全球首个胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）艾塞那肽（百泌达）在中国上市，成为T2DM治疗新选择。
T2DM是一种渐进性疾病。
患者被诊断为T2DM时β细胞功能已丧失50%，并以每年4%的速度继续减退，导致餐后血糖控制不理想，HbA1c难以保持稳定，体重及低血糖风险增加等。
T2DM治疗的发展趋势：持续改善血糖控制，兼顾空腹及餐后血糖；改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗；保障安全性即较低的低血糖风险，不增加体重，无其它不良反应；减少大血管及微血管并发症。
1 GLP-1的临床应用研究1.1 GLP-1的降糖机制1.1.1通过β细胞表面特异受体作用，GLP-1呈葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌GLP-1是在营养物质摄入刺激下，由远端小肠和结肠的L细胞分泌的一种肠促胰素，正是由于肠促胰素促胰岛素分泌作用的存在，使口服葡萄糖后胰岛素浓度远高于静脉用葡萄糖后的胰岛素浓度，这中间的差值就是肠促胰素效应。
其效应约占餐后胰岛素分泌总量的60%左右，T2DM患者餐后GLP-1分泌减少，但作用并没减弱，其独特的生理效应为：GLP-1可以刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，而这些效应仅在葡萄糖水平升高时发挥，从而有效避免低血糖发生[1-3]；GLP-1可以減少β细胞凋亡，增加β细胞数量，改善β细胞功能；GLP-1还能延缓胃排空，抑制食欲中枢，降低食欲减轻体重，增加外周组织葡萄糖的利用，减少肝糖输出，维持血糖正常水平。
人体内的GLP-1半衰期仅为60～90s，要提高GLP-1水平又不被DPP-4降解，GLP-1受体激动剂艾塞那肽即可达到预期目的，研究显示艾塞那肽可将体内GLP-1的活性物质浓度提升至正常9倍，显著提高了GLP-1的生理作用。
百泌达(艾塞那肽注射液)
百泌达(艾塞那肽注射液)【药品名称】商品名称：百泌达通用名称：艾塞那肽注射液英文名称：Exenatide Injection【成份】本品主要成分为艾塞那肽。
【适应症】适用于服用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、二甲双胍和磺脲类联用、二甲双胍和噻唑烷二酮类联用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的辅助治疗以改善血糖控制。
【用法用量】本品仅用于皮下注射。
应在大腿、腹部或上臂皮下注射给药。
本品推荐起始剂量为5μg，每日两次，于早餐和晚餐(或每日2次正餐前，大约间隔6h或更长时间)前60分钟内给药。
餐后不可给药。
治疗1个月后，可根据临床反应将剂量增加至10μg。
本品与二甲双胍或噻唑烷二酮类联用时，如果联用后不会因低血糖而需调整二甲双胍或噻唑烷二酮类的剂量，则可继续沿用原二甲双胍或噻唑烷二酮类的剂量。
本品与磺脲类联用时，为降低低血糖的风险可考虑减少磺脲类的剂量。
本品是澄清、无色的液体，如果出现颗粒或溶液混浊或有颜色则不能使用。
【禁忌】禁用于已知对艾塞那肽或百泌达其它成份高度敏感的患者。
【注意事项】1.艾塞那肽注射液不是胰岛素的代替物，不应用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
2.有使用艾塞那肽注射液治疗的患者发生急性胰腺炎个案报道。
应告知患者伴有呕吐的持续性、严重腹痛是急性胰腺炎的标志性症状。
如果怀疑发生急性胰腺炎，应停用艾塞那肽注射液和其他可疑药物，并进行确证试验和适当治疗。
如果证实是胰腺炎，但病因不明时，不推荐继续用艾塞那肽注射液治疗。
3.给与艾塞那肽注射液治疗后患者可能会产生抗艾塞那肽抗体，这与蛋白质和肽类药物的潜在免疫原性特点有关。
接受艾塞那肽注射液治疗的患者应注意观察是否有发生过敏性反应的症状和体征。
少部分患者由于产生的抗艾塞那肽抗体效价高可能会导致不能改善血糖控制。
如果血糖控制情况恶化或不能达到血糖控制目标，应考虑选择其他抗糖尿病疗法。
4.尚未进行艾塞那肽注射液与胰岛素、D-苯丙氨酸衍生物、氯茴苯酸类或α-葡萄糖苷酶抑制剂联用的研究。
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醋酸艾塞那肽项目介绍
一）艾塞那肽（Exendin-4）介绍：
艾塞那肽是从墨西哥巨蜥蜴毒液中分离出来的一种含有39个氨基酸的多肽序列，与GLP-1（胰高血糖素样肽，氨基酸序列：HDEFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKTRG-OH）具有53%的同源性。
可促进胰岛素分泌，具有半衰期长的优点，主要应用在Ⅱ型糖尿病治疗方面。
商品名为百泌达（Bydureon），2011年欧盟获批，2012年FDA批准上市。
艾塞那肽序列：
单字母表示：HGEGTFTSDL SKQMEEEAVR LFIEWLKNGG PSSGAPPPS –NH2
三字母表示：H-His - Gly - Glu - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Asp - Leu - Ser - Lys - Gln - Met - Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg - Leu - Phe - Ile - Glu - Trp - Leu - Lys - Asn - Gly - Gly - Pro - Ser - Ser - Gly - Ala - Pro - Pro - Pro - Ser –NH2
分子式：C184H282N50O60S1
CAS NO：141758-74-9
残基数：39
分子量：4186.63 g/mol
等电点：pH 4.86
溶解性预测：较好的水溶性
图1 艾塞那肽亲水性分析
注：1）上边是亲水性，下边是疏水性
2）颜色表示: Acidic酸性Aromatic芳香性Basic碱性Aliphatic脂肪族Polar极性Cysteine半胱氨酸二）醋酸艾塞那肽（exenatide acetate）
分子式：C184H282N50O60S.C2H4O2
分子量：4262.67
CAS NO：141732-76-5
三）艾塞那肽合成：
合成方法：固相合成
合成树脂：Rink Amide MBHA Resin（loading: 0.3mmol/g）
溶剂：DMF
脱保护试剂：20% PIP
切割试剂：TFA/ED T/ Thioanisole / 2-Mercaptoethanol
图2 艾塞那肽合成流程图
四）HPLC 纯化（TFA盐艾塞那肽）
1）色谱填料选择。
根据序列信息首先推荐大曹SP-100-8-ODS-P，根据实验情况可以推荐试用SP-100-8-C4-HP。
2）检测波长：210nm
3）样品制备。
根据多肽序列的溶解性，可以用含少量乙腈的水溶液试溶，并根据溶解情况调节pH值，避免在等电点附近，确定合理溶解条件。
4）纯化流动相。
A相：0.1% TFA水溶液；B相：0.1% TFA 的90%乙腈溶液
五）醋酸艾塞那肽反相转化方法（另有阴离子交换法转盐）
将制备获得TFA盐样品过反相柱，进行梯度洗脱。
转盐流动：A相：0.5%乙酸铵水溶液，B相：0.5%乙酸铵的90%乙腈溶液。
检测波长：210nm
六）艾塞那肽制备及纯化目前国内情况
1）齐鲁制药有限公司一种艾塞那肽的制备方法 -201310113805.2审中-实审
2）成都圣诺生物制药有限公司艾塞那肽的制备方法- 201310201952.5 审中-实审
3）上海昂博生物技术有限公司一种艾塞那肽的制备方法- 201110043778.7 审中-实审
4）江苏弘和药物研发有限公司聚乙二醇缀合的艾塞那肽的合成及应用- 201110435506.1 审中-实审
5）深圳翰宇药业股份有限公司自然偶联法制备艾塞那肽的方法- 201110396050.2 审中-实审
6）深圳市翰宇药业有限公司一种制备艾塞那肽的方法- 200910104990.2 有权
7）南京工业大学南京英沛生物技术有限公司一种艾塞那肽固相合成方法- 201210504949.6 审中-实审8）滨海吉尔多肽有限公司无锡亚肽生物科技有限公司吉尔生化(上海)有限公司一种大规模分离纯化艾塞那肽的方法- 201110105976.1 有权著录变更
9）深圳市翰宇药业有限公司一种纯化艾塞那肽的方法- 200910104987.0 有权
10）海南双成药业股份有限公司一种固相片段法合成艾塞那肽 - 201310165217.3 审中-实审
11）东莞市麦亘生物科技有限公司一种重组艾塞那肽的生产工艺- 201210094557.7 审中-实审
注：以上信息仅供参考。