一氧化氮呼气测定的临床意义和应用
呼出气一氧化氮检测对慢性阻塞性肺疾病临床意义的研究进展
呼出气一氧化氮检测对慢性阻塞性肺疾病临床意义的研究进展【摘要】慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见且严重的呼吸系统疾病，呼出气一氧化氮（NO）检测在其诊断和治疗中扮演重要角色。
本文通过对呼出气一氧化氮检测在COPD中的应用、与COPD的关联、临床诊断中的优势、治疗监测作用和临床意义的研究进展进行综述。
结果显示，呼出气一氧化氮检测不仅可用于COPD的早期诊断和评估疾病严重程度，还可指导治疗方案并监测疗效。
未来研究方向可以围绕提高检测精确性、探索更多临床应用和开发新治疗策略展开。
呼出气一氧化氮检测在COPD管理中具有潜在的重要价值，值得进一步深入研究和应用。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病、呼出气一氧化氮检测、临床意义、治疗监测、潜在价值、未来研究方向、研究进展、优势、关联、诊断、结论、总结1. 引言1.1 背景介绍慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，主要表现为气道慢性阻塞、气道炎症和肺组织破坏，导致气流受限的病理生理改变。
COPD严重影响患者的生活质量，并且是全球范围内引起死亡的主要原因之一。
目前世界卫生组织估计，到2030年，COPD将成为第三大致命疾病。
传统上，COPD的诊断和监测主要依靠肺功能检测，如肺功能试验和胸部影像学检查。
这些方法在早期诊断、疾病进展监测和治疗效果评估方面存在一定的局限性。
寻找一种简便、非侵入性、准确性高的生物标志物来辅助COPD的诊断和治疗监测具有重要意义。
1.2 研究目的慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其临床诊断和治疗一直是医学界关注的焦点。
随着呼出气一氧化氮检测技术的不断发展，越来越多的研究表明该技术在COPD的诊断、治疗监测和预后评估中具有重要意义。
本文旨在探讨呼出气一氧化氮检测在COPD中的应用及其临床意义。
具体研究目的包括但不限于以下几点：1.探讨呼出气一氧化氮与COPD的关联，分析其在COPD发病机制中的作用；2.总结呼出气一氧化氮检测在COPD临床诊断中的优势，探讨其在COPD鉴别诊断中的应用前景；3.归纳呼出气一氧化氮检测在治疗监测中的作用，探讨其在COPD 治疗过程中的价值；4.分析呼出气一氧化氮检测对COPD的临床意义，探讨其在COPD预后评估中的潜在作用和发展方向。
呼出气一氧化氮检测及其在常见气道炎症性疾病的临床应用
呼出气一氧化氮检测及其在常见气道炎症性疾病的临床应用气道炎症性疾病是一类常见的慢性疾病，如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、慢性咳嗽等，这类疾病患病人数多，造成了严重的社会经济负担，随着病情进展更严重影响患者的生活质量、活动能力，甚至危及生命。
而这类疾病的核心便是气道炎症，不同气道炎症类型治疗手段及对药物的反应也不尽相同，因此辨别气道炎症的类型及评估气道炎症严重程度对疾病早期诊断、鉴别诊断、治疗药物的应用、评估治疗效果及预后判断等具有重大意义。
近年来大量研究及试验证明呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）与气道炎症尤其是嗜酸性粒细胞性炎症有明显相关性，其浓度高低更与炎症严重程度直接相关，且由于其操作简单、可重复性、无创伤等优点，推荐广泛应用于临床。
本文将重点对呼出气一氧化氮的来源、检测方法以及其在常见气道炎症性疾病的临床意义等做进行阐述。
1.FeNO的来源NO是体内一种具有多种生物活性的物质，内源性NO主要来源于内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞产生的左旋精氨基酸与氧分子在一氧化氮合成酶（NOS）催化下生成，一般分为两型，固有型（cNOS）以及诱导型（iNOS）；前者又分为神经元型（nNOS）及内皮细胞型（eNOS）。
不同类型的NOS起着不同的病理生理作用，呼吸道内执行生理作用的少量NO主要由cNOS产生，而iNOS主要作用是炎症介质刺激后产生大量的病理性的NO，气道发生炎症反应时，在炎症因子（如γ-干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等）的刺激下，引起iNOS产生，从而引起NO浓度的持续升高，而正常人中，NO升高不如前者明显[1]，且NO浓度与炎症严重程度呈正相关[2]。
人类气道的各个部位均能生成NO，其浓度可在气道及肺泡内NO混合的呼出气体中测得；FeNO一般来源于呼吸道上皮细胞、气道与血管内皮间质细胞等，正常人上呼吸道的NO浓度高于下呼吸道，大约是下呼吸道的10倍以上[3]，而气管与主气管中NO水平相似，因此临床上主要通过检测下呼吸道NO来反应气道炎症程度。
呼出气一氧化氮测定报告
呼出气一氧化氮测定报告1.引言1.1 概述概述呼出气一氧化氮是人体呼吸系统的一个重要指标，其含量可以反映人体内氮氧化酶活性和氮代谢的水平。
一氧化氮在人体内发挥着诸多生理功能，包括调节血管张力、免疫调节和抗菌等作用。
因此，对于呼出气一氧化氮含量的准确测定具有重要的生物学和临床意义。
本报告旨在介绍呼出气一氧化氮的测定方法，以及对测定结果进行分析和研究，从而更好地了解呼出气一氧化氮在人体健康状况中的作用和意义。
本文将系统性地阐述呼出气一氧化氮的意义和测定方法，为进一步的研究提供理论和实证依据。
本文将按照以下结构来阐述呼出气一氧化氮的测定报告。
首先，在引言部分概述整个报告的结构和目的。
接下来，在正文部分将详细介绍呼出气一氧化氮的意义和常用的测定方法。
最后，在结论部分对实验结果进行分析和研究，并探讨其对人体健康的重要意义。
通过本文的阐述，我们希望能够增加对呼出气一氧化氮测定的认识，并为相关领域的研究提供参考和指导。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下几个方面的介绍：首先，介绍本篇文章的整体结构和组织方式。
可以简要介绍文章的章节组成，包括引言、正文和结论等，同时指出各个章节的主要内容和目的。
接着，详细描述各个章节的内容和主题。
例如，引言部分可以提供研究背景和相关问题，同时介绍本文的目的和意义。
正文部分可以分别介绍呼出气一氧化氮的意义和测定方法，并对每种方法进行详尽的讲解和分析。
结论部分可以对实验结果进行总结，并解释研究的重要性和应用前景。
此外，还可以简述各章节之间的逻辑关系和衔接方式，以确保文章内容的连贯性和条理性。
例如，引言部分可以为正文做铺垫，结论部分可以对正文的内容进行总结和概括。
最后，可以总结本篇文章的写作目标和意图。
可以强调本文旨在全面介绍呼出气一氧化氮的测定方法和意义，并希望为相关领域的研究提供参考和启示。
通过以上方式，可以在文章结构的部分对整篇文章的内容和组织进行明确和简洁的介绍，使读者对文章的概况有清晰的了解。
呼出气一氧化氮测定的临床意义
呼出气一氧化氮测定的临床意义
呼出气一氧化氮（FeNO）测定在临床上具有重要的意义。
一氧化氮是一种气体信使分子，在人体内具有多种生理功能，包括调节血管张力、免疫调节和神经传导等。
在临床上，呼出气一氧化氮测定主要用于以下几个方面的临床意义：
1. 哮喘诊断和管理，FeNO测定可作为辅助哮喘诊断的工具之一。
哮喘患者通常会有气道炎症，导致气道内一氧化氮水平升高。
通过测定患者呼出气中的一氧化氮浓度，医生可以评估患者气道炎症的程度，指导哮喘的诊断和治疗方案的制定。
2. 哮喘控制评估，对于已经确诊为哮喘的患者，FeNO测定也可以用于评估哮喘的控制情况。
监测患者呼出气中一氧化氮的浓度变化可以帮助医生了解患者的炎症状态，从而及时调整治疗方案，提高哮喘的控制水平。
3. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）的评估，除了哮喘外，FeNO测定也在COPD的评估中发挥作用。
一些研究表明，COPD患者呼出气中的一氧化氮水平可能与炎症程度相关，因此FeNO测定可作为COPD患者炎症状态的评估指标之一。
4. 气道炎症监测，除了哮喘和COPD，FeNO测定还可以用于其他气道炎症性疾病的监测，如过敏性鼻炎等。
通过监测呼出气中一氧化氮的浓度，可以帮助医生评估患者的炎症状态，指导治疗方案的制定。
总之，呼出气一氧化氮测定在临床上具有重要的意义，可以作为哮喘诊断和管理的辅助工具，帮助评估哮喘和其他气道炎症性疾病的炎症状态，指导治疗方案的制定，提高患者的生活质量。
一氧化氮呼气测定的临床意义和应用
高 FeNO 水平 成人 >50 ppb 儿童 >35 ppb
极可能是嗜酸性细胞炎症
对ICS治疗反应性 不太可能
对ICS治疗反应性 很有可能
NPV 92% ₃
PPV 82% ₄
*Increasing defined as >40% increase from previous stable FeNO level. †Chronic cough and/or wheeze and/or shortness of breath for >6 weeks. ‡For example, rhinosinusitis, bronchiectasis, primary ciliary dyskinesia, anxiety-hyperventilation, cardiac disease, GERD, or vocal cord dysfunction. Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615. 3, Smith AD, Cowan JO, Filsell S, et al. Diagnosing asthma. Comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests. Am j Respir Crit Care Med 2004;169:473-8 4, Smith AD, Cowan JO, Brassett KP, et al. Exhaled nitric oxide. A predictor of steroid response. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:453e9
一氧化氮呼气测定临床技术及应用
2021,
125,
1228
内容
临床指南 常检应用 技术标准 开展背景 常见问题
哮喘预测指数与3岁以下患周期性喘息的幼儿的eNO值之间的关系
哮喘预测指数(API) 是一个基于临床和实验室参数制定的， 用于早期分辨周期性喘息患儿是否会在未来几年内开展成为 哮喘。本文通过寻找周期性喘息患儿的eNO值与API之间的关 系，来证明eNO也具有这种早期预测的价值。
过敏性 喘息
潮气测试
<切点 • 感染性哮喘 • 非炎症病因 非激素治疗
>切点 • 过敏性哮喘
激素药治疗 ( ICS+SABA )
非过敏性 喘息
eNO位测于定切监点测预后
<切点
• 如症状消失，考 虑减药或停药 • 如症状还在， - 考虑其它病 - 考虑并发症 - 加入LTRA或 LABA治疗
>切点
• 如症状消失，不 可停药，防治复发 • 如症状还在， - 检查药物依从性 - 检查环境过敏原 - 增药或口服激素 - 考虑抗 IgE 治疗
一氧化氮
炎症或药物
精胺酸氧化脱氨基生成一氧化氮
呼出气一氧化氮 主要由气道产生 发炎时浓度上升 消炎时浓度下降
支气管哮喘诊疗中一氧化氮呼气测定的临床应用
支气管哮喘是一种常见的慢性疾病，且近年来发病率有 上升趋势，临床对哮喘的预防和治疗也更为重视［１］。哮喘是 一种慢性气道炎症疾病，气道炎症检测技术对该疾病的诊疗 具有重要作用。一氧化氮是机体产生的一种生物调节因子， 在人体的生理和物理环节均具有重大作用。一氧化氮呼气 测定具有无创、操作方便等优势，被用于支气管哮喘的临床 诊疗当中，具有 指 导 意 义［２］。本 次 研 究 以 本 院 收 治 的 ４６ 例 支气管哮喘患者为研究对象，分析了一氧化氮测定在支气管 哮喘临床诊疗中的应用价值，现报告如下。 １ 资料与方法 １．１ 一般资料
对照组在入院体检时检测其 ＦｅＮＯ。 ＦｅＮＯ 检测方 法：采 用 无 锡 市 尚 沃 医 疗 电 子 股 份 有 限 公司生产的纳库仑呼气分析仪进行检测。检测时指导患者
呼出肺部浊气，快速吸气并缓慢匀速吐气，将笑脸维持在两
个蓝线中间。采样成功结束后，机器自动分析生成结果。
１．３ 观察指标 比较两组的 ＦｅＮＯ 情况、第１秒用力呼气量占预计值百
随机抽取本院２０１８ 年 １ 月 至 ２０１９ 年 ６ 月 收 治 的 支 气 管哮喘患者４６ 例 作 为 临 床 研 究 对 象，纳 入 观 察 组。纳 入 标 准：符合《支气管哮喘防治指南》中的相关标准，首次诊断并 接受治疗；未合并肺炎或慢阻肺等干扰性疾病者；非危重哮 喘，病情可控；无过敏史。其中男２６例，女２０例；年龄２２～ ５８岁，平均年龄（３４．３±４．６）岁。从同期来本院体检的健康 人群中随机抽取５０例，作为对照研究，纳入对照组。其中男 ２９例，女２１例；年龄为２０～６０岁，平均年龄为（３４．８±４．１） 岁。无吸烟史和过敏史、１月内无呼吸道感染情况。所有研 究对象均对本次研究知情并签署知情同意书。两组的年龄、 性别差异无统计学意义（犘 ＞０．０５），有可比性。 １．２ 方法
呼气一氧化氮测定意义、适应症和优势
呼气一氧化氮测定意义，适应症和优势呼气一氧化氮作为一项生物标记物，FeNO水平可以反映气道的炎症及高反应性，具有很高的敏感性和特异性，且具有无创、简便、迅速、安全等优势，正常的情况下2分钟就可以拿到报告。
在慢性气道炎症的规范化治疗和管理中，尤其是在指导激素的使用和监测病情变化方面，FeNO具有重要意义。
2015年发表的中国无创气道炎症专家共识推荐FeNO：1、辅助哮喘诊断与鉴别诊断；2、区别气道炎症类型和评估气道炎症水平；3、判断吸入性糖皮质激素（ICS）治疗的反应性；4、判断ICS治疗的依从性；5、评估哮喘控制水平和预测哮喘急性发作；6、指导哮喘治疗方案调整。
临床医生通过随访呼出气一氧化氮检测，可以方便快速的对气道嗜酸性炎症做出诊断，及时调制药物治疗。
具体的在临床上具有以下指征的患者推荐进行FeNO检测：1、反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间或凌晨生刺激性干咳（这部分患者如果FeNO值高，预示激素治疗效明显）；2、胸闷为唯一症状的患者（胸闷变异性哮喘CTVA排查）；3、需评估病情或提供临床诊断依据（FeNO可以提供哮喘诊断的性证据）；4、评估疗效或依从性（炎症改善的患者FeNO会降低，依从性好患者FeNO也会出现持续性的降低）；5、在存在变应性鼻炎的患者（这部分患者往往有60%以上会发展为哮喘，通过FeNO检测可以提早介入治疗，并且可以提高患者对鼻用激素的依从性）；6、无法配合完成肺功能等其它检查的咳喘患者（FeNO无创，结果易得）；呼出气一氧化氮测定的优点：（1）呼出气一氧化氮检测检测极为安全便捷，只需轻呼一口气。
结果易得，安全无创。
（2）呼出气一氧化氮检测检测敏感度灵敏度高，可重复检测，结果稳定。
（3）呼出气一氧化氮检测与X线胸片、CT、肺功能等检查相比，其分析结果可以早期预测哮喘等病情发作，提示及早用药，防止病情反复发作和进一步恶化。
（4）根据呼出气一氧化氮检测结果可以监测药物治疗效果（用药是否正确，有效）。
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高 FeNO 水平 成人 >50 ppb 儿童 >35 ppb
极可能是嗜酸性细胞炎症
对ICS治疗反应性 不太可能
对ICS治疗反应性 很有可能
NPV 92% ₃
PPV 82% ₄
*Increasing defined as >40% increase from previous stable FeNO level. †Chronic cough and/or wheeze and/or shortness of breath for >6 weeks. ‡For example, rhinosinusitis, bronchiectasis, primary ciliary dyskinesia, anxiety-hyperventilation, cardiac disease, GERD, or vocal cord dysfunction. Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615. 3, Smith AD, Cowan JO, Filsell S, et al. Diagnosing asthma. Comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests. Am j Respir Crit Care Med 2004;169:473-8 4, Smith AD, Cowan JO, Brassett KP, et al. Exhaled nitric oxide. A predictor of steroid response. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:453e9
一氧化氮呼气测定的 临床意义和应用
仅供医疗专业人士参考 审批编号：415.126,022 有效期：2015.9.22-2016.9.21
炎症是慢性气道疾病的核心
气道疾病共同点： 1.症状
2.气流受限
3.气道高反应
有炎症的支气管
正常的支气管
Eur Respir J 2006; 28: 264–267
0
8
P=0.003
0
8
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Placebo
Mometasone 400 µg/d
Placebo
Mometasone 400 µg/d
Mean FeNO, ppb
0
8
Berry et al. Thorax. 2007;62(12):1043-1049.
<15
15-47
>47
-1
<15
15-47
>47
N=52
Baseline FENO (ppb)
Smith et al. AJRCCM, 2005
已经使用ICS治疗的病人，
如果还没有得到控制，增加ICS剂量 对患者是否获益?
已经使ICS治疗的病人
第一次随访
FeNO仍然可以预测 增加ICS剂量对患者是否获益
SD, standard deviation. *Adherence determined by calculating number of doses taken per day/doses prescribed x 100. Good, moderate, and poor adherence defined as >75% adherence, 50% to 75% adherence, or <50% adherence to prescribed medication, respectively. Delgado-Corcoran et al. Pediatr Crit Care Med. 2004;5(1):48-52.
Mean value ± SD
1
FEV , % predicted FeNO, ppb • Mean FeNO levels were significantly reduced in patients with good ICS adherence* • FEV1 levels were not substantially different among adherence groups
Composite symptom score
2 1 0 -1 -2 -3
25 20 15 10 5 0 -5
25 20 15 10 5 0 -5
Peak flow (percent change)
FEV1 (percent change)
5 4 3 2 1 0
PC20 AMP (doubling dose shift)
Week
0
8
0
8
Week
0
8
FeNO 协助判断对激素治疗的反应性*
1.00
0.75
Sensitivity
0.50
• FeNO的预测准确性 显著高于传统方式
0.25
N=52 patients with undiagnosed respiratory symptoms
FeNO
0 0 0.25 0.50 0.75 1.00
(可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNO检测确定其对
皮质类胆固醇治疗反应的可能性）
2011美国胸科学会（ATS）FeNO指南
低 FeNO 水平 成人 <25 ppb 儿童 <20 ppb
不太可能是嗜酸性细胞炎症
中度/增加的 FeNO 水平* 成人 >25-50 ppb 儿童 >20-35 ppb
Eosinophilic asthma (n=12)
P=0.01
2.5 2 1.5 1 0.5 0
Mean methacholine PC20, mg/mL
2.5 2 1.5 1 0.5 0
Placebo
Mometasone 400 µg/d
0
8
P=0.14
0
8
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
病史
肺功能
• 支气管肺泡灌洗
无创： • 诱导痰 • 激发试验 • FeNO
内容
一、FeNO 预测哮喘患者对ICS的反应性
二、FeNO 在慢性咳嗽诊断的作用
FeNO - Th2驱动的炎症标记物
方便快捷
预测患者对ICS的反应性
气道过敏性炎症 – Th2驱动
Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25
Olin et al., Chest, 2006
Smith et al., AJRCCM, 2005
Figure in green = optimum cut point
Pijnenburg et al., Thorax, 2005
FeNO>47 病人 ICS治疗后 Increased FE NO predicts steroid responsiveness in patients with non-specific respiratory symptoms 症状、肺功能及 AHR均显著改善
FeNO值>47ppb的病人对激素的治疗反应性高
No steroid responsiveness
NPVs 85-95% “Normal”
Steroid responsiveness
PPVs 75-85%
Cut point for steroid responsiveness
0
16
47
200 ppb
FeNO较比其它指标能更快反应ICS的有效性
FeNO
FEV1
“FeNO 显示在预测激素的反应性的一致性优于肺量测定，舒张试验，峰流 速变化以及气道激发试验"
• Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615
.
•
Courtesy of Prof. J. de Jongste, NL
临床控制好的病人， 是否还能从加大激素治疗中获益？
哮喘管理目标：达到并维持哮喘控制
6周后观察结果
Fractional exhaled nitric oxide and forced expiratory flow between 25% and 75% of vital capacity in children with controlled asthma. JY. Yoon, et al. Korean J Pediatr. 2012;55(9):330-336
• 嗜酸性细胞：靠近管腔，基底膜，和破坏相关 • 肥大细胞：靠近肺部的神经，和AHR相关
Allergy Asthma Immunol Res. 2010 Apr;2(2):87-101
FeNO 显示嗜酸性细胞哮喘患者对激素的反应更佳
Noneosinophilic asthma (n=11)
P=0.72 Placebo Mometasone 400 µg/d
FeNO值具有很高的阴性排除价值
低FeNO值的患者，对激素治疗有反应的可能性低
Taylor J Breath Res 2012
2011年ATS:FeNO临床指南
在慢性气道炎症疾病中，使用FeNO检测 • 鉴别气道炎症类型 （嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO）
•
确定该个体对皮质类固醇治疗产生反应的可能性
气道炎症疾病面临的问题
• 潜在病理学问题
- 嗜酸细胞或者非嗜酸细胞 ? - 气道高反应性 ?
我们需要…… 气道炎症 - 是咳嗽？ 哮喘? COPD？ 的生物标记物帮助诊断监测 - 其他气道炎症疾病？ • 临床诊断