叶酸治疗幽门螺旋杆菌阴性慢性萎缩性胃炎的疗效

中 国 临 床 医 学 ２０１４ 年 １０ 月 第 ２１ 卷 第 ５ 期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４．Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．５
５２３
·论著·
叶酸治疗幽门螺旋杆菌阴性慢性萎缩性胃炎的疗效
李 祎 群１，２ 谢 建 群１ 龚 雨 萍１ 孙 玉 姣２ （１．上 海 中 医 药 大 学 龙 华 医 院 脾 胃 病 研 究 所 ，上 海 ２０００３２； ２．上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 中 医 科 ，上 海 ２００１２７）
ｇａｓｔｒｉｔｉｓ（ＣＡＧ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｅｉｇｈｔｙ ＨＰ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ＣＡＧ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ （ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ ｐｌａｃｅｂｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ （ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ），ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｍｅｔｈｏｄｓ，ｗｉｔｈ４０ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ １２ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ ｓｃｏｒｅｓ，ｇａｓｔｒｏｓｃｏｐｉｃ ｓｃｏｒｅｓ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｃｏｒｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍ－ ｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ ｓｃｏｒｅｓ，ｇａｓｔｒｏｓｃｏｐｉｃ ｓｃｏｒｅｓ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｃｏｒｅｓ ｉｎ ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ （Ｐ＜０．０５）．Ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｔｈｏｓｅ ｓｃｏｒｅｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＞０．０５）．Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｓｃｏｒｅｓ ｉｎ ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉ－ ｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ＨＰ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＡＧ．
表 １ 两 组 临 床 症 状 评 分 比 较 （ｘ珔±ｓ，ｎ＝４０）
组别
上腹痛
腹胀
食欲减退
纳差
大便异常
Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ Ｆｏｌｉｃ Ａｃｉｄ ｏｎ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ－Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ａｔｒｏｐｈｉｃ Ｇａｓｔｒｉｔｉｓ Ｌｉ Ｙｉｑｕｎ１，２ Ｘｉｅ Ｊｉａｎｑｕｎ１ Ｇｏｎｇ Ｙｕｐｉｎｇ１ Ｓｕｎ Ｙｕｊｉａｏ２ １．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｌｏｎｇｈｕａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇ－ ｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ＴＣＭ ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ＴＣＭ ，Ｒｅｎｊｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏ Ｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００１２７，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｏｎ ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ （ＨＰ）－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ａｔｒｏｐｈｉｃ
基金项目：上海市教委 预 算 内 项 目 （编 号：２０１２Ｊｗｌ９）；上 海 市 教 委 委 员 会 重 点 学 科 项 目 （编 号 ：Ｊ５０３０５） 通 讯 作 者 谢 建 群 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉｅｊｉａｎｑｕｎ＠ｌｉｖｅ．ｃｎ
上 ＨＰ 阴性 的 ＣＡＧ 患 者 逐 渐 增 多，本 研 究 旨 在 探 讨叶酸对 ＨＰ 阴性 ＣＡＧ 患者的疗效。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 一 般 资 料 ２０１１ 年 １０ 月 —２０１３ 年 １０ 月 在 上 海中医药大学附属龙华医院和上海交通大学附属仁 济医院门诊就诊 的 ＨＰ 阴 性 ＣＡＧ 患 者 ８０ 例，其 中 男性 ３２ 例，女 性 ４８ 例；平 均 年 龄 （５５．２５±２８．３５） 岁。纳入标准：（１）出 现 上 腹 痛、纳 差、腹 胀、食 欲 减 退 、大 便 异 常 、反 酸 、嗳 气 、疲 乏 和 睡 眠 障 碍 等 症 状 中 ３个以上；（２）病 理 组 织 检 查 诊 断 为 中、重 度 萎 缩 或 伴肠化生；（３）快速尿素酶试验为 ＨＰ 阴性；（４）年龄 １８～７０ 岁；（５）签 署 知 情 同 意 书。 病 例 排 除 标 准： （１）胃黏膜 重 度 ＡＴＰ 或 疑 有 恶 变；（２）有 严 重 心 脑 血 管 、肝 、肾 和 血 液 系 统 疾 病 合 并 症 ；（３）不 愿 合 作 或
Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ Ｃｈｒｏｎｉｃ ａｔｒｏｐｈｉｃ ｇａｓｔｒｉｔｉｓ； Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ； Ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ
慢 性 萎 缩 性 胃 炎 （ｃｈｒｏｎｉｃ ａｔｒｏｐｈｉｃ ｇａｓｔｒｉｔｉｓ， ＣＡＧ）是指胃 黏 膜 上 皮 反 复 受 到 损 伤，导 致 胃 固 有 腺 体 减 少 ，伴 或 不 伴 纤 维 化 、肠 化 生 和 （或 ）假 幽 门 腺 化 生 的 一 种 慢 性 胃 部 疾 病 。 日 本 、中 国 、荷 兰 的 流 行 病学研究 显 ［１－３］ 示，ＣＡＧ 与肠型胃癌（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ－ｔｙｐｅ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ，ＩＴＧＣ）和 Ⅰ 型 胃 类 癌 （Ｔ Ⅰ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｉｄ，ＴⅠ ＧＣ）的 发 生 密 切 相 关。 ＨＰ 感 染 与 ＣＡＧ、肠化生（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ，ＩＭ）、异 型 增 生 （ａｔｙｐｉｃａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ＡＴＰ）、胃 癌 （ｇａｓｅｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ， ＧＣ）均有关。近年来，随着对 ＨＰ 治疗的重视，临床
５２４
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４．Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．５ 中 国 临 床 医 学 ２０１４ 年 １０ 月 第 ２１ 卷 第 ５ 期
精 神 病 患 者 ；（４）妊 娠 期 、哺 乳 期 或 准 备 受 孕 的 妇 女 ； （５）过敏体质或对 多 种 药 物 有 过 敏 史；（６）正 在 参 加 其他药物临床研究。 １．２ 方法 本研 究 为 前 瞻 性 随 机 自 身 对 照 临 床 研 究 ，将 符 合 纳 入 标 准 者 随 机 分 为 叶 酸 组 和 对 照 组 ，各 ４０ 例 。 叶 酸 组 服 用 叶 酸 ，每 次 １０ ｍｇ，３ 次／ｄ，治 疗 １２ 周；对照组 服 用 安 慰 剂 胶 囊，每 次 １ 粒，３ 次／ｄ，治 疗 １２ 周 。 观 察 两 组 患 者 临 床 症 状 、胃 镜 下 黏 膜 、胃 组 织 病理等疗效指标以及血常规、尿常规、肝、肾功能。 １．３ 观 察 指 标 １．３．１ 临床症状评 分：无 症 状 为 ０ 分；偶 有 症 状 或 症 状 较 轻 为 ２ 分 ；经 常 发 作 或 持 续 时 间 长 ，但 可 自 行 缓 解 为 ４ 分 ；经 常 发 作 或 持 续 时 间 长 ，需 药 物 治 疗 才 能缓解为６分。 １．３．２ 胃 镜 下 观 察 指 标 评 分：观 察 食 道、贲 门、胃 底 、胃 角 、胃 窦 、幽 门 以 及 十 二 指 肠 部 位 。 炎 性 反 应 ： 无 （０ 分 ），轻 度 （１ 分 ），中 度 （２ 分 ），重 度 （３ 分 ），糜 烂 （３分）；胆汁返流：无（０ 分），有（２ 分）。 黏 膜 红 白 相 间以白为主：无（０ 分），有 （２ 分），灰 色 （４ 分）；血 管 显露：无（０分），有 （２ 分），连 续 均 匀 透 见 （４ 分）；皱 襞变平：无（０分），有 （２ 分），消 失 （４ 分 ）；黏 膜 呈 现 颗粒状：无（０分），细 颗 粒 （２ 分 ），粗 大 颗 粒 （４ 分），
结 节 状 （６ 分 ）。 １．３．３ 胃 组 织 病 理 评 分 ：参 考 ２００６ 年 《胃 炎 共 识 意 见 与 优 化 悉 尼 评 分 》，由 胃 镜 病 理 医 师 诊 断 。 炎 性 反 应：无计分０ 分，轻 度 １ 分，中 度 ２ 分，重 度 ３ 分；萎 缩：无计分０ 分，轻 度 ２ 分，中 度 ４ 分，重 度 ６ 分；肠 化生：无计分 ０ 分，轻 度 ２ 分，中 度 ４ 分，重 度 ６ 分； 异性增生：无 计 分 ０ 分，轻 度 ５ 分，中 度 １０ 分，重 度 为 不 入 组 评 价 病 例 。 活 检 取 ４ 块 组 织 ，累 计 总 分 。 １．４ 统计学处理 采用 ＳＰＳＳ １１．０ 软件 进 行 统 计 学处理，组 内 比 较 采 用 配 对ｔ检 验，组 间 比 较 采 用ｔ 检验，以 Ｐ＜０．０５ 为差异有统计学意义。 ２ 结 果 ２．１ 临 床 症 状 评 分 两 组 患 者 性 别 、年 龄 差 异 无 统 计学意义（Ｐ＞０．０５）。 叶 酸 组 治 疗 后 上 腹 痛、食 欲 减 退 、纳 差 、大 便 异 常 、反 酸 、嗳 气 、疲 乏 、睡 眠 障 碍 症 状评分 及 症 状 总 积 分 均 较 治 疗 前 有 所 改 善 （Ｐ ＜ ０．０５）。对照组治疗前后症状 评 分 无 显 著 改 善 （Ｐ＞ ０．０５）。两组治疗 后 比 较，上 腹 痛、食 欲 减 退、纳 差、 反酸、嗳气、疲乏的 症 状 评 分 及 症 状 总 积 分，差 异 有 统计学 意 义 （Ｐ＜０．０５）；两 组 治 疗 后 大 便 异 常 和 睡 眠障碍的症状评分，差异无统计 学 意 义（Ｐ＞０．０５）。 见 表 １。