口服缓释制剂的处方优化

口服缓释制剂的处方优化
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摘要：在临床用药以及日常用药当中，口服制剂始终为应用最为广泛且使用顺应性价高的药物制剂，但针对部分刺激性较大，难以代谢排泄且毒副作用加强的药物，普通的口服制剂往往易增加药物毒副作用的发生率，造成一定危害，且用药效果降低，因此，为提升药物的用药效果，通过缓释控释的方式来降低药物杜甫作用，增加治疗依从性。

基于此，为达到口服缓释制剂零级释放的目的，对口服缓释制剂的制备处方进行优化，以双层片芯结合肠溶衣的方式改善药物的缓释作用，使其稳定释放，以期能够促进口服缓释制剂的制备生产研究。

关键词：双层片芯；肠溶衣；尤奇特；缓释制剂；处方优化
前言：
口服缓释制剂作为能够延缓药物在机体内释放的制剂，可对机体内血药浓度的波动起调节作用，使药物活性成分的作用延长，从而减少服药次数以及降低药物毒副作用。

但是，在口服缓释制剂，其缓释作用与药物辅料的不同以及主药特性等均存在显著影响，尤其性能不同的药用辅料，其基本性质和功能对于药物在机体内的释放状况有着严重影响。

在缓释制剂的制备中，常采用膜包衣技术、骨架技术、渗透泵技术以及离子交换技术等方式来达到药物缓释的目的，在多种制备方式当中，缓释材料的应用对制剂的缓释效果也具有一定相关性。

基于此，在本文中对口服缓释制剂的制备处方进行讨论以及优化。

以抗抑郁药物帕罗西汀为例，大部分具有较大刺激性的药物制备成口服制剂时，往往对患者胃部具有较大刺激性，因此对其制成肠溶缓释片极为必要，当制成肠溶缓释片后能够使机体获得平稳的血药浓度，减少药物毒副作用的发生。

一、口服缓释制剂
目前，口服缓释制剂的制备是当前药物制备中的主要研究方向，主要通过控
制药物的溶出、扩散、溶蚀等速度达到药物在机体内缓释的目的。

口服缓释制剂
在制备过程中常采用溶蚀性骨架材料以及不溶性骨架材料、亲水胶体骨架材料等，对药物在机体内的缓释效果进行控制，但部分缓释制剂在机体内存在初步突释或
后期突释的状况，使制剂的释放差异度较大，影响药物临床治疗效果，因此通过
处方优化的方式对制剂的缓释作用进行改善，以达到稳定释放药物的目的，避免
突释。

三、口服缓释制剂的处方优化——以帕罗西汀为例
口服缓释制剂作为通过口服途径于进体内缓慢且非恒速释放的剂型，在制备
过程中通常需要应用缓释材料来达到口服制剂缓释的目的，在口服缓释制剂的处
方中，有研究者常采用山嵛酸甘油酯作为脂质缓释材料来进行口服缓释制剂的制备，认为山嵛酸甘油酯使用方便，在制片过程中适用于多种片剂制备工艺中，但
近年来，在制备双层片芯的相关研究中发现，山嵛酸甘油酯作为溶蚀层的控释材料，在加工条件下可能造成骨架部分融化，使药物的溶出曲线发生变化。

山嵛酸
甘油酯作为低熔点的脂质载体材料，在压片过程中可能出现粘冲现象，并使脂质
发生老化或药物晶型发生变化，严重影响药品质量，且山嵛酸甘油酯作为增塑剂
应用时，在双层片芯中易导致空白层不能够溶蚀，使片剂释放度差异较大，影响
治疗效果。

因此，在口服缓释制剂的制备处方中，采用双层片芯加肠溶衣的方式
进行缓释片剂的制备。

帕罗西汀作为第三代抗抑郁药，在药剂中常以盐酸盐半水合物或盐酸盐无水
物等形式存在，在应用中常对患者胃部产生刺激，且由于使用周期较长，在临床
治疗过程中易使患者胃肠道并发症发生率提高，因此，将帕罗西汀制成肠溶缓释
片对于临床应用较为必要。

但在制药过程当中，单层片芯、缓释衣膜与肠溶衣膜
在制备过程中需要较为复杂的制备工艺，不利于生产，因此有必要对制备厨房进
行优化，探讨能够进行零级释放的含有双层片芯的肠溶衣缓释制剂，使其在药物
释放时受体内、体外因素影响较小，释放稳定，提高药物生物利用度以及释放贮
藏稳定性。

在以帕罗西汀为例的双层片芯肠溶衣缓释片剂的制备中，双层片芯为含药层
与空白层，其中含药层占有50%-70%，空白层占有25%-40%，肠溶层占有5%-20%。

含药层与空白层占有0.5-0.6:1比例时可通过协同作用保证片剂具有更好的释放
度和有效性，但含药层、空白层以及肠溶层内采用不同材料均能够对药物的缓释
效果产生影响。

首先在含药层内，主要包括了活性成分、缓释材料、稀释剂、润滑剂，其次
在空白层内主要包括了粘合剂、稀释剂、增塑剂、润滑剂以及助流剂；最后在肠
溶层，主要包括了肠溶材料、增塑剂以及抗粘剂。

在含药层中，缓释材料可采用
羟丙甲基纤维素K4M，羟丙甲纤维素作为能够吸水膨胀的凝胶型骨架缓释材料，
作为主要缓释材料时能够促使活性成分在机体内平稳缓慢的释放，其中羟丙甲基
纤维素K4M粘度较高，在应用中能够更适于制备缓释片剂的粒径和粘度，使片剂
硬度增加且活性药物稳定释放，避免在运输过程中出现片剂破裂或初期的突释、
后期释放等情况。

含药层中稀释剂则采用乳糖，润滑剂采用硬脂酸镁，助流剂采用气相二氧化硅。

在空白层当中，为保证缓释片剂能够保持外观完整，空白层中增塑剂采用十
六醇或聚乙二醇，增加粘合剂的有效性，并增加颗粒塑性，使药层不会分离，当
采用聚乙二醇时，可使片剂具有性能相适应的水溶性和稳定性，防止压片过程出
现粘冲现象，进而保证药物稳定释放，且在粘合剂中采用羟丙基纤维素E5LV，可
使药片在机体内缓慢释放。

但当空白层采用山嵛酸甘油酯作为增塑剂使，由于山
嵛酸甘油酯难溶于水，在进行溶蚀测定时，含有山嵛酸甘油酯的空白层难以出现
溶蚀，而出成不规则块状脱落，使片与片间的药物释放度差异较大，影响治疗效果，因此在空白层中采用聚乙二醇4000为增塑剂，保持药层之间的粘合性。

尤特奇作为丙烯酸树脂类共聚物，在药物制剂领域中广泛应用于缓控释骨架
或透皮制剂以及作为包衣材料等等，具有较低成膜温度，可广泛应用于肠溶制剂
的制备。

因此，在该口服缓释制剂的肠溶衣制备中，以尤特奇为肠溶材料，应用
柠檬酸三乙脂为增塑剂，滑石粉为抗粘剂。

当尤特奇作为肠溶材料进行制备时，
其成膜弹性主要由增塑剂的增加量决定，因此在处方中肠溶材料为4%-8%，而增
塑剂为1%-5%，以确保肠溶材料能够在较低温度中形成较好质量的薄膜。

在双层片芯加肠溶衣的口服缓释片剂当中，含药层内缓释材料可控制药物释放，空白层则通过控制释药面积来调节药物释放速度，肠溶材料则延迟药物的释
放时间，此三者共同作用使药物在机体内达到缓释目的，长时间内缓慢且稳定释放，保持机体内长时间处于最佳血药浓度，降低药物毒副作用，避免出现突释情况。

三、结语
综上所述，口服缓释作用作为当前药物制剂的研究热点，在控制药物释放度、提升药效，降低毒副作用等方面具有优越性，但在释放作用中依旧存在一定的突
释状况，因此在处方优化当中，以帕罗西汀为例，采用双层片芯结合肠溶衣的方式，制备肠溶缓释片剂，在含药层内采用羟丙甲基纤维素K4M为缓释材料以获得
较好缓释效果，在空白层内应用聚乙二醇4000使药层之间保持较好粘合性，在
肠溶衣中采用尤特奇为肠溶材料，保证肠包衣质量从而使药物在低成本基础上获
得良好的缓释效果，且保持药物在机体内稳定释放，具有较高可行性。

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