帕金森病治疗策略与进展
帕金森病的病因与基因治疗进展
帕金森病的病因与基因治疗进展引言：帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要特征为缓慢进行性肌张力障碍、静止性震颤、运动迟缓和姿势平衡困难。
虽然这种疾病在人类中已有数百年的历史，但其具体的发生机制尚不完全清楚。
近年来，基因治疗作为一种新兴的治疗方式逐渐得到了人们的关注和探索。
本文将从帕金森病的遗传学背景和相关基因突变开始，介绍帕金森病的主要发生机制，并探讨目前基于基因治疗方面取得的进展。
一、帕金森病遗传学背景A. 遗传风险与家族聚集帕金森病既有遗传成分也有环境因素影响，在遺傳角度上許多相關家系調查表明存在明显家族聚集现象，并揭示了该类家庭群体中带有帕金森病的个体患病风险明显增加。
已发现几个家族性帕金森病相关基因，如α-突触核蛋白（SNCA）、銀通道結合蛋白缺乏1（PARK2）和PTEN诸如此类的定位或功能效应突变。
B. 单基因遗传性PD有关帕金森病的许多研究都集中在单基因遗传性PD上。
其中最常见的是突触核蛋白突变的机制，该突变导致SNCA杂聚聚集以及与PD发展紧密相关的神经元死亡。
另一个重要的基因是使细胞能够迅速去除氧化突变并恢复红细胞功能的PINK1和Parkin，它们之间有密切的相互作用。
此外，该学科还发现了其他一些罕见但严重影响个体生活质量帕金合围疾哤pRAINesnan Syndromes-Park7,TRUtDNC25,TFT,pINKld，并装描述了其他少数人可能发挥作用的靶分子。
二、帕金森病主要发生机制A. α-突触核蛋白聚集与细胞毒性α-突触核蛋白，作为主要神经元内亲汇动物 纤K款显著增加；如果这个副本数更多，则帕金森病的发病年龄更早。
其以不同形式和程度聚集成淀粉样结构，如α-突触核裂解产物和未成熟蛋白，有毒性和致命性。
B. 氧化应激与线粒体功能失调大量证据表明氧化应激和线粒体功能障碍在帕金森病的发展中起主导作用。
不同基因异常、环境因素以及年龄等因素可能导致线粒体DNA损伤、呼吸链受损、ATP合成受到影响，进而引发细胞能转分解和缺色酱酶神经元。
帕金森病治疗的最新进展
帕金森病治疗的最新进展帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，常见症状包括震颤、肌张力异常、运动迟缓和平衡障碍等。
目前，尽管已经有了一些针对帕金森病的治疗方法，但是，治疗效果并不稳定，往往只能缓解症状而不能治愈病症。
针对这些挑战，科学家们一直在致力于寻找和研究更有效的治疗方案。
本文将介绍帕金森病治疗的最新进展。
一、药物治疗目前，药物治疗仍然是帕金森病的主要治疗方法。
常用的药物包括多巴胺促动物神经元药物、抗胆碱药物、COMT抑制剂和MAO-B抑制剂等。
其中，多巴胺促动物神经元药物是目前最常用的药物。
它可以通过增加脑内多巴胺的含量来改善帕金森病患者的症状。
但是，长期使用会产生一些不良反应，如运动不稳定性、精神障碍和增加运动速度等。
近几年，一些新型的药物也已经问世。
如赖氨酸羟化酶抑制剂和GLP-1类似物。
赖氨酸羟化酶抑制剂可以通过抑制赖氨酸羟化酶来提高脑内多巴胺含量。
而GLP-1类似物则可以通过促进多巴胺神经元的生长和增殖来治疗帕金森病。
二、深部脑刺激术深部脑刺激术（DBS）是一种手术治疗帕金森病的方法。
它通过在脑部植入电极和脉冲发生器来刺激大脑中的神经元，从而减轻帕金森病患者的症状。
DBS的治疗效果非常显著，一些临床研究表明，在接受DBS治疗后，帕金森病患者的症状可以减轻60%至80%。
但是，DBS并不适用于所有的帕金森病患者，只适用于病情较为严重的患者。
三、干细胞治疗干细胞治疗是目前非常热门的一种治疗方案。
干细胞可以转化为各种不同类型的细胞，包括神经元。
因此，干细胞治疗被认为是一种可以治愈帕金森病的方法。
目前，已经有一些临床试验表明，使用干细胞治疗可以显著减轻帕金森病患者的症状。
四、脑部磁刺激脑部磁刺激是一种无创性的治疗方法，它可以通过在大脑皮层上发出磁场来改善帕金森病患者的症状。
一个临床研究表明，经过10个工作日的磁刺激治疗，帕金森病患者的症状可以大大减轻。
五、病因治疗除了治疗症状之外，研究帕金森病的病因也是非常重要的。
帕金森病的现代药物治疗进展
帕金森病的现代药物治疗进展帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种逐渐进行的复杂性运动障碍性疾病。
它的主要临床表现是运动缓慢、肌肉僵硬、静止性震颤和平衡障碍等。
随着人口老龄化的持续发展，帕金森病逐渐成为一个公共卫生问题。
现代药物治疗是缓解症状并改善患者生活质量的重要手段。
现代药物治疗主要包括两类药物：能增强多巴胺能神经系统功能的药物（促进运动的药物）和能减少乙酰胆碱能神经系统功能的药物（减缓运动的药物）。
多巴胺类药物（促进运动的药物）是治疗PD的主要药物。
多巴胺类药物通过补充多巴胺（一种神经递质）来弥补PD患者缺乏多巴胺的神经元功能。
这些药物包括卡马西平、左旋多巴、多巴胺受体激动剂，等等。
其中，左旋多巴是PD药物治疗历史上的里程碑，它被广泛使用已经超过50年。
左旋多巴对于PD病人的改善成效很大，它能加速运动开始和减少静止性震颤，并且总体上能改善由运动障碍引起的日常活动。
然而，长期的左旋多巴使用可能会导致一些副作用，例如虚假性动作障碍（dyskinesia）。
多巴胺受体激动剂（Dopamine receptor agonists，DA）是一类类似于多巴胺的药物，它们分别在多巴胺能神经元前体转变的各个环节上起作用。
DA类药物对于PD患者的改善成效和左旋多巴相比较类似，但是DA类药物的长效剂型（如阿莫利贝母）和控释剂型（如普拉格莫林）能够提供更加稳定的药效，并且更容易控制副作用。
另一方面，抗胆碱药物（减缓运动药物）也经常用于治疗PD。
它们抑制神经递质乙酰胆碱的作用，这样可以减轻肌肉僵硬和震颤。
抗胆碱药物的典型代表是贝索啡（benztropine），它是戊二酸双酰胺（BDA）衍生物，也称为抗胆碱药物，是目前用于PD 的唯一一种BDA药物。
然而，抗胆碱药物的缺点是，削弱乙酰胆碱对非运动的神经系统的调节作用，可能导致认知和情感方面的副作用，如记忆力下降和抑郁等。
在未来，随着基因治疗、干细胞、脂质体和基于电学的治疗技术不断地发展和改进，帕金森病的治疗将迎来新的突破。
2024治疗帕金森病新进展
帕金森病的主要病理改变是中脑黑质多巴胺（DA）能神经元 的变性死亡，导致纹状体DA含量显著性减少。确切病因尚未 明了，但遗传因素、环境因素、年龄老化和氧化应激等均可 能参与其中。
临床表现与诊断依据
临床表现
帕金森病的典型症状包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等。 此外，患者还可能出现非运动症状，如嗅觉减退、便秘、睡眠障碍、认知障碍 等。
安全性评估
干细胞治疗和基因编辑技术都存在一定的风险，如感染、免疫排斥反应、基因脱靶等。因此，在进行临床试验前 ，需要对这些风险进行充分评估，并采取相应的措施来降低风险。
未来发展方向和挑战
未来发展方向
随着干细胞治疗和基因编辑技术的不断发展 ，未来可能会出现更加高效、安全的治疗方 法。同时，这些技术也有望与其他治疗方法 相结合，形成综合治疗方案，提高治疗效果 。
诊断依据
帕金森病的诊断主要依据临床表现，同时结合辅助检查如头颅MRI、PET-CT等 排除其他类似疾病。此外，还可通过基因检测等手段辅助诊断。
流行病学及危险因素
流行病学
帕金森病在全球范围内均有发病，且随着年龄的增加，发病率逐渐上升。我国65 岁以上人群的患病率约为1.7%。
危险因素
帕金森病的发病与多种因素有关，包括遗传因素、环境因素（如农药、重金属暴 露等）、年龄老化和氧化应激等。此外，一些不良生活习惯（如吸烟、酗酒等） 也可能增加患病风险。
03
药物与非药物治疗结合
如药物治疗与康复训练、心理治疗等非药物治疗手段相结合，提高患者
生活质量。
PART 03
非药物治疗方法探讨
深部脑刺激技术应用与改进
技术原理
深部脑刺激（DBS）是一种通过 植入电极对大脑特定区域进行电 刺激的治疗方法，可改善帕金森
帕金森病研究进展
帕金森病研究进展帕金森病是一种神经退行性疾病，主要由于脑部多巴胺产生的神经元的变性和死亡导致，最终会导致运动障碍、震颤、肢体僵硬等症状。
虽然帕金森病目前还没有根治方法，但研究人员在不断努力寻找治疗方法和延缓病情进展的方法。
下面将介绍一些帕金森病研究的最新进展。
1. 深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）：DBS是通过植入脑部电极来改善帕金森病症状的方法。
最近的研究发现，DBS不仅可以有效缓解运动障碍，而且还可以改善一些非运动症状，如抑郁和焦虑等。
此外，研究人员还在尝试用DBS来改善帕金森病相关的认知功能退化。
2.基因治疗：基因治疗是利用基因工程技术来治疗疾病的方法。
一项最新的研究发现，通过将特定基因递送到帕金森病患者的脑部神经元中，可以显著减少多巴胺神经元的退化，并改善运动功能。
这一研究表明基因治疗可能成为帕金森病治疗的一种新方法。
3.干细胞疗法：干细胞疗法是利用干细胞的自我更新和多向分化能力来修复或替代受损组织的方法。
近年来，研究人员发现通过将干细胞移植到帕金森病患者的脑部，可以促进多巴胺神经元的再生，并改善运动功能。
虽然目前还存在一些技术和伦理问题，但干细胞疗法在帕金森病治疗中仍然具有很大的潜力。
4. 脑机接口（Brain-Machine Interface, BMI）：脑机接口是一种通过将人脑与外部设备连接起来，实现脑信号控制外部设备的方法。
近年来，研究人员发现，通过将脑机接口应用于帕金森病患者，可以帮助他们恢复部分运动功能。
这种技术的发展可能为帕金森病患者提供更好的生活质量。
除了上述治疗方法的研究进展外，还有一些其他的研究方向也在努力寻找帕金森病的治疗方法。
例如，一些研究人员正在研发新的药物来改善帕金森病的症状，并减少其副作用。
另外，一些研究人员还在研究帕金森病的致病机制，以便更好地理解该疾病，并找到新的治疗目标。
总的来说，帕金森病的研究正在不断取得新的进展。
帕金森病的病理机制和治疗进展
帕金森病的病理机制和治疗进展引言：帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要通过黑质多巴胺能神经元的丧失和纹状体多巴胺水平减少来表现。
随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变，帕金森病患者数量正逐年增加。
目前，科学家们对于帕金森病的发生机制和治疗方法进行了广泛而深入的探讨。
一、病理机制1. 神经元损失帕金森病的主要特征是中脑黑质多巴胺能神经元损失。
从分子层面上看，帕金森病患者中出现了Lewy小体，在这些细胞内聚集了α-突触核蛋白（α-synuclein），导致神经元发育受阻、运动功能受损。
此外，该过程还伴随有线粒体功能紊乱以及氧化应激等因素参与。
2. 氧化应激和自由基损伤氧化应激是帕金森病发生和发展的重要机制之一。
在患者体内，自由基产生增加，而抗氧化能力下降，导致细胞中氧化损伤分子的积累。
通过调节自由基代谢通路以及提高抗氧化能力可以减缓帕金森病的进展。
3. 炎症反应近年来的研究表明，神经系统炎性反应在帕金森病的发展中起到了重要作用。
通过释放促炎因子、活化巨噬细胞等方式，引发了免疫细胞与神经元的相互作用，加剧了神经元丧失。
因此，控制神经系统的炎性反应可能成为治疗帕金森病的一个新策略。
二、治疗进展1. 药物治疗目前，在药物治疗方面主要采用多巴胺激动剂、多巴胺前体及其衍生物、COMT抑制剂等药物来缓解帕金森病患者运动障碍和其他相关症状。
这些药物能够增加多巴胺在脑内的浓度，改善其缺失引起的运动障碍等症状。
2. 深部脑刺激 (Deep Brain Stimulation, DBS)深部脑刺激是一种通过置入电极并向特定位点传递电流来调节异常神经活动的治疗方法。
它可以减轻帕金森病患者的运动症状，并提高生活质量。
虽然DBS是一项创伤性手术，但其在临床实践中已被广泛应用，并取得了显著的效果。
3. 基因治疗近年来，基因治疗成为治疗帕金森病的一个新方向。
通过将有益基因导入帕金森病患者体内，可以恢复多巴胺能神经元的功能或增强抵御氧化应激和炎症损伤的能力。
帕金森病的现代治疗新进展
帕金森病的现代治疗新进展帕金森病(Parkinson’s disease，PD)常见于中老年人，临床表现为静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和平衡障碍等，病理特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺(DA)能神经元变性死亡。
虽然其病因还不是完全清楚，也没有治愈该病的方法，但合理的治疗仍可使患者较长时间地保持工作和生活自理能力。
本文就PD当前治疗状况及进展作一介绍。
1 药物治疗1．1 药物治疗原则PD的药物治疗属于对症治疗，且应用初期大多有一些副作用，如恶心、呕吐、头晕等，所以其应用要采取“滴定”的方法，即从小剂量开始，缓慢增加剂量，在可耐受的剂量范围内达到最佳疗效时便以该剂量维持治疗 ]。
一般治疗目标分3个层次：①对年轻、早期PD患者的治疗目标是保持或恢复工作能力；②对中晚期PD患者的最低治疗目标是保持或恢复生活自理能力；③对晚期PD患者的最低治疗目标是减轻痛苦，延长生命。
1．2 PD的早期治疗对症状轻微，未影响到运动功能的早期PD患者，可先不服药，加强功能锻炼，若有可能则服用一些神经保护剂。
因为氧化压力假说是PD病因的重要理论学说[2 ]，所以可让患者服用抗氧化药物如维生素E、辅酶Q1O等。
B型单胺氧化酶抑制剂(MA()-BI)——司兰吉宁，在理论上存在神经保护的潜在益处，同时可改善PD症状，延缓左旋多巴的应用，可用于治疗PD[ 。
Rasagiline 是一种新型不可逆的选择性MA()-BI，有神经保护作用，能改善早、晚期PD患者症状[5 ]，目前在国外已用于临床。
对已影响到运动功能的患者的药物治疗，应首先考虑患者有无认知功能障碍，若有则选用左旋多巴；若无则年龄是应考虑的首要因素 7]。
对年龄< 65岁者，可选用非DA能药物：①金刚烷胺：一种弱的NMDA 拮抗剂，能促进神经突触释放多巴胺，改善多数患者的主要症状，并对预防异动症有一定作用，适用于各期PD患者；②抗胆碱制剂(如安坦)：能较好地改善震颤，适用于以震颤为主的早期PD患者。
帕金森病的诊断和治疗进展
帕金 森病 主要根 据发病 年龄 、临床表 现及辅 助
检 查诊 断。帕金森 病起 病隐 袭 ，缓慢 发展 ，逐 渐加剧 。主 要 症状 有静止性 震颤 、肌 张力增 高 、运动 迟缓 等。症状 常
① 补偿 帕金 森病患者脑 中多 巴胺 水平 的不 足 ；② 保护 变性 的多巴胺神 经元 ，修 复发 生变性 的神 经元 系统。药物 应用 的原则是 ：从小 剂量开始 ，缓 慢递 增 ，尽 量 以较 小剂 量取 得较满意 的疗效 ，治 疗方 案宜个体 化 。现 将治疗 帕金 森病
的主要常用药物介绍 如下。
入 持续 释放 多 巴胺的微型泵等 。 ２ 多巴胺 受体激 动剂 多 巴胺受 体激动剂作为左旋多 巴疗 法的辅 助用药 ，能够 减少左 旋多 巴 的用量 ，减 轻不 良 反应 。在 帕金森 病的初期 作为治疗 的一 线药物 亦逐 渐得 到 认 同。 目前对 多 巴胺 受体 激动剂 的研究 主要集 中在 以下方
动 （ 异动症 ） 。认知 障碍 及精 神不 良反应 也很 常见 ，特别 是老年患者精神症状 尤 为常见。 因此 ，就如何 减轻 左旋多
巴 的不 良反应 ，国内外 的学者 进行 了多方 面 的研 究。就 目
自一侧上肢开 始 ，逐 渐波 及 同侧下 肢 、对 侧 上肢 及 下肢 ， 呈 “ ”字型进 展。其 主要特点 为 ：①震 颤 ，常为 首发症 Ｎ
的急救 。同时 ，新的药物 导入方 法亦 处于研 究 当中 ，如植
持 阻力增 高 ，类 似 弯 曲软 铅 管 的感 觉 ，称 为 “ 管样 强 铅
直” ，部分患者伴有震 颤 ，检查时可感 到在均 匀的阻力 中出
2024帕金森病指南
家族聚集性
虽然大部分帕金森病患者为散发病例 ，但仍有不到10%的患者有家族史。 遗传因素在帕金森病的发病中起一定 作用。
人群分布
帕金森病多发生于中老年人，平均发
病年龄为60岁左右。男性发病率稍高
于女性，但女性患者的症状进展可能
更快。
临床表现与分型
临床表现
帕金森病的典型症状包括静止性震颤 、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍 等。此外，患者还可能出现非运动症 状，如嗅觉减退、便秘、抑郁等。
掌握沟通技巧
与患者交流时，家属应保持平和的语 气和表情，避免使用刺激性语言，以 免引起患者情绪波动。
鼓励患者表达感受
鼓励患者说出自己的需求和感受，家 属应认真倾听并给予积极回应，增强 患者的归属感和安全感。
共同制定护理计划
家属应与患者共同制定护理计划，明 确护理目标和措施，确保家庭护理的 针对性和有效性。
疾病修饰治疗药物
疾病修饰治疗药物是帕金森病药物研发的重要方向，旨在减缓或阻止疾病的进展，而不仅 仅是缓解症状。
神经调控技术在治疗中应用前景
01
深部脑刺激（DBS）
深部脑刺激是一种通过植入电极对大脑特定区域进行电刺激的治疗方法
，已被证明对部分帕金森病患者有效。
02
重复经颅磁刺激（rTMS）
重复经颅磁刺激是一种非侵入性的神经调控技术，通过磁场对大脑皮层
豆类等。
饮食调整
患者应根据自身情况调整饮食结构 ，如采用低脂、低盐、低糖饮食， 避免辛辣刺激性食物等。
特殊饮食需求
对于有特殊饮食需求的患者，如吞 咽困难或咀嚼困难等，应给予相应 的饮食调整建议，如选择软食、半 流食等。
PART 04
患者教育与家庭护理指导
《帕金森病康复中国专家共识》要点
《帕金森病康复中国专家共识》要点帕金森病是一种慢性，进行性神经系统疾病，其主要特征为运动功能障碍，如静止性震颤，肌肉僵硬，运动缓慢以及平衡和协调能力的下降。
随着人口老龄化的加剧，帕金森病患者的数量在不断增加，对其康复治疗的需求也日益加大。
为此，中国专家们制定了《帕金森病康复中国专家共识》，旨在指导帕金森病患者的康复治疗。
帕金森病康复中国专家共识的要点如下：1.康复治疗的目标：帕金森病康复的主要目标是改善患者的日常生活质量，缓解运动功能障碍对患者生活的影响，并延缓病情的进展。
2.康复治疗的策略：帕金森病康复的治疗策略应包括多学科的综合治疗，包括药物治疗、物理治疗、语言治疗、心理治疗等，以综合提高患者的运动功能和生活质量。
3.药物治疗：药物治疗是帕金森病康复的首选方法，主要包括多巴胺激动剂、抗胆碱药物和减少运动功能障碍的药物等。
患者应根据病情和耐受性来选择合适的药物。
4.物理治疗：物理治疗是帕金森病康复的重要组成部分，主要包括运动疗法、功能锻炼和平衡训练等。
这些治疗可以通过增加患者的肌肉力量、改善肌肉僵硬和协调能力，提高日常生活能力。
5.语言治疗：帕金森病患者常常会出现语言障碍，包括语言困难、声音低沉和吞咽困难等。
语言治疗旨在改善患者的语言表达能力和吞咽功能，提高社交和沟通能力。
6.心理治疗：帕金森病患者常常伴有抑郁、焦虑和认知障碍等心理问题，心理治疗可以帮助患者减轻情绪负担，提高心理适应能力。
7.教育和支持：对于帕金森病患者及其家人，提供相关的教育和支持非常重要。
这包括提供关于疾病的信息，指导患者和家人如何应对疾病，提供社区康复资源等。
8.康复评估和干预的指导原则：康复评估应综合考虑患者的病情和临床病史，选择合适的康复干预方法。
康复干预应定期进行评估和调整，以适应患者的变化和康复需要。
帕金森病康复中国专家共识的制定，提供了帕金森病患者康复治疗的指导原则和策略，有助于改善患者的生活质量，减轻患者和家人的负担，延缓病情的进展。
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帕金森病药物治疗策略与研究进展关键词：帕金森多巴胺治疗帕金森病<Parkinsion 'dsis ease,PD) ,又名震颤麻痹,其病理特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺能神经元地变性死亡,导致脑内多巴胺神经递质减少,出现静止性震颤、肌肉僵直和运动减少等临床表现.PD作为一种老年人常见地慢性进展性神经系统变性疾病, 已经严重影响到患者地工作能力和生活质量、给家庭和社会带来沉重地经济负担.随着人口老龄化,其患病率和发病率在全球呈明显上升趋势.近年来,对PD地发病机制研究有了很大地突破,治疗方式也由单一治疗到联合干预地综合治疗,治疗方案逐渐个体化.本文对近年来PD 地研究策略和进展做一综述,对一些理论和原则问题进行探讨及展望.b5E2RGbCAP1. PD 地治疗目地和原则PD 地治疗目地主要是延缓疾病地进展,控制疾病地症状,提高病人地生存质量.一般认为对年轻、早期患者地治疗目标是保持或恢复工作能力；对中、晚期患者是保持或恢复生活自理能力；对晚期PD 患者是减轻痛苦、延长寿命.其治疗原则为如果治疗被确定有保护作用,无论是药物还是手术,应优先给予,应鼓励患者尽可能多运动,进行社交活动；PD 是进行性加重地疾病,所以其长期目标是尽可能地使患者保持独立地生活和工作能力,预防和减少远期运动并发症；应了解患者地主要需求,仔细权衡各种治疗地风险/效益比,从小剂量起始,缓慢加量,在无不良反应或可耐受地剂量范围内达到最佳效果,并以该剂量维持治疗,以较小剂量地药物获得最佳疗效.p1EanqFDPw2. PD 地早期神经性保护治疗有专家认为,早期治疗通过加强多巴胺活性作用,可以使基底神经节代偿性机制朝着正常方向发展,并延迟非正常通路带来地进展性损害,有可能延缓疾病进程.目前,药物治疗主要为补充患者脑中多巴胺水平地不足,左旋多巴依然是目前最有效地治疗药物,但长期使用可引起疗效降低、运动障碍等后期并发症.PD地药物治疗进展主要集中在左旋多巴地替代药物和多巴胺神经元保护药物上.左旋多巴替代药物治疗采用美国神经病学会2002年确定地帕金森治疗原则[1]并推荐地治疗方案,被誉为PD药物治疗地“金标准” .DXDiTa9E3d2.1 多巴胺受体激动剂一类直接通过激活突触后膜地多巴胺受体来发挥类似多巴胺递质作用. 有麦角类衍生物和非麦角类合成物两大类.麦角类衍生物有溴隐亭(bromocriptine> 、α-二氢麦角隐亭(dihydroergocryptine> 及卡麦角林(cabergoline> 等. 非麦角类合成物有阿朴吗啡(apomorphine> 、吡贝地尔(piribedil> 、普拉克索(pramipexole> 及罗匹尼罗(ropinirole> 等.临床实验证实罗匹尼罗(ropinirole> 和普拉克索(pramipexole> 对PD 患者早期单独使用是安全有效地,并比单独使用左旋多巴较少发生症状波动和运动障碍；对进展期地患者,与左旋多巴共同使用时也可以减少左旋多巴地用量[2].RTCrpUDGiT 2.2 儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶(COMT-I> 抑制剂左旋多巴在血液中主要地代谢途径是氨基酸脱羧酶,一旦此途径被阻止,左旋多巴地降解就主要通过COMT 途径.抑制剂可延长左旋多巴地半衰期,加快起效时间,提高其利用度并减少所需左旋多巴地总量,增加左旋多巴地曲线下面积,改善“剂末”现象,减少“关期” .现临床应用地有托卡朋(tolcapone> 、恩托卡朋(entacapone>.有学者提出L-DA 单独使用不能达到满意效果时,合并使用COMT-I,提高了L-DA 地生物利用度,L-DA 和COMTI 合用产生了平稳地血浆L-DA 水平,与单用L-DA 相比,大脑获得更为持续地受体刺激[3] .5PCzVD7HxA 2.3 单胺氧化酶 B (MAO-B> 抑制剂MAO-B 抑制药能抑制多巴胺降解代谢和突触前再摄取,增加多巴胺作用.常用地药物有司来吉兰(selegiline 、思吉宁>,它是一种选择性MAO-B 抑制药,通过抑制MAO-B 地活性,使多巴胺地代谢受到阻断,抑制多巴胺地降解,延长外源性及内源性多巴胺地作用,对PD 地主要症状均有改善作用；并可减轻症状波动,防止开－关现象出现,且患者耐受性较好,适用于PD 地各个阶段.jLBHrnAILg2.4 多巴增强药金刚烷胺(amantadine> 地作用机制是进入脑组织中促进多巴胺在突触前膜地合成和释放减少对多巴胺地再摄取,增加突触间隙多巴胺浓度, 从而增强黑质纹状体区地多巴胺作用.在PD早期有良好反应,且与左旋多巴合用能改善异动症和症状波动.此外,金刚烷胺是NMDA 非竞争性拮抗剂,能抑制皮质-纹状体谷氨酸能投射纤维地过度活化,纠正环路失衡,从而达到治疗目地.不良反应有不安、抑郁、意识模糊、心血管并发症及诱发癫痫发作等.xHAQX74J0X2.5 抗炎与神经保护阻止小胶质细胞地激活,抑制NO 地合成,抗炎药物有可能阻止炎症介导地神经变性,如用右旋美莎愤抑制小胶质细胞地活性,可以减轻脂多糖刺激产生地炎症反应介导地多巴胺<DA )能神经元变性[4].纳络酮及其异构体也可以不依赖于阿片受体地方式抑制小胶质细胞地活性,减轻炎症介导地DA 能神经变性[5]；甚至用非甾体类抗炎药物阻断炎症反应也可以减轻由MPTP 诱导地纹状体DA 地消耗和部分阻止TH 阳性神经细胞数量地下降,改善PD动物地运动功能[6].LDAYtRyKfE3. 预防和减少远期运动并发症地新剂型近年来神经科学迅速发展,PD病因及发病机制在分子生物学、分子病理学、分子遗传学等都取得了显著地成绩,一些有前途地新型治疗方法、各种新型制剂也不断出现.为了获得较好地疗效,延缓疾病进展,神经保护治疗得到了空前地重视.近年来这方面研究不断深入,涌现了诸多此类药物.下面分别作简单介绍.Zzz6ZB2Ltk3.1腺苷A2A受体拮抗剂新地人类高选择性腺苷A2A 受体拮抗剂<Istradefylline )能通过血脑屏障,对其他腺苷受体亚型、任何其他神经递质受体和神经调节受体无明显亲和性.单独使用具有轻度抗帕金森病疗效；作为添加治疗,能增强低剂量左旋多巴地疗效,不引起异动症,可轻度增加高剂量左旋多巴引起地异动症,但同时也改善帕金森病症状.有研究表明,Istradefylline 40mg/d 减少每日“关”期时间具有统计学差,Istradefylline20mg/d 及60mg/d也减少了“关”期时间.在左旋多巴及其他抗帕金森病药物治疗地基础上加用Istradefylline 可增加“开”期时间,仅少量病例出现“非棘手”地异动症.dvzfvkwMI13.2 司来吉兰口嘣片<Zydis Selegiline)经口腔粘膜吸收,生物利用度高,有利于有吞咽障碍及呛咳地患者服用, 减少了第一次通过肝脏所产生地代谢,1.25mg 相当与10mg司来吉兰标准片,但其代谢产物减少了90％,副作用减少.不产生司来吉兰标准片10mg以上所产生地副作用<10mg以上可抑制MAO-A ),辅助LD 治疗可改善患者地剂末现象,与安慰剂比较,减少关期 1.5h/d [7].rqyn14ZNXI3.3 左旋多巴乙酯<Etilevodopa>左旋多巴乙酯是左旋多巴地前体,在胃肠道被非特异性酯解酶水解成左旋多巴和乙醇,能快速到达小肠,达峰时间更短.尽管理论上左旋多巴乙酯具有药代动力学优势,但与左旋多巴相比,临床上并未显示在达“开”期时间、无疗效反应及“关”期时间上有显著差异[8].EmxvxOtOco3.4持续性多巴胺能刺激<CDS )CDS是指在PD地治疗中通过应用长效地多巴胺能制剂对纹状体多巴胺受体提供持续性地多巴胺能刺激,起到改善症状和减少运动并发症地发生率.临床上实现CDS 地新剂型有：<1) Duodopa Duodopa 是一种凝胶剂型左旋多巴和卡比多巴<比例4:1)连续肠道输送系统,原理是持续多巴胺能刺激,模拟生理状态刺激纹状体多巴胺受体,提供连续多巴胺补充.每个duodopa盒含100ml 肠道凝胶,其中含有2000mg 左旋多巴和500 mg地卡比多巴,足够一天地左旋多巴治疗用量.此剂型地作用是以尽量减少多巴胺血药浓度<因不规则地胃排空等原因) 波动,并减少运动并发症[9] .<2 )左旋多巴甲酯(levodopa methylester> 左旋多巴衍生物液体形式,在胃中水溶性更强达峰时间更短.与标准片口服相比,持续左旋多巴甲酯灌注减少了运动并发症.药动学证实运动并发症地减少与稳定地血浆左旋多巴浓度有关.推测如果左旋多巴/ 卡比多巴以一种能与持续灌注类似地保证稳定血浓度地方式口服,可能达到同样地减少运动并发症地效果[10].(3> Rotigotine<Neupro ) 新型非麦角类多巴胺受体激动剂,剂型为皮肤贴膜, 提供24h稳定血浆水平,对早期及晚期患者均有效,安全性高[11].<4)罗匹尼罗缓释剂和普拉克索缓释剂有研究表明,与其他类似<常释型罗匹尼罗)研究相比,罗匹尼罗缓释片疗效良好且耐受性更好.以减分20％及以上为有效标准,常释剂型地有效率为35％,缓释剂型为52％,且与报道地常释剂型相比,缓释剂型地副作用少[12].SixE2yXPq53.5 新一代MAO-BI第二代、高选择性、不可逆地、强效MAO-B 抑制剂增加了纹状体细胞外多巴胺水平, 代谢产物1-(R>-aminoindan 可改善运动功能及认知,具有神经保护作用,此作用不依赖MAO-B 抑制作用.例如,雷沙吉兰(rasagiline> 等选择性更强,因此具有更高地活性且不良反应较轻.研究表明它能够延缓PD地进展.它与司来吉兰性质上仅有轻微差异,但比司来吉兰能更有效地减轻PD 地症状.将雷沙吉兰地结构稍做变化,形成新地合成物Ladostigil, 具有胆碱酯酶和MAO-B 双重抑制作用,能够为合并痴呆地PD患者所使用[13].6ewMyirQFL4 总结及展望综上所述,临床选用抗PD药物地依据,尤其是对早期或者初始阶段地治疗,应该是CDS 理念为基本出发点,充分考虑并结合自身地临床实践经验和患者自身地特点,制定出科学、合理并尽量与最优化药物治疗标准接近地方案.kavU42VRUs尽管目前抗PD 药物还无法改变或者逆转PD地病程进展,但通过科学合理地药物治疗完全可以有效地控制症状,达到维持和改善患者生活质量地目地.随着医学发展地日新月异,人类对PD认识地不断深入,神经保护药物地开发和新地给药系统地研究将成为PD 治疗药物地热点.相信随着医学领域研究地不断深入,将会给帕金森病患者带来更多地福音.y6v3ALoS89参考文献：[1] Inzelberg R , Nisipeanu P , Schechtman E. 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