抗菌药物抗菌谱
各抗菌药物的抗菌谱
各抗菌药物的抗菌谱真菌：念珠菌、曲霉、毛霉、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌等革兰阳性球菌：葡萄球菌（金黄色葡萄糖菌与凝固酶葡萄糖球菌）、链球菌属（肺炎链球菌、化脓链球菌、草绿色链球菌等）、肠球菌等革兰阳性杆菌：结核分枝杆菌、非典型分枝杆菌、产单核细胞李斯特菌等革兰阴性杆菌：肠杆菌科（大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、沙门菌属）、假单胞菌属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌属、产碱杆菌属、嗜血杆菌属等厌氧菌：类杆菌、产气荚膜梭菌、具核梭杆菌、丙酸杆菌、消化球菌等非典型微生物：支原体、衣原体、军团菌、立克次体等1.青霉素类抗菌谱青霉素为窄谱抗菌药物主要对革兰阳性菌起作用：包括革兰阳性球菌（肺炎链球菌、化脓性链球菌等）革兰阳性杆菌（白喉杆菌），对革兰阴性球菌（脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌）也有一定作用。
对螺旋体（梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体）有抗菌作用，目前临床使用耐药率高。
苯唑西林抗菌谱同青霉素，它是筛查是不是耐甲氧西林葡萄球菌的标记性药物，如耐药应不选用任何β-内酰胺类的药物。
阿莫西林克拉维酸钾临床应用较多，抗菌谱偏革兰阳性菌，对链球菌结果好，临床常用于轻、中度呼吸道、尿路、胆道感染。
哌拉西林他唑巴坦临床应用遍及，抗菌谱广，抗菌谱略偏革兰阴性菌，对淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、假单胞菌、不动杆菌等等感化强，对阳性菌中肠球菌也有用，对厌氧菌有较好结果（如拟杆菌、梭菌、消化球菌）。
2.头孢类抗菌谱头孢唑林第一代头孢，抗菌谱为革兰阳性菌，主要用于一类切口的预防用药。
头孢呋辛为第二代头孢，对革兰阳性菌抗菌感化低于第一代头孢，临床应用多偏向革兰阴性菌医治。
第三代头孢类抗菌谱主要覆盖革兰阴性菌，对革兰阴性菌抗菌作用强，对革兰阳性菌作用差，其中头孢他啶对铜绿假单胞作用强。
头孢哌酮舒巴坦（舒普深）为头孢复方酶抑制剂，临床应用广泛，本品对革兰阴性菌作用强，包括对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌作用也强，用于各种敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、腹膜、胸膜、皮肤、和软组织、骨和关节、血液感染等等。
抗菌谱每种抗菌药物都有一定的抗菌范围 13
抗菌谱每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。
某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄，如异烟肼只对抗酸分支杆菌有效。
另一些药物抗菌范围广泛称之为广谱抗菌药，如四环素和氯霉素，它们不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，且对衣原体、肺炎支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制作用。
近年新发展的青霉素类和头孢菌素类抗生素也有广谱抗菌作用。
抗菌活性抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力。
一般可用体外与体内（化学实验治疗）两种方法来测定。
体外抗菌试验对临床用药具有重要意义。
能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称之为最低杀菌浓度（MBC）。
抑菌药是指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素等。
来源：考试大杀菌药这类药不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭之，如青霉素类、氨基甙类等。
化疗指数理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。
化疗药物的价值一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比，或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）的比来衡量。
这一比例关系称为化疗指数。
化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
但化疗指数高者并不是绝对安全，如几无毒性的青霉素仍有引起过敏休克的可能。
后效应（PAE）在体外是指抗菌药物全部清除后细菌恢复对数生长的延迟时间。
各种抗菌药物对革兰氏阳性球菌都有程度不同的PAE，而只有氨基糖甙类与喹诺酮类对革兰氏阴性球菌有较满意的PAE.碳青霉烯类及第四代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌有中等程度的PAE，而青霉素类及第一、二、三代头孢菌类则几乎没有。
抗菌药物的投药间隔时间取决于其半衰期、有无PAE及其时间长短以及杀菌作用是否有浓度依赖性。
最新常见抗菌药物的抗菌谱汇总
氨 曲 南
环 丙 沙 星
左 氧 氟 沙 星
莫 西 沙 星
头 孢 氨 苄
头 孢 克 洛
头 孢 丙 烯
头 孢 呋 辛 酯
头 孢 地 尼
庆 大 霉 素
阿 米 卡 星
克 林 霉 素
红 霉 素
阿 奇 霉 素
克 拉 霉 素பைடு நூலகம்
多 西 环 素
米 诺 环 素
替 加 环 素
达 托 霉 素
万 古 霉 素
替 考 拉 宁
利 奈 唑 胺
厄 他 培 南
需氧革兰阳性菌
粪肠球菌 屎肠球菌
++ 0 ++ ++ + + + 0 0 0 0 ± 0 0 0 ± ± ± ±0 ±±±±±0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
万古霉素耐药粪肠 球菌
±0
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0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
万古霉素耐药屎肠 球菌
±0
±±±±±0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
MSSA
0 0 ± ± 0 0 0 0 0 ± ? ± 0 0 0 ± ± + ++ ++ ++ ++ + 0 ±±±+ + + + + ±？+ ±±±±±+ + + + + 0 0 ±±±+ + + + + ±0 + ±±±？？+ + + + + ± 0 ±+ + + + + + + 0 0 + ±±±±±+ ±+ + + ± 0 0 + + + + 0 + + ± 0 ± ± ± ± ± ± + + ++ ++ + ?
抗菌药物的抗菌谱
微生物分类1一、青霉素类青霉素可分为：窄谱青霉素、耐青霉素酶青霉素、抗肠杆菌广谱青霉素和抗绿脓杆菌广谱青霉素。
窄谱青霉素：青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V等，主要作用于革兰阳性菌的青霉素耐青霉素酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等，抗菌谱与窄谱青霉素相仿，但抗菌作用较差，对因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌敏感，但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药。
2抗肠杆菌广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林等，对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性。
抗绿脓杆菌广谱青霉素：哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林等，对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性。
3二、头抱菌素类第一代头抱菌素：主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性；常用的注射剂有头抱唑啉、头抱拉定等，口服制剂有头抱拉定、头抱氨苄和头抱羟氨苄等。
第二代头抱菌素：对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性；注射剂有头抱呋辛、头抱替安等，口服制剂有头抱克洛、头抱呋辛酯和头抱丙烯等。
头霉素类：头抱西丁、头抱美唑、头抱米诺等，抗菌谱和抗菌作用与第二代头抱菌素相仿，但对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌作用较头抱菌素类强。
5第三代头抱菌素：对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，头抱他啶和头抱哌酮对铜绿假单胞菌亦具较强抗菌活性；注射品种有头抱噻肟、头抱曲松、头抱他啶、头抱哌酮等，口服品种有头抱克肟和头抱泊肟酯等，口服品种对铜绿假单胞菌均无作用。
6第四代头抱菌素：常用者为头抱吡肟，对肠杆菌科细菌作用与第三代头抱菌素大致相仿，对铜绿假单胞菌的作用与头抱他啶相仿，对革兰阳性球菌的作用较第三代头抱菌素略强。
三、碳青霉烯类7碳青霉烯类对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数卩-内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。
8四、单环卩-内酰胺类现有品种为氨曲南。
抗菌药物抗菌谱
抗菌药物抗菌谱
Gram 阳性菌
Gram 阴性菌
肠球菌 链球菌
葡萄球菌 H 流感菌 卡他莫拉菌
苄星青霉素/青霉素
1 代-头孢拉定
2 代-头孢克洛/头孢呋辛/头孢替安
肠杆菌
铜绿假单胞菌
3 代-头孢克肟/头孢地尼/头孢曲松/头孢噻肟/头孢唑肟 3 代-头孢他啶/头孢哌酮舒巴坦钠 阿莫西林克拉维酸钾/氨苄西林舒巴坦钠 哌拉西林他唑巴坦钠/美洛西林舒巴坦钠/阿洛西林钠 美罗培南/亚胺培南西司他丁钠 克拉霉庆大霉素/依替米星 米诺环素 替加环素 克林霉素 磺胺甲噁唑 万古霉素/替考拉宁
利奈唑胺
磷霉素
厌氧菌 *头孢西丁/ 头孢美唑
*莫西沙星
甲硝唑/奥硝唑
非典型性 病原体
β-内酰胺类 碳青霉烯类 大环内酯类 喹诺酮类 氨基糖苷类 四环素类 林可胺类 磺胺类 糖肽类 硝基咪唑类 其他
抗生素分类与抗菌谱
头孢西丁钠
适应症：1、上下呼吸道感染 2、泌尿道感染 3、腹膜炎及其他腹腔感染 4、败血症 5、妇科感染 6、骨、关节软组织感染 7、心内膜炎
注射用美洛西林钠舒巴坦钠(开林)
• 适应症：适用于产酶耐药引起的中重感染： 1、呼吸系统感染 2、泌尿生殖系统感染 3、腹腔感染 4、皮肤及软组织感染 5、盆腔感染
杀菌剂 （时间依赖性）
青霉素类 头孢菌素类 其他β内酰胺类 万古霉素
常用抗生素适应症
• 注射用哌拉西林他唑巴坦(邦达) 1、由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的大肠埃希菌和拟杆菌属所 致阑尾炎和腹膜炎 2、由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致皮肤 和软组织感染：包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病 性足部感染 3、由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的大肠埃希菌所致产后子宫 内膜炎或盆腔炎性疾病 4、由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致社区获 得性肺炎 5、治疗敏感菌全身或局部细菌感染
2:1
肠杆菌科、厌氧菌等 同上
替卡西林-克拉维酸
哌拉西林-他唑巴坦
30:1～15:1 肠杆菌科、铜绿假 单胞菌、厌氧菌 16:1～8:1 同上
4、碳青酶烯类
•
泰能（亚胺培南-西司他丁） 帕尼培南
•
•
美罗培南
5、其它ß-内酰胺类
• 头霉素类（头孢西丁）
• 单环霉素类（氨曲南）
（二）多肽类
• 万古霉素、去甲万古霉素
注射用盐酸头孢替安
适应症：敏感的葡萄球菌、链球菌属(肠球菌除外)、肺 炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、肠道菌 属、枸橼酸杆菌属、奇异变形杆菌、雷特格式变形杆 菌、摩根氏变形杆菌所致下列感染： 败血症、术后感染、烧伤感染、皮下脓肿、痈、 疖、骨髓炎、化脓性关节炎、扁桃体炎、支气管炎、 支气管扩张合并感染、肺炎、脓胸、胆管炎、胆囊炎、 腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿路炎、前列腺炎、脑 脊膜炎、子宫内膜炎、盆腔炎、子宫旁组织炎、附件 炎、前庭大腺炎、中耳炎
临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性
抗感染感染药物分类及经典药物天然：青霉素G苄青霉素耐酸青霉素：青霉素V、非奈西林耐酶青霉素：苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林青霉素类半合成广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林抗绿脓杆菌青霉素：羧苄西林、哌拉西林抗G‐菌青霉素：替莫西林、美西林一代：头孢唑林、氨苄、噻吩、拉定二代：头孢呋辛、克洛、孟多、替安、尼西、雷特-内酰胺类头孢菌素类三代：头孢哌酮、曲松、他定、噻肟、唑肟、克肟、地嗪四代：头孢匹罗、吡肟、克定碳青霉烯类：亚胺培南泰能、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南青霉烯类：法罗培南其它头霉素类：头孢西丁、头孢美唑单环-内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢-内酰胺酶抑制剂及复方制剂：克拉维酸棒酸、舒巴坦青霉烷砜、他唑巴坦大环内酯类：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素林可霉素类：林可霉素、克林霉素多糖肽类：万古霉素、替考拉宁抗生素氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星丁胺卡那霉素四环素类：四环素、米诺霉素、土霉素、强力霉素、二甲胺四环素氯霉素类：氯霉素链阳性菌素类：奎奴普丁、达福普汀利福霉素类：利福平抗感染药物磷霉素类：磷霉素肽内酯类：达托霉素夫西地酸：抗结核药物：一线：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素二线：氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、对氨水杨酸、卡那霉素等抗麻风药：氨苯砜、利福平、氯法齐明一代：萘啶酸——已不用二代：吡哌酸仅用于泌尿道和肠道感染——已少用喹诺酮类：三代：氟喹诺酮类：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星四代：新氟喹诺酮类：洛美沙星、加替沙星、左氟沙星合成抗细菌药恶唑烷酮类：利奈唑胺、利奈唑酮磺胺类：磺胺甲恶唑SMZ、甲氧苄啶TMP磺胺增效剂呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮硝咪唑类：甲硝唑抗真菌抗生素抗真菌药物合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药抗感染感染药物分类及抗菌谱天然：G﹢球、G‐球强；G﹢杆、螺旋体、放线菌有抗菌作用耐酸青霉素：同上,作用弱耐酶青霉素：产酶耐药金葡菌、链球菌属；无效G‐青霉素类半合成广谱青霉素：G﹢菌、G‐菌；无效产酶金葡菌抗绿脓杆菌青霉素：G‐菌抗G‐菌青霉素：G‐菌肠道杆菌属、流感杆菌等一代：G﹢球、G‐菌；无效铜绿假单胞菌、厌氧菌、耐药肠杆菌二代：G﹢菌、G‐菌；部分对厌氧菌有效；无效铜绿假单胞菌-内酰胺类头孢菌素类三代：G﹢菌、G‐菌；铜绿假单胞菌、厌氧菌有效四代：G‐菌；大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌效果好碳青霉烯类：广谱G﹢菌、G‐菌、厌氧菌青霉烯类：厌氧菌；葡菌、链球菌、很多G‐菌；无效铜绿假单胞菌其它头霉素类：G﹢菌、G‐菌、厌氧菌包括脆弱拟杆菌单环-内酰胺类：G‐杆菌,铜绿假单胞菌；无效G﹢菌、厌氧菌氧头孢烯类：G﹢菌、G‐菌、厌氧菌尤其脆弱拟杆菌-内酰胺酶抑制剂及复方制剂：克拉维酸广谱、舒巴坦金葡菌、G‐杆大环内酯类：G﹢菌、部分G‐菌、厌氧菌；支原体、衣原体,非典型分枝杆菌林可霉素类：G﹢菌、G‐厌氧菌；无效G﹢需氧菌多糖肽类：G﹢菌抗生素氨基糖苷类：G‐需氧杆菌,G‐球菌；无效厌氧菌四环素类：广谱G﹢菌、G‐菌、厌氧菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫无效铜绿假单胞菌、变形杆菌、伤寒、结核、真菌、病毒氯霉素类：G‐菌,G﹢菌,厌氧菌,立克次体,衣原体,支原体,螺旋体；无效分枝杆菌,病毒,原虫,真菌链阳性菌素类：G﹢菌利福霉素类：G﹢菌结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌,部分G‐菌抗感染药物磷霉素类：G﹢菌、G‐菌肽内酯类：G﹢菌夫西地酸：G﹢菌为主抗结核药物：一线：二线：抗麻风药：一代：萘啶酸——已不用二代：吡哌酸仅用于泌尿道和肠道感染——已少用喹诺酮类：三代：氟喹诺酮类：G﹢菌、一些G‐菌四代：新氟喹诺酮类：G﹢菌、G‐菌、厌氧菌合成抗细菌药恶唑烷酮类：G﹢菌磺胺类：广谱呋喃类：呋喃妥因大肠杆菌、肠球菌、呋喃唑酮菌痢等肠道感染硝咪唑类：厌氧菌、原虫抗真菌药物抗真菌抗生素合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药MRSA耐甲氧西林金葡菌；MRSE耐甲氧西林表皮葡萄球菌,MSSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎链球菌；ESBL超广谱-内酰胺酶；VRE耐万古霉素肠球菌Gram-Positive Aerobes革染阳性需氧菌COCCI球菌：葡萄球菌,肺炎链球菌,A群和草绿色链球菌,肠球菌BACILLI杆菌：芽胞杆菌属,棒状杆菌属,单核细胞性李斯特菌,奴卡菌属Gram-Negative Aerobes革染阴性需氧菌COCCI球菌：卡它莫拉菌,淋病奈瑟菌,脑膜炎奈瑟菌,流感嗜血杆菌BACILLI杆菌：大肠杆菌,肠杆菌属,枸橼酸杆菌属,克雷伯菌属,变形杆菌属,沙雷菌属沙门菌属,志贺菌属,不动杆菌属,螺杆菌属,铜绿假单胞菌厌氧菌“Above Diaphragm”横膈以上：消化球菌属,消化链球菌属,普雷沃尔菌属,韦荣菌属,放线菌属“Below Diaphragm”横膈以下：产气梭状芽胞杆菌,破伤风梭状芽孢杆菌,难辨梭状芽胞杆菌,脆弱类杆菌群,梭形杆菌属其它病原体：非典型病原体：嗜肺军团军,肺炎支原体,肺炎衣原体或沙眼衣原体螺旋体：Treponema pallidum syphilis梅毒螺旋体梅毒,Borrelia burgdorferi Lyme伯氏疏螺旋体莱姆病临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性+:桑福德;热病;第37版体内特殊生理屏障血脑屏障：多数抗菌药物脑脊液浓度很低；脂溶性溶性较高、非极性、蛋白结合率低的药物易通过血脑屏障进入脑；炎症时血脑屏障通透性可增加;抗菌药物在脑脊液中分布胎盘屏障：几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环；在妊娠期应避免使用对胎儿发育有影响的抗菌药物；－氯霉素、氨基糖苷类、四环素类、磺胺类、氟喹诺酮类、利福平等;骨组织分布：氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素,克林霉素等少数药物可在骨组织中达到有效浓度;前列腺分布：氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP、四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度;浆膜腔和关节腔：抗菌药物全身用药后大多可分布至各体腔和关节腔中,但若有包裹性积液或脓腔壁厚者,需腔内局部注入药物;-Lactam Antibiotics -内酰胺类抗生素Characteristics：①作用机制: 抑制细胞壁合成；②杀菌剂对肠球菌除外; 时间依赖性杀菌剂；③半衰期短；④主要经肾脏排泄除外奈呋西林,苯唑西林,头孢曲松, 头孢哌酮；⑤交叉过敏- 氨曲南除外作用机制：①与青霉素结合蛋白PBPs结合干扰细胞壁合成②抑制PBPs导致肽聚糖合成受抑③杀菌耐药机制：①产生β-内酰胺酶：最重要和最常见水解β-内酰胺环导致失活②PBPs改变导致结合的亲和力下降③外面改变导致细胞内穿透性下降天然青霉素penicillin G, penicillin VKG﹢菌：青霉素敏感金葡菌,青霉素敏感肺炎链球菌,A群链球菌,草绿色链球菌,肠球菌G‐菌：奈瑟菌属厌氧菌：隔肌以上梭菌属其它：梅毒螺旋体耐青霉素酶的青霉素奈呋西林, 苯唑西林, 甲氧西林：解决了金葡菌产生的青霉素酶G﹢菌：甲氧西林敏感的金葡菌,链球菌群,草绿色链球菌氨基青霉素氨卞西林, 阿莫西林：增加了抗G-需氧菌的活性G﹢菌：青霉素敏感的金葡菌,链球菌群,草绿色链球菌,肠球菌属,单核细胞性李斯特菌G‐菌：变形杆菌,沙门氏菌, 志贺菌属,某些大肠杆菌,-内酰胺酶-流感嗜血杆菌羧基青霉素carbenicillin羧苄西林, ticarcillin替卡西林：进一步增加了抗耐药G-需氧菌活性G﹢菌：边缘性G‐菌：变形杆菌；沙门氏菌, 志贺菌属；某些大肠杆菌；-内酰胺酶-流感嗜血杆菌；肠杆菌属；铜绿假单胞菌；脲基青霉素piperacillin哌拉西林, azlocillin阿洛西林：增加了抗耐药革兰阴性需氧菌的活性G﹢菌：草绿色链球菌；链球菌群；某些肠球菌G‐菌：变形杆菌；沙门菌属,志贺菌属；大肠杆菌；-内酰胺酶－流感嗜血杆菌；肠杆菌属；铜绿假单胞菌；粘质沙雷菌；某些克雷伯菌厌氧菌：活性较好Cephalosporins头孢菌素类一代头孢菌素：抗革兰阳性需氧菌活性强；抗少数革兰阴性需氧杆菌活性G﹢菌：MSSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎链球菌；链球菌组；草绿色链球菌G‐菌：大肠杆菌；肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌二代头孢菌素：①包括某些头霉素和卡巴配能；②抗革兰阳性需氧菌活性略降低,抗革兰阴性需氧菌活性增强；③几种二代头孢菌素也具有抗厌氧菌活性G﹢菌：MSSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎链球菌；链球菌组；草绿色链球菌G‐菌：大肠杆菌；肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌；流感嗜血杆菌；卡它莫拉菌；奈瑟菌属头霉素头孢西丁,头孢替坦,头孢咪唑是二代头孢菌素中具有抗厌氧菌活性脆弱类杆菌,脆弱类杆菌组三代头孢菌素：①总体上抗革兰阳性需氧菌活性弱,抗革兰阴性需氧菌活性强；②头孢曲松和头孢塞肟抗革兰阳性活性最强, 包括PRSP耐青霉素肺炎链球菌；③有些是ESBL超广谱-内酰胺酶的强诱导剂;G‐菌：大肠杆菌；肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌；流感杆菌；卡它莫拉菌；淋病奈瑟菌包括产-内酰胺酶者；脑膜炎奈瑟菌；枸橼酸杆菌属；肠杆菌属；不动杆菌属；摩根摩根菌；粘质沙雷菌；普罗文登菌；铜绿假单胞菌头孢他啶、头孢哌酮Carbapenems Spectrum of Activity碳青霉烯类①抗菌谱最广；②具有抗革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌活性；③不覆盖MRSA耐甲氧西林金葡菌,MRSE耐甲氧西林表皮葡萄球菌,VRE耐万古霉素肠球菌,难辨梭菌,嗜麦芽窄食单胞菌,奴卡菌Monobactams Spectrum of Activity单环-内酰胺类①氨曲南与革兰阴性需氧菌的PBP 3结合；②几乎没有抗革兰阳性菌和厌氧菌活性G‐菌： E. coli,K. pneumoniae,P. mirabilis, S. marcescens,H. influenzae,M. catarrhalis,Enterobacter, Citrobacter,Providencia,Morganella,Salmonella,Shigella,Pseudomonas aeruginosa-内酰胺酶抑制剂复合制剂Unasyn舒巴坦, Augmentin奥格门汀/安美汀, Timentin特美汀, Zosyn他唑巴坦：加强了抗产-内酰胺酶细菌活性G﹢菌：金葡菌G‐菌：流感嗜血杆菌；大肠杆菌；变形菌属；克雷伯菌属；淋病奈瑟菌属；卡它莫拉菌厌氧菌：脆弱类杆菌属-lactams －Pharmacology分布：①广泛分布于组织和体液；②青霉素类只在脑膜炎症时进入CSF;静脉3rd 和4th头孢菌素、美罗培南、和氨曲南进入CSF;排泄：①多数以肾脏排泄为主,肾功不全时需要调整剂量；②奈呋西林, 苯唑西林,头孢曲松和头孢哌酮主要以肝脏排泄为主;哌拉西林部分经肝脏排泄；③所有-内酰胺类抗生素半衰期短,头孢曲松除外;Fluoroquinolones氟喹诺酮类作用机制：抑制细菌的拓扑异构酶DNA合成必需：①DNA解旋酶–removes excess positive supercoiling inthe DNA helix——革兰阴性菌的主要靶位；②Topoisomerase IV – essential for separation of interlinked daughter DNA molecules——很多革兰阳性菌的主要靶位耐药机制：①作用靶位改变–编码DNA螺旋酶或拓扑异构酶IV的基因畸变最重要和最常见；②细胞壁通透性改变–孔道蛋白表达降低；③外流泵表达– transfers FQs out of cell；④FQs之间交叉耐药诺氟沙星Noroxin - POOlder FQs环丙沙星Cipro – PO, IVThe Available FQs左旋氧氟沙星Levaquin – PO, IVNewer FQs 加替沙星Tequin – PO, IV莫西沙星Avelox – PO, IVG﹢菌：老一代活性低;新一代活性增强MSSA；肺炎链球菌including PRSP；草绿色链球菌和链球菌组–活性有限；肠球菌属–活性有限G‐菌：cipro环丙氟哌酸=levo左氟沙星>gati加替沙星>moxi莫西沙星①肠杆菌科– including E. coli,Klebsiella sp,Enterobacter sp,Proteus sp,Salmonella,Shigella,Serratia marcescens,etc；②流感嗜血杆菌,卡它莫拉菌,奈瑟菌属；③铜绿假单胞菌–出现明显耐药,环丙沙星和氧氟沙星活性最强厌氧菌：只有trovafloxacin曲伐沙星具有抗脆弱类杆菌属活性Atypical Bacteria：all FQs have excellent activity against atypical bacteria including：Legionella pneumophila；Chlamydia sp；Mycoplasma sp；Ureaplasma urealyticumOther Bacteria：结核杆菌,炭疽杆菌Fluoroquinolones—Pharmacology浓度依赖性杀菌活性–AUC/MIC AUIC吸收：①多数FQs口服生物利用毒高；②Cmax 1～2小时;进食延缓达峰时间分布：①组织分布广泛–前列腺,肝脏,肺脏,皮肤/软组织和骨骼,泌尿道；②很少进入CSF排泄：肾脏和肝脏；不被透析排除Adverse Effects胃肠道–5 %：恶心,呕吐,腹泻,消化不良CNS：头痛,激动,失眠,头晕,罕见：幻觉抽搐老年人肝脏毒性：LFT升高导致Trovafloxacin从市场招回光毒性目前FQs少见：老一代FQs较多心脏：①QTc间期延长不等；②导致grepafloxacin, sparfloxacin招回关节损害：①关节病－包括关节软骨损害,关节痛,关节肿胀；②幼狗观察到的毒性试验；③导致禁用于儿童、孕妇和哺乳妇女；④危险性和益处对比选择其它：跟健断裂, dysglycemias,过敏Macrolides大环内酯类作用机制：①可逆性与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成：抑制RNA-依赖性蛋白合成；②表现为抑菌活性,高浓度时对于特别敏感菌可以呈现杀菌活性；③时间依赖活性耐药机制：①活性外排泵占80%－美国–mef基因编码外排泵；表达低水平耐药；②靶位改变欧洲主要耐药机制–erm基因编码改变了结合部位；表达高水平耐药,包括对克林霉素耐药；③大环内酯类之间交叉耐药G﹢需氧菌：红霉素和克拉霉素活性最佳Clarithro克拉>Erythro 红>Azithro阿奇MSSA；肺炎链球菌 only PSSP –耐药在增加；草绿色链球菌和链球菌群；杆菌属,棒状杆菌属G‐需氧菌：新大环内酯类 Azithro>Clarithro>Erythro流感嗜血杆菌not erythro,卡它莫拉菌,奈瑟菌属；对肠杆菌科细菌没有活性厌氧菌：具有抗上气道厌氧菌活性Atypical Bacteria：所有大环内酯类具有抗非典型病原体活性：Legionella pneumophila；Chlamydia sp；Mycoplasma sp；Ureaplasma urealyticumOther Bacteria：鸟型分枝杆菌复合体MAC – only A and C；密螺旋体,弯曲杆菌属,包柔氏螺旋体,布氏杆菌,巴斯德菌Macrolides－Pharmacology吸收：①红霉素–吸收率可变F = 15-45%,食物降低吸收：Base: destroyed by gastric acid; entericcoated；Esters and ester salts: more acid stable；②克拉霉素–酸稳定、吸收好F = 55%,不受食物影响；③阿齐霉素–酸稳定; F=38%;食物降低吸收分布：①广泛组织和细胞分布–克拉和阿齐具有广泛穿透性；②很少进入CSF排泄：①克拉霉素－唯一部分经肾脏排泄18%母药和所有代谢产物; CrCl < 30 ml/min需要调整剂量；②肝脏排泄: ALL；③不被血液透析清除；④不同的排除半衰期－erythro; 3～7－clarithro; 68 － azithro Adverse Effects胃肠道– up to 33 %：①恶心,呕吐,腹泻,消化不良；②Erythro最常见;新一代较少淤胆性肝炎-罕见：> 1～2 weeks of erythromycin血栓性静脉炎–IV Erythro and Azithro：稀释剂量;缓慢给药其它:耳毒性high dose erythro; QTc延长;过敏氨基糖苷类－Aminoglycosides作用机制：①多种因素,主要是抑制蛋白合成；②不可逆与30S核糖体亚基结合：需与外膜结合、并弥散通过外膜和胞桨膜,与核糖体结合；破坏蛋白合成起始,减低蛋白合成,造成mRNA错读；③杀菌剂;耐药机制：①Aminoglycoside 摄取改变：减少氨基糖苷类组织穿透；②产生氨基糖苷类修饰酶：质粒介导；修饰氨基糖苷类结构导致与核糖体结合降低；③核糖体结合部位改变;G﹢需氧菌：多数金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌；草绿色链球菌；肠球菌属G‐需氧菌not streptomycin链霉素：大肠杆菌,肺炎克雷伯杆菌,变形杆菌属；不动杆菌属,枸橼酸杆菌属,肠杆菌属；摩根菌属,普罗文登菌属,沙雷菌属,沙门菌属,志贺菌属；铜绿假单胞菌 amik阿米卡星>tobra妥布霉素>gent庆大霉素Mycobacteria分枝杆菌：结核分枝杆菌- streptomycin；非典型分枝杆菌-链霉素或阿米卡星Aminoglycosides－Pharmacology吸收：胃肠道吸收极差分布：①主要分布在细胞外液;广泛分布于体液中,但不进入 CSF；②脂肪组织分布少,计算剂量时应用LBW排泄：①通过肾小球滤过原型从肾脏排除剂量的 85-95%；②排出半衰期依赖于肾脏功能：正常肾功能- to4 hours；肾功能异常- 延长Adverse Effects肾脏毒性：①非少尿性氮质血症近曲小管损害; BUN和Cr增高; 如果早期发现具有可逆性；②危险因素: 血清谷浓度持续高水平,长疗程> 2 weeks, 潜在神功能不全,高龄,其它肾脏毒素耳毒性：①8th 颅神经损害-前庭和听力损害;可逆性；②前庭:头昏,眩晕, 共济失调；③听觉:耳鸣,听力下降；④危险因素:与肾毒性相同Glycopeptides-Vancomycin 糖肽类-万古霉素作用机制：①抑制细菌细胞壁的合成－作用部位与beta-内酰胺类不同；②抑制肽聚糖多聚体合成的第二阶段及其装配；③与细胞壁前体的D-alanyl-D-alanine部分紧密结合；④杀菌活性肠球菌除外耐药机制：①长时间、不加选择使用导致耐药出现；②缘于肽聚糖D-alanyl-D-alanine结合位点改变：terminal D-alanine replaced by D-lactate；loss of binding and antibacterial activity；③3 表型- vanA, vanB, vanC G﹢菌：MSSA／MRS／MRConN；肺炎链球菌包括PRSP, 草绿色链球菌,链球菌群；肠球菌属；棒状杆菌, 李斯特菌,放线菌；梭菌属包括难辨梭菌, 消化球菌,消化链球菌无抗革兰阴性需氧菌和厌氧菌活性Vancomycin－Pharmacology吸收：①口服后胃肠道吸收可以忽略除非严重肠炎者；②全身感染需IV用药分布：①广泛分布于组织和体液,包括脂肪组织; 计算剂量时用TBW；②进入CSF量不定,即使在脑膜炎症时排泄：①主要通过肾小球滤过原型排出；②排除半衰期依赖肾功能Vancomycin－Clinical Uses①MRSA所致感染－菌血症,脓胸,心内膜炎,腹膜炎,肺炎,皮肤软组织感染,骨髓炎②严重的革兰阳性菌感染－-内酰胺类过敏③多重耐药菌所致感染④某些病例中用于预防心内膜炎和外科手术预防⑤难治性难辨梭菌肠炎－口服万古霉素Adverse Effects红人现象Red-Man Syndrome：①潮红, 骚痒,面部和上胸部红疹；②与输液速度相关;输液时间不短于60 minutes；③停药后自行缓解；④可以延长输液时间over 2 ~3 hours,某些病例可预先使用抗组织胺类药物肾脏和耳毒性：①单药使用时罕见,与其它肾耳毒性药物合用时更多；②危险因素:肾脏损害,疗程长,剂量大,血清浓度高皮肤：皮疹血液：中性粒细胞减少和血小板减少长疗程血栓性静脉炎Clindamycin克林霉素作用机制：①通过与50S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成：与大环内酯类形成竞争抑制；②典型表现为抑菌活性,高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性耐药机制：①靶位改变–由erm基因编码,改变了核糖体上的结合部位;代表对所有大环内酯类,克林霉素以及Synercid高水平耐药；②外排机制–mef基因编码外排泵,将大环内酯类泵出细胞外,但是不能泵出克林霉素; 代表对大环内酯类低水平耐药,但克林霉素依然敏感G＋需氧菌：MSSA only；肺炎链球菌only PSSP ；链球菌群和草绿色链球菌厌氧菌：膈上厌氧菌ADA活性消化链球菌；某些拟杆菌属；放线菌；普雷沃尔菌属；丙酸杆菌；梭杆菌属；梭菌非难辨梭菌其它细菌：卡氏肺孢子虫,属弓形体,疟疾Clindamycin－Pharmacology吸收：IV和口服,快速和完全吸收F=90%;食物对吸收极小分布：①无论PO还是IV血清浓度极佳；②组织穿透性佳,包括骨骼；③穿过CSF极少排泄：①主要肝脏代谢;半衰期～3小时；②透析时不被清除Metronidazole甲硝唑作用机制：A.抑制DNA合成：①原药由还原过程活化；②选择性的对抗厌氧菌和微嗜氧细菌－这些细菌中存在铁氧化还原蛋白；③铁氧化还原蛋白提供电子形成高反应性的硝基阴离子,损害细菌DNA导致细胞死亡；B.浓度依赖性：杀菌活性耐药机制相对少见： A.氧清除功能损害：局部较高浓度氧,减少甲硝唑活化；B.铁氧化还原蛋白水平改变：降低铁氧化还原蛋白转录;甲硝唑活化减少;Anaerobic Bacteria厌氧菌：脆弱类杆菌属 ALL,梭杆菌属,普雷沃尔菌属,梭状芽胞杆菌属 ALL,幽门螺杆菌Anaerobic Protozoa厌氧原虫：阴道滴虫,溶组织阿米巴,贾第鞭毛虫Giardia lamblia,GardnerellavaginalisMetronidazole－Pharmacology吸收：IV和PO剂型；快速和完全吸收F > 90%;食物对吸收影响甚小分布：①PO or IV 血清浓度极佳；②和好吸收入组织和体液;进入CSF排泄：①主要由肝脏代谢代谢产物由尿中排出;半衰期6～ 8 hours；②许也透析可将其清除Adverse Effects胃肠道：恶心,呕吐,舌炎,金属味道CNS –不重：①周围神经病变, 抽搐,脑病；②慎用于有CNS病变者；③需要停药致畸性和致癌性：怀孕和哺乳期避免使用Antifungal Agents抗真菌药物多烯类：二性霉素B①对数侵袭性和致死性真菌感染的标准治疗②MOA机制: 与细胞壁的麦角固醇结合,改变其完整性,导致其溶解③常规二性霉素B –明显毒性和给药问题：输注相关的反应和肾脏毒性；使用试验剂量,合宜的输注时间,剂量递增,先期用药④剂量/疗程-依赖病人及其感染类型⑤脂质型二性霉素–优势：每日剂量可增大 up to 10x；组织浓度高；减少了输注相关反应, 减少先期用药；肾脏毒性明显减低⑥不利方面:费用高,缺少临床验证结果⑦主要用于肾功能不全者Cr > , CrCl < 25, 或应用其它肾毒性药物者嘧啶类：5-Flucytosine 5-FC①MOA机制: 干扰蛋白和RNA/DNA合成②抗真菌谱有限; 常合并用药③副作用:骨髓毒性,皮疹,恶心④只用口服剂型⑤肾功不全时调整剂量吡咯类：酮康唑, 氟康唑, 依曲康唑①MOA机制: 抑制麦角固醇合成②SOA抗菌谱: 广; 只有依曲康唑覆盖曲菌属③酮康唑和依曲康唑-脂溶性,不进入CSF, 抑制细胞色素p－450④氟康唑-水溶性,进入CSF,肾脏排泄,不抑制细胞色素p－450⑤静脉用依曲康唑- new。
抗生素分类及抗菌谱
非典型 -内酰胺类
头霉素类:头孢西丁 碳青霉烯类:亚胺培南0 单环类:氨曲南 氧头孢烯类：噻吗灵
与酶抑制剂的复合精品剂文档
1、青霉素类
(一)青霉素G(1940年) (二) 半合成青霉素
耐酶青霉素(苯唑青霉素 氟氯西林) 耐酸青霉素(青霉素V ) 广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林) 抗绿脓杆菌青霉素(羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、哌拉西林)
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奥硝唑葡萄糖注射液
• 适应症：（一）治疗由拟脆弱杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆 菌、幽门螺杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病 1、腹部感染 2、盆腔感染 3、口腔感染 4、外科感染 5、脑部感染 6、败血症、菌血症等严重厌氧菌感染 （二） 用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染 （三） 治疗消化系统严重阿米巴虫病
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第一代头孢菌素类
• 头孢唑林（先锋5号） • 头孢拉定（先锋6号） • 头孢氨苄（先锋4号、口服） • 头孢硫咪
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• 头第孢二呋辛代酯头孢菌素类
• 头孢克洛 • 头孢替安
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第三代头孢菌素
• 头孢噻肟 • 头孢他定 • 头孢哌酮 • 头孢曲松 • 头孢泊肟酯
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第四代头孢菌素类
氨基糖苷类 氟喹诺酮类 甲硝唑
青霉素类 头孢菌素类 其他β内酰胺类 万古霉素
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常用抗生素适应症
• 注射用哌拉西林他唑巴坦(邦达) 1、由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的大肠埃希菌和拟杆菌属所 致阑尾炎和腹膜炎 2、由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致皮肤 和软组织感染：包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病 性足部感染 3、由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的大肠埃希菌所致产后子宫 内膜炎或盆腔炎性疾病 4、由耐哌拉西林、产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致社区获 得性肺炎 5、治疗敏感菌全身或局部细菌感染