直接口服抗凝药(DOACs)的实验室检测
肺栓塞的诊断与治疗新进展
肺栓塞的诊断与治疗新进展引言肺栓塞是一种严重的心血管疾病，由于血栓堵塞肺动脉或其分支而导致肺循环障碍。
它的发生率逐年增加，并且常常导致危及生命的并发症。
肺栓塞的诊断和治疗一直是医学界关注的焦点。
近年来，随着医学技术的不断进步和深入研究的开展，肺栓塞的诊断与治疗取得了新的进展。
肺栓塞的诊断主要依靠临床症状、影像学检查和实验室检验等多种手段。
临床表现包括呼吸困难、胸痛、咳嗽等，但这些症状缺乏特异性，因此需要结合其他检查结果进行综合判断。
影像学检查如CT肺动脉造影可以直观显示血管阻塞情况，而D-二聚体等实验室指标可以作为辅助诊断的依据。
在肺栓塞的治疗方面，早期诊断和及时治疗至关重要。
药物治疗方面，抗凝治疗是首选，常用的药物包括肝素和华法林等。
对于高危患者或无法耐受抗凝治疗的患者，可以考虑介入治疗或手术治疗。
介入治疗主要包括导管置入和溶栓治疗，手术治疗则包括肺动脉栓塞切除术等。
除了诊断与治疗，预防肺栓塞也是非常重要的。
预防措施包括加强宣教、促进健康生活方式、积极治疗相关疾病以及合理使用药物等。
此外，近年来一些新的预防方法也在不断涌现，如利用基因筛查进行个体化预防。
综上所述，肺栓塞的诊断与治疗在近年来取得了新的进展，但仍然存在一些问题和挑战。
随着医学技术的不断发展，相信肺栓塞的诊断与治疗将会进一步改善，为患者带来更好的生活质量和健康状况。
肺栓塞的概述肺栓塞是一种严重的心血管疾病，其发生机制主要是由于血栓堵塞肺动脉或其分支，导致肺循环障碍。
肺栓塞的发病率逐年增加，并且常常引发危及生命的并发症。
它可以发生在任何年龄段，但多数发病于中老年人群。
肺栓塞的病因复杂多样，最常见的病因是深静脉血栓形成并脱落至肺动脉系统，称为下肢深静脉血栓形成并肺栓塞。
其他病因包括心房颤动、心脏瓣膜病变、肿瘤、外伤等。
这些因素可促使血栓形成，并进一步阻塞肺动脉及其分支。
肺栓塞的临床表现各异，取决于血栓的大小和部位。
轻度肺栓塞可能无明显症状，而重度肺栓塞可导致剧烈胸痛、呼吸困难、咯血等严重症状。
直接口服抗凝药与食物的相互作用研究进展
《血管与腔内血管外科杂志》2021年4月第7卷第3期Journal of Vascular and Endovascular Surgery Vol.7, No.3, Apr 2021直接口服抗凝药与食物的相互作用研究进展王茹璇1, 2都丽萍1郑月宏31中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科，北京 1007302中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 1000503中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血管外科，北京 100730摘要：食物可以通过影响药物的药代动力学和药效学进而影响患者口服药物的疗效。
虽然与传统口服抗凝药华法林相比，直接口服抗凝药（DOACs）靶点单一且药物-食物相互作用较少。
但是为了保证药物的疗效，降低不良反应发生率，食物对药物的影响仍不可忽视。
本文通过综述DOACs，包括Xa因子抑制剂利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班和贝曲沙班及直接凝血酶抑制剂达比加群酯与食物的相互作用，以期引起临床医师和药师的重视。
关键词：直接口服抗凝药；药物-食物相互作用；Xa因子抑制剂；凝血酶抑制剂中图分类号：R543 文献标志码：A doi: 10.19418/ki.issn2096-0646.2021.03.17Progress of direct oral anticoagulants and food interactionsWang Ruxuan1, 2 Du Liping1 Zheng Y uehong31 Department of Pharmacy, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Peking Union MedicalCollege Hospital, Beijing 100730, China2 Institute of Materia Medical, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China3 Department of Vascular Surgery, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Peking UnionMedical College Hospital, Beijing 100730, ChinaAbstract: Food can influence the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs and then affect the efficacy of oral drugs. Compared with the traditional oral anticoagulant warfarin, the DOACs (direct oral anticoagulants) have a single target and fewer drug-food interactions. In order to ensure the efficacy of the drugs and reduce the incidence of adverse reactions, the drug-food interactions should not be ignored. This article reviews the interactions of DOACs, including factor Xa inhibitors rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, and direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate, with food, to attract the attention of clinicians and pharmacists.Key words: direct oral anticoagulants; drug-food interaction; factor Xa inhibitor; thrombin inhibitor静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）包括深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）和肺栓塞，会严重影响患者的生活质量[1]。
中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南
中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南一、本文概述《中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南》是一份关于静脉血栓栓塞症（VTE）防治工作的重要指导性文件。
静脉血栓栓塞症是一种常见的血管疾病，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺血栓栓塞症（PTE），严重威胁着患者的生命健康。
因此，制定一套科学、规范、实用的抗凝药物选用与药学监护指南，对于提高我国静脉血栓栓塞症的防治水平，保障患者用药安全，具有重要的现实意义和深远的社会影响。
本指南旨在提供关于抗凝药物选用的原则、标准和方法，以及药学监护的具体要求和操作流程。
指南将围绕抗凝药物的药理作用、药代动力学特点、适应症与禁忌症、不良反应与处置措施等方面进行详细介绍，旨在为临床医生和药师在静脉血栓栓塞症防治工作中提供科学、合理的用药依据和药学监护建议。
本指南的制定参考了国内外相关指南和研究成果，结合了我国静脉血栓栓塞症防治工作的实际情况，力求做到既有理论依据，又有实践指导意义。
本指南也注重可操作性和实用性，旨在为临床医生和药师提供一套简单易懂、易于操作的抗凝药物选用与药学监护方案。
《中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南》的发布，将为我国静脉血栓栓塞症的防治工作提供有力支持，有助于提高临床医生和药师的专业水平，保障患者用药安全，推动我国静脉血栓栓塞症防治工作的科学化和规范化发展。
二、VTE的流行病学和危险因素静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成（DVT）和肺血栓栓塞症（PTE），是同一疾病过程在不同部位、不同阶段的表现形式。
VTE是一种常见的心血管疾病，严重危害患者健康，且由于其临床表现隐匿，常被漏诊或误诊，从而增加患者死亡风险、延长住院时间和增加住院费用。
因此，了解VTE的流行病学特征和危险因素，对于预防和治疗VTE具有重要意义。
流行病学研究显示，VTE在不同国家和地区的发生率存在差异，但总体呈上升趋势。
随着人口老龄化、生活方式改变以及医疗技术的进步，VTE的发病率逐年上升，已成为全球性的公共卫生问题。
新型口服抗凝药在房颤患者治疗中的研究进展
新型口服抗凝药在房颤患者治疗中的研究进展房颤是临床常见的心律失常病症之一，且呈现出逐年上升的趋势。
房颤患者由于心房的收缩无规律，使得心房内形成血栓并容易导致栓塞事件的发生。
抗凝治疗可以减少心房内血栓的形成，从而降低栓塞风险，预防并发症的发生，提高房颤患者的生活质量和预后。
而传统的口服抗凝药物华法林存在着许多局限性，如药物代谢变异性大，剂量控制困难，导致药物疗效和安全性难以平衡，因此新型口服抗凝药物已经成为崭新治疗策略的研究热点。
本文综述新型口服抗凝药物在房颤患者治疗中的研究进展。
一、药物分类新型口服抗凝药物主要分为直接口服抗凝药（DOACs）和抗血小板药物。
DOACs主要包括直接凝血酶抑制剂（DTIs）和口服抗凝药因素Xa抑制剂（FXaI）两类药物。
DTIs包括达比加群、艾司洛韦以及甘露醇硫酸酯；FXaI包括阿哌沙班、利伐沙班、妥拉韦隆等药物。
抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷、普罗巴莫等。
二、药理特点1. DOACsDOACs在血液凝固相关酶或因子活化的位置直接作用，对患者的限制性较小，无需常规的监测和调整剂量。
具有作用迅速、抗凝效果显著、副作用清淡等特点。
（1）直接凝血酶抑制剂（DTIs）DTIs作用于血液凝固级联作用的终端酶凝血酶，抑制凝血酶的形成和贯通性纤维蛋白的形成，从而防止栓子的形成。
达比加群、艾司洛韦以及甘露醇硫酸酯均为DTIs类药物。
（2）因子Xa抑制剂（FXaI）FXaI主要通过抑制因子Xa的活性而达到抗凝目的，此类药物具有一个标准吸收性过程，在肝脏中代谢，通过肾脏排泄。
主要药物包括阿哌沙班、利伐沙班和妥拉韦隆等。
2. 抗血小板药物抗血小板药物主要通过抑制血小板聚集、粘附代谢及血栓素A2的合成达到抑制血小板凝集从而防止血栓发生。
较常见的药物包括阿司匹林、氯吡格雷、普罗巴莫等。
1. DOACs相比于华法林的治疗优势大规模随机对照试验显示，DOACs与华法林治疗房颤患者相关的脑卒中风险均显著降低，但DOACs相比于华法林具有更低的出血风险。
2021直接口服抗凝药物在VTE治疗及预防领域进展(全文)
2021直接口服抗凝药物在VTE治疗及预防领域进展（全文）摘要直接口服抗凝药物(DOACs)在静脉血栓栓塞症(VT E)抗凝及预防方面的研究不断涌现，临床证据不断增加，使其在VT E 抗凝领域中的地位不断提升，国内外在VT E的诊治及预防指南中推荐的级别不断提高，应用的领域更加广泛，但在临床应用中尚有一些值得关注的问题。
本文就DOACs在肿瘤相关VT E抗凝治疗、在VT E预防以及在儿童VT E抗凝治疗等领域中的最新研究进展进行总结，并提出在药物使用过程中需要关注的一些问题。
长期以来，静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)的治疗一直沿用普通肝素或低分子肝素桥接华法林的方案，我们称其为标准抗凝治疗方案，随着直接口服抗凝药物(direct oral anticoagulants，DOACs)的研发和上市，其在VTE治疗领域的证据不断增加，目前各指南均推荐DOACs作为非肿瘤合并VTE患者的抗凝治疗方案。
自从DOACs在2008年问世以来，在VTE治疗和预防领域的证据不断丰富。
DOACs克服了传统抗凝药物的诸多不足，以使用方便、固定剂量、无需常规监测、与药物的相互作用少而越来越广泛地应用于临床。
随着研究的不断深入，DOACs在VTE中应用的领域仍在不断拓展。
一、DOACs在肿瘤相关VTE中的应用在2016年美国胸科医师学院抗栓指南[1]以及国内《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》[2]中，对于肿瘤相关VTE的患者推荐使用低分子肝素抗凝治疗3～6个月，然后转换为口服药物抗凝治疗。
但在2018年先后发表了2项随机对照研究(randomized controlled trial，RCT)，针对肿瘤相关VTE的人群，使用DOACs与低分子肝素进行对照，观察DOACs对于肿瘤相关VTE的疗效和安全性。
使用Ⅹa因子抑制剂依度沙班与低分子肝素(达肝素)进行的RCT中，入选了1 046例肿瘤相关VTE的患者，抗凝治疗至少6个月，主要研究终点为VTE复发和/或大出血的发生[3]。
糖尿病患者麻醉中的抗凝治疗
糖尿病患者麻醉中的抗凝治疗一、引言糖尿病是一种常见的慢性疾病，其并发症严重威胁患者的健康和生命安全。
在糖尿病患者接受手术时，麻醉和抗凝治疗是关键环节。
由于糖尿病患者存在凝血功能异常、血管病变等问题，麻醉和抗凝治疗需谨慎进行。
本文将探讨糖尿病患者麻醉中的抗凝治疗策略，以期为临床实践提供参考。
二、糖尿病患者麻醉中的抗凝治疗原则1.个体化治疗：根据患者的年龄、体重、糖尿病病程、并发症等因素，制定个体化的抗凝治疗方案。
2.综合评估：术前对患者进行全面评估，包括血糖、血压、血脂、凝血功能等指标，以及心、肝、肾功能。
3.严密监测：术中密切监测患者的生命体征、血糖、凝血功能等指标，及时调整抗凝药物剂量。
4.药物选择：选择对糖尿病患者影响较小、安全性较高的抗凝药物。
5.药物剂量：根据患者体重、年龄等因素调整抗凝药物剂量，避免过量或不足。
6.并发症处理：密切关注患者可能出现的不良反应和并发症，做好应急处理准备。
三、糖尿病患者麻醉中的抗凝药物选择1.普通肝素：适用于大部分糖尿病患者，具有抗凝作用明确、价格低廉等优点。
但需注意监测活化部分凝血活酶时间（APTT），避免出血风险。
2.低分子肝素：具有更好的抗凝效果和较少的出血风险，适用于糖尿病患者的围手术期抗凝治疗。
但需注意监测抗Xa因子活性，确保药物效果。
3.阿司匹林：主要用于预防糖尿病患者的心脑血管并发症，对凝血功能影响较小。
但需注意胃肠道反应等不良反应。
4.氯吡格雷：适用于糖尿病患者的抗血小板治疗，可降低术后血栓风险。
但需注意监测血小板计数，避免出血风险。
5.直接口服抗凝剂（DOACs）：如利伐沙班、达比加群等，具有固定剂量、无需监测等优点。
但需注意药物相互作用，避免与其他抗凝药物同时使用。
四、糖尿病患者麻醉中的抗凝治疗注意事项1.血糖控制：术前应将患者血糖控制在合理范围内，避免术中低血糖或高血糖风险。
2.血压控制：术前应将患者血压控制在140/90mmHg以下，避免术中血压波动。
直接口服抗凝剂（DOACs）时代颅内出血的抗凝逆转
直接⼝服抗凝剂（DOACs）时代颅内出⾎的抗凝逆转直接⼝服抗凝剂（DOACs）时代颅内出⾎的抗凝逆转直接⼝服抗凝剂（DOACs）⼜称新型⼝服抗凝剂（NOAC），包括达⽐加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班，均具有良好的药代动⼒学和药效学特性,但其缺乏标准化的实验室检测，缺乏逆转剂。
本⽂就近年来有关颅内出⾎（ICH）患者直接⼝服抗凝剂（DOACs）逆转的相关⽂献进⾏综述。
这篇综述的⽬的是提供⼀个关于现有逆转剂及其临床应⽤具有洞察⼒的新思路。
结果发表在2020年4⽉的Current Opinion in Critical Care上。
⽂献地址：Current Opinion in Critical Care: April 2020-Volume 26-Issue2-p122-128doi:10.1097/MCC.0000000000000706研究背景⾃20世纪50年代批准以来，华法林是近60年来唯⼀的⼝服抗凝治疗药物。
在过去的10年⾥，另外5种⼝服抗凝⾎剂获得了美国⾷品和药物管理局（FDA）的临床使⽤批准。
与华法林不同的是，这些药物在凝⾎级联反应中有更具体的靶点，这导致它们被归类为直接⼝服抗凝剂（DOACs）。
尽管这些新的DOACs已经显⽰出与华法林相当的临床疗效，并且消除了频繁的实验室监测的需要，但是如何最好地逆转这些药物的抗凝作⽤仍有待阐明。
尽管DOACs相关颅内出⾎（ICH）的年风险较低（0.5%），但其发⽣与⾼死亡率相关。
在这篇综述中，我们将讨论DOACs应⽤的最新证据及其在ICH中抗凝作⽤的逆转。
DOACs的临床应⽤⾮特异性逆转剂⾮特异性逆转剂通过作⽤于凝⾎级联反应的各个部分来帮助恢复正常的⽌⾎活性，但不针对药物部分。
新鲜冰冻⾎浆重组VIIa因⼦III和IV因⼦凝⾎酶原复合物浓缩物药物特异性逆转剂药物特异性逆转剂直接靶向⼀种或多种抗凝药物以逆转其抗凝作⽤。
这些药剂对凝⾎级联没有直接影响。
Idarucizumab (Praxbindß)-达⽐加群Andexanet-Xa因⼦抑制剂Ciraparantag-⼴谱逆转剂讨论及体会⾎栓性疾病是当今社会主要疾病负担，也是⼈类主要的死亡原因。
利伐沙班片的原理
利伐沙班片的原理利伐沙班片，也称为Apixaban片，是一种抗凝血药物，属于直接口服抗凝药（DOACs）的一种。
它的原理主要是通过抑制凝血因子Xa来阻断血栓的形成和扩展，从而预防和治疗血栓性疾病。
利伐沙班片的主要作用靶点是凝血因子Xa。
在正常的凝血过程中，凝血因子Xa 是血栓形成的关键因素之一。
它与凝血因子Va和磷脂共同形成凝血酶，促使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，形成血栓。
利伐沙班片是一种小分子抗凝药物，在体内通过与凝血因子Xa结合，特异性地抑制其活性。
这种结合是可逆的，主要通过与凝血因子Xa独特的活性位点接近，并与其形成氢键和疏水作用。
利伐沙班片使用后，在人体内迅速吸收，并能迅速达到有效浓度。
口服后不需要先行代谢就可直接发挥作用，并在细胞膜的脂质双层中迅速扩散，与凝血因子Xa结合。
由于利伐沙班片对凝血因子Xa的亲和性高于其他凝血因子，因此它对血栓形成的抑制作用相对特异。
利伐沙班片不仅能够抑制游离的凝血因子Xa，还可以抑制凝血因子Xa与凝血因子Va和磷脂结合，从而阻断凝血级联反应。
利伐沙班片的抗凝作用主要体现在以下几个方面：1. 阻断凝血级联反应：利伐沙班片通过与凝血因子Xa结合来阻断凝血的级联反应，从而抑制凝血酶的形成。
2. 抑制血栓的形成和扩展：利伐沙班片能够抑制已经形成的血栓的扩展，并可以预防新血栓的形成。
3. 减少血栓相关疾病的风险：利伐沙班片可以降低深静脉血栓栓塞症（DVT）和肺栓塞（PE）的风险，避免血栓引起的并发症，如心肌梗塞和脑卒中。
利伐沙班片的抗凝作用是剂量依赖性的。
剂量较低时，主要起到抑制血栓形成的作用；而剂量增加时，可以实现更大程度的抗凝作用。
与传统的抗凝药物相比，利伐沙班片具有一些优势：1. 快速发挥作用：利伐沙班片口服后迅速吸收并迅速达到稳定的浓度，减少了药物起效时间和血验水平监测的需求。
2. 作用相对特异：利伐沙班片对凝血因子Xa具有高度的选择性，减少了不必要的凝血监测和可能发生的不良反应。