阿德福韦相关杂质
抗病毒药物—阿德福韦酯的身世揭秘
抗病毒药物——阿德福韦酯的身世揭秘慢性乙肝在全球范围内都是常见的感染性疾病，据不完全统计全球至少有3.5亿人曾感染乙肝病毒（HBV）。
而在中国，随着抗病毒治疗的规范开展及乙肝疫苗的普及接种，慢性乙肝的流行度已从中度降为低度流行，国内慢性乙肝感染人群约有9300万，其中慢性乙型肝炎患者约2000万。
慢性乙肝现有的治疗以抗病毒为主，已经应用于慢性乙肝治疗的药物包括干扰素和核苷（酸）类似物。
慢性乙肝治疗领域，集合了多种优秀的抗病毒药物。
核苷（酸）类似物由于抑制病毒效果好，不良反应少，服用方便，日益受到人们的重视。
干扰素有明确的抗病毒和免疫调节作用，但其停药后的持续应答较差，注射治疗和不良反应较多限制了其临床应用。
乙型肝炎治疗成功的关键在于是否可持久抑制病毒复制，所以药物的选择尤以病毒抑制作用为首。
今天，我们和大家分享的是核苷（酸）类似物中的阿德福韦酯。
阿德福韦酯的药理功能以名正阿德福韦酯胶囊为代表的阿德福韦酯是口服核苷（酸）类药物的一种，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，为新型的开链核苷酸类广谱抗病毒药物。
以名正阿德福韦酯胶囊为代表的阿德福韦酯用于治疗慢性乙肝，可抑制HBV DNA复制，临床上广泛用于治疗慢性乙型肝炎。
阿德福韦酯具有安全性好、耐药发生率低、发生时间晚等特点，适合用于长期的抗病毒治疗。
阿德福韦酯安全性良好阿德福韦酯Ⅲ期临床研究安全性分析显示，不良事件发生率在代偿/失代偿性肝病成年患者中与安慰剂组相似。
由于乙肝抗病毒治疗盲目停药容易导致病情反弹，所以建议患者在停用阿德福韦酯后，至少应密切观察6个月。
阿德福韦酯具有潜在的肾功能影响，研究显示，长期应用以名正阿德福韦酯胶囊为代表的阿德福韦酯治疗安全性良好。
对于肾功能异常的患者可根据自身病情适当调整用药剂量，并且治疗期间应定期监测肾功能，尤其是血清肌酐和血磷的变化。
阿德福韦酯耐药性较低如何使乙肝患者尽可能避免或减少因长期治疗所致的耐药性，已成为临床医师需要积极面对的问题。
阿奇霉素杂质整理总结文档
7(阿奇霉素EP杂质G)（Azithromycin EP Impurity G）11727A 550mg-100mg阿奇霉素杂质8(阿奇霉素EP杂质H)Azithromycin Impurity 8（Azithromycin EP Impurity H）11728A 612069-30-410mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质9(阿奇霉素EP杂质I)Azithromycin Impurity 9（Azithromycin EP Impurity I）11729A 172617-84-410mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质10(阿奇霉素EP杂质J)Azithromycin Impurity 10（Azithromycin EP Impurity J）117210A 117639-41-110mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质11(阿奇霉素EP杂质K)Azithromycin Impurity 11（Azithromycin EP Impurity K）117211A 612534-95-910mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质12(阿奇霉素EP杂质L)Azithromycin Impurity 12（Azithromycin EP Impurity L）117212A 90503-06-310mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质13(阿奇霉素EP杂质M)Azithromycin Impurity 13（Azithromycin EP Impurity M）117213A 765927-71-710mg-25mg-50mg-100mg14(阿奇霉素EP杂质N)（Azithromycin EP Impurity N）A 750mg-100mg阿奇霉素杂质15(阿奇霉素EP杂质O)Azithromycin Impurity 15（Azithromycin EP Impurity O）117215A 763924-54-510mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质17Azithromycin Impurity 17117217A99290-97-810mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质18(阿奇霉素EP杂质S)Azithromycin Impurity 18（Azithromycin EP Impurity S）117218A 161193-44-810mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质19Azithromycin Impurity 19117219A 111321-02-910mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质20(阿奇霉素EP杂质Q)Azithromycin Impurity 20（Azithromycin EP Impurity Q）117220A 2095879-65-310mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质21Azithromycin Impurity 21117221AN/A10mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质22Impurity 22AN/A50mg-100mg阿奇霉素杂质23Azithromycin Impurity 23117223A80-48-810mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质24Azithromycin Impurity 24117224AN/A10mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质25Azithromycin Impurity 25117225AN/A10mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质26Azithromycin Impurity 26117226A80-40-010mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质27Azithromycin Impurity 27117227AN/A10mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质28Azithromycin Impurity 28117228AN/A10mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质29Impurity 29A50-00-050mg-100mg阿奇霉素杂质30Azithromycin Impurity 30117230A556-61-610mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质31Azithromycin Impurity 31117231A53066-26-510mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质32Azithromycin Impurity 32117232A92594-45-110mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质33Azithromycin Impurity 33117233A76820-32-110mg-25mg-50mg-100mg阿奇霉素杂质34Azithromycin Impurity 34117234A 117693-42-210mg-25mg-50mg-100mg。
高效液相色谱法测定阿德福韦的含量
20～400 μg·ml-1 范围内，线性关系良好（r =1.000，n =6），加样回收率为 100.08%，RSD=0.89%（n =9）.该方法可靠、
简便、准确，适用于阿德福韦含量测定与质量控制.
关键词：阿德福韦；高效液相色谱；含量
中图分类号：R917
文献标志码：A
文章编号：1009-8445（2019）05-0031-04
收稿日期：2019-05-16 作者简介：黄励坚（1968-），男，广东广州人，广东肇庆星湖生物科技股份有限公司，工程师.
32
肇庆学院学报
第 40 卷
表 1 梯度洗脱程序
时间/min 0 3
15 20 22 24 24 25 30 35 36 38 43 50
溶液 A/% 100 100 85 85 75 75 75 65 55 55 75 85 100 100
1 仪器与试剂
1.1 仪器 1100 高效液相色谱分析仪(安捷伦）；色谱柱：Zorbax SB-Aq；PHS-3C pH 计（雷磁）；十万分之一分析天
平（梅特勒-托利多 XSE）；KQ3200 型超声波清洗器(昆山超声仪器厂有限公司). 1.2 药品与试剂
阿德福韦对照品（中国食品药品检定研究院，批号 101359-201501,含量 100%）；乙腈，色谱纯；氢氧化钠， 分析纯；磷酸，分析纯；磷酸二氢铵，分析纯；去离子水.
精密度试验：取 2.2 项下对照品溶液适量，加去离子水分别稀释制成低、中、高质量浓度( 20.0、50.0、 100.0 μg· mL) 的对照品溶液，各分别重复进样 6 次，记录峰面积.结果 RSD 分别为 0.56%、0.68%、0.89% (n = 6), 表明仪器精密度良好.
重复性试验：取 2.2 项下对照品溶液适量，加去离子水分别稀释制成供试液（100 μg·ml-1）6 份，依次测 量，记录图谱，外标法计算含量，按照含量计算 RSD=0.27% (n = 6), 表明实验重复性良好.
阿德福韦(名正阿德福韦酯胶囊)—抗病毒治疗的“金钥匙”
阿德福韦（名正阿德福韦酯胶囊）—抗病毒治疗的“金钥匙”在漫长的乙肝抗病毒治疗征途上，需要历经多重考验和磨难，乙肝患者要认清每一个“关卡”，合理应用“金钥匙”—名正阿德福韦酯胶囊应对抗病毒路上的各种情况，配合临床医生进行科学有效的诊疗。
“关卡”一：抗病毒的启动时机乙肝抗病毒治疗要讲究启动时机的准确把握，因为并非乙肝感染后都需要抗病毒治疗。
对于乙肝病毒携带者即使HBV DNA水平很高，但只要不存在肝炎病毒复制引起的肝炎活动，即肝功能正常，就无需应用以名正阿德福韦酯胶囊为代表的抗病毒药物进行抗病毒治疗。
但值得注意的是，携带者同样需要坚持定期复查，不能掉以轻心。
慢性乙肝抗病毒治疗的适应症比较复杂，这里我们仅作简单介绍：《中国慢性乙型肝炎防治指南》（以下简称“指南”）指出，在排除非疾病因素对肝功能的影响外，如果HBV DNA水平超过1×104拷贝/ml（HBeAg 阳性者，HBV DNA ≥105 拷贝/ml）和（或）血清ALT水平超过两倍正常值上限, 肝活检显示中度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。
此外，肝活检显示中度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化的患者，无论肝功能如何也应该立即开始抗病毒治疗。
迄今为止，已经用于乙肝抗病毒治疗的药物主要有以名正阿德福韦酯胶囊为代表的核苷（酸）类似物和干扰素。
抗病毒治疗时机的准确把握，是乙肝治疗的先决条件；药物的合理使用，是疾病控制的必要条件。
“关卡”二：坚持长期抑制病毒乙肝病毒生命力十分顽强，至今为止用于治疗慢性乙肝的药物，仍然无法将病毒彻底清除，无论是干扰素还是以名正阿德福韦酯胶囊为代表的核苷（酸）类似物都只能抑制乙肝病毒的复制，治疗过程中出现病毒反弹，有可能诱发急性肝炎发作，这说明乙肝治疗需要“长治”才能“久安”。
虽然《指南》针对以名正阿德福韦酯胶囊为代表的核苷（酸）类似物的治疗疗程有所建议，但从实际情况来看，使用核苷（酸）类药物进行抗乙肝病毒治疗，需要长期坚持。
阿德福韦脂片的制剂处方及制备工艺
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ｈｅｒｂａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏｉｘ
ｌａｃｈ ｒｙｍ
ａｌ—ｊｏｂｉ［Ｊ］．Ｐ
ｌａｎｔａＭ ｅｄ，１９９４，６０：３５６－３５９．
［３］乐巍，邱丽蓉，吴德康，等．不同居群薏苡种仁脂肪酸成分的
ＧＣ２一ＭＳ分析［Ｊ］．中药材．２００８，３１（１１）：１６１３—１６１４．
谱分析［ｓ］．北京：中国标准出版社，１９８９．
阿德福韦脂片的制剂处方及制备工艺
周
搜
（贵州省骨科医院．Байду номын сангаас州贵阳５５００４） 摘要：阿德福韦脂片属于新药类中的化学药品第二类，研究其制剂处方及制备工艺。按照新药申报程序，首先根据文 献资料查找其处方依据及规格选择，再利用各种辅料与主药配伍，测定其吸收值，筛选出适合主药的各种辅料；拟定四个 处方同时进行平行试验。根据对四个处方片剂的检查，确定本品制剂研究用处方。接拟定处方及工艺生产的样品质量稳 定，说明本制剂处方及工艺合理可行。 修回日期：２０１０—０３—１８
第３２卷第４期
・８４・
贵阳中医学院学报
ＪＧＣＴＣＭ
Ｎｏ．４
ＶｏＬ ３２ ２０１０
２０１０年７月
Ｊｕｌｙ
入浓度为１－２９ｍｇ／ｍｌ的亚油酸对照品溶液１０ｍｌ，按“２．５” 项下供试品液制备方法进行加样回收率实验，结果见（表 ２）。说明亚油酸酯化反应转化率能满足回收率实验要求。 表２ 回收率试验结果
３．３
［７］国药典委员会．中华人民共和国药典［Ｍ］．第２部．北京：
化学工业出版社，２００５：８９３—８９４．
［８］ 【９］ ［１０］
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货号
名称
结构式
分子式CAS号备注
A026000 阿德福韦C8H12N5O4P T:185766-
90176
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氢谱
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A026002阿德福韦羟甲基杂质C21H34N5O9P N/A 提供COA 氢谱
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A026002阿德福韦羟甲基杂质C21H34N5O9P N/A 提供COA 氢谱
质谱
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A026003阿德福韦二聚体杂质C41H64N10O16P2323201-05-4 提供COA 氢谱
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A026005阿德福韦杂质5 C29H44N10O12P2Q：2851922763 提供COA 氢谱
质谱
液相
更多阿德福韦杂质详情（深圳恒丰万达医药科技）
纯度：>95%
用途：供新药研究及实验使用
规格：10mg/25mg/50mg/100mg
更多优势项目杂质：
硼替佐米，卡比多巴，克拉霉素，克林霉素，达非那新，地塞米松，依那普利，恩氟沙星，法莫替丁，依托必利，兰索拉唑，左氧氟沙星，氯雷他定，利多卡因，拉西地平，甲氨蝶呤，莫西沙星，诺氟沙星，尼美舒利，奥美拉唑，奥司他韦，氧氟沙星，泮托拉唑，帕罗西汀，雷贝拉唑，利托那韦，卡巴拉汀，瑞舒伐他汀，雷尼替丁，罗红霉素，沙丁胺醇，西他列汀，舍曲林，索菲那新，舒马曲坦，辛伐他汀，西洛多辛，托莫西汀，氨甲环酸，替卡格雷，替卡西林，替米沙坦，伐地那非等。
阿德福韦如何发挥作用
阿德福韦酯（ADV）阿的福韦酯（ADV）是口服阿的福韦前体药（双异戊酰氧甲酯），是单磷酸脱氧腺苷（一种磷酸化核苷）的核苷酸类似物。
其药化和作用机制：由于阿的福韦本身富含阴离子碳磷酸盐化合物部分，影响其进入肠细胞内，因此口服生物利用度低。
而亲脂的酯衍生物阿的福韦酯口服生物利用度提高到59%，在肠黏膜和血液中迅速转变为母体化合物阿的福韦，后者被肝细胞摄取后，通过两步磷酸化反应转化为有活性的二磷酸酯形式。
腺苷酸激酶是阿的福韦磷酸化为单磷酸阿的福韦的催化剂。
第二步磷酸化形成二磷酸阿的福韦的过程是由非特异性的核苷二磷酸激酶催化的。
二磷酸阿的福韦作为病毒DNA多聚酶和逆转录酶介导的病毒复制过程的竞争性拟制剂和DNA链终止剂而发挥作用。
二磷酸阿的福韦和三磷酸脱氧腺苷（dATP）竞争与HBV DNA结合，从而拟制HBV聚合酶的活性。
当二磷酸阿的福韦结合到新生的DNA链中上后，因为它缺乏3’羟基基团，从而导致病毒DNA合成的提前终止。
阿的福韦的清除半衰期约7.5小时，而在肝内阿的福韦双酯的半衰期为12-16小时。
ADV对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的Ⅲ期临床实验研究结果显示，ADV10毫克，每日一次口服，可以显著降低血清HBV DNA水平；治疗48周组织学结果显示：ADV治疗组患者的Knodell炎症坏死平分降低的中位数为2分，而安慰剂组降低的中位数为0。
ADV组71%患者炎症坏死情况得到改善，13%患者恶化。
而安慰剂组41%改善，34%恶化。
HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者按2：1比例分别接受ADV （N=123）和安慰剂N=62）治疗，在96周、144周及192周时血清HBV DNA转阴的患者比例分别为71%、79%以及85%。
多组研究显示，对LAM耐药的慢性乙型肝炎患者，加用ADV仍可获良好效果。
对肝移植患者出现LAM耐药的也可加用ADV，能显著拟制HBV DNA，改善肝功能。
ADV的耐药情况：据临床报道，对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎应用5年，1-5年的耐药发生率分别为0.3%、11%、18%和29%。
非水滴定法测定阿德福韦酯对照品含量
非水滴定法测定阿德福韦酯对照品含量
杨红;张小念;陆仙云
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】2004(029)011
【摘要】目的建立阿德福韦酯对照品含量测定的非水滴定法,以解决无商品标准品的难题.方法采用电位滴定法,以冰乙酸加乙酐作溶剂,照电位滴定法用高氯酸滴定液滴定.结果本法相对标准偏差RSD为0.166%(n=6),由于对照品纯度高,因此本法能较准确测定对照品含量,而不受相关物质影响.结论本法适用于阿德福韦酯对照品含量测定,而不适用于受相关物质干扰影响的样品测定.
【总页数】3页(P657-659)
【作者】杨红;张小念;陆仙云
【作者单位】中国医药集团四川抗菌素工业研究所,成都,610051;中国医药集团四川抗菌素工业研究所,成都,610051;浙江永宁制药厂,永宁,318029
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
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1.高效液相色谱法测定阿德福韦酯片中阿德福韦酯的含量 [J], 易毛;韩晋;吴素体;刘峰群;李正明;郑绯;丁晋彪;王迪杰;杜成德
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3.非水滴定法测定食品中邻苯甲酰磺酰亚胺钠的含量 [J], 郑笑笑;
4.非水滴定法测定食品中邻苯甲酰磺酰亚胺钠的含量 [J], 郑笑笑
5.高氯酸非水滴定法测定酱油中氨基酸态氮含量可行性研究 [J], 汪静静;周小清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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中文名英文名CAS 号规格纯度结构式
阿德福韦杂质1Adefovir
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