Muraglitazar_PPARα和PPARγ的双重激动剂_331741-94-7_Apexbio
PPARγ激动剂对糖尿病的肾脏保护作用
PPARγ激动剂对糖尿病的肾脏保护作用
李慧;邹大进
【期刊名称】《国际内分泌代谢杂志》
【年(卷),期】2004(024)002
【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动剂具有多种生物效应.其中噻唑烷二酮类(TZDs)能够降低糖尿病大鼠和2型糖尿病患者尿微量白蛋白的排出,延缓糖尿病肾病的进展.一方面TZDs可通过降低血糖、血脂延缓糖尿病肾病的发展;另一方面还可直接诱导肾小球系膜细胞凋亡及抑制其增殖,抑制糖尿病肾病的发展.TZDs的肾脏保护机制可能独立于胰岛素增敏或降糖作用之外,而有二脂酰甘油(DAG)-蛋白激酶C(PKC)-细胞外信号调节激酶(ERK)和PKC- 核因子(NF)-Κb途径的参与.
【总页数】3页(P105-107)
【作者】李慧;邹大进
【作者单位】200433,上海,第二军医大学长海医院内分泌科;200433,上海,第二军医大学长海医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R587
【相关文献】
1.PPARα、PPARγ及其激动剂的心血管保护作用研究进展 [J], 赵晓燕;苏金林
2.PPAR-γ激动剂对2型糖尿病大鼠肾脏血管内皮生长因子表达的影响 [J], 张玉
娜;周卫华;高丽霞;徐彩棉;马育林;刘桂红;朱铁年
3.PPARγ激动剂筛选细胞模型的构建及验证姜黄素为PPARγ天然激动剂的研究[J], 刘尊敬;鲍秀琦;贾树红;胡跃强;张炎;张玉虎;焦劲松;田朝晖
4.PPARγ激动剂罗格列酮对大鼠肾脏再灌注损伤的保护作用 [J], 罗京
5.PPAR-α受体激动剂对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 杨旭堃;申芹
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PPARα、PPARγ及其双激动剂与动脉粥样硬化
PPARα、PPARγ及其双激动剂与动脉粥样硬化陈丽红;杨光锐;管又飞【期刊名称】《生理科学进展》【年(卷),期】2007(038)002【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是核受体超家族中的一类配体依赖的核转录因子, 其中两种重要的亚型PPARα和PPARγ在脂肪细胞分化、能量代谢和炎症过程中都发挥重要作用.研究显示, PPARα和PPARγ的配体激动剂不仅可以改善包括糖尿病、高血压和肥胖等在内的胰岛素抵抗综合征,而且还可以通过作用于血管壁从而减缓动脉粥样硬化的进程.本文将就PPARα和PPARγ及其双激动剂与动脉粥样硬化发病机制和治疗的相关研究进展进行概括介绍.【总页数】3页(P153-155)【作者】陈丽红;杨光锐;管又飞【作者单位】北京大学糖尿病中心,北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京,100083;北京大学糖尿病中心,北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京,100083;北京大学糖尿病中心,北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京,100083【正文语种】中文【中图分类】Q46;R331【相关文献】1.PPARα/γ双激动剂与糖尿病患者心血管并发症 [J], 张步春;徐亚伟2.PPAR-γ激动剂在动脉粥样硬化中的研究进展 [J], 刘媛媛;王永奇;刘庆平3.传统中药中抗动脉粥样硬化PPARα激动剂的虚拟筛选 [J], 杜霞;张鑫磊;李晔4.强效高选择性PPAR-α激动剂对致动脉粥样硬化性血脂紊乱或高胆固醇血症患者的影响两项随机对照试验 [J], Steven E.Nissen;Stephen J.Nicholls;Kathy Wolski ;Daniel C.Howey;Ellen McErlean;Ming-Dauh Wang;ElisaV.Gomez;John M.Russo;靳文英5.PPARγ激动剂和MEK1/2抑制剂药物组合对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化发展的抑制作用 [J], 杨潇潇;刘力沛;孙蕾;李小菊;段亚君;陈元利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PPAR_双重激动剂研究进展_荆丹清
PPAR_双重激动剂研究进展_荆丹清PPAR（全称：peroxisome proliferator-activated receptors）是一类核受体，可通过双重激动剂的作用来调节基因表达。
PPAR在新陈代谢、炎症反应、肿瘤生成等多个生理过程中发挥重要作用。
因此，研究人员一直在探索PPAR双重激动剂的潜在应用。
PPAR双重激动剂研究进展主要包括以下几个方面：药物发现、机制研究、临床应用等。
在药物发现方面，目前已经发现了多种PPAR双重激动剂。
其中，一类是合成化合物，如非甾体类抗炎药物；另一类则是天然化合物，如植物提取物中的活性成分等。
这些化合物能够同时激活PPARα和PPARγ，以达到治疗目的。
机制研究方面，研究人员通过细胞实验和动物模型研究，深入探索了PPAR双重激动剂的作用机制。
实验证明，PPAR双重激动剂可以改善脂代谢紊乱、减少脂肪积累、降低血糖水平等。
通过激活PPARα和PPARγ，还可以抑制炎症反应、促进血管生长、抗肿瘤等。
这些研究成果为PPAR双重激动剂的进一步研发提供了理论依据。
临床应用方面，PPAR双重激动剂在糖尿病、高血脂、非酒精性脂肪肝等疾病的治疗中显示出了广阔的应用潜力。
例如，苯妥英酸钠是一种经典的PPAR双重激动剂，已经被广泛用于2型糖尿病的治疗。
除此之外，最近的研究表明，PPAR双重激动剂还可能对心血管疾病、肿瘤等疾病具有治疗效果，但需要进一步的临床研究来验证。
总结起来，PPAR双重激动剂的研究进展显示了其在多个领域的潜在应用价值。
然而，目前还存在一些问题需要解决，如副作用、长期疗效等。
因此，PPAR双重激动剂的研究仍然需要进一步的努力。
希望通过不断的研究，能够为PPAR双重激动剂的开发和临床应用提供更多的科学依据，使其成为一种有效的治疗手段，改善人类健康水平。
糖尿病治疗药PPAR激动剂的一些情况
糖尿病治疗药ＰＰＡＲ激动剂的一些情况糖尿病是一种由遗传基因决定的全身慢性代谢性疾病。
由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱。
其主要特点是高血糖及糖尿。
糖尿病的病因至今尚未完全阐明，胰岛素分泌相对或绝对不足是本病的基本发病机理，而遗传因素和病毒感染后p细胞破坏，自身免疫紊乱，胰岛素拮抗激素，胰岛p细胞释放胰岛素异常，胰岛素受体异常、受体抗体和胰岛素抵抗等原因都可能导致胰岛素分泌不足、糖尿病的发生。
糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病的并发症，糖尿病带来的危害，几乎都来自它的并发症。
糖尿病除常发生酮症酸中毒、低血糖，以及大血管、微血管和周围神经病变等严重的并发症外，还具有脂代谢紊乱以及动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心血管并发症，这些并发症在许多国家已成为致死、致残并造成医疗费用增高的一个主要原因。
糖尿病可分为胰岛素依赖型(1型，即IDDM)和非胰岛素依赖型(2型，即NIDDM)，其中2型患者占糖尿病病例的90％以上。
1型糖尿病治疗药主要是胰岛素及其类似物。
2型糖尿病口服降糖药产品主要有5类：磺脲类、D－苯丙氨酸类促胰岛素分泌剂、双胍类、a－葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂。
噻唑烷二酮(thiazolidinediones／TZDs)类口服降糖药，属胰岛素增敏剂，是一种新型的过氧化酶增殖活化受体(peroxisome prolfferator—activated receptors，PPARs)激动剂。
1997年，Warner—Lambert和三共公司研制的Rezulin(瑞泽林、曲格列酮／tmditazone，首个噻唑烷二酮类药物品种)上市，口服降糖药市场发生了变化。
1999年5月获得美国FDA批准上市的Avandia(罗格列酮，rosiglitazonemai—eate，SmithklineBeecham)和1999年7月获得FDA批准上市的Actos(吡格列酮，ploditazone，EliLilly／Takeda)已成为口服降糖药的佼佼者。
PPARs 激动剂与骨质疏松症
PPARs 激动剂与骨质疏松症张朔;王英骥【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】过氧化物酶增殖激活受体（ Peroxisome proliferator activated receptors，PPARs）是核激素受体家族中的配体激活受体，包括3种亚型：PPARα、PPARβ／δ和PPARγ，具有增强机体对胰岛素敏感性，调节体内糖平衡以及脂肪的分化、生成等多种生物学功能。
PPARγ激动剂作为胰岛素增敏剂是治疗2型糖尿病的重要药物，可引起糖尿病性骨质疏松症（diabetic osteoporosis，DO）， DO发病机制复杂，致残、致死率高。
本文主要对PPARs激动剂在治疗糖尿病中对骨的影响进行综述。
%Peroxisome proliferator activated receptors ( PPARs ) are ligand-stimulating receptors in nuclear receptor family, including 3 subtypes, P PARα, PPARβ/σ, and PPARγ.Their functions include the improvement of the insulin sensibility of the body, regulation of glucose balance and lipid differentiation and formation, and other biological activities.PPAR gstimulant as an important drug for improving insulin sensibility in type II diabetes treatment, can cause diabetic osteoporosis ( DO ) . The pathogenesis of DO is complicated.The morbidity and mortality of DO are high.This paper reviews the effect of PPARs stimulants on bone in the treatment of diabetes.【总页数】8页(P761-768)【作者】张朔;王英骥【作者单位】哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150081;哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150081【正文语种】中文【中图分类】R362【相关文献】1.PPARα、PPARγ及其双激动剂与动脉粥样硬化 [J], 陈丽红;杨光锐;管又飞2.PPARα、PPARγ及其激动剂的心血管保护作用研究进展 [J], 赵晓燕;苏金林3.PPARγ激动剂筛选细胞模型的构建及验证姜黄素为PPARγ天然激动剂的研究[J], 刘尊敬;鲍秀琦;贾树红;胡跃强;张炎;张玉虎;焦劲松;田朝晖4.PPARα激动剂菲诺贝特改善自发性高血压大鼠左室肥厚及PPARα表达 [J], 陈红娟;陈君柱;王兴祥;余敏5.PPAR激动剂治疗骨质疏松症的研究进展 [J], 钱钧;孙瑶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PPARγ激动剂罗格列酮保护肾脏纤维化的实验研究的开题报告
PPARγ激动剂罗格列酮保护肾脏纤维化的实验研究的开题报告1. 研究背景和意义肾脏纤维化是许多肾脏疾病的末端过程，其特点为肾小球和肾间质中成纤维细胞增生，胶原沉积，最终导致肾功能不全。
纤维化的发生和发展是由多种因素共同作用引起的，如代谢紊乱、免疫炎症、细胞凋亡等。
目前临床上主要的治疗方法是控制原发疾病、减缓肾脏损伤发展，但效果有限，远期肾衰竭的发生率仍然很高。
PPARγ激动剂罗格列酮是一种新型的口服降糖药，主要通过调节脂质代谢、减轻胰岛素抵抗等作用，改善糖尿病患者的血糖水平。
此外，罗格列酮还具有一定的抗炎、抗氧化及抗纤维化作用。
研究发现，PPARγ激动剂可以抑制成纤维细胞增生和分化，减少基质合成和胶原沉积，从而延缓器官纤维化的进展。
尤其是在肾脏疾病领域，PPAR γ激动剂已被证实具有一定的治疗效果，但具体机制仍需进一步探究。
因此，本研究旨在探讨PPARγ激动剂罗格列酮在肾脏纤维化中的作用机制及其临床应用前景，为开发新型肾脏纤维化治疗方法提供理论依据。
2. 研究内容（1）建立肾脏纤维化模型：通过 Sprague-Dawley大鼠，采用肾下垂体促性腺激素(LH)注射法或大麦角环酮 (STZ)注射法建立肾脏纤维化模型。
（2）罗格列酮干预实验：将纤维化大鼠随机分为对照组和罗格列酮组，两组大鼠分别灌胃生理盐水和罗格列酮，观察罗格列酮对肾脏纤维化的影响。
（3）评价反应指标：通过病理组织学、实时荧光定量PCR、免疫组化等方法评价模型建立和干预效果，分析肾脏纤维化的发病机制和罗格列酮的治疗机制。
3. 预期结果（1）建立 Sprague-Dawley大鼠肾脏纤维化模型，评价模型的建立效果。
（2）观察罗格列酮的干预效果，比较干预组与对照组之间的差异。
（3）分析罗格列酮对肾脏纤维化的作用机制，探究可能的分子机制。
（4）为罗格列酮在肾脏疾病治疗中的应用提供理论依据。
4. 研究方法（1）实验动物选取：选用健康的 Sprague-Dawley大鼠，体重 200-220 g。
毕业论文(设计)：抗糖尿病药物的虚拟筛选模型设计
重庆大学本科学生毕业设计（论文）抗糖尿病药物的虚拟筛选模型设计学生：李文慧学号：20077015指导教师：陈刚专业：药学重庆大学化学化工学院二O一一年六月Graduation Design(Thesis) of Chongqing UniversityVirtual Screening Model Design forAntidiabetic DrugUndergraduate: Li WenhuiSupervisor: Chen GangMajor: PharmacyCollege of Chemistry and Chemical EngineeringChongqing UniversityJune 2011摘要糖尿病的发病率高、病情复杂、病程长、难根治等特点使其成为与心脑血管、肿瘤相并列的严重危害人类健康的3大病种之一。
虚拟筛选已成为研发新药中的一个重要组成部分。
近年来以PPARs为靶标的抗糖尿病药物出现了肝脏毒性、水肿与心血管系统副作用、肾脏毒性、体重增加等毒副作用，这些药物大部分是PPARs 的双重激动剂或三重激动剂，并且对于PPAR三种亚型中的δ亚型的研发较少。
基于这些问题，本课题研究者通过对已知药物及活性化合物与PPAR靶标的作用机理研究，运用分子模拟软件和分子对接软件GOLD，分别建立基于PPARα、δ、γ的三个药物虚拟筛选模型，对模型进行验证，并选取文献中一系列活性小分子与所建模型进行对接，计算结果与实验结果对比分析，改变计算条件进行实验结果分析。
本课题研究者还研究了PPAR激动剂的结合方式。
本课题中建立的PPARα、δ、γ虚拟筛选模型能较好的重现激动剂的结合构象，选取的打分函数Goldscore和Chemscore都对较高活性的小分子有活性富集的作用。
课题通过研究PPAR激动剂的结合方式，得到了如下结论：在PPAR激动剂的结合方式中氢键的形成起着重要的作用：与PPARα结合时要获得较高的激活活性，小分子的结构中一端需具有能与蛋白质残基SER280的OG原子、TYR314的OH原子、TYR464的OH原子、HIS440的NE2原子形成O-O型氢键或O-N型氢键的官能团；与PPARδ结合是时要获得较高的激活活性，小分子的结构中一端需具有能与蛋白质残基HIS323的NE2原子，TYR473的OH原子，HIS449的NE2原子，THR289的OG1原子形成O-O型氢键或O-N型氢键的官能团；与PPARγ结合是时要获得较高的激活活性，小分子的结构中一端需具有能与蛋白质残基HIS449的NE2原子，TYR473的OH原子，HIS323的NE2原子，SER289的OG原子形成O-O型氢键或O-N 型氢键的官能团。
PPARγ调节的脂肪代谢及其相关疾病研究
PPARγ调节的脂肪代谢及其相关疾病研究随着社会的发展和生活方式的改变，肥胖症、糖尿病、高血压等代谢性疾病的发病率越来越高。
研究表明，这些疾病之间存在着密切的关系并常常同时发生。
而PPARγ作为核激素受体家族之一，对脂肪代谢具有重要调节作用，近年来成为了研究的热点之一。
1. PPARγ的基本特点PPARγ是一种核激素受体，人和小鼠的PPARγ基因编码不同形式的蛋白质，分别为PPARγ1和PPARγ2。
其中，PPARγ1在多种组织中广泛分布，对脂肪酸代谢起重要作用；PPARγ2则主要分布在脂肪组织中，是调节脂肪细胞分化和代谢的重要分子。
PPARγ的识别基序是TNNGGAACTAGGTCA，存在于多种基因的启动子区域，包括脂肪酸氧化酶、脂肪转运蛋白和脂肪合成酶等。
当PPARγ与其配体结合后，会形成一个三聚体，并结合到坐标基序上，从而激活相应基因的表达。
2. PPARγ在脂肪代谢中的作用脂肪细胞是体内主要储能细胞，PPARγ作为脂肪细胞分化和代谢的关键分子，在脂肪代谢中扮演着重要的角色。
具体表现在以下几个方面：（1）调节脂肪细胞分化。
PPARγ能够促进脂肪细胞的分化，使其从前脂肪细胞向成熟的脂肪细胞转变。
同时，PPARγ的表达也受到分化状态的调节，即在脂肪细胞分化过程中逐渐上调。
（2）调节脂肪酸合成和氧化的平衡。
PPARγ可以通过诱导脂肪细胞内脂肪酸合成酶的表达，增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用，并通过诱导脂肪酸氧化酶的表述，降低脂肪酸在脂肪细胞内的积累。
（3）影响胰岛素信号传导。
PPARγ能够影响脂肪细胞对胰岛素的反应，并调节胰岛素信号通路，从而影响葡萄糖的代谢和胰岛素的敏感性。
3. PPARγ在相关疾病中的作用PPARγ在许多代谢性疾病中均发挥着重要作用，下面对其中几种常见疾病进行详细阐述。
（1）肥胖症。
肥胖症是一种由于脂肪细胞的数量和/或大小的增加而导致身体脂肪过多的疾病。
PPARγ能够促进脂肪细胞分化和脂肪酸合成，促进脂肪细胞的增生和夹层化，从而导致脂肪细胞数量和大小的增加，是肥胖症的重要诱因。
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increased risk of heart failure and adverse cardiovascular events. The PPARs, as a subfamily of the 48-member nuclear-receptor superfamily, regulate gene expression in response to ligand binding and are probably involved in pathogenesis, including insulin resistance, diabetes as well as its related complications. PPARα and PPARγ function in adipocyte maturation, lipid metabolism, and fatty acid storage. In vitro: In murine J774 macrophages, Muraglitazar dose-dependently reduced lipopolysaccharide-induced inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression, nitrous oxide, IL-6 and TNFα production and showed no effect on cell viability at the given concentration. Muraglitazar decreased the levels of iNOS mRNA expression, suggesting that the suppressive effect of muraglitazar was mediated at the level of iNOS transcription. In human HEK293 cells, muraglitazar did not affect the nuclear levels of NF- κB p65 compared to the control and did not modulate NF-κB-mediated transcription [1]. In vivo: Male Charles River mice were administrated orally with muraglitazar at a dose of 12.5, 25, 50 mg/kg for six hours. Muraglitazar, in a dose-dependent fashion, prevented the development of oedema. In addition, muraglitazar dose-dependently attenuated inflammation and decreased the levels of IL-6, TNFα and iNOS mRNA [1].
N-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]-N-[[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxa zolyl)ethoxy]phenyl]methyl]-glycine
O=C(OC1=CC=C(OC)C=C1)N(CC(O)=O)CC2=CC=C(C=C2)OCCC3=C(C)O C(C4=CC=CC=C4)=N3
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Metabolism
信号通路:
PPAR
产品描述:
IC50: 0.42 μM: shows agonistic activity at peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) IC50: 0.14 μM: shows agonistic activity at PPARγ. Muraglitazar, a dual agonist of PPARα and PPARγ, induces an increase in HDL-C levels, a reduction of apolipoprotein B, total cholesterol, HbA1c and triglyceride. Muraglitazar is related to an
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产品说明书
化学性质
产品名: Muraglitazar 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES:
溶解性: 储存条件: 一般建议:运输源自件:Muraglitazar
331741-94-7
516.5
C29H28N2O7
BMS-298585
ApexBio Technology
参考文献: [1]. Paukkeri, E., Leppnen, T., Lindholm, M., Yam, M., Asmawi, M., & Kolmonen, A. et al. Anti-inflammatory properties of a dual PPARgamma/alpha agonist muraglitazar in in vitro and in vivo models. Arthritis Research & Therapy. 2013;15(2): R51.