利拉鲁肽与艾塞那肽
艾塞那肽与利拉鲁肽治疗2型糖尿病的研究进展
19 Journal of China Prescription Drug Vol.15 No.4·综述·物在肺内仍有一定的浓度。
该结果表明，配基修饰的脂质体雾化剂可以很好的透过巨噬细胞，使释放的药物浓度迅速达到治疗浓度，因脂质体有控释作用，可以在较长时间内均衡的释放药物，药物半衰期延长，更充分的杀灭结核杆菌以提高疗效[10]。
4.2 阿米卡星脂质体阿米卡星（AMK）脂质体用于治疗小鼠结核分枝杆菌感染，其效果比游离药物或空白脂质体好，其功效可能是胞内寄生菌在抗菌剂脂质体的作用下灭活。
免疫缺陷病的AIDS患者常常是因为其细胞内鸟型结核分枝杆菌感染导致的。
研究发现游离的阿米卡星在绵羊体内的t1/2为2 h，C max为8.3 μg/mL，而阿米卡星脂质体的t1/2却可以增加至10 h，C max降低至3.3 μg/mL，可以减少用药量。
脂质体不但可以提高靶细胞内的药物浓度，而且还可以降低进人体循环的用药量[11-15]。
5 结语与展望目前，抗结核药脂质体肺部给药仍然存在一些问题，尤其是安全问题，需要我们更加深入地研究探讨、解决难题，为深受结核病困扰的患者提供更好的药物治疗，提高他们的生活质量，因此要求我们需要研制新型药、新剂型，能够在特定部位快速达到且长时间维持有效药物浓度，减轻药物的毒副作用，以此提高疗效。
目前用于AIDS患者的弥散性疾病中抗分支杆菌（MAC）感染的脂质体仅有氨基糖苷抗生素脂质体（TLCG-65），而其它的抗结核药物脂质体还没有用于临床治疗中，因此需要我们进行研发探索，并合理应用参考文献[1] 杜听，黄飞陆，陆伟，等. 2010-2012年全国肺结核登记率变化趋势分析. 中国防痨杂志，2013，35（5）：337-342.[2] 陈军，方芸. 脂质体肺部给药的研究. 药学近展，2003，27（2）：85-88.[3] 廖永红，曾宪明. 以氢氟烷为抛射剂的定量吸入气雾剂研究进展. 药学学报，2006，41（3）：197-202.[4] 束家有，全向阳，束怡，等. 月桂酸二乙醇酰胺修饰利福喷丁脂质体的制备、性质及肺部给药. 药学学报，2006，41（8）：761-764.[5] 吕剑，朱颖，江志强. 胰岛素脂质混悬液肺部给药的生物利用度及对肺部损伤的初步考察. 中国生化药物杂志，2002，23（6）：271-274.[6] Vyas SP， Kannan ME， Jain S， et al. Design of lipo-somal aerosols for improved delivery of rifampicin to alveolar macrophages. Int J Pharm，2004， 269（1）：37-49.[7] Lu D， Hickey AJ. Liposomal dry powders as aerosols for pulmonary de-livery of proteins. AAPS Pharm Sci Tech， 2005， 6（4）：E641-E648.[8] Lo YL， Tsai JC， Kuo JH. Liposomes and disaccharides as carriers in spray-dried powder formulations of superoxide dismutase. J Control Release，2004， 94（2-3）：259-272.[9] Sweeney LG， Wang Z， Loebenberg R， et al. Spray-freeze-dried liposo-mal ciprofloxacin powder for inhaled aerosol drug delivery. Int J Pharm， 2005， 305（1-2）：180-185.[10] 陆彬. 药物新剂型与新技术. 第2版. 北京：人民卫生出版社，2005：134.[11] Gangadharam PR， Ashtekar DA， Ghori N， et al. Chemotherautic polential of free and loposome encapsulated strepomycin against ex-perimental myoobacterium avium complex infection in beige mice. J Antimicrob Chemother， 1991， 28（3）：425-435.[12] Düzgüneş N， Ashtekar DR， Flasher DL， et al. Treatment of Myco-bacteirum avium-intracellulare complex infection in beige mice with free and liposome-encapsulated streptomycin: role of liposome type and duration of treatment. J Infect Dis， 1991， 164（1）：143-151.[13] Ashtekar D， Düzgünes N， Gangadharam PR.. Activity offree and liposome encapsulated streptomycin against Mycobacterium avium complex （MAC）inside peritoneal macrophages.J Antimicrob Chemother， 1991， 28（4）：615-617.[14] Onyeji CO， Nightingale CH， Nicolau DP， et al. Efficacies of liposome-encapsulated clarithromycin and ofloxacin against mycobacterium avium-M. intracellulare complex in human macophages. Antimicrob Agents Chemother， 1994， 38（3）：523-527.[15] Tomioka H ， Saito H ， Sato K， et al. Therapeutic efficacy of liposome encapsulated kanamycin agaist mycobacterium intracellulare infection induced in mice. Am Rew Respir Dis， 1991， 144（3ptl）：575.糖尿病临床发病率近年呈持续增长趋势，并且随着生活水平提高，糖尿病发病人群日趋年轻化，糖尿病若未得到及时的对症治疗，病情会呈现进行性加重[1]。
利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽之间的区别！
利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽之间的区别！作者：Gcplive来源：药评中心作为新型降糖药物，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）不仅降糖效果显著，而且兼具减重、降压、改善血脂谱等作用，临床应用越来越广泛。
国内常用的GLP-1RA有利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽等，它们之间有何区别？丶一、医生开具处方前，别忘记给患者测体重！国内已上市的GLP-1RA有7种，均属于医保目录中“协议期内谈判药品”。
对于医保患者，医生开具处方前，别忘记给患者测体重（见下表）。
二、利拉鲁肽和度拉糖肽，具有心血管保护作用心血管疾病是2型糖尿病（T2DM）患者最主要的死亡原因。
2020年版《中国2型糖尿病防治指南》推荐：无论HbA1c水平是否达标，T2DM合并ASCVD、ASCVD高风险患者，建议首先联合有心血管疾病获益证据的GLP-1RA或SGLT2i（恩格列净等）。
但是，并非所有GLP-1RA都具有心血管保护作用。
2021年版《糖尿病患者合并心血管疾病诊治专家共识》推荐：T2DM合并ASCVD患者可优先考虑二甲双胍联合经证实可带来心血管获益的GLP‐1RA（利拉鲁肽、度拉糖肽）。
三、心血管保护作用，可能与来源有关根据分子结构，GLP-1RA可分为两大类：1.人源性通过对人GLP-1分子结构进行局部修饰加工而成的药物有利拉鲁肽、度拉糖肽、司格美鲁肽、贝那鲁肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性≥90%。
目前已证实利拉鲁肽、度拉糖肽、司格美鲁肽具有心血管保护作用。
贝那鲁肽（与人GLP-1的同源性100%）尚缺乏数据。
2.动物源性通过对美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4进行局部修饰加工而成的药物有利司那肽、艾塞那肽、洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低。
已有研究结果显示，利司那肽、艾塞那肽、艾塞那肽对心血管的作用为中性。
洛塞那肽尚缺乏数据。
温馨提示：与其他外源性多肽类药物相似，给予GLP-1受体激动剂后，有小部分患者可能会产生抗体，并可能会影响血糖控制效果。
利拉鲁肽对2型糖尿病患者血脂的影响
利拉鲁肽对 2型糖尿病患者血脂的影响摘要目的：为了评估利拉鲁肽对2型糖尿病患者血脂谱的影响。
方法：共纳入30例2型糖尿病患者，从第0天开始给予利拉鲁肽（每天一次，皮下注射），持续三个月。
分别在0、1和3个月时测量体重，HbA1c，TC，LDL-C，HDL-C，非HDL-C和TG、RC水平。
结果：在利拉鲁肽治疗1个月和3个月时，体重均显著下降，HbA1c水平均显著下降，LDL-C、非HDL-C、TC水平均显著降低，但利拉鲁肽的治疗未改变TG 水平、HDL-C水平、RC水平。
结论：利拉鲁肽治疗3个月可显著降低LDL-C、非HDL-C和TC，在一定程度上改善了糖尿病患者的脂代谢紊乱。
关键词利拉鲁肽；血脂；2型糖尿病引言近年来，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）已广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗中。
它们的作用机制是以葡萄糖依赖的方式增加血清胰岛素、改善高血糖症[1]。
而控制糖尿病患者的血脂水平对于预防心血管事件非常重要[2]。
据报道，GLP-1 RA，如利拉鲁肽可减少心血管事件[3]。
研究表明，利拉鲁肽在载脂蛋白E基因敲除小鼠中具有抗动脉粥样硬化作用，但具体机制尚不清楚[4]。
在一项meta分析中，发现GLP-1 RA 可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）的水平，但不会改变高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）；但是，其机制尚不清楚[5]。
为了评估临床中GLP-1 RA的实际降脂能力，本实验探索了利拉鲁肽对2型糖尿病患者血脂谱的影响。
对象和方法1.对象本研究是在上海市普陀区利群医院内分泌科进行的。
我们纳入30例未接受GLP-1 RA治疗的男性和女性2型糖尿病患者（≥20岁，HbA1c≥6.5％）。
所有患者均签署知情同意书。
2．方法本研究共纳入17例男性和13例女性2型糖尿病患者，均按1999年WHO糖尿病诊断标准确诊。
所有纳入对象从第0天开始给予利拉鲁肽（每天一次，皮下注射），持续三个月。
最新关于药品“利拉鲁肽”的认识
通过调节食欲和饱腹
势是其副作用相对较
感，帮助患者改变不
小，大多数患者能够
良的饮食习惯，从而
2
很好地耐受，这使得
3 更好地控制体重，这
其在临床应用中具有
是其在肥胖症治疗中
较大的优势。
的又一重要优势。
3. 利拉鲁肽在其他疾病治疗中的潜力
3. 利拉鲁肽在肿瘤治疗中的潜力也受到关注，可能通过抑制
3
肿瘤细胞的增殖、诱导凋亡和增强免疫系统的功能来抑制肿 瘤的生长和转移。
2. 利拉鲁肽的安全性评价研究显示，其对心血管系统的影响较 小，不会增加心脏病发作的风险。
3. 最新的研究进展表明，利拉鲁肽在长期使用后仍能保持较高 的安全性，没有发现明显的副作用。
感谢观看!
3. 利拉鲁肽对食欲和饱腹 感的调节作用不依赖于胰岛 素分泌，因此对于糖尿病患 者来说也是一种安全有效的 治疗手段。
3. 利拉鲁肽对脂肪代谢的调控
1. 利拉鲁肽能够通过抑制食 欲和增加饱腹感，减少食物的 摄入，从而降低脂肪的积累。
3. 利拉鲁肽还可以调节胰岛素的 分泌，提高身体对葡萄糖的利用 效率，减少脂肪的合成和储存。
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3. 除了糖尿病治疗外，利拉鲁肽还被应用于肥胖症的治疗，通过抑制食欲 和促进脂肪分解来减少体重。
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二、利拉鲁肽的作用机制
1. 利拉鲁肽对胰岛素分泌的影响
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1. 利拉鲁肽能够刺激胰岛β 细胞，增加胰岛素的分泌量 。
2. 利拉鲁肽通过抑制胰高血 糖素的分泌，降低血糖水平 ，从而促进胰岛素的分泌。
2. 利拉鲁肽最初是在研究 肥胖症治疗药物的过程中被 发现的，它能够有效地降低 血糖和减轻体重。
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《GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见》要点
《GLP・1受体激动剂临床应用专家指导意见》姜点胰升血糖素样肽1 （ GLP-1 ）受体激动剂属于肠促胰素类药物，近年来在T2DM治疗领域得到了越来越广泛的应用。
2005年,国际上第一个GLP-1 受体激动剂成功上市，其后10余年来，随着硏发的不断深入和循证医学证据的逐渐积累,该类药物在T2DM治疗中的地位不断得到提升。
《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》也^其列入二联降糖治疗选择之一。
目前，我国已上市的GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。
—、GLP-1受体激动剂发展史及分类肠促胰素是从肠道分泌的可刺激胰岛素分泌的物质的统称。
现已发现的人体内肠促胰素主要有葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP ）和GLP-1O GIP 在T2DM 患者中水平正常或升高，对胰岛p细胞的促胰岛素分泌作用弱，其临床应用价值有限。
目前，临床上肠促胰素类药物均基于GLP-1。
根据分子结构特点，GLP-1受体激动剂可分为两大类：第一类是基于exendin-4结构,由人工合成的艾塞那肽和利司那肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低；第二类基于天然人GLP-1结构，通过对人GLP-1分子结构局部修饰加工而成，与人GLP-1氨基酸序列同源性较高，如利拉鲁肽。
目前，国内上市的贝那鲁肽为重组人GLP-1分子，与人GLP-1氨基酸序列完全相同。
不同GLP-1受体激动剂的药代动力学和分子结构特点存在差异(附录1丄根据作用时间长短，GLP-1受体激动剂分为短效和长效制剂两大类，短效制剂包括艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽，长效制剂包括利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。
二、GLP-1受体激动剂的临床应用方法GLP-1受体激动剂临床应用主要推荐意见总结见表：L。
1. 适应证与使用时机：GLP-1受体激动剂适用于成人T2DM患者，该类药物在我国得到药监部门批准的适应证如下。
(1 )艾塞那肽：适用于服用二甲双肌、磺腺类、TZDs、二甲双弧和磺腺类联用、二甲双呱和TZDs联用不能有效控制血糖的T2DM患者的辅助治疗以改善血糖控制。
2型糖尿病患者每周一次艾塞那肽与每日一次利拉鲁肽的有效性和安全性对比
2型糖尿病患者每周一次艾塞那肽与每日一次利拉鲁肽的有效性和安全性对比（Lancet. 2013 Jan 12;381(9861):117-24）题目：2型糖尿病患者每周一次艾塞那肽vs每日一次利拉鲁肽（DURATION-6）：一项随机开放标签的研究（Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised，open-label study）背景：胰高血糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）对于改善2型糖尿病患者的血糖控制和降低体重表现出了良好的作用。
本研究对2型糖尿病患者每周使用1次艾塞那肽与每日使用一次利拉鲁肽的有效性和安全性进行了对比。
方法：于2010年1月11日～2011年1月17日，在19个国家的105个地区进行了一项26周、开放标签、随机、平行的试验。
通过带有声音应答系统的计算机生成随机序列，将年龄≥18岁，接受改善生活方式和口服降糖药的2型糖尿病患者随机分配（1:1）至接受每日给予一次利拉鲁肽（1.8 mg）组或每周给予1次艾塞那肽（2 mg）组。
受试者和研究者均对治疗分配知情。
主要终点为26周时的糖化血红蛋白（HbA1c）相比基线时的变化。
根据意向治疗分析对结果进行分析。
试验注册网址为，注册码为NCT01029886。
结果：912例随机患者中，911例被纳入意向治疗分析（利拉鲁肽组450名，艾塞那肽461名）。
利拉鲁肽组患者HbA1c的最小二乘变化（-1.48%，SE 0.05；n=386）比艾塞那肽组（-1.28%，0.05；390）大，治疗差异（0.21%，95% CI 0.08-0.33）没有达到预定的非劣效评价标准（CI上限＜0.25%）。
最常见不良事件为恶心（利拉鲁肽组93例[21%] vs艾塞那肽组43例[9%]），腹泻（59例[13%] vs 28例[6%]）和呕吐（48例[11%] vs 17例[4%]），艾塞那肽组的发生率较低，随着时间的推移，两组的不良反应率均有下降。
除了胰岛素，糖友还可以注射这5种药物，你用过哪一种？
除了胰岛素，糖友还可以注射这5种药物，你⽤过哪⼀种？⼀、阿必鲁肽（Albiglutide）1.什么是阿必鲁肽？这是⼀种⼈⼯制造的GLP-1激素。
正常情况下，⼈吃饭的时候肠道就会⽣成GLP-1，它可以帮助控制⾎糖。
2.适⽤⼈群其它治疗⽆效的II型糖尿病患者。
如果打算怀孕，最好先咨询医⽣，因为研究者⽬前还没有研究阿必鲁肽对孕妇有什么影响。
3.作⽤机制吃饭后，阿必鲁肽可以帮助胰腺释放可以调节⾎糖的胰岛素。
它还会限制⼈体⽣成胰⾼⾎糖素的数量，胰⾼⾎糖素会刺激肝脏释放储存的糖。
除此之外，该药还可以减缓消化。
它只需每周注射⼀次。
4.副作⽤最常见的副作⽤是上呼吸道感染、腹泻、恶⼼和注射部位的⽪肤反应。
所有GLP-1药物在动物实验中都有可能引发甲状腺癌，专家还不知道⼈类是否也会出现相同的副作⽤。
除此之外，可能还会出现严重的胰腺炎。
⼆、艾塞那肽（Exenatide）1.什么是艾塞那肽？艾塞那肽是美国⾷品及药物管理局最早批准上市的GLP-1药物。
最早的艾塞那肽类药物是百泌达（Byetta），患者每天需要注射2次。
另⼀种注射液名为Bydureon，⼀周只需注射⼀次。
但是这两种药物不能同时注射。
2.适⽤⼈群其它治疗⽆效的II型糖尿病患者。
如果打算怀孕，最好先咨询医⽣，因为研究者⽬前还没有研究艾塞那肽对孕妇有什么影响。
3.作⽤机制艾塞那肽会促进胰腺释放胰岛素，让⾎液中的葡萄糖进⼊细胞。
它还会限制⼈体⽣成胰⾼⾎糖素的数量，胰⾼⾎糖素会刺激肝脏释放储存的糖。
除此之外，该药还可以减缓消化。
4.副作⽤最常见的副作⽤包括恶⼼、呕吐、腹泻、感觉紧张、头晕、头痛、胃酸过多、便秘和虚弱。
这些通常会在治疗的第⼀个⽉后消失。
除此之外，可能还会出现严重的胰腺炎。
所有GLP-1药物在动物实验中都有可能引发甲状腺癌，专家还不知道⼈类是否也会出现相同的副作⽤。
患者还有可能低⾎糖或产⽣过敏反应。
三、利拉鲁肽（Liraglutide）1.什么是利拉鲁肽？这是另⼀种GLP-1药物，每天需注射⼀次，可以帮助⼈体释放更多胰岛素，让⾎液中的葡萄糖进⼊细胞。
艾塞那肽说明书
【药物名称】中文通用名称：艾塞那肽英文通用名称：Exenatide其他名称：Byetta。
【临床应用】作为辅助用药，用于单服二甲双胍或磺酰脲类药或联用二甲双胍和磺酰脲类药后均未达到充分血糖控制的2型糖尿病患者的血糖控制的改善。
(国外资料)【药理】1.药效学本药是一种合成的肠降血糖素类似物(有抗高血糖作用的肽)，其53%的氨基酸顺序与哺乳动物胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)的氨基酸顺序相同，但不是GLP-1的类似物。
GLP-1是一种肠道激素，是肠道L细胞响应营养摄入而分泌的激素，可通过其受体产生降血糖和抗糖尿病作用(如刺激葡萄糖依赖性胰岛素的释放，抑制胰高血糖素的分泌)，但半衰期较短[低于2分钟，主要经蛋白水解酶Ⅳ(二肽酰胺酶Ⅳ)快速降解]。
本药可激动GLP-1受体，产生与GLP-1类似的作用[其许多(或所有)抗糖尿病作用似与GLP-1受体结合有关，但观察到的所有药效学作用与GLP-1的作用并不一致，有研究人员认为，这可能是本药通过功能不同的其他受体而产生的]。
其作用包括：增强葡萄糖依赖性的胰岛素的分泌和抑制葡萄糖依赖性的异常增高的胰高血糖素的分泌、减慢胃排空、减少食物摄入、促进β-细胞增殖和再生、减少脂肪堆积及胰岛素增敏作用(动物模型)。
由于本药相对较能抵抗蛋白水解酶Ⅳ(二肽酰胺酶Ⅳ)的降解(因GLP-1的2位存在一个丙氨酸基团，可被蛋白水解酶Ⅳ识别，而本药2位则为甘氨酸基团)，故有较长的半衰期，体内活性较GLP-1增强。
一项安慰剂对照研究提示，本药可显著降低禁食状态的血浆葡萄糖水平，降低餐后葡萄糖相对于基础值的峰变化；用药后观察到胃排空延迟、热量摄入减少。
资料表明，本药在非糖尿病受试者及2型糖尿病患者中均是一种强效促胰岛素分泌药。
2.药动学予2型糖尿病患者皮下注射本药，可见餐后葡萄糖水平降低持续达5小时，注射后约3小时达最低点。
2型糖尿病患者皮下注射10μg后2.1小时)211pg/ml，曲线下面积(AUC)为1.036(ng·h)/ml。
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利拉鲁肽（诺和力）是诺和公司通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物。
适用于成人2型糖尿病患者控制血糖；以及单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。
利拉鲁肽与人GLP-1具有97%的序列同源性，保留了GLP-1的全部生物活性，仅在人体血糖高于正常时才刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，因此不会引起严重低血糖不良反应。
另外，研究报道，利拉鲁肽还有改善胰岛β细胞功能，抑制食欲，减轻体重，降低心血管疾病风险的作用。
2010年，利拉鲁肽被FDA批准用于治疗2型糖尿病，可单独作为2型糖尿病的二线治疗药物，也可与其他口服降糖药联合使用，但不能作为胰岛素替代品用于1型糖尿病的治疗。
与利拉鲁肽不同，艾塞那肽虽然同属肠促胰素类药物，但它是GLP-1受体激动剂，也具有人GLP-1的相似的作用机理和益处。
用法上，艾塞那肽需要1天两次皮下注射，分别在早餐和晚餐前1小时内注射。
利拉鲁肽则每日仅需注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药，更方便，依从性好。
有研究报道，利拉鲁肽较艾塞那肽有稍低的恶心发生率以及较低的抗体生成率和抗体水平。
价格上，利拉鲁肽（诺和力）医院价格871.4元，艾塞那肽（百泌达）5ug1530.86元，利拉鲁肽更具有价格优势。