胰岛素样生长因子1对小鼠肺泡上皮细胞吞噬功能和白细胞介素10产生的影响
胰岛素样生长因子-1 标准
胰岛素样生长因子-1 标准胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）是一种多肽激素，由肝脏和其他组织细胞分泌，主要通过自身的内源性受体IGF-1R在体内发挥作用。
它对细胞增殖、分化和代谢调节起着重要的作用，对于身体的生长发育、修复和维持正常机能具有至关重要的影响。
IGF-1是由191个氨基酸组成的聚肽，在体内主要由肝脏合成，并受到多种生理和病理条件的调节。
IGF-1的合成受到生长激素（GH）的调控，生长激素刺激肝脏分泌IGF-1，促进骨骼、软骨、肌肉和脏器的生长和发育。
此外，IGF-1合成还受到营养状况、胰岛素、甲状腺素和性激素等多种因素的调节。
IGF-1通过与其受体IGF-1R结合，触发一系列下游信号通路，从而发挥其生物学作用。
IGF-1R是一种酪氨酸激酶受体，其激活能够通过PI3K/Akt和MAPK/ERK等信号通路，促进细胞增殖、增加蛋白质合成、降低蛋白质降解和调节细胞凋亡等。
因此，IGF-1在维持细胞功能和组织建构中发挥着重要的作用。
在生长发育过程中，IGF-1能够促进骨骼线条的增长和韧带的织修，有助于儿童和青少年的骨骼发育和成长。
此外，IGF-1还对于肌肉发育和修复具有重要作用，能够促进蛋白质合成，增加肌肉细胞的数量和肌纤维的直径，改善肌肉力量和质量。
在老年人中，IGF-1的水平下降可能与肌肉萎缩和骨质疏松相关。
除此之外，IGF-1也在心血管系统、神经系统、免疫系统和代谢调控中发挥着重要作用。
IGF-1能够促进内皮细胞的增生和迁移，改善血管功能，对血压和心肌功能具有保护作用。
在神经系统中，IGF-1对于神经元的生长和突触形成起到重要作用，与记忆力和学习能力相关。
此外，IGF-1还能够调节免疫细胞的功能和应激反应，对于维持免疫系统的平衡和调节有着重要作用。
IGF-1在多种疾病的发生和发展中也发挥着重要作用。
高水平的IGF-1与肿瘤的发生和生长相关，一些研究表明IGF-1能够促进肿瘤细胞的增殖和凋亡逃逸。
高考生物二轮专项检测试题(26) 激素调节
高考生物二轮专项检测试题（26）激素调节一、选择题1．下列有关人体激素的叙述错误的是()A．激素的作用是降低化学反应的活化能B．激素不参与组成靶细胞的结构C．神经系统的某些细胞能合成并分泌激素D．某些激素会影响神经系统的发育和功能解析：选A酶的作用是降低化学反应的活化能，激素的作用是调节细胞代谢，A错误。
2．(2021·8省联考，江苏卷)激素在调控人体稳态中起重要的作用。
下列叙述错误的是()A．甲状腺激素可以调节促甲状腺激素释放激素的合成与释放B．抗利尿激素可以促进肾脏重吸收水，以调节渗透压C．性激素通过调节细胞膜上的受体传递信息，发挥生物学功能D．胰岛素是机体内唯一降血糖的激素，可对抗胰高血糖素的作用解析：选C甲状腺激素可以反馈调节下丘脑的活动，从而调节促甲状腺激素释放激素的合成与释放，A正确；抗利尿激素可以促进肾小管和集合管重吸收水，使细胞外液渗透压下降，B正确；性激素的受体不是位于细胞膜，而是位于细胞内，C错误；胰岛素是机体内唯一降血糖的激素，胰高血糖素具有升血糖的作用，故胰岛素可对抗胰高血糖素的作用，D正确。
3．(2022 ·湘豫名校联考)下列关于胰岛素及其合成、分泌等方面的叙述，错误的是() A．在高尔基体合成后运输至内质网加工B．只作用于有胰岛素受体的细胞C．分泌后随血液流到全身各组织D．是人体内已知的唯一具有降血糖作用的激素解析：选A胰岛素属于分泌蛋白，在核糖体上合成，经内质网、高尔基体加工后，通过高尔基体形成的囊泡与细胞膜融合，以胞吐的方式分泌出胰岛B细胞。
4．激素在机体体液调节中发挥重要作用。
根据激素作用的过程和原理，下列说法错误的是()A．脂溶性激素可以穿过细胞膜进入细胞内发挥作用B．注射到体内的胰岛素引起机体胰岛素分泌减少属于反馈调节C．同一种细胞可以受到不同激素的调节而发挥不同的作用D．细胞对激素刺激所产生反应的强度，与细胞中该激素受体的数量和敏感度有关解析：选B注射到体内的胰岛素引起机体胰岛素分泌减少属于机体的稳态调节，机体需要保持体内胰岛素含量的动态平衡，不属于反馈调节，B错误。
胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 827-830Published Online July 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.97127Research Status and Progress of Insulin-Like Growth Factor-1Bo Yang, Hongbin Xue, Fang WangDepartment of Plastic Surgery, Yan’an University Hospital, Yan’an University, Yan’an ShaanxiReceived: Jun. 15th, 2019; accepted: Jul. 4th, 2019; published: Jul. 11th, 2019AbstractInsulin-like growth factor-1 (IGF-1) is a multifunctional cell proliferation regulator that is widely distributed in various tissues and plays an important role in the growth and development of indi-vidual cells. Studies have shown that IGF-1 plays an important role in related fields such as cardi-ovascular disease, diabetes and wound repair. The current research status and progress are re-viewed, aiming to provide ideas and directions for further research of IGF-1.KeywordsInsulin-Like Growth Factor, Myocardial Infraction, Wound Repair, Progress, Review胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展杨波，薛宏斌，王芳延安大学，延安大学附属医院烧伤整形外科，陕西延安收稿日期：2019年6月15日；录用日期：2019年7月4日；发布日期：2019年7月11日摘要胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1)是一种多功能细胞增殖调控因子，广泛分布于各个组织当中，在细胞的分化增殖个体的生长发育中具有重要的作用。
胰岛素样生长因子
胰岛素样生长因子1对肥胖型哮喘小鼠的作用作者：王海涛唐华平来源：《青岛大学学报（医学版）》2020年第05期[摘要] 目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与瘦素、白细胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白-E（IgE）的相关性及其对肥胖型哮喘的作用。
方法 C57BL/6J小鼠40只，随机分为对照组、肥胖组、哮喘组、肥胖型哮喘组，卵蛋白（OVA）腹腔注射构建哮喘模型，高脂饮食诱导肥胖。
检测各组肺泡灌洗液（BALF）白细胞总数和分类计数，应用ELISA方法检测BALF 和血清IGF-1、瘦素、IL-6、IgE水平，RT-PCR方法检测肺组织黏蛋白5AC（MUC5AC）mRNA表达。
结果肥胖型哮喘组、哮喘组和肥胖组的白细胞总数和各分类细胞数、MUC5AC mRNA表达水平、IGF-1、瘦素、IL-6、IgE均高于对照组，且肥胖型哮喘组以上各指标均高于哮喘组，差异有统计学意义（F=119.3～3 447.3，P<0.05）。
血清IGF-1水平与瘦素水平呈正相关（r=0.889，P<0.05），BALF中IGF-1与IL-6、IgE均呈正相关（r=0.940、0.905，P<0.05）。
结论 IGF-1与IgE、瘦素、IL6存在正向调节关系，加重和促进肥胖型哮喘小鼠肺部炎症和气道黏液高分泌。
[关键词] 哮喘;小鼠，肥胖;胰岛素样生长因子Ⅰ;瘦素[中图分类号] R562.25 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532（2020）05-0597-04doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.109 [开放科学（资源服务）标识码（OSID）][ABSTRACT] Objective To investigate correlation of insulin-like growth factor-1 （IGF-1）with leptin， interleukin-6 （IL-6）， and immunoglobulin E （IgE） and its effect on obese asthma. Methods A total of 40 C57BL/6J mice were randomly divided into control group， obesity group， asthma group， and obese asthma group. Intraperitoneal injection of ovalbumin was performed to establish a model of asthma， and high-fat diet was given to induce obesity. Total leukocyte count and differential leukocyte counts in bronchoalveolar lavage fluid （BALF） were measured; ELISA was used to measure the levels of IGF-1， leptin， IL-6， and IgE in serum and BALF， and RT-PCR was used to measure the mRNA expression of mucoprotein 5AC（MUC5AC） in lung tissue. Results Compared with the control group， the obese asthma group，the asthma group， and the obesity group had significantly hi-gher total leukocyte count and differential leukocyte counts， mRNA expression of MUC5AC， and levels of IGF-1， leptin， IL-6， and IgE， and the above indices were significantly higher in the obese asthma group than in the asthma group （F=119.3-3 447.3，P<0.05）. The serum level of IGF-1 was positively correlated with leptin （r=0.889，P<0.05）， and in BALF， IGF-1 was positively correlated with IL-6， and IgE （r=0.940，0.905;P<0.05）. Conclusion IGF-1 has positive correlation with IgE， leptin， and IL-6 and thus exacerbates and promotes lung inflammation and airway mucus hypersecretion in mice with obese asthma.[KEY WORDS] asthma; mice， obese; insulin-like growth factor Ⅰ; leptin目前，哮喘和肥胖是世界面臨的重要公共卫生问题之一[1]。
igf-1
IGF-1IGF-1（Insulin-like Growth Factor-1，胰岛素样生长因子-1）是一种多肽蛋白质，起源于胰岛素样生长因子家族。
IGF-1在人体内起着重要的生物学作用，特别是对细胞的生长、增殖和分化具有调节作用。
本文将介绍IGF-1的结构、功能和相关的研究进展。
结构IGF-1由70个氨基酸残基组成，与胰岛素结构相似，因此被称为胰岛素样生长因子。
IGF-1的氨基酸序列与胰岛素的A 链和B链相似，但在第3位和第12位氨基酸上有差异。
IGF-1的三维结构显示出一条单链的α螺旋，有两个二硫键连接。
它的C端包含一个亲和性较高的IGF结合蛋白（IGFBP）结构域。
功能IGF-1通过结合细胞膜上的IGF1受体（IGF-1R）发挥生物学功能。
IGF-1激活IGF-1R，导致一系列的细胞信号途径被激活，最终影响细胞生长和分化。
IGF-1的主要功能包括：1.促进细胞生长和增殖：IGF-1通过促进细胞核内DNA的合成和细胞增殖的过程，促进细胞的生长和分裂。
它在胚胎发育、儿童生长和成人组织修复中起到关键作用。
2.调节蛋白合成和细胞代谢：IGF-1通过激活细胞内的蛋白质合成途径，增加细胞内蛋白质的合成和降解，以调节细胞代谢。
它在肌肉生长和组织修复过程中具有重要作用。
3.促进骨骼生长和骨密度的维持：IGF-1促进骨细胞增殖和分化，对骨骼生长和骨密度的维持具有重要作用。
它通过调节骨骼细胞的功能，促进骨骼发育和骨骼修复。
研究进展随着对IGF-1的研究深入，人们发现IGF-1在许多生理和病理状态中起着重要的作用。
以下是一些与IGF-1相关的研究进展：1. IGF-1在肿瘤生长中的作用IGF-1在许多肿瘤类型中被发现具有生长促进作用。
它能够促进肿瘤细胞的增殖和转移，并与肿瘤的恶性程度、预后和治疗反应相关。
因此，IGF-1及其受体已成为肿瘤治疗的重要研究领域。
2. IGF-1在衰老过程中的作用IGF-1对人体的生长和发育起到重要作用，随着年龄的增长，IGF-1的水平逐渐下降。
胰岛素样生长因子对细胞增殖的调控作用
胰岛素样生长因子对细胞增殖的调控作用胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）是一种低分子量的多肽激素，与胰岛素结构相似，但功能不同。
胰岛素主要调节葡萄糖代谢，而IGF则主要调节细胞的生长、增殖和分化。
IGF包括IGF-1和IGF-2两种形式，IGF-1是最具生物学活性的一种。
IGF是Insulin（胰岛素）超家族成员，故被称作胰岛素样生长因子。
IGF-1是由肝细胞和其他组织合成的一种多肽激素，在胚胎发育、儿童生长和成人代谢和维持多种生理功能均起到重要作用。
在细胞生长和增殖方面，IGF-1通过与细胞表面上IGF-1受体结合，激活信号转导途径，从而促进细胞生长和增殖。
IGF-1不仅直接作用于细胞，还可以通过诱导其他生长因子的表达或激活，促进细胞的生长和增殖。
IGF-1对细胞的生长和增殖调控在许多生理和病理过程中都起到了重要作用。
例如，IGF-1促进胚胎和儿童生长，维持成人的代谢和健康；在癌症的发生和发展过程中，IGF-1也发挥了重要作用。
IGF-1在癌症中的作用IGF-1对癌症的促进作用已经得到了广泛研究和认识。
IGF-1可以激活多个信号转导通路，如PI3K/Akt、Raf/MEK/ERK和JAK/STAT等，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。
同时，IGF-1还可以抑制细胞凋亡和增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
在许多类型的癌症中，IGF-1和IGF-1受体的表达量都明显升高。
例如，IGF-1和IGF-1受体在乳腺癌、前列腺癌、胃癌和结直肠癌等多种癌症中都被发现表达水平升高。
此外，IGF-1在肝癌、骨肉瘤和神经母细胞瘤等肿瘤中也表现出促进作用。
因此，IGF-1和IGF-1受体就成为了癌症治疗的重要靶点。
研究人员通过开发针对IGF-1受体的抗体、还原剂和小分子抑制剂等，试图抑制IGF-1在肿瘤中的作用，达到治疗癌症的目的。
IGF-1对干细胞的作用除了在癌症中的作用，IGF-1还对干细胞的生长和增殖起到了重要作用。
胰岛素样生长因子-1和原发性高血压的关系
血压 Ｌ Ｈ 的发 生发展 过程 中发 挥重要作 用 ． Ｖ 可能参 与高 血压 Ｌ Ｈ 的调 节。 Ｖ 关键词 ： 血压 ： 岛素样生 长因子． ： 心室肥厚 高 胰 １左 中图分 类号 ： ５４ １ Ｒ４． 文献标 识码 ： Ａ 文章编号 ：０７ ９ ８ （０ １０ — ３０ ０ １０ — ６ ８ ２ １ ）５ ０ ９ — ３
ｗ ｒ ｖ ｌ ａｅ ｙ ｅ ｈ ｃ ｒ ｉｇ ａ ｈ ．Ｐ ｔｅ ｔ ｗ ｒ ｉ ｉｅ ｎ ｏ ｎ ｎ Ｌ ｅ ｅ ｅ ａ ｕ ｔｄ ｂ ｃ ｏ ａ ｄ ｏ ｒ ｐ ｙ ａｉｎ ｓ ｅ ｅ ｄ ｖ ｄ ｄ ｉ ｔ ｏ ・ ＶＨ ｒ ｕ ｎ ＶＨ ｇ ｏ ｐ ｂ ＶＭＩ ｅ ｉ ｅ ，３ ｇｏ ｐ ａ ｄ Ｌ ｒ ｕ ｙ Ｌ ．Ｂ ｓ ｓ ０ ｄ
论
著 ・
胰 岛素样生长 因子一 和原发性高血压 的关系 １
左奇 玉（ 南方医科大学附属花都 医院心血 管 内科 ， 广州 ５０ ０ ） １８０
摘要 ： 目的 探讨 血清胰 岛素样 生长 因子一 ｉｓｌ ． ｋ ｒｗｈｆｃ ｒＩ Ｆ １ 浓度 与原 发性 高血压 （ １（ ｕｉ １ ｅｇｏ ｔ ｔ ， ． ） ｎ ｎｉ ａｏ Ｇ 高血 压 ） 及 选
・
３０ ・ ９
Ｓ ｕｈＣ ｉａＪｕｎ ｌ ｆ ａｄｏａｃｌｒ ｉｅｓｓＯｃ ｂｒ２ １， ｏ ７ Ｎ ｏｔ ｈｎ ｒａ ｒｉｖｓｕａ ｓａｅ， ｔ ｅ ０ Ｖ ｌ１， ｏ５ ｏ ｏＣ Ｄ ｏ １
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ｄｉ １ ．９ ９ ｊｉ ｎ１０ － ６ ８２ １ ．５０ ４ ｏ：０３ ６ ／． ｓ．０ ７ ９ ８ ．０ １０ ．１ ｓ
ｉ ｅ ，Ｖ Ｉ ， 为 Ｌ Ｈ组和无 Ｌ Ｈ组 ； ｎ ｘ Ｌ Ｍ ）分 ｄ Ｖ Ｖ 另外 ， 选择 ３ 名 健康体 检者作 为对照组 。 别用放射 免疫 法测定血清 ０ 分
igf-1参考值范围
igf-1参考值范围GF-1的参考值范围在0.5-2.0U/mL之间。
IGF-1即胰岛素样生长因子-1，是一种生长激素，可以促进孩子生长发育，一般用于提示垂体功能和生长激素是否正常。
如果体内胰岛素生长因子-1轻微偏高，但是体重、身高等都没有异常，一般没有问题。
若胰岛素生长因子-1过高，可引起巨人症、肢端肥大症，需要进一步做垂体相关检查，明确病因。
若胰岛素样生长因子-1低，则通常表示生长激素不足，会引起身体生长速度缓慢，不利于身体发育、长高。
当胰岛素样生长因子-1低时，也不要过于担心，此时还可以在医生指导下注射生长激素来促进人体长高。
IGF-1（胰岛素样生长因子-1）是肝脏所合成，通过IGF-1生长激素发挥促进生长的作用。
IGF-1的高低与年龄密切相关，青春期蹿个子，也就是在10岁左右IGF-1的水平最高。
到了20-30岁，IGF-1的水平逐渐下降到成人会明显的降低。
如果IGF-1偏高，而没有生长激素过多的临床症状和体征，通常不会有太大的影响。
然而，如果IGF-1水平过高，可能会导致巨人症、肢端肥大症等疾病。
降低IGF-1水平的方法主要有两种：饮食调节：适当减少动物蛋白摄入，如鸡肉、牛肉、羊肉等，这些食物中含有的动物蛋白较多，容易引起IGF-1水平升高。
增加膳食纤维摄入，如蔬菜、水果、全谷类等，这些食物有助于减缓IGF-1的吸收。
运动锻炼：适当进行有氧运动，如慢跑、游泳、快走等，这些运动可以帮助消耗体内的热量，减轻体重，从而降低IGF-1水平。
另外，对于一些已经患有肿瘤等疾病的人群，可以在医生的指导下进行药物治疗或者手术治疗，从而降低IGF-1水平。
需要注意的是，降低IGF-1水平并不是一件简单的事情，需要综合考虑个人的身体状况、饮食情况、运动习惯等因素。
同时，如果IGF-1水平过高，还需要及时就医，明确病因并采取相应的治疗措施，以避免病情恶化。
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254上海交通大学学报（医学版）2019, 39 (3)过内分泌及旁分泌的方式在多个器官产生多种效应，同时其在一些病理状态下也起重要作用[4-5]。
吞噬活动是种系发育中的古老程序，是免疫应答的基本特征。
吞噬被定义为细胞吞噬直径大于0.5 μm颗粒的过程，主要由特化的吞噬细胞来完成。
吞噬细胞不但能摄取病原微生物，还能摄取凋亡细胞。
因此，吞噬细胞参与了每日成千上万死亡细胞的清除。
吞噬细胞对凋亡细胞的清除有利于炎症的解决，保护组织避免暴露于死亡细胞来源的炎性和免疫原性的内容物[6-7]。
专职的吞噬细胞包括单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等。
这些细胞掌管了病原微生物的清除，并将其提呈给适应性免疫系统的细胞。
此外，上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞等非专职吞噬细胞也能完成吞噬作用。
这类细胞虽然不能吞噬病原微生物，但在清除凋亡细胞方面有重要作用[8-9]。
IGF-1对细胞吞噬活动影响的报道相对较少。
最近的研究[10]表明，IGF-1可以使小鼠专职吞噬的巨噬细胞的吞噬活性增加。
但IGF-1对肺泡上皮细胞等非专职吞噬细胞的吞噬活性有何影响尚不清楚。
本研究以体外培养的小鼠肺泡上皮细胞株MLE-12细胞为研究对象，采用IGF-1刺激后观察细胞对荧光微球的吞噬情况，并对MLE-12细胞分泌白细胞介素10 （interleukin-10，IL-10）和信号转导与转录激活因子3（signal transduction and activator of transcription 3，STAT3）激活情况进行检测。
1材料与方法1.1 实验材料小鼠肺泡上皮细胞株MLE-12细胞购自上海纪宁实业公司；重组的小鼠IGF-1购自Abcam公司；荧光微球购自美国Polysciences公司；小鼠IL-10酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司；脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）（Escherichia coli O26:B6）购自Sigma公司；磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）抑制剂wortmannin（货号：S1952）、磷酸化STA T3（p-STA T3）抗体（货号：AF1276）、β-actin抗体（货号：AF0003）、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）抗体（货号：AA329）及化学发光试剂盒BeyoECL Plus购自上海碧云天公司。
1.2 实验方法1.2.1细胞的培养肺泡上皮细胞株MLE-12细胞接种在含10%胎牛血清和1%的青霉素-链霉素的DMEM（高糖型）完全培养液中，在37℃含5% CO2的培养箱中培养。
待细胞贴壁铺满后，用0.25%胰酶消化后，收集细胞，分瓶继续培养，每日或隔日细胞传代1次。
1.2.2 MLE-12细胞吞噬荧光微球的检测 MLE-12细胞（5×104/孔）接种于24孔板，待细胞贴壁后，用磷酸缓冲盐溶液（phosphate buffer saline，PBS）洗去未贴壁细胞，加入新的完全DMEM 培养液；用不同浓度IGF-1（10、30、50、70、100 ng/mL）刺激MLE-12细胞48 h 后，每孔加入1 μL荧光微球（4.55×107个微球），2 h后收集细胞；用PBS洗涤2遍后，用4%的多聚甲醛固定，FACSCalibur流式细胞仪检测MLE-12细胞吞噬荧光微球情况。
结果以吞噬荧光微球的细胞数占总计数细胞的百分比表示。
阻断实验中，加入wortmannin（1 μmol/L）作用2 h后，再加入IGF-1刺激MLE-12细胞。
1.2.3 ELISA MLE-12细胞（5×105/孔）接种于24孔板，用50 ng/mL 的IGF-1刺激MLE-12细胞48 h后，收集上清液，按照IL-10 ELISA试剂盒说明书检测IL-10 含量。
1.2.4Western blotting 取各组MLE-12细胞，采用NP-40细胞裂解液和苯甲基磺酰氟（phenylmethanesulfonyl fluoride，PMSF）按照100:1的比例配制细胞裂解液提取蛋白。
使用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离待测蛋白，分离胶浓度12%；转膜后用5%的脱脂奶粉封闭2 h，用稀释度为1:500 的p-STAT3抗体、p-Akt抗体和β-actin抗体4℃孵育过夜，二抗孵育2 h，然后采用BeyoECL Plus试剂盒进行显色，并用ImageJ 软件进行积分光密度分析。
1.3 统计学分析实验数据以x—±s表示。
使用SPSS 16.0软件进行数据分析，多组间比较采用方差分析，2组之间比较采用t检验。
P<0.05认为差异有统计学意义。
2结果2.1 IGF-1促进MLE-12细胞的吞噬作用首先用不同浓度的IGF-1刺激肺泡上皮细胞株MLE-12细胞，结果发现：30 ng/mL的IGF-1刺激后，MLE-12细胞吞噬荧光微球的功能开始增强；50 ng/mL的IGF-1对细胞吞噬荧光微球的促进功能达到高峰；100 ng/mL的IGF-1作用下，细胞吞噬荧光微球的能力恢复到对照组水平（图1）。
这说明50 ng/mL的IGF-1在促进MLE-12细胞的吞噬功能方面的作用最强。
在后续的实验中，IGF-1均采用50 ng/mL的刺激浓度。
2552.2 I GF-1通过PI3K/Akt 途径促进MLE-12细胞的吞噬作用PI3K/Akt 途径是IGF-1信号启动的重要胞内信号转导途径[11]，因此继续观察PI3K/Akt 途径在IGF-1促进MLE-12细胞吞噬能力的过程中是否有作用。
结果如图2所示，使用wortmannin （1 μmol/L ）阻断PI3K/Akt 途径后，IGF-1（50 ng/mL ）促进MLE-12细胞吞噬功能的效应完全消失。
另外，在Western blotting 分析中，IGF-1刺激的MLE-12细胞中出现了明显的p-Akt 条带（图3）。
这些结果表明，IGF-1通过PI3K/Akt 途径促进MLE-12细胞的吞噬作用。
注：A. 荧光微球吞噬率的统计图；B. 代表性的流式细胞术散点图。
①P =0.000，与0 ng/mL 组比较。
图1 IGF -1对MLE -12细胞吞噬的促进作用Fig 1Promoting effect of IGF-1 on phagocytosis in MLE-12 cells注：A. 荧光微球吞噬率的统计图；B. 代表性的流式细胞术直方图。
①P =0.011，②P =0.006，与对照组比较。
图2 PI3K 抑制剂wortmannin 对IGF -1引起的细胞吞噬的影响Fig 2 Effect of PI3K inhibitor wortmannin on cell phagocytosis induced by IGF-1AA BB吴凤娇，等 胰岛素样生长因子1对小鼠肺泡上皮细胞吞噬功能和白细胞介素10产生的影响256上海交通大学学报（医学版）2019, 39 (3)2.3 IGF-1促进MLE-12细胞分泌IL-10吞噬作用在消除炎症反应中有重要作用。
既然IGF-1促进MLE-12细胞的吞噬作用，则提示IGF-1与炎症信号有关联；因此，本研究观察IGF-1对MLE-12细胞抗炎因子IL-10的分泌有何影响。
如图4所示，IGF-1（50 ng/mL ）刺激MLE-12细胞4、24、36、48 h 均可以明显促进MLE-12细胞分泌IL-10。
这个结果提示IGF-1信号有利于炎症反应的消退。
3 讨论吞噬作用是吞噬细胞内化直径大于0.5 μm 颗粒的过程，是固有免疫的关键机制。
吞噬活动除了作为微生物固有免疫的关键执行者外，还是适应性免疫的启动者。
在正常的组织平衡和重塑中，吞噬活动在清除死亡细胞中起到关键作用[6-7]。
像上皮细胞这样的非专职吞噬细胞虽然不能内化微生物体，但也能完成吞噬作用。
它们能吞噬凋亡体，因此也可在每日大量死亡细胞的更新清除中发挥作用[8-9]。
Juncadella 等[13]的结果表明，气道上皮细胞能吞噬凋亡的上皮细胞，并建立抗炎的环境从而限制气道的变应性炎症。
本研究中，IGF-1可促进肺泡上皮细胞的吞噬作用，提示IGF-1是抑制炎症反应的信号。
IGF-1信号是高度保守的调控信号，在调控细胞生长、发育和代谢方面有重要作用。
IGF-1主要启动PI3K/Akt 和MEK （ERK 激酶） /ERK 2条主要胞内信号转导途径[14]。
本研究中，我们证明IGF-1通过PI3K/Akt 途径促进MLE-12 细胞的吞噬作用。
Zhou 等[15]的结果也表明，PI3K/Akt 信号途径在IGF-1促进上皮细胞增殖中有重要作用。
IL-10被认为是炎症反应的主要负性调控者，它在图3 Western blotting 分析IGF -1对MLE -12细胞p -Akt 表达的影响Fig 3Effect of IGF-1 on p-Akt expression in MLE-12 cells by Western blotting注：①P =0.000，②P =0.003，与0 h 组比较。
图4 IGF -1对MLE -12细胞分泌IL -10的促进作用Fig 4Promoting effect of IGF-1 on IL-10 secretion in MLE-12 cells注：A. Western blotting 积分光密度分析的统计图；B. 代表性的Western blotting 图。
①P =0.003，与对照组比较；②P =0.036，与LPS 组比较。
图5 IGF -1对LPS 诱导的STAT3激活的影响Fig 5 Effect of IGF-1 on LPS-induced STAT3 activation2.4 IGF-1抑制LPS 诱导的MLE-12细胞中STAT3激活STAT3信号是炎症过程中不可或缺的关键分子[12]。
为进一步明确IGF-1信号与炎症的关系，先使用IGF-1（50 ng/mL ）处理MLE-12细胞2 h ，再加入LPS （100 ng/mL ）刺激2 h ，然后收集细胞蛋白检测IGF-1对MLE-12细胞STAT3激活的影响。
结果如图5所示，在MLE-12细胞中，IGF-1抑制了LPS 诱导的STAT3激活。
这个结果表明，IGF-1可以抑制感染过程中的炎症反应。
AB257保护机体免受炎症反应引起的组织损伤中起重要作用。
IL-10可在多种细胞中产生，如巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤（natural killer ，NK ）细胞、T 细胞及B 细胞等[16-17]。