生物免疫应答的病理反应
T细胞介导的细胞免疫应答
第二信号（协同刺激信号）：CD28/B7是重要的共刺 激分子，促进IL-2合成。使T细胞充分活化及免于凋亡。
细胞因子：活化的APC分泌细胞因子，促进T细胞活化； T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使T 细胞的活化更加充分。如IL-2
T细胞活化的调控：APC对T细胞活化的正向调节
（表达更多的共刺激分子）和负向调节（T细胞表达
免疫耐受
（自身抗原）
免疫保护
特 异 性 免 疫 应 答 的 基 本 过 程
识别、启动 阶段
细胞免疫
体液免疫
活化、增殖、 分化阶段
效应阶段
T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞特异性识别抗原
专职APC将外源性抗原以
抗原肽---MHC-II分子复合
物形式递呈给CD4+T细胞
靶细胞将内源性抗原以抗
抗原识别实质是携带MHC-抗原肽复合 物的APC“寻找”抗原特异性初始T细胞 克隆的过程。
第二节 T细胞活化、增殖和分化
一、T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。 第一信号（特异性信号）：TCR-抗原肽－MHC. 胞内 一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内， 活化相关基因。
IFNγ， CD40L
2. Th细胞依赖性－－效应性CD4+T细胞促进APC表达 协同刺激分子
第三节 T细胞应答的效应及其机制
一、效应T细胞的生物学特征
合成和分泌多种效应分子：CK,细胞毒素，蛋白酶等 膜分子表达及生物学活性发生改变：高表达FasL;表达 整合素，促进向炎症部位移动；高表达CD2,LFA-1；不 表达CD45RA，而表达CD45RO
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
免疫毒性表现--超敏反应
免疫毒性表现--超敏反应
超敏反应也称变态反应，是机体受同一抗原再次刺激后所引起的病理性免疫应答（异常的免疫增强），可导致生理功能紊乱或组织损伤。
（1）化学物引起过敏的类型：据此可将超敏反应分为四个类型。
致敏化学物可作为半抗原与组织蛋白等大分子结合成完全抗原，刺激机体免疫系统（致敏）。
经过一定的潜伏期，当机体的免疫应答能力达到了一定水平时再次接触同一化学物（激发），就会产生超敏反应。
化学物引起的超敏反应类型（类型、参与成分、机制、临床表现、致敏化学物）
1）Ⅰ型
速发型：IgE、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、致敏细胞释放血管活性物质等，引起哮喘、鼻炎，如二异氰酸酯；
2）Ⅱ型
细胞毒：IgG或IgM，抗体与带相应抗原的靶细胞结合，活化补体并进行巨噬细胞吞噬，如K细胞杀伤作用；
3）Ⅲ型
免疫复合物型：IgG、IgM或IgA抗原抗体复合物在组织中沉淀引起细胞浸润、释放水解酶等，如肾小球肾炎等自身免疫性疾病；
4）Ⅳ型
迟发型：TD亚群细胞，致敏TD释放淋巴因子吸引巨噬细胞，并发挥作用，如接触性皮炎。
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应由抗体介导，二次接触抗原后应答较快，数分钟到数小时内出现；Ⅳ型由迟发型超敏反应T淋巴细胞（TD）参与，多在二次抗原接触后24～48小时发生。
（2）化学毒物引起超敏反应的主要表现：接触性皮炎、职业性哮喘等。
接触性皮炎为Ⅳ型超敏反应，可由染料及其中间体、大漆及合成树脂、劣质化妆品等引起。
职业性哮喘为I 型超敏反应，可由甲苯二异氰酸酯（TDⅠ）、四氯苯酐等引起。
农民肺和棉尘肺等过敏性肺炎为Ⅲ型超敏反应。
特异性免疫—免疫应答(动物微生物课件)
体液免疫过程示意图 二次免疫
抗原
直接刺激
B细胞 吞噬细胞 呈递抗原 T细胞 淋巴因子
摄取、处理
特异性结合
记忆细胞
增殖 分化 二次 应答
浆细胞 分泌
抗体
三、体液免疫应答特点 •1.BC对TD-Ag的免疫应答特 点 大多数天然蛋白
质抗原都属于 TD-Ag，TD-Ag刺 激B细胞发生免 疫应答必须有Th 细胞辅助，如动 画所示。
产生效应方式 抗原类型
浆细胞产生抗体与抗 原结合
宿主细胞外的病原体 和毒素
效应T细胞与靶细胞接 触，使靶细胞破裂， 释放淋巴因子
被病原体感染的宿主 细胞、癌细胞和异体 细胞
体液免疫与细胞免疫的联系
•各自有独特的作用，又相互配合，共同发挥免疫效应。
当细菌、病毒等病原体侵入机体后，首先诱发体液免疫，因为T细胞 不能识别入侵的病毒等抗原。在病毒感染中，体液免疫可阻止病毒的 血行播散，要彻底消灭病毒却需依赖细胞免疫。
感应阶段(Ag识别阶段)：包括抗原的摄取、处理、递呈和特异性识别。 反应阶段(增生分化阶段)：指免疫细胞(T、B细胞)识别抗原后传递活化 信号，自身发生活化、增殖和分化。 效应阶段：引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细胞介导的体液免疫效应。
三、免疫应答结果
抗原进入机体与免疫细胞作用，可能产生3种结果： 1.正常免疫应答： 机体建立特异性免疫，对机体起免疫保护作用。 2.免疫耐受： 在某些特定条件下，抗原也能诱导机体免疫系统对其产生特异性不应 答状态，称为免疫耐受。 机体对自身组织成分的耐受遭破坏或对致病抗原（如肿瘤抗原或病毒 抗原）产生耐受，均可导致某些病理过程的发生。 3.病理性免疫应答： 机体发生免疫应答并伴有较强的炎症反应或组织损伤（变态反应）， 对机体造成免疫损伤。
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
免疫应答的生物学效应
免疫应答的生物学效应
免疫应答是指机体免疫系统识别和清除抗原性异物的过程，包括固有免疫和适应性免疫。
免疫应答的生物学效应主要包括以下几个方面：
1. 抗感染作用：免疫系统可以通过识别和清除病原体，从而保护机体免受病原体的感染。
固有免疫系统通过模式识别受体识别病原体表面的特定分子，如多糖、脂多糖等，引发非特异性免疫应答。
适应性免疫系统则通过 B 细胞和 T 细胞的活化和分化，产生特异性的抗体和细胞毒性 T 细胞，从而清除病原体。
2. 抗肿瘤作用：免疫系统可以识别和清除体内的肿瘤细胞。
T 细胞可以识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，并通过细胞毒性 T 细胞和辅助性 T 细胞的作用，杀伤肿瘤细胞。
此外，自然杀伤细胞和巨噬细胞也可以参与抗肿瘤免疫应答。
3. 免疫调节作用：免疫系统可以通过多种机制调节机体的免疫应答，维持免疫平衡。
例如，辅助性 T 细胞可以分化为 Th1、Th2、Th17 等不同亚型，分别调节细胞免疫、体液免疫和固有免疫。
此外，调节性 T 细胞和抑制性细胞因子也可以抑制免疫应答，避免免疫过度反应。
4. 免疫记忆作用：适应性免疫系统可以产生记忆性 B 细胞和记忆性 T 细胞，当机体再次遇到相同的病原体时，能够快速而强烈地产生免疫应答，从而保护机体免受再次感染。
总之，免疫应答的生物学效应是多方面的，它对于机体的防御、稳定和保护具有重要意义。
变态反应——百度百科
变态反应——百度百科2014-4-24 摘编变态反应也叫超敏反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。
人们日常遇到的皮肤过敏，皮肤骚痒、红肿，就是一种变态反应。
中文名变态反应别称超敏反应应用学科生物适用领域范围医学适用领域范围生态学表现皮肤过敏目录1概述2发生条件3特点和常见病4流行病学5分类▪Ⅰ型变态反应▪Ⅱ型变态反应▪Ⅲ型变态反应▪Ⅳ型变态反应6鉴别▪疥螨▪肠阿米巴病▪隐孢子虫▪分型免疫成分损伤机制寄生虫感染举例1概述若机体已被某种寄生虫抗原致敏，当再次接触相同抗原时则二次免疫应答增强，或长期受染，早期过去后的机体反应相似于二次免疫应答反应。
因免疫应答过强而导致组织损伤（免疫病理变化），即称为变态反应（allergy），或超敏反应（hypersensitivityreaction）。
1963年起Gell与Coombs按变态反应发生发展的近代知识，首先提出四型分型法，即Ⅰ型——速发型（immediat type），Ⅱ型——细胞毒型（cytotoxic type）/细胞溶解型，Ⅲ型——免疫复合物型（immunecomplex type），以上3型均由抗体所介导；而Ⅳ型——迟发型（delayedtype）或细胞介导型（cellmediated type），由[1]所介导。
2发生条件变态反应[2]的发生需要具备两个主要条件：一是容易发生变态反应的特应性体质，这是先天遗传决定的，并可传给下代，其机率遵循遗传法则；二是与抗原的接触，有特应性体质的人与抗原首次接触时即可被致敏，但不产生临床反应，被致敏的机体再次接触同一抗原时，就可发生反应，其时间不定，快者可在再次接触后数秒钟内发生，慢者需数天甚至数月的时间。
3特点和常见病变态反应的是伴有炎症反应和组织损伤。
2005年，在世界首个过敏性疾病日，世界变态反应组织公布对30个国家进行流行病学调查结果显示：在这些国家的12亿总人口中，22%（2亿5 千万人）患有免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘、结膜炎、湿疹、食物过敏、药物过敏和严重过敏反应等。
免疫学技术7-免疫应答
三、非特异性免疫的作用时相
1、即刻非特异性免疫应答阶段： 发生于感染0～4h之内
2、早期非特异性免疫应答阶段： 发生在感染后4～96h之内（4d)
3、特异性免疫应答诱导阶段： 吞噬细胞加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答。
2、吞噬的过程
病原体（或异物）进入机体后，吞噬细胞在趋化因子 （又称炎症因子，如IL-8, 单核细胞趋化因子MCP1 ）作用下，向病原体存在部位移动，接触病原或异 物后：
①对较大颗粒，细胞伸出伪足将其包围吞噬； ②对较小颗粒，细胞内陷将其吞入，形成吞噬体，与溶
酶体融合成吞噬溶酶体，溶酶体中水解酶及杀菌物质 将细菌消化和溶解。
非特异性免疫应答（固有免疫）：是生物体在长期种 系发育和进化过程中，逐渐形成的一系列防卫机制， 是生来就有并通过遗传而获得的一种免疫功能。
特异性免疫应答 (获得性免疫) ：是指机体受抗原刺激 后，免疫活性细胞识别抗原，进而活化、增殖、分化， 并表现出一定生物学效应的全过程。
第一节 非特异性免疫应答
（4）乙型溶素 乙型溶素是血液凝固时由血小板释放的一种热稳定的
阳离子蛋白； 可破坏除链球菌外的革兰阳性菌。 对革兰阴性菌无作用。
（四）炎症反应
炎症反应表现：红、肿、热、痛、机能障碍，是一种病理 过程。 也是机体对病原体的非特异性免疫应答。能够减 缓或阻止病原体向机体其他部位扩散。
当病原微生物侵入机体时，被侵害局部汇集大量的吞噬细 胞和体液杀菌物质，组织细胞释放溶菌酶、白细胞介素等 抗感染物质。
机体还存在着其他重要生理屏障： 血肺屏障 血睾屏障 血胸腺屏障
（二）非特异性免疫细胞--吞噬作用细胞
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发病机制
体内的抗原与相应的抗体结合成免疫复 合物后，大部分被吞噬细胞所清除，但是一 些较小分子的免疫复合物不易被清除，它们 随血流沉积于毛细血管基底膜、肾脏、关节 等处，并通过活化补体、趋化中性粒细胞而 引发炎症。
常见的Ⅲ型超敏反应性疾病
血清病
血清病(serum sickness)是指由于注射动物免疫 血清后所并发的一种免疫复合物性疾病，其表现主要 有皮疹、发热、关节痛、淋巴结肿大等。目前免疫血 清的临床应用已大为减少，仅限于防治白喉、破伤风、 某些毒蛇咬伤后，以及阻止移植物排斥等的免疫抑制 治疗。相反的，由药物致敏已成为当今最常见的血清 病病因。
应的进行。
(二) 脱敏疗法或减敏疗法
(三) 药物治疗
Ⅱ型超敏反应
Ⅱ型超敏反应又称细胞溶解型或细胞毒 型超敏反应。
指IgG和IgM类抗体与靶细胞表面抗原结 合后，引起以细胞溶解和组织损伤为主的病 理性免疫反应。
发病机理
引起II型超敏反应 的变应原为细胞表面 的抗原。变应原刺激 机体产生抗体IgG和 IgM，该类抗体具有 补体结合点，抗体与 位于细胞表面的抗原 结合后，可通过激活 补体经典途径，导致 靶细胞裂解。
移植排斥反应
在临床实践中，有时需用自体或异体组织或器官 进行移植，如烧伤时进行异体皮肤移植，但异体皮不 能长期存活，2~3周将坏死脱落。
这是由于供体的特异性的HLA做为变应原，刺激受 体产生相应的致敏T细胞，最终导致IV型超敏反应。
小结：
I型超敏反应 速发型超敏反应
直 接
或
II型超敏反应 细胞溶解型超敏反应
受体结合，使之致敏
的阶段。
Ⅰ型超敏反应发生机制
Ⅰ型超敏反应的三个阶段：
指相同的变应原
激
再次进入机体，
IgE 特异性结使 之脱颗粒，释放 和合成活性介质
的阶段。
Ⅰ型超敏反应发生机制
Ⅰ型超敏反应的三个阶段：
效
指活性介质与
应 阶 段
效应器官上相应 受体结合后，引 起局部或全身病 理变化的阶段。
主要特点：发生快，消退快；致使机体功能 紊乱，不发生严重的组织损伤；具有明显的个体 差异和遗传倾向；由IgE抗体介导。
Ⅰ型超敏反应发生机制
Ⅰ型超敏反应的三个阶段：
指变应原初次进入过
致
敏体质激的机体，刺激效
敏 阶
其抗与肥产体生。大发阶特细I异胞gE和性以嗜I碱gFEc性类段应阶
段
粒细胞段表面的 IgE F段c
常见的Ⅲ型超敏反应性疾病
系统性红斑狼疮
体内的核物质和抗核抗 体 积 而 等 部形于引症的这狼在明成肾发。蝴是 疮 指 显的小肾该蝶患的骨的免球小病斑系患关沉疫、球的，统者节积复关肾典以性的处物合节炎型及红指可。物等、特身斑骨见反处关征体，复，节是皮沉从炎面肤 暴露部位有斑丘疹、紫斑等。
此病多见于年轻女性。
获得性免疫缺陷综合征
获得性免疫缺陷综 合征又称艾滋病 （ AIDS ），是人体注 射或感染了HIV病毒所 导致的传染病。 1981年 在美国首次注射和被确 认,被称为“史后世纪的 瘟疫”，“超级癌症” 和“世纪杀手”。
间 接
由
III型超敏反应 免疫复合物型超敏反应
Ig 引
起
IV超敏反应 迟发型超敏反应
由T 细胞
引起
自身免疫病
自身免疫性疾病（autoimmune diseases） 是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自 身组织损害所引起的疾病。
自身免疫病的分类
器官特异性自身免疫病
和系功统组能性织障自碍器身仅官免限的疫于病病抗理体损或害
变应原再次 进入体内
常见的Ⅳ型超敏反应性疾病
接触性皮炎
是一种小分子化学物质（药物、染料、油漆、羽毛） 与皮肤长期接触而引发的。这类分子与皮肤具有亲合 性，可通过与表皮角质蛋白结合后形成完全抗原，进 入淋巴结使T细胞致敏。致敏T细胞随血液循环分布至 全身，再次接触这些变应原时就会发生变态反应。
常见的Ⅳ型超敏反应性疾病
生物免疫应答的病理反应 ppt课件(9)
超敏反应
超敏反应（hypersensitivity ）又叫做变态反 应（allergy），是指机体受同一抗原物质再次 刺激后产生的一种异常的或病理性的免疫反 应。
能够引起超敏反应的抗原性物质称为过 敏原（anaphylactogen）或变应原(allergen)。
致敏淋巴细胞所针对的某 一器官。主要有慢性淋巴 性甲状腺炎、甲状腺功能 亢进等。
自身免疫病的分类
系统性自身免疫病
由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因 导致全身多器官损害，称系统性自身疫病。
常见的系统性自身免疫病有：系统性红斑狼疮、 口眼干燥综合征、类风湿性关节炎等。
自身免疫病的治疗原则
（一）预防和控制病原体的感染 （二）使用免疫抑制剂 （三）抗炎疗法 （四）细胞因子治疗调节 （五）特异性抗体治疗
细胞表面抗原
刺激机体产生 IgG、IgM
Y
补体 细胞溶解
常见的Ⅱ型超敏反应性疾病
☞输血反应 ☞新生儿溶血症 ☞肺出血肾炎综合征
Ⅲ型超敏反应
Ⅲ型超敏反应又称免疫复合物型或血管 炎型超敏反应。
指抗体与抗原分子结合成免疫复合物后， 中性粒细胞与免疫复合物反应且释放出对组 织有损伤作用的溶酶体酶，使邻近组织受到 损伤的病理性免疫反应。
Ⅳ型超敏反应
该型反应均在接触抗原24小时反应出现 反应，故称为迟发型超敏反应。
IV型超敏反应与前三种类型的超敏反应 不同，前三种超敏反应都是直接或间接由抗 体分子介导的，而IV型超敏反应是由致敏的 T细胞介导的。
发病机制
变应原初次 进入体内
导致T细胞 处于致敏状态
导致T细胞 分泌淋巴毒素
导致局部炎症 发生组织损伤
Ⅰ型超敏反应过程
常见的Ⅰ型超敏反应疾病
（一）过敏性休克 1、药物性过敏性休克 2、血清过敏性休克
（二）呼吸道过敏反应 1、过敏性鼻炎 2、过敏性哮喘
（三）消化道过敏反应 （四）皮肤过敏反应
防治原则
（一) 寻找变应原
Ⅰ型超敏反应的防治原 则是：寻找变应原，避 免再接触；切断或干扰 超敏反应发生过程中某 些环节，以终止后续反
Richet和Porteir提出了过敏反应的概念， 二人因此获1913年诺贝尔奖。
初次注射 海葵毒素
导致狗死亡
再次注射 海葵毒素
无明显反应
超敏反应的分类
Ⅰ型超敏反应
1963年，Gell和Coobs 根据超敏反应发生的 速度、发病机理和临 床特征将超敏反应分 为I、II、III、IV型。
I型超敏反应又称速发型超敏反应或过敏反 应。