儿童遗传代谢疾病诊断

Case.8 P01003276 ：男 ，2岁

患儿因“发热1天、抽搐10小时”入院，入院后给 予积极的抗感染及对症支持治疗，目前呼吸机辅 助通气中，体温不稳定，阵发性肌张力增高。
查体：意识不清，全身皮肤苍黄，手、足、臀部 无皮疹。双侧瞳孔等大等圆，直径约4mm，对光 反射存在。颈软，无抵抗感。双肺呼吸音粗，闻 及痰鸣音。心音尚有力，律齐。腹软，肝脾肋下 未触及。四肢肌张力低。肢端温暖，CRT2秒。
门冬氨酸）下降和mI（肌醇）峰升高，mI／NAA降低。
Case.11 男，7岁。视力、听力下降， 走路不稳，学习成绩下降3个月
肾上腺脑白质营养不良
(adrenoleukodystrophy-ALD)

ALD是一种X染色体-连锁隐性遗传性疾病，是机体过氧化物酶 缺乏，不能将饱和极长链脂肪酸(VLCFA)切断为短链脂肪酸， 导致VLCFA在脑白质及肾上腺皮质内沉积，表现为脑白质脱髓 鞘和肾上腺皮质功能低下的临床症状。 本病较为罕见，主要以听觉和视觉功能损害、智能倒退及肢体 功能障碍为主要表现 。 MRI典型表现：双侧顶枕区白质内对称分布的蝴蝶状异常信号， T WI呈低信号，T2WI呈高信号，从后向前逐渐发展。受累胼胝 体可将两侧病灶连为一体。 MRS：相比正常对照组ALD患者从白质区到病变中心N一乙酰天 门冬氨酸(NAA)水平逐渐下降，而胆碱(Cho)和肌酐(cr)在白质 区到病变的边缘区域内水平增加；从病变的边缘到病变中心区 域NAA／Cho值和NAA／Cr值下降而Cho/cr值升高。


神经系统脱髓鞘而形成的进展性、退化性神经系统疾病
弥漫性、对称性脑白质异常T2高信号，以侧脑室额角和枕角旁显 一般先出现在额角。呈向后发展趋势。 病变不强化，通常不累及皮质下弓状纤维。

晚期出现脑萎缩。多以额叶改变显著，有时合并脑积水。
1H—MRS敏感性较好，主要表现为NAA峰（氮一乙酰天

高苯丙氨酸血症 (hyperphenylalaninemia，HPA)

高苯丙氨酸血症是由于体内苯丙氨酸 (phenylalanine，Phe)代谢为酪氨酸(tyrosine， Tyr)的途径受阻，导致Phe在血液及组织中蓄积增 高的一种常染色体隐性遗传性代谢性疾病。
临床多以不同程度的智力低下、惊厥、多动等神 经行为异常为主要表现，及皮肤白皙、湿疹、发 色黄和鼠尿味等特征性改变。
线粒体脑病 （Mitochondrial Encephalopathy 是由于遗传缺损引起的线粒体代谢酶缺陷所致， ME ）
引起机体能量代谢障碍，表现为乳酸中毒及脑卒 中样发作。 MRI表现：病灶的分布主要累及脑叶的脑回处， 特别是多位于颞、顶、枕部，不符合血管分布， 以灶状坏死或软化为主，可见小血管增多
瓜氨酸血症Ⅱ型（希特林蛋白缺乏症） 精氨酸血症
3-甲基戊稀二酰辅酶A水解酶缺乏症
3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏 症 B-酮硫解酶缺乏症 2-甲基-3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏 症
短链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏 症
长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏 症 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 2，4-二稀酰辅酶A脱氢酶缺乏症
Case.1
P00216668
男，14天，拒奶，反应差5-6天
尿筛查提示枫糖尿病
Case.2 P00264234 男46965 男 10天

因“拒乳、发热5小时”入院，尿中有“枫糖浆味”。

8天新生儿，系G3P3，胎龄37＋4周，双胎之次，出生体重2.13kg， 出生史无异常。第一胎因“枫糖尿病？”生后13天死亡，双胞胎姐姐 现因“新生儿败血症、枫糖尿病？”在PICU住院治疗。
＞70% 多脏器损伤： 如肝脏肿大、肝功能不全、 肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛 发异常、皮肤异常、耳聋等症状


＞40% 患儿终身残疾： 如未及时发现导致患儿 终身残疾
有机酸代谢病（14种） 甲基戊二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 戊二酸血症I型 生物素酶缺乏症 全羧化酶合成缺乏症 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症



此外，皮层下和侧脑室旁脑白质异常，胼胝体异常，颅内 动脉僵直和分支减少也是ＭＭＡ的重要影像学表现。
男,２岁,智力体力发 育落后。轴位T1WI 和T2WI(图7A-Ｂ)显 示脑沟增深，皮质 变薄，侧脑室增宽， 侧脑室旁见长T1长 T2信号，MRA（图 7C）显示各主要动 脉分支减少
图13:男,１月，黄疸， 贫血，发育迟缓。矢 状位T1WI显示胼胝体 纤细 图14:男，３月，抽搐 待查，ＭＲＶ显示左 横窦与窦汇连接处未 见显示，远端横窦、 乙状窦及颈内静脉较 细、信号减低


Case.5 女 13 行走不稳，血铜蓝蛋白降低 ，角膜 见K-F环，肝硬化
Case.6 P00178721 女，14岁。行走不稳10余 天；室间隔缺损术后。
CT平扫
T2WI
T1WI
T2-Flair
DWI
肝豆状 核变性
ADC
肝豆状核变性（HLD）

肝豆状核变性又称威尔逊病，常染色体隐性遗传的铜代谢 障碍疾病。 一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以脑部基底节为主 的脑部变性疾病。 临床表现：进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症 状、肾功能损害及角膜色素环（K-F 环）。 影像特征：对称性基底节异常密度影（豆状核、尾状核头 部的大部分受累，丘脑局部受累）同时伴有脑干病灶（脑 桥和中脑为主）表现
Case.10 男,15 个月。 右下肢活动 不灵1 个月， 右下肢活动 受限1 周， 逐渐加重。
异染性脑白质营养不良 (metachromatic 1eukodystrophy MLD又称硫脂沉积症,是一种常染色体隐形遗传性疾病， MLD)
碍，常于婴儿期、青春期及成年早期起病。 主要MRI表现为
高鸟氨酸高血氨高同型瓜氨酸综合征 高鸟氨酸血症
同型光胱氨酸血症 高甲硫氨酸血症
甲基丙二酸血症
2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
三功能蛋白缺乏症
中链3-酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症 乙基丙二酸脑病
酪氨酸血症I型
酪氨酸血症Ⅱ型 酪氨酸血症Ⅲ型 非酮性高甘胺酸血症 高脯氨酸血症
组氨酸血症

Case.9 P00961144 女 3个月
主诉： 间断抽搐６小时。 现病史： 患于６小时前无明显诱因出现抽搐，表现为双 眼上翻，双手握拳，四肢伸直，发作约５－６次，每次持 续约1０余分钟，无呕吐，无多睡。体温37.4°C。


既往史、个人史、家族史： 既往身体健康，无药敏及食 物过敏史，生长发育未见明显异常。父母身体健康，家族 中无癫痫及遗传病患者。 体格检查： 体温正常，精神可，呼吸平稳，咽充血，颈 软，无抵抗感。双肺呼吸音粗，未闻及?音。心率１２０ 次/分，心音有力，律齐，无杂音。腹软，无包块，肝脾 不大，肠鸣音正常。布氏征、克氏征、巴氏征阴性。
脂肪酸氧化代谢病（14种） 原发性肉碱缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-Ⅱ缺乏症 肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
氨基酸代谢病（17种） 高丙氨酸血症 枫糖尿病 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症 鸟氨酸甲酰磷酸转移酶缺乏症 瓜氨酸血症I型


MRS 可无创性分析活体组织代谢和生化改变，特 征性改变为1.33ppm 附近双乳酸波峰
Case.13: P00423086 男.35岁 2月前无明 显诱因出现左下肢 震颤，后出现双下 肢震颤。
临床诊断：线粒体脑病后遗症期
小结

通过规范的病史询问和影像特点分析，可以做到基本确立代谢性脑病 的诊断，部分特征明显的患者还可以进行病因的初步诊断。 影像诊断对于提示临床、指导进一步检查（特异性的化验室检查）十 分重要，同时也能避免部分患者盲目求医，起到节约医疗资源的作用。
遗传代谢疾病的 影像诊断
定义

遗传性代谢疾病是由于遗传性代谢途径的缺陷，引起异常代谢物的蓄 积或重要生理活性物质缺乏，而导致相应临床症状的疾病。 涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金 属、维生素等多种物质的代谢异常，可导致多个系统受损。

临床表现

＞80% 神经系统损害：脑瘫、智力低下、顽固性 惊厥、拒食、呕吐、神经功能异常等一系列严重 并发症，甚至引起昏迷或死亡。
Case.4 P01146267 女 9天

因腹胀、拒乳1天入院。

8天新生儿，胎龄37+4周，双胎之长。
枫糖尿病（Maple Syrup Urine Disease-MSUD）

枫糖尿病常染色体阴性遗传病，发病率低，易误诊，错过 最佳治疗时机，常预后欠佳。 该病主要是由于分支酮酸脱羧酶的先天性缺陷导致亮氨酸、 异亮氨酸、缬氨酸3种分支氨基酸的酮衍生物氧化脱羧作 用受阻引起的一种临床综合征 临床症状：新生儿期不明原因的喂养困难、嗜睡、反应差、 发育滞后、惊厥、甚至昏迷以及有异常气味。 MSUD患儿生后数天内常规影像学检查无异常，仅在DWI 高信号影；随着症状出现，即在CT及常规MRI上出现典型 脑水肿（CT上呈低密度，MRI上显示为长T1、T2信号）



Case.7 2013-01-06 女，9岁。发热伴头晕5 天，呕吐2天。精神差。 左侧肢体或不灵。 MRI诊断：脑炎
2013.2.12治疗后 北京诊断： 甲基丙二酸血症
甲基丙二酸血症 （methylmalonic acidemia，MMA）

先天性有机酸代谢异常性疾患，属多因素常染色体隐性遗 传疾病，常累及中枢神经系统。 临床表现为神经系统功能障碍、酸碱平衡紊乱以及多脏器 功能损伤等，呈进行性加重，重型患者病死率极高 神经病理学改变包括大脑和小脑的弥漫萎缩，反应性神经 胶质增生，髓鞘化延迟，基底节异常，特别是苍白球。